9 research outputs found
Клинико-генетические характеристики Х-сцепленной умственной отсталости 102‑го типа, обусловленной вновь выявленными мутациями в гене DDX3X (OMIM:300958)
Get PDFIntroduction. X-linked mental retardation 102 type caused by novel mutations in the DDX3X gene is one of the most common monogenic variants of intellectual deficiency in women.Purpose of the study. Description of the clinical and genetic characteristics of Russian female patients with type 102 mental retardation due to newly identified mutations.Materials and methods. The diagnosis of mental retardation of type 102 was established on the basis of the features of clinical manifestations and the detection of the mutations in the DDX3X gene as a result of exome sequencing and subsequent confirmation of the identified variants of Sanger sequencing.Results. A description is given of the clinical and genetic characteristics of two female patients with type 102 X-linked mental retardation due newly to identified mutations p.1703C> G and c.113A> G (NM_001193416) in the DDX3X gene in the heterozygous state. New features of the phenotype are described. The mechanism of the appearance of clinical and genetic correlations is suggested, which can be used as a prognostic marker of the development of the disease.Conclusion. Clinical and genetic characteristics of two patients with mutations in the DDX3X gene that violate the amino acid sequence of different protein regions with different severity of clinical manifestations are described. The results obtained may testify in favor of the existence of a dependence of the severity of the phenotype on the localization and nature of mutations in the gene and determine the relevance of further research aimed at searching for clinical and genetic correlations.Введение. Х-сцепленная умственная отсталость 102‑го типа, обусловленная мутациями в гене DDX3X, – один из наиболее распространенных моногенных вариантов интеллектуального дефицита у лиц женского пола.Цель исследования – описание клинико-генетических характеристик лиц женского пола в России с умственной отсталостью 102‑го типа, обусловленных вновь выявленными мутациями.Материалы и методы. Диагноз умственной отсталости 102‑го типа устанавливался на основании особенности клинических проявлений и выявленной мутации в гене DDX3X по результатам секвенирования экзома нового поколения и последующего подтверждения выявленных вариантов автоматическим секвенированием по Сэнгеру.Результаты. Представлено описание клинико-генетических характеристик 2 больных женского пола с Х-сцепленной умствен- ной отсталостью 102‑го типа, обусловленной вновь выявленными мутациями с.1703С>G и c.113A>G (NM_001193416) в гене DDX3X в гетерозиготном состоянии. Описаны новые особенности фенотипа. Предположен механизм возникновения клинико-генетических корреляций, который может быть использован как прогностический маркер развития заболевания.Заключение. Описаны клинико-генетические характеристики 2 больных с мутациями в гене DDX3X, нарушающими аминокислотную последовательность различных белковых регионов, с различной тяжестью клинических проявлений. Полученные результаты могут свидетельствовать в пользу существования зависимости выраженности фенотипа от локализации и характера мутаций в гене и обусловливают актуальность проведения дальнейших исследований, направленных на поиск клинико-генетических корреляций
Клинико-генетические характеристики синдрома контрактур конечностей и лица, гипотонии и задержки психомоторного развития (OMIM:616 266), обусловленного мутациями в гене NALCN
Get PDFA description of the clinical and genetic characteristics of the syndrome of congenital contractures of the limbs and face in combination with muscular hypotonia and psychomotor retardation of 2 patients from Russia is presented. As a result of full-exome DNA sequencing, 2 heterozygous missense mutations c 4355T C and c.3541C G were found in the NALCN gene, leading to amino acid substitutions at the functionally important center of the protein molecule. The effect of identified mutations in the NALCN gene on the function of its protein and approaches to the differential diagnosis of congenital contracture syndrome of the extremities and face in combination with muscular hypotonia and psychomotor retardation with monogenic variants of distal arthrogryposis with autosomal dominant type of inheritance are discussed.Представлено описание клинико-генетических характеристик синдрома врожденных контрактур конечностей и лица в сочетании с мышечной гипотонией и задержкой психомоторного развития 2 пациентов из России. В результате полноэкзомного секвенирования ДНК у пациентов обнаружены 2 гетерозиготные миссенс-мутации c.4355T>C и c.3541C>G в гене NALCN, приводящие к аминокислотным заменам в функционально значимом центре белковой молекулы. Обсуждается влияние выявленных мутаций в гене NALCN на функцию его белка и подходы к дифференциальной диагностике синдрома врожденных контрактур конечностей и лица в сочетании с мышечной гипотонией и задержкой психомоторного развития с моногенными вариантами дистальных артрогрипозов с аутосомно-доминантным типом наследования
Клинико-генетические характеристики понтоцеребеллярной гипоплазии, обусловленной мутациями в гене TSEN54 (OMIM: 277470)
Get PDFIntroduction. The description of the clinical and genetic characteristics of eight patients with autosomal-recessive variant pontocerebellar hypoplasia due to mutations in the TSEN54 gene.Purpose. Description of clinical and genetic characteristics of Russian patients with type 2A and type 4 of pontocerebellar hypoplasia.Materials and methods. The diagnosis of pontocerebellar hypoplasia was established on the basis of the specific features of clinical manifestations and detection of mutations in the gene TSEN54 based on the analysis of the results of exome sequencing. Results. 8 patients with pontocerebellar hypoplasia caused by mutations in the TSEN54 gene were identified. Discussion. Based on the features of clinical manifestations and severity of the disease in 5 patients diagnosed pontocerebellar hypoplasia type 2A, and in 3 patients – type 4. In patients with type 2A of pontocerebellar hypoplasia discovered mutation c. 919G>T (p.Ala307Ser) in a homozygous state. Patients with type 4 of pontocerebellar hypoplasia this mutation is detected in the compound heterozygous state with c.670_671delAA (p.Lys224fs) and c.1264C>T (p.Gln422fs).Conclusion. The obtained results allow us to conclude that, as well as in European populations, the mutation c.919G>T (p. Ala307Ser) is a major in Russian patients with pontocerebellar hypoplasia 2A and 4 types, which account for about half of all cases of this disease group. The search for this mutation should be the first stage of molecular genetic diagnosis in patients with clinical and magnetic resonance signs of pontocerebellar hypoplasia.Введение. Представлено описание клинико-генетических характеристик 8 больных с аутосомно-рецессивным вариантом понтоцеребеллярных гипоплазий, обусловленных мутациями в гене TSEN54.Цель исследования – описание клинико-генетических характеристик российских больных с понтоцеребеллярной гипоплазией 2А и 4 типа.Материалы и методы. Диагноз понтоцеребеллярной гипоплазии устанавливался на основании особенностей клинических проявлений и обнаружения мутаций в гене ТSEN54 путем анализа результатов секвенирования экзома.Результаты. Выявлено 8 больных с понтоцеребеллярной гипоплазией, обусловленной мутациями в гене ТSEN54.Заключение. На основании особенностей клинических проявлений и тяжести течения заболевания у 5 больных диагностирована понтоцеребеллярная гипоплазия 2А типа, а у 3 больных – 4 типа. У больных с понтоцеребеллярной гипоплазией 2А типа обнаружена мутация с.919G>T (p.Ala307Ser) в гомозиготном состоянии. У больных с типом 4 эта мутация обнаружена в компаундгетерозиготном состоянии с мутациями c.670_671delAA (p.Lys224fs) и c.1264C>T (p.Gln422fs).Заключение. Полученные результаты позволяют сделать заключение, что, так же как и в европейских популяциях, мутация с.919G>T (p.Ala307Ser) является мажорной у российских больных с понтоцеребеллярной гипоплазией 2А и 4 типа, на долю которых приходится около половины всех случаев этой группы заболеваний. Поиск этой мутации должен быть первым этапом проведения молекулярно-генетической диагностики у больных с клиническими и магнитно-резонансными признаками понтоцеребеллярной гипоплазии
Клинико-генетические характеристики миопатии Нонака (GNE-миопатии) у российских больных
Get PDFClinical and genetic characteristics of 9patients with Nonaka myopathy (GNE-myopathy) from Russia are presented. As a result of exom sequencing, 11 different mutations were revealed in the GNE gene, 8 of which were described earlier, and 3 – Сys203Ser, Met263CysfsTer and deletion of the whole gene — were detected for the first time. The peculiarities of clinical manifestation of Russian patients with GNE-myopathy are described.Представлены клинико-генетические характеристики 9 больных с миопатией Нонака (GNE-миопатия) из России. В результате секвенирования экзома зарегистрировано 11 разных мутаций в гене GNE, 8 из которых были описаны ранее, Сys203Ser, Met263CysfsTer и делеция целого гена — выявлены впервые. Описаны особенности клинических проявлений у больных сформированной выборки
Biallelic variants in TMEM222 cause a new autosomal recessive neurodevelopmental disorder.
No full textTo elucidate the novel molecular cause in families with a new autosomal recessive neurodevelopmental disorder.
A combination of exome sequencing and gene matching tools was used to identify pathogenic variants in 17 individuals. Quantitative reverse transcription polymerase chain reaction (RT-qPCR) and subcellular localization studies were used to characterize gene expression profile and localization.
Biallelic variants in the TMEM222 gene were identified in 17 individuals from nine unrelated families, presenting with intellectual disability and variable other features, such as aggressive behavior, shy character, body tremors, decreased muscle mass in the lower extremities, and mild hypotonia. We found relatively high TMEM222 expression levels in the human brain, especially in the parietal and occipital cortex. Additionally, subcellular localization analysis in human neurons derived from induced pluripotent stem cells (iPSCs) revealed that TMEM222 localizes to early endosomes in the synapses of mature iPSC-derived neurons.
Our findings support a role for TMEM222 in brain development and function and adds variants in the gene TMEM222 as a novel underlying cause of an autosomal recessive neurodevelopmental disorder
Этнокультуральный подход к превенции алкогольного потребления у тувинцев
Get PDFThe aim of the study was to study ethnocultural factors that can contribute to the formation of alcohol dependence, and at the same time serve as reference points in the development of prevention programs. The inefficiency of the primary alcoholism prevention system in the Republic of Tuva is ascertained, which leads to an increase in the incidence of alcoholism and alcoholic psychoses. The capabilities of existing diagnostic and preventive measures are considered unsatisfactory. The research methodology was V. S. Vygotsky, who explains the existing problems with unsatisfactory social interactions. The provocative factors of alcoholization are the emotional characteristics of Tuvans and the specifics of their emotional response, which were optimal in the conditions of life within the steppe civilization, but in the post-modern world impede psychosocial adaptation. The article substantiates the culturally-related alexithymia associated with the predominant right hemisphere of the Tuvans, which complicates the communicative process, reduces psychological stability, and contributes to the appearance of anxiety, which generally provokes alcoholic motivations. The state of spiritual and psychosocial maladaptation is easily stopped by alcohol intake. The backbone of alcoholism can be considered an unconscious desire to get into the zone of personal comfort. Tuvinians are incompetent with respect to some national traditions, including the original rules for drinking alcohol. Particular emphasis is placed on reducing the widespread use of Tuvan throat singing, which has a harmonizing effect. Experimental data on the influence of khoomei on the psychoemotional state of Tuvans are presented. As part of the analysis, the possible directions of preventive measures are indicated. The main target of prevention of alcohol consumption among Tuvans is the formation of awareness.Целью исследования было изучение этнокультуральных факторов, которые могут способствовать формированию зависимости от алкоголя, и в то же время служить реперными точками при разработке программ профилактики. Констатируется неэффективность системы первичной профилактики алкоголизма в Республике Тыва, что обусловливает рост заболеваемости алкоголизмом и алкогольными психозами. Возможности существующих диагностических и превентивных мероприятий признаются неудовлетворительными. Методологией исследования явился культурно-исторический подход В. С. Выготского, который объясняет существующие проблемы неудовлетворительными социальными взаимодействиями. Провоцирующими факторами алкоголизации признаются эмоциональные особенности тувинцев и специфика их эмоционального реагирования, которые были оптимальными в условиях жизнедеятельности внутри степной цивилизации, но в постсовременном мире затрудняют психосоциальную адаптацию. Приводится обоснование культурально обусловленной алекситимии, связанной с преимущественной правополушарностью тувинцев, которая усложняет коммуникативный процесс, снижает психологическую устойчивость, способствует появлению тревоги, что в целом провоцирует алкогольные мотивации. Состояние духовной и психосоциальной дезадаптации легко купируется приемом алкоголя. Системообразующим фактором алкоголизации можно считать неосознаваемое стремление попасть в зону личностного комфорта. Отмечается некомпетентность тувинцев в отношении некоторых национальных традиций, в том числе, исконных правил употребления алкогольных напитков. Особый акцент делается на редуцировании повсеместного использования тувинского горлового пения, которое обладает гармонизирующим эффектом. Приводятся экспериментальные данные о влиянии хоомэй на психоэмоциональное состояние тувинцев. В рамках проведенного анализа указываются возможные направления превентивных мероприятий. Основной мишенью профилактики алкогольного потребления у тувинцев необходимо считать формирование осознанности
Educação da Força Pública Colombiana em um Ambiente Jus Post Bellum
No full textThe diagnosis of learning descriptive statistics (DSL) in higher education programs is an institutionalizedpractice recognized by teachers. This study analyzed the diagnosis as a process that transcends a routine test orinitiation, which only describes students\u27 difficulties and strengths in concepts or skills. Therefore, the objectivewas to characterize the DAE in the Occupational Health program at the Institución Universitaria Antonio JoséCamacho (UNIAJC). Thus, the question was addressed: what are the characteristics of the DAE in a highereducation program at the UNIAJC? Some characteristics are: conceiving this program as a useful resource foreducational planning, conducting skills and error analysis tests, and institutionalized reports of partial evaluations.A concurrent study was used under a mixed research methodology, semi-structured interviews were conducted,and surveys with closed and open-ended questions were applied. Seventy-five percent of the teachers surveyedwho taught the subject in the program had a restricted functional conception of the DAE. Hence, knowing theessential functions of the DAE (preventive, corrective, and empowering) and their probable impact on educationaldiversity could contribute considerably to the teaching-learning process in this subject. Consequently, someeducational resources, an OVA, a series of workshops, and a brochure were proposed to strengthen the DAE andvalidated as relevant by a group of specialists.El diagnóstico del aprendizaje de la estadística descriptiva (dae) en programas de educación superior es una práctica institucionalizada y reconocida por los docentes. Este estudio analizó el diagnóstico como un proceso que trasciende a una prueba de rutina o inicio, que solo describe dificultades y fortalezas en conceptos o habilidades de los estudiantes. Por tanto, el objetivo fue caracterizar el dae en el programa de Salud Ocupacional de la Institución Universitaria Antonio José Camacho (uniajc), por consiguiente, se abordó la pregunta ¿cuáles son las características del dae en un programa de educación superior en la uniajc? Algunas de las características son: concebir este programa como un recurso útil para la planificación educativa, realizar pruebas de análisis de habilidades y errores, además de reportes institucionalizados de las evaluaciones parciales. Se utilizó un estudio concurrente, bajo una metodología de investigación mixta, se realizaron entrevistas semiestructuradas y se aplicaron encuestas con preguntas cerradas y abiertas. El 75 % de los profesores indagados que impartían la asignatura en el programa tenían una concepción funcional restringida del dae. De ahí que, conocer las funciones esenciales del dae (preventivas, correctivas y potenciadoras) y el probable impacto que tendrían en la diversidad educativa, podrían contribuir considerablemente en el proceso de enseñanza aprendizaje en esta asignatura. En consecuencia, para fortalecer el dae se propusieron algunos recursos educativos, un ova, una serie de talleres y un plegable, los cuales fueron validados como pertinentes por un grupo de especialistas.O objetivo deste artigo é analisar a educação da Força Pública colombiana no contexto da fase pósacordo de paz de La Havana (Cuba), e se esta foi assimilada pelos membros das Forças Armadas e da Polícia, a fim de propor diretrizes para a transformação da Força Pública com base na formação educacional e doutrinária de seus membros. Nesse sentido, a educação das forças de segurança colombianas é abordada sob a perspectiva do jus post bellum, com base em três aspectos fundamentais: em primeiro lugar, as implicações do jus post bellum para os membros da Força Pública e os desafios impostos pela educação, para os quais foram utilizadas técnicas descritivas e quantitativas, como uma pesquisa para investigar os militares seniores (Exército, Marinhae Aeronáutica), que estão fazendo seus cursos de treinamento correspondentes para o grau de promoçãoimediatamente superior. Em segundo lugar, com uma proposta de estratégias para a transformação das ForçasArmadas por meio da educação, em um ambiente jus post bellum na Colômbia e, em terceiro lugar, com diretrizespara a definição de um perfil de graduado para militares e policiais, no âmbito pós-acordo, a partir dos processoseducacionais das diferentes Forças, em alinhamento com a Política de Educação para a Força Pública (PEFuP). Odocumento tem uma abordagem sociojurídica, para o qual foi aplicado o modelo de revisão documental em suaconstrução, apoiado no método indutivo, por meio da análise e descrição de textos constitucionais e de algunsdesenvolvimentos jurisprudenciais, especialmente os do Tribunal Constitucional. Da mesma forma, foi levado emconta o trabalho de campo (questionários), ou seja, um contato estabelecido com uma população específica deoficiais superiores das Forças Armadas da Colômbia
Educação da Força Pública Colombiana em um Ambiente Jus Post Bellum
No full textThe diagnosis of learning descriptive statistics (DSL) in higher education programs is an institutionalizedpractice recognized by teachers. This study analyzed the diagnosis as a process that transcends a routine test orinitiation, which only describes students' difficulties and strengths in concepts or skills. Therefore, the objectivewas to characterize the DAE in the Occupational Health program at the Institución Universitaria Antonio JoséCamacho (UNIAJC). Thus, the question was addressed: what are the characteristics of the DAE in a highereducation program at the UNIAJC? Some characteristics are: conceiving this program as a useful resource foreducational planning, conducting skills and error analysis tests, and institutionalized reports of partial evaluations.A concurrent study was used under a mixed research methodology, semi-structured interviews were conducted,and surveys with closed and open-ended questions were applied. Seventy-five percent of the teachers surveyedwho taught the subject in the program had a restricted functional conception of the DAE. Hence, knowing theessential functions of the DAE (preventive, corrective, and empowering) and their probable impact on educationaldiversity could contribute considerably to the teaching-learning process in this subject. Consequently, someeducational resources, an OVA, a series of workshops, and a brochure were proposed to strengthen the DAE andvalidated as relevant by a group of specialists.El diagnóstico del aprendizaje de la estadística descriptiva (dae) en programas de educación superior es una práctica institucionalizada y reconocida por los docentes. Este estudio analizó el diagnóstico como un proceso que trasciende a una prueba de rutina o inicio, que solo describe dificultades y fortalezas en conceptos o habilidades de los estudiantes. Por tanto, el objetivo fue caracterizar el dae en el programa de Salud Ocupacional de la Institución Universitaria Antonio José Camacho (uniajc), por consiguiente, se abordó la pregunta ¿cuáles son las características del dae en un programa de educación superior en la uniajc? Algunas de las características son: concebir este programa como un recurso útil para la planificación educativa, realizar pruebas de análisis de habilidades y errores, además de reportes institucionalizados de las evaluaciones parciales. Se utilizó un estudio concurrente, bajo una metodología de investigación mixta, se realizaron entrevistas semiestructuradas y se aplicaron encuestas con preguntas cerradas y abiertas. El 75 % de los profesores indagados que impartían la asignatura en el programa tenían una concepción funcional restringida del dae. De ahí que, conocer las funciones esenciales del dae (preventivas, correctivas y potenciadoras) y el probable impacto que tendrían en la diversidad educativa, podrían contribuir considerablemente en el proceso de enseñanza aprendizaje en esta asignatura. En consecuencia, para fortalecer el dae se propusieron algunos recursos educativos, un ova, una serie de talleres y un plegable, los cuales fueron validados como pertinentes por un grupo de especialistas.O objetivo deste artigo é analisar a educação da Força Pública colombiana no contexto da fase pósacordo de paz de La Havana (Cuba), e se esta foi assimilada pelos membros das Forças Armadas e da Polícia, a fim de propor diretrizes para a transformação da Força Pública com base na formação educacional e doutrinária de seus membros. Nesse sentido, a educação das forças de segurança colombianas é abordada sob a perspectiva do jus post bellum, com base em três aspectos fundamentais: em primeiro lugar, as implicações do jus post bellum para os membros da Força Pública e os desafios impostos pela educação, para os quais foram utilizadas técnicas descritivas e quantitativas, como uma pesquisa para investigar os militares seniores (Exército, Marinhae Aeronáutica), que estão fazendo seus cursos de treinamento correspondentes para o grau de promoçãoimediatamente superior. Em segundo lugar, com uma proposta de estratégias para a transformação das ForçasArmadas por meio da educação, em um ambiente jus post bellum na Colômbia e, em terceiro lugar, com diretrizespara a definição de um perfil de graduado para militares e policiais, no âmbito pós-acordo, a partir dos processoseducacionais das diferentes Forças, em alinhamento com a Política de Educação para a Força Pública (PEFuP). Odocumento tem uma abordagem sociojurídica, para o qual foi aplicado o modelo de revisão documental em suaconstrução, apoiado no método indutivo, por meio da análise e descrição de textos constitucionais e de algunsdesenvolvimentos jurisprudenciais, especialmente os do Tribunal Constitucional. Da mesma forma, foi levado emconta o trabalho de campo (questionários), ou seja, um contato estabelecido com uma população específica deoficiais superiores das Forças Armadas da Colômbia
Management accounting: effect on key factors of competitive success in the cooperative sector
Get PDFLas cooperativas cobran cada vez más relevancia por su participación en el mercado y para ser competitivas, sus directivos deben sortear las exigencias de entornos dinámicos, tomando decisiones a partir de información extensa, ambigua y cambiante. Por otro lado, se entiende a la contabilidad de gestión como la herramienta que apoya a la gerencia en este proceso, sin embargo, en la literatura no existe claridad sobre su contribución a la competitividad. En consecuencia, el objetivo es explicar la incidencia de las dimensiones de la contabilidad de gestión en los factores clave del éxito competitivo de las cooperativas multiactivas. Para ello, se desarrolla una investigación de enfoque cuantitativo, alcance explicativo y diseño no experimental-transeccional de campo. Se aplicó un cuestionario con escala ordinal tipo Likert de seis opciones a 126 gerentes. Los resultados demuestran una influencia positiva de la amplitud, oportunidad e integración y negativa de la agregación de la información contable. Se concluye que, de manera general la contabilidad de gestión contribuye a la competitividad de las cooperativas multiactivas; sin embargo, resulta relevante la relación inversa de la agregación, la cual puede ser explicada tentativamente por la complejidad de este proceso, exigencia de tecnología especializada para tal fin y alta participación de micros y pequeñas empresas en la muestra, más sensibles a los altos costos de implementación. La implicación de estos resultados sugiere analizar la relación negativa de la agregación en los factores clave del éxito competitivo en el contexto de este estudio.Escobar Castillo, Adalberto Enrique-will be generated-orcid-0000-0002-7116-8498-600Velandia Pacheco, GabrielNavarro Manotas, Evarist
