3,578 research outputs found
Verslag omtrent den aanleg van stroomleidende dammen in de Zandkreek en Veergat: opgemaakt door den ingenieur van den Rjjksvvaterstaat G.J. van den Broek
No full textOnderzoek naar kribben om de erosie van de steile oevers van het Veerse gat en Zandkreek tegen te gaa
Verslag naar aanleiding van eene reis tot bezichtiging van eenige aan de kust gelegen havens in Frankrijk, Engeland en België: gedaan in september 1910 door G.J. van den Broek, ingenieur van den Rijkswaterstaat
No full textVerslag van een studiereis langs de Franse havens van Boulogne, Calais, Duinkerken, Dieppe, le Havre, Cherbourg en la Pallice. De Engelse havens Plymouth, Southampton, Newhaven, Folkestone, Dover en Qeenborough. In België: Ostende en Zeebrugge. Bevat ook plattegronden van deze havens
Verslag omtrent het gebruik van Indische en Australische houtsoorten, volgens door den Rijkswaterstaat verstrekte gegevens, bewerkt door den ingenieur van den Rijkswaterstaat G.J. van den Broek
No full textI. Kort verslag van een bezoek in 1916 gebracht aan het Panama-kanaal en aan verschillende sluis- en kanaal werken in Noord-Amerika, door den ingenieur van den Rijkswaterstaat jhr. C.E.W. van Panhuys: II. - III. Eenige aanteekeningen van den ingenieurs van den Rijkswaterstaat F.L. Schlingemann en G.J. van den Broek, naar aanleiding van een in 1916 gemaakte reis naar Noord-Amerika ter bezichtiging van werken op waterbouwkundig gebied
No full textBezoek aan Noord Amerika om informatie te krijgen t.b.v. de bouw van de sluis bij IJmuiden. Op het voorloopig reisprogramma stonden aanvankelijk alleen de werken van het New-York State Barge-kanaal, de kanalisatie van de Ohio en zijrivieren, terwijl was gedacht aan de mogelijkheid een bezoek aan de sluis in de Mississippi te Keokuk en de Amerikaansche sluizen in den scheepvaartweg der groote meren te Sault Ste Marie. Dit reisplan werd later bovendien nog uitgestrekt tot de Canadeesche sluis te Sault Ste Marie en de sluizen in het Welland-kanaal, terwijl ten slotte ook het Chicago Drainage-kanaal werd bezocht. Daarnaast zijn de werken in het Panamakanaal bezocht
Liquid-based biomarkers to personalize treatment in non-small cell lung cancer
No full textContains fulltext :
307913.pdf (Publisher’s version ) (Open Access)Radboud University, 26 september 2024Promotores : Heuvel, M. van den, Ligtenberg, M.J.L. Co-promotor : Broek, D. van den279 p
The Beneficial Role of Native and Engineered Extracellular Vesicles in Neuroinflammation
No full textThis dissertation took the first steps in elucidating the therapeutic potential of
HSPB8 enriched extracellular vesicles (EVs) upon neuroinflammation. Increasing
evidence points towards using extracellular vesicles (EVs) as a therapeutic
strategy in neurodegenerative diseases such as multiple sclerosis, Parkinson’s,
and Alzheimer’s disease. EVs are nanosized lipid membrane-enclosed vesicles that
could transfer an active molecular cargo from a donor cell toward a recipient cell,
playing an important role in cellular communication. The characteristic that EVs
could deliver a molecular cargo across natural barriers such as the blood-brain
barriers to modulate the recipient cell phenotype makes EVs a promising delivery
tool for the treatment of CNS disorders such as neuroinflammatory diseases.
Publications demonstrate that intracellular small heat shock proteins (HSPBs)
exhibit a beneficial role in neurodegenerative diseases by targeting the autophagy
and the apoptosis pathway, playing a prominent role in chaperone activity and
cell survival. However, upon secretion of the soluble HSPBs, we argue that the
functionality of these HSPBs could be impaired due to the unfavorable
inflammatory extracellular environment. Therefore, we propose packaging and
protecting HSPB8 within extracellular vesicles as advanced nanocarriers for the
future development of neurodegenerative disease therapies.
First, the effect of unmodified extracellular vesicles on the regulation and
maintenance of cellular homeostasis and how these EVs could influence the
phenotype of other microglia subtypes was investigated. Therefore, microgliaderived EVs (M-EVs) were produced in vitro by either Tumor Necrosis Factor-alpha
activated or non-activated microglia BV2 cells. This study showed that both mouse
and human microglia cells internalize M-EVs and that the uptake of M-EVs in
microglia induces autophagy. Additionally, the effect of M-EVs stimulation on
either non-activated and activated microglia gene expression profiles was
characterized using a targeted inflammation and immunity RNA panel. We provide
evidence that microglial EVs can influence multiple biological pathways and
promote activation of autophagy to maintain microglia survival and homeostasis.
In the following chapter, the contribution of HSPB8 modified oligodendrogliaderived extracellular vesicles (OL-HSPB8-EV) in controlling neuroinflammation
and proteostasis is explored. The mechanism by which modified EVs could
influence activated microglia to remove cellular debris and cytotoxic proteins by phagocytosis or autophagy to maintain protein homeostasis was investigated. We
hypothesized that OL-HSPB8-EVs could modulate cell survival pathways by
activating autophagy and reducing reactive oxygen species activities. Therefore,
a monoculture system was used to study oligodendroglia-microglia crosstalk,
essential for preventing and propagating inflammation in the brain. Results
showed that HSPB8-enriched EVs could be internalized by cells and that the
uptake increases HSPB8 mRNA and protein levels in the recipient cells, supporting
proteostasis and increasing autophagic flux. Moreover, we show the contribution
of HSPB8 enriched EVs in supporting chaperoning activity and protection against
oxidative stress.
Finally, I discuss the implication of our findings to the field of EVs as a therapeutic
tool. I critically highlight the most important findings and build further on the
advantages and disadvantages of EVs in the clinics.Deze doctoraatsthesis zette de eerste stappen richting het therapeutisch
potentieel van met HSPB8 verrijkte extracellulaire vesikels (EVs) tijdens neuroinflammatie. Toenemend onderzoek wijst op het gebruik van extracellulaire
vesikels als therapeutische strategie bij neurodegeneratieve ziekten zoals multiple
sclerose, de ziekte van Parkinson en de ziekte van Alzheimer. EVs zijn nanovesikels met een gesloten lipide membraan die een actieve moleculaire lading van
een donorcel naar een ontvangende cel kunnen overbrengen, waardoor ze een
belangrijke functie uitoefenen in de cellulaire communicatie. Het kenmerk dat EVs
een moleculaire lading kunnen transporteren over natuurlijke barrières zoals de
bloed-hersenbarrière om daar het fenotype van de ontvangende cel te moduleren,
maken van EVs een veelbelovende behandelingsstrategie voor aandoeningen van
het centraal zenuwstelsel. Publicaties tonen aan dat intracellulaire kleine ‘heat
shock’ proteïnen (HSPB's), waaronder HSPB8, een positief effect uitoefen bij
neurodegeneratieve ziekten waarbij deze eiwitten een regulerende functie
uitoefenen tijdens autofagie en apoptose. Bijkomend hebben intracellulaire
HSPB’s een prominente rol in de chaperonne activiteit en overleving van een cel.
Echter blijkt dat bij extracellulaire secretie van vrije HSPB’s in een ongunstig
inflammatoire omgeving, de functionaliteit van deze proteinen gereduceerd is. Wij
stellen daardoor de hypothese dat het positieve effect van HSPB8 kan worden
beschermd door deze proteinen aan te rijken in extracellulaire vesikels als
geavanceerde nanodragers voor de ontwikkeling van toekomstige therapieën voor
neurodegeneratieve ziekten.
Ten eerste wordt het effect van wild-type microglia afgeleide extracellulaire
vesikels op de regulatie van cellulaire homeostase en hoe deze EVs het fenotype
van andere microglia subtypes kunnen beïnvloeden onderzocht. Microglia EVs (MEVs) werden in vitro geproduceerd door tumornecrosefactor-alfa geactiveerde of
niet geactiveerde microglia BV2 cellen. Deze studie toonde aan dat zowel muizen
als menselijke microglia cellen M-EVs internaliseren en dat de opname van M-EVs
autofagie induceert. Bovendien werd het effect van M-EVs stimulatie op de
genexpressie van zowel niet geactiveerde als geactiveerde microglia
gekarakteriseerd met behulp van een gericht RNA-panel voor ontsteking en
immuniteit. We leverden het bewijs dat microglia EVs meerdere biologische routes
kunnen beïnvloeden en de activering van autofagie kunnen bevorderen om de overleving en homeostase van microglia te behouden. In het volgende hoofdstuk
werd de bijdrage van gemodificeerde oligodendroglia afgeleide HSPB8 verijkte
extracellulaire vesikels (OL-HSPB8-EV) bij het reguleren van neuro-inflammatie
en proteostase onderzocht. We onderzochten het mechanisme waarmee
gemodificeerde EVs geactiveerde microglia kunnen beïnvloeden om celresten en
cytotoxische eiwitten te verwijderen door fagocytose of autofagie om de proteinen
homeostase te behouden. We stellen de hypothese dat OL-HSPB8-EVs de
overleving van cellen kan moduleren door autofagie te activeren en de activiteiten
van reactieve zuurstofcomponenten te verminderen. Hiervoor werd een
monocultuursysteem gebruikt om oligodendroglia-microglia communicatie te
bestuderen, essentieel voor het voorkomen en verspreiden van ontstekingen in
de hersenen. Resultaten toonden aan dat HSPB8 verrijkte EVs door cellen worden
geïnternaliseerd en dat de opname de HSPB8-mRNA en eiwitniveaus in de
ontvangende cellen verhoogt, wat proteostase ondersteunt en autofagie flux
induceert. Bijkomend toonden we aan dat met HSPB8 verrijkte EVs de chaperonne
activiteit ondersteund en beschermt tegen oxidatieve stress.
Ten slotte bespreek ik de impact van onze resultaten op het gebied van EVs als
een therapeutisch hulpmiddel. Ik belicht kritisch de belangrijkste bevindingen en
bouw voort op de voor- en nadelen van EVs als therapie
The Beneficial Role of Native and Engineered Extracellular Vesicles in Neuroinflammation
No full textThis dissertation took the first steps in elucidating the therapeutic potential of
HSPB8 enriched extracellular vesicles (EVs) upon neuroinflammation. Increasing
evidence points towards using extracellular vesicles (EVs) as a therapeutic
strategy in neurodegenerative diseases such as multiple sclerosis, Parkinson’s,
and Alzheimer’s disease. EVs are nanosized lipid membrane-enclosed vesicles that
could transfer an active molecular cargo from a donor cell toward a recipient cell,
playing an important role in cellular communication. The characteristic that EVs
could deliver a molecular cargo across natural barriers such as the blood-brain
barriers to modulate the recipient cell phenotype makes EVs a promising delivery
tool for the treatment of CNS disorders such as neuroinflammatory diseases.
Publications demonstrate that intracellular small heat shock proteins (HSPBs)
exhibit a beneficial role in neurodegenerative diseases by targeting the autophagy
and the apoptosis pathway, playing a prominent role in chaperone activity and
cell survival. However, upon secretion of the soluble HSPBs, we argue that the
functionality of these HSPBs could be impaired due to the unfavorable
inflammatory extracellular environment. Therefore, we propose packaging and
protecting HSPB8 within extracellular vesicles as advanced nanocarriers for the
future development of neurodegenerative disease therapies.
First, the effect of unmodified extracellular vesicles on the regulation and
maintenance of cellular homeostasis and how these EVs could influence the
phenotype of other microglia subtypes was investigated. Therefore, microgliaderived EVs (M-EVs) were produced in vitro by either Tumor Necrosis Factor-alpha
activated or non-activated microglia BV2 cells. This study showed that both mouse
and human microglia cells internalize M-EVs and that the uptake of M-EVs in
microglia induces autophagy. Additionally, the effect of M-EVs stimulation on
either non-activated and activated microglia gene expression profiles was
characterized using a targeted inflammation and immunity RNA panel. We provide
evidence that microglial EVs can influence multiple biological pathways and
promote activation of autophagy to maintain microglia survival and homeostasis.
In the following chapter, the contribution of HSPB8 modified oligodendrogliaderived extracellular vesicles (OL-HSPB8-EV) in controlling neuroinflammation
and proteostasis is explored. The mechanism by which modified EVs could
influence activated microglia to remove cellular debris and cytotoxic proteins by phagocytosis or autophagy to maintain protein homeostasis was investigated. We
hypothesized that OL-HSPB8-EVs could modulate cell survival pathways by
activating autophagy and reducing reactive oxygen species activities. Therefore,
a monoculture system was used to study oligodendroglia-microglia crosstalk,
essential for preventing and propagating inflammation in the brain. Results
showed that HSPB8-enriched EVs could be internalized by cells and that the
uptake increases HSPB8 mRNA and protein levels in the recipient cells, supporting
proteostasis and increasing autophagic flux. Moreover, we show the contribution
of HSPB8 enriched EVs in supporting chaperoning activity and protection against
oxidative stress.
Finally, I discuss the implication of our findings to the field of EVs as a therapeutic
tool. I critically highlight the most important findings and build further on the
advantages and disadvantages of EVs in the clinics.Deze doctoraatsthesis zette de eerste stappen richting het therapeutisch
potentieel van met HSPB8 verrijkte extracellulaire vesikels (EVs) tijdens neuroinflammatie. Toenemend onderzoek wijst op het gebruik van extracellulaire
vesikels als therapeutische strategie bij neurodegeneratieve ziekten zoals multiple
sclerose, de ziekte van Parkinson en de ziekte van Alzheimer. EVs zijn nanovesikels met een gesloten lipide membraan die een actieve moleculaire lading van
een donorcel naar een ontvangende cel kunnen overbrengen, waardoor ze een
belangrijke functie uitoefenen in de cellulaire communicatie. Het kenmerk dat EVs
een moleculaire lading kunnen transporteren over natuurlijke barrières zoals de
bloed-hersenbarrière om daar het fenotype van de ontvangende cel te moduleren,
maken van EVs een veelbelovende behandelingsstrategie voor aandoeningen van
het centraal zenuwstelsel. Publicaties tonen aan dat intracellulaire kleine ‘heat
shock’ proteïnen (HSPB's), waaronder HSPB8, een positief effect uitoefen bij
neurodegeneratieve ziekten waarbij deze eiwitten een regulerende functie
uitoefenen tijdens autofagie en apoptose. Bijkomend hebben intracellulaire
HSPB’s een prominente rol in de chaperonne activiteit en overleving van een cel.
Echter blijkt dat bij extracellulaire secretie van vrije HSPB’s in een ongunstig
inflammatoire omgeving, de functionaliteit van deze proteinen gereduceerd is. Wij
stellen daardoor de hypothese dat het positieve effect van HSPB8 kan worden
beschermd door deze proteinen aan te rijken in extracellulaire vesikels als
geavanceerde nanodragers voor de ontwikkeling van toekomstige therapieën voor
neurodegeneratieve ziekten.
Ten eerste wordt het effect van wild-type microglia afgeleide extracellulaire
vesikels op de regulatie van cellulaire homeostase en hoe deze EVs het fenotype
van andere microglia subtypes kunnen beïnvloeden onderzocht. Microglia EVs (MEVs) werden in vitro geproduceerd door tumornecrosefactor-alfa geactiveerde of
niet geactiveerde microglia BV2 cellen. Deze studie toonde aan dat zowel muizen
als menselijke microglia cellen M-EVs internaliseren en dat de opname van M-EVs
autofagie induceert. Bovendien werd het effect van M-EVs stimulatie op de
genexpressie van zowel niet geactiveerde als geactiveerde microglia
gekarakteriseerd met behulp van een gericht RNA-panel voor ontsteking en
immuniteit. We leverden het bewijs dat microglia EVs meerdere biologische routes
kunnen beïnvloeden en de activering van autofagie kunnen bevorderen om de overleving en homeostase van microglia te behouden. In het volgende hoofdstuk
werd de bijdrage van gemodificeerde oligodendroglia afgeleide HSPB8 verijkte
extracellulaire vesikels (OL-HSPB8-EV) bij het reguleren van neuro-inflammatie
en proteostase onderzocht. We onderzochten het mechanisme waarmee
gemodificeerde EVs geactiveerde microglia kunnen beïnvloeden om celresten en
cytotoxische eiwitten te verwijderen door fagocytose of autofagie om de proteinen
homeostase te behouden. We stellen de hypothese dat OL-HSPB8-EVs de
overleving van cellen kan moduleren door autofagie te activeren en de activiteiten
van reactieve zuurstofcomponenten te verminderen. Hiervoor werd een
monocultuursysteem gebruikt om oligodendroglia-microglia communicatie te
bestuderen, essentieel voor het voorkomen en verspreiden van ontstekingen in
de hersenen. Resultaten toonden aan dat HSPB8 verrijkte EVs door cellen worden
geïnternaliseerd en dat de opname de HSPB8-mRNA en eiwitniveaus in de
ontvangende cellen verhoogt, wat proteostase ondersteunt en autofagie flux
induceert. Bijkomend toonden we aan dat met HSPB8 verrijkte EVs de chaperonne
activiteit ondersteund en beschermt tegen oxidatieve stress.
Ten slotte bespreek ik de impact van onze resultaten op het gebied van EVs als
een therapeutisch hulpmiddel. Ik belicht kritisch de belangrijkste bevindingen en
bouw voort op de voor- en nadelen van EVs als therapie
Misstappen bij de analyse van leeftijd-, periode- en cohorteffecten: een kritiek op Van den Broek
No full textAddresses methodological difficulties in Andries van den Broek\u27s "Cohorten zonder generaties. Cohortvervanging en generatievorning in Nederland" ([Cohorts without Generations. Cohort Replacement and Generation Formation in the Netherlands] see SA 43:2/9503309). As they stand, Van den Broek\u27s ideas for how to address Henk A. Becker\u27s (eg, 1985, 1987) shortcomings are unhelpful, especially with respect to the multiple regression technique known as age-period-cohort analysis. 7 References. M. Meek
Van den Broek & Bakema: Vigorous protagonists of a functionalist architecture at the TH Delft
No full textThis small booklet contains the inaugural speeches of J.H. van den Broek and J.B. Bakema given on the occasion of their appointment as professors at the Technical College of Delft. The speeches provide novel insights into their respective teaching programs, and into the dynamics of their time. An analytical reflection of their work is given by architectural historian Evelien van Es.History, Form & Aesthetic
Van optelsom van bouwmaatstaven naar strategisch vastgoedmanagement
No full textToenemende marktwerking in de zorg noodzaakt tot strategisch denken en handelen bij het ontwikkelen en beheren van vastgoed. Kosten en opbrengsten en kansen en risico’s moeten zorgvuldig tegen elkaar worden afgewogen, proactief en voor de gehele levensduur. Een beschouwing over vastgoedmanagement op basis van inzichten uit het domein van Corporate Real Estate Management.Accepted Authors ManuscriptReal Estate Managemen
- …
