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Heat shock proteins in translational oncology
Get PDFProteínas de Choque Térmico são um grupo de proteínas que é induzido em resposta ao stress e situações lesivas. As várias proteínas que pertencem a este grupo estão divididas em famílias, de acordo com o seu peso molecular. Podem ser distinguidas a HSP72, HSP40, HSP60, HSP70, HSP90 e uma família adicional de grandes HSPs.
Este é um grupo de proteínas que é constitutivamente expresso em células normais sendo responsável pela homeostase celular. É de facto o seu nível de expressão basal que sustenta os processos que ocorrem num ambiente intracelular saudável. Uma vez que as HSPs interagem com muitas outras proteínas, elas são referidas como “ajudantes moleculares”, enquanto as proteínas que elas ajudam recebem o nome de “proteínas cliente”.
Contudo, também existem HSPs que ajudam outras HSPs. Nesta situação elas são chamadas de “co-ajudantes”, como no caso da HSP40 com a HSP70 ou HSP90.
Apesar das HSPs terem sido primeiramente descobertas após um choque térmico, atualmente sabe-se que podem ser induzidas por diversos outros estímulos. O seu desempenho em situações de stress é ajudar as células a restaurar o seu ambiente fisiológico, sendo fundamentais para a viabilidade e sobrevivência dos organismos.
Células cancerígenas também tiram vantagem destes mecanismos. Um processo oncológico é uma situação lesiva que culmina na activação das HSPs, que contribuem para os piores prognósticos nas doenças neoplásicas.
Uma abordagem terapêutica que surgiu com o estudo das HSPs no desenvolvimento tumoral foi a criação de moléculas que inibem as HSPs e as suas funções. Desta forma, a Oncologia Translacional tornou-se um campo muito importante, permitindo que nanoproteínas, como as HSPs, sejam usadas como potenciais alvos anti-cancerígenos. HSP90 é considerada o alvo terapêutico perfeito, entre todas as HSPs, visto que os seus inibidores demonstram os melhores resultados. Uma vez que estes fármacos estão ainda numa fase de experimentação, espécies de roedores e canídeos de laboratório têm sido usados em diversos ensaios clínicos de inibidores de HSPs.
Geralmente as HSPs encontram-se excessivamente expressas na maioria dos tumores, tanto em humanos como em animais. Considerando as semelhanças epidemiológicas, morfológicas e biológicas que os seres humanos partilham com os animais de companhia, espera-se que os tumores espontâneos destas espécies sejam o melhor modelo animal para estudar a doença em pacientes humanos.Heat Shock Proteins are a group of proteins that is induced in response to stress and harmful situations. The several proteins that belong to this group are further divided into families, based on their molecular weight, distinguished by the terms HSP27, HSP40, HSP60, HSP70, HSP90 and an additional family of large HSPs.
This is a group of proteins that is constitutively expressed in normal cells, being responsible for the maintenance of the celular homeostasis. It is indeed their basal level of expression that sustains the pathways that occur in healthy intracellular environments. Since HSPs interact with multiple other proteins, they are referred to as “molecular chaperones”, while the proteins that they help receive the name of “client proteins”.
However, there are some HSPs that assist other HSPs. In this situation they are called “co-chaperones”, as in the case of HSP40 with both HSP70 and HSP90.
Although HSPs were first discovered after a heat shock, nowadays it is known that they can be induced by a variety of other stimuli. The work they do in stressful situations is to help the cells to restore their physiological environments, being fundamental for viability and survival of organisms.
Cancer cells also take advantage of these mechanisms. An oncologic process is a harmful situation, which culminates with the activation of HSPs, allowing cancer cells to survive to otherwise lethal conditions. They also contribute to the worst prognosis of the neoplastic disease.
A therapeutic approach that was invented by studying the role of HSPs in tumorigenesis was the creation of molecules that inhibit HSPs and their functions. This way, Translational Oncology has become a very important field, allowing nanoproteins, like HSPs, to be used as potencial anticancer targets. HSP90 is considered the perfect drug target among all HSPs, with its inhibitors being the ones with the most promising results. Because these drugs are still in the experimental phase, laboratory rodent and canine species have been used in several clinical trials of HSPs inhibitors.
Generally, HSPs are overexpressed in the majority of cancers, in both humans and animals. Given the epidemiological, morphologic and biological similarities that human beings share with companian animals, it was concluded that spontaneous tumors in this species provide the best model to study the disease in humans
Micobactérias não-tuberculosas em quelónios e o seu risco para a saúde pública
Get PDFOs répteis são cada vez mais frequentes em cativeiro. As tartarugas (terrestres e semiaquáticas) são os mais comuns em ambientes domésticos. Os quelónios podem ser portadores de vários agentes patogénicos tal como as Mycobacterium spp, mesmo quando são assintomáticos. Micobacteriose é uma doença zoonótica, principalmente conhecida pela tuberculose e lepra. No entanto as micobactérias não-tuberculosas (NTM) também são um problema de saúde pública, estas podem provocar infeções principalmente em humanos imunocomprometidos. Os quelónios podem ser uma possível fonte de transmissão, sobretudo em situações de stress consequente de ambientes com condições inadequadas e comércio ilegal. Com isto reforça-se a importância da educação dos tutores acerca do seu devido cuidado de modo a garantir boa saúde ao animal, mas também de modo a protegerem-se.Reptiles are more and more frequent in captivity. The turtles (terrestrial and semi-aquatic) are the reptiles more commonly present in domestic environment. Chelonians can carry several pathogens such as Mycobacterium spp, even when they are asymptomatic. Mycobacteriosis is a zoonotic disease, mainly known for tuberculosis and leprosy. However nontuberculous mycobacteria (NTM) are also a public health problem, these can cause infections mainly in immunocompromised humans. Chelonians can be a possible source of transmission, especially under stress condition resulting from environments with inadequate conditions and illegal trade. This reinforces the importance of educating tutors about due care in order to ensure good health for the animal, but also in order to protect themselves
Métodos de ensino de microcirurgia em medicina veterinária
Get PDFNa Medicina Veterinária, a microcirurgia é uma área em crescimento que está a ganhar
reconhecimento enquanto subespecialidade de cirurgia. Trata-se de uma técnica recente, com início
na década de 60, sendo necessário uma boa formação e dedicação para se atingirem bons
resultados. Este trabalho pretende resumir os métodos de ensino e treino que podem ser usados na
formação em microcirurgia, tendo-se considerado o tempo de treino, as condições éticas, o preço e a
disponibilidade dos diferentes materiais, para além das vantagens e desvantagens dos métodos
abordados.
Atualmente existem inúmeros modelos para o treino e formação em microcirurgia que podem ser
sistematizados em modelos sintéticos, modelos ex vivo e modelos in vivo, apresentando, cada um, a
sua importância e aplicação na prática microcirúrgica. Existe um consenso geral de que o treino de
microcirurgia deve começar com modelos simples, de baixo custo e inanimados, pois as dificuldades
no desempenho motor e visual são superadas pela aprendizagem de novas habilidades. Outro aspeto
a considerar é a ética associada à utilização de animais que cada vez mais preocupa a sociedade,
sendo por isso importante a aplicação do princípio, genericamente conhecido, dos 3R´s. Os modelos
sintéticos não só reduzem o número de animais vivos necessários para o treino de microcirurgia, mas
também fornecem uma alternativa de baixo custo e facilmente disponível para um treino contínuo. O
ensino divide-se em várias fases, começando por modelos simples que familiarizam o aluno com o
microscópio e instrumentos, como a manipulação básica, movimento e orientação no campo
microscópico, colocação e realização de nós e aposição de bordos. Passa depois para o treino das
técnicas de sutura sob o microscópio em modelos ex vivo, sendo estes mais realistas e mais tarde a
cirurgia em animais vivos, nomeadamente em rato. Neste modelo podem-se treinar as técnicas de
anastomose em artérias, veias e nervos, sendo por isso a última etapa do treino.
A ergonomia em microcirurgia é um aspeto importante, uma vez que as cirurgias nesta área são
normalmente muito longas, sendo necessário conhecer e manter uma postura correta e fazer pausas
frequentes, de modo a evitar lesões e fadiga no cirurgião.
No planeamento do ensino da microcirurgia devem ser considerados os meios físicos onde se irá
aprender ou treinar as diversas técnicas e, por isso, a sua escolha deverá ser consciente tendo em
conta a prática anterior dos formandos, a ética e o preço. Estando esta subespecialidade em
crescimento, torna-se assim importante introduzi-la no curso de medicina veterinária de modo a que
os alunos se familiarizem com as suas potencialidades e limitações e possam adquirir competências
práticas baseadas num treino gradativo e eficaz da microcirurgia.In Veterinary Medicine, microsurgery is a growing area that is gaining recognition as a sub-specialty of
surgery. It is a recent technique, beginning in the 60s, that requires a good training and dedication to
achieve good results. This work aims to summarize the teaching and training methods that can be
used in microsurgery training, considering the time spent on training, ethical conditions, price and
availability of different materials, in addition to the advantages and disadvantages of the methods
covered.
Currently, there are numerous models for training and education in microsurgery that can be
systematized in synthetic models, ex vivo models and in vivo models, each presenting its importance
and application in microsurgical practice. There is a general consensus that microsurgery training
should start with simple, low-cost and inanimate models, as difficulties in motor and visual
performance are overcome by learning new skills. Another aspect to consider is the ethics associated
with the use of animals, as society is more aware and concerned about it, which is why it is important
to apply the generally known principle of the 3R´s. Synthetic models not only reduce the number of
necessary live animals for microsurgery training, but they also provide a low cost and easily available
alternative for continuous training.
Teaching is divided into several stages, starting with simple models that familiarize the student with
the microscope and instruments, such as basic manipulation, movement and orientation in the
microscopic field, placement of knots and apposition of edges. Then moves on to training suture
techniques under the microscope in ex vivo models, which are more realistic and finally surgery on live
animals, mostly on mice. In this model, anastomosis techniques in arteries, veins and nerves can be
trained, which is why it is the last stage of training.
Ergonomics in microsurgery is an important aspect, since surgeries in this area are usually very long,
being necessary to know and maintain a correct posture and to take frequent breaks, in order to avoid
injuries and fatigue in the surgeon.
When planning the teaching of microsurgery, the physical means in which you will learn or train the
different techniques must be considered and, therefore, your choice must be conscious taking into
account the trainee's previous practice, ethics and price. As this sub-specialty is growing, it is
therefore important to introduce it in the veterinary medicine course so that students become familiar
with its potentials and limitations and can acquire practical skills based on a gradual and effective
training in microsurgery
Coabitação humanos-animais exóticos: abordagem a este interesse crescente
Get PDFA domesticação de animais durante a pré-história originou os diferentes tipos de relações Homemanimal
(human-animal bond), de acordo com o interesse alimentar, de serviços e/ou de companhia,
tendo evoluído ao longo da história. Os mecanismos intrínsecos desta relação são estudados sob o
ponto de vista do Princípio da Similaridade, da Neotenia, da Teoria do Apego, da Hipótese da Biofilia
e ainda do efeito da ocitocina que, em conjunto, tentam explicar a proximidade determinadas
espécies em detrimento de outras junto do Homem.
Os animais de companhia domesticados são o cão e o gato, contudo tem-se assistido a um
fenómeno crescente na procura de novas espécies para desempenharem este papel, não sendo,
necessariamente, espécies domesticadas. Nestes novos animais de companhia, ditos exóticos,
incluem-se espécies da classe dos mamíferos, aves, répteis e anfíbios, entre outras. Muitos estudos
têm procurado entender as motivações quanto à escolha de um animal exótico para coabitação,
sendo este o foco desta revisão. Os fatores relacionados com a escolha da espécie exótica adquirida
prendem-se com o contexto socioeconómico e religioso, com o objetivo relacionado com a utilização
ulterior desses animais e, muito importante, com a personalidade das pessoas que os adquirem.
Na era do século XXI, onde as pessoas se deparam com o consumismo e a exposição digital e
individual a desconhecidos, mas também sentem a necessidade da proximidade com a natureza,
existem diferentes atitudes face aos animais e ao meio ambiente.The animal’s domestication during prehistory originated different types of human-animal bond,
according the interests in food, service and/or companion, having evolved throughout history. The
intrinsic mechanisms of this relationship are studied from the point of view of the Principle of Similarity,
Neoteny, Attachment Theory, Biophilia Hypothesis and also the effect of the oxytocin, which together
to explain the proximity of certain species to the detriment of others with man.
Domesticated companion animals are the dog and cat; however, there has been a growing
phenomenon in the search for new species to play this role, not necessarily domesticated species.
These exotic animals include exotic species of the class of mammals, birds, reptiles and amphibians,
among others. Many studies have sought to understand the motivations for choosing an exotic animal
for cohabitation, and this is the focus of this review. The factors related to the choice of the exotic
species acquired are related to the socio-economic and religious context, with the objective related to
the later use of these animals and, very importantly, to the personality of the people who acquire them.
In 21st century era, where people are faced with consumerism and digital and individual exposure to
strangers, but also feel the need for closeness to nature, exist different attitudes toward animals and
the environment
Cardiomiopatia dilatada canina – da etiologia à terapêutica, o que há de novo?
Get PDFAs doenças cardíacas são muito prevalentes na população canina e são responsáveis por uma
elevada morbilidade e mortalidade nesta espécie. Esta dissertação de mestrado integrado tem como
objetivo efetuar uma revisão bibliográfica no que respeita ao estado da arte sobre a cardiomiopatia
dilatada na espécie canina, desde a sua etiologia, apresentação clínica, diagnóstico e terapêutica.
A seguir à doença degenerativa da válvula mitral, a cardiomiopatia dilatada (CMD) é a patologia
cardíaca mais comum na prática clínica veterinária e caracteriza-se por uma dilatação das câmaras
cardíacas, redução da contratilidade do miocárdio e, consequentemente, uma disfunção sistólica e
diastólica. Esta doença é de evolução lenta e progressiva, levando à insuficiência cardíaca congestiva
(ICC) e a arritmias que podem culminar com a morte do animal.
A etiologia da CMD é geralmente desconhecida, no entanto existem diversos fatores
predisponentes para o seu desenvolvimento. Os fatores genéticos representam uma das principais
causas desta doença, como tem sido evidenciado nos últimos anos por múltiplos estudos que suportam
e comprovam o seu carácter hereditário, nomeadamente em linhas familiares de raça Doberman
Pinscher, tida classicamente como modelo de estudo desta patologia. O diagnóstico de CMD baseiase
essencialmente no uso da ecocardiografia, acompanhado da eletrocardiografia, da radiografia
torácica e de exames laboratoriais. Mais recentemente também a medicina nuclear tem sido aplicada
nesta área da clínica veterinária. O seu tratamento é fundamentalmente de suporte e tem como objetivo
controlar os sintomas da ICC, promover a qualidade de vida do animal e aumentar a sua sobrevivência.
Na CMD verifica-se que ocorrem alterações na dinâmica do cálcio e do ritmo da apoptose dos
cardiomiócitos, o que justifica um prognóstico reservado em animais tratados de forma paliativa. Tanto
em medicina veterinária como em medicina humana têm-se procurado formas de restabelecer a
funcionalidade cardíaca, sendo que a terapia génica, por transferência de genes está na vanguarda da
investigação translacional uma vez que há indícios de que permite alterar a distribuição do cálcio e
reduzir a apoptose dos cardiomiócitos. Neste sentido múltiplos estudos em animais e humanos estão
já em curso.Heart diseases are very prevalent in canine population and are responsible for high morbidity and
mortality in this specie. This master thesis aims to carry out a bibliographical review regarding the state
of the art on dilated cardiomyopathy, focusing on etiology, clinical presentation, diagnosis and
therapeutics.
After mitral valve degenerative disease, dilated cardiomyopathy (DCM) is the most common
cardiac pathology in veterinary clinical practice and is characterized by dilation of the cardiac chambers,
reduction of myocardial contractility, and consequently systolic and diastolic dysfunction. This disease
is of slow and progressive evolution, leading to congestive heart failure (CHF) and arrhythmias that can
culminate in the death of the animal.
The etiology of DCM is generally unknown, however there are several predisposing factors to its
development. Genetic factors represent one of the main causes of this disease, as it has been evidenced
in recent years by multiple studies that support and prove its hereditary nature, especially in family lines
of Doberman Pinscher breed, classically considered as a model of this pathology. The diagnosis of DCM
is based essentially on the use of echocardiography, accompanied by electrocardiography, thoracic
radiography and laboratory tests. More recently also nuclear medicine has been applied in this area of
veterinary clinics. Its treatment is essentially palliative and aims to control the symptoms of CHF,
promote the quality of life of the animal and increase its survival. In DCM are described changes on
calcium dynamics and on cardiomyocyte apoptosis rate which justify a guarded prognosis in
symptomatic treated animals. There is an intensive investigation in both veterinary and human medicine
in order to find more efficacious therapeutic strategies to restore cardiac function. Gene therapy, by
gene transfer, is one of the more promising approaches for this disease and has been studies under a
translational research point of view. There is evidence that it allows improvement on calcium distribution
and reducing of cardiomyocytes apoptosis. In this sense multiple animal and human studies are already
under way
Enquadramento da Farmacopuntura em Medicina Veterinária - Revisão bibliográfica
Get PDFA farmacopuntura é uma prática terapêutica de inoculação de moléculas com atividade biológica, em microdoses, nos pontos de acupunctura. Apesar de ser recente, apresenta-se como uma integração entre os conhecimentos de civilizações antigas do oriente com os conhecimentos atuais evidenciados pelos estudos pré-clínicos e clínicos, tanto em humanos como em animais. A farmacopuntura evoluiu ao longo do tempo no que respeita às moléculas inoculadas e também relativamente à seleção dos pacientes onde vai ser aplicada, quanto à espécie e condição clínica. Esta evolução, crescente e dinâmica, associa as vantagens da acupuntura com as vantagens farmacológicas de diversas moléculas de origem natural e de origem sintética, o que permitiu uma otimização e uma abrangência terapêutica crescentes com vantagens para o paciente e para o ambiente.
Nas últimas duas décadas houve um aumento crescente do interesse em evidenciar, através do método científico em estudos experimentais, o efeito das moléculas inoculadas nos acupontos, bem como uma dose eficaz de fármacos muito inferior às doses aprovadas para administração pelas vias parenterais convencionais. Estes estudos visam ainda demonstrar a segurança da técnica e das moléculas e o impacto ambiental na redução da contaminação dos produtos que entram na cadeia alimentar humana, deduzindo-se uma redução da contaminação da água e dos solos.
Os conhecimentos ancestrais, relativos à localização dos meridianos e sensibilização dos acupontos que correspondem a órgãos-alvo, servem como guias para a execução da técnica. Na generalidade, considera-se que os meridianos bem conhecidos da Medicina Humana podem ser usados como referência para as espécies de mamíferos mais intervencionadas pela Medicina Veterinária, não obstante as pequenas particularidades anatómico-funcionais de cada espécie.
Através da investigação científica já é possível desvendar alguns dos mecanismos fisiológicos desencadeados pela farmacopuntura. Tendo em conta a crescente preocupação com o bem-estar animal, com a segurança alimentar e ambiental, estes resultados são um forte incentivo para a conceção de estudos com objetivos mais específicos e próximos das necessidades da investigação em ciências básicas e clínicas, mas também da consciencialização sociológica destas temáticas.Pharmacopuncture is a therapeutic practice that consists on acupoint inoculation of molecules with biological activity, in microdosis. Despite recent, it presents itself as an integration between the empirical knowledge of old civilizations of the Asia and the recently evidenced knowledge acquired by preclinical and clinical studies, both in humans and in animals. The pharmacopuncture has evolved over time in what concerns to the inoculated molecules and to the selection of patients where it will be applied, and also to the species and clinical conditions. This increasing and dynamic evolution combines the advantages of acupuncture with pharmacological advantages of several molecules of natural and synthetic origin, which allowed a therapeutic optimization and an ongoing wide range with advantages for the patient and the environment.
Over the last two decades there was an increase interest on demonstrating the evidence, through experimental scientific method, molecules effect inoculated at acupoint, as well as its effective dose which is expected to be much lower than the approved doses for conventional parenteral ways. These studies tend to demonstrate the pharmacopuncture technical and molecule inoculated safety and the environmental impact in what concerns to the human alimentary product consumption, presuming a reduction in water and soil contamination.
The ancient knowledge about meridian distribution and acupoint sensitization corresponding to target organ, serve as general guides for the technical practice. In general, it is considered that the meridians are well known in human being and can be used as a reference for mammal species mostly treated in veterinary medicine, despite the small anatomical-functional peculiarities of each species.
Through scientific research it is already possible to uncover some of the physiological mechanisms triggered by pharmacopuncture. In view of the growing concern for animal welfare, food and environmental safety, these results are a strong incentive for the design of studies with more specific objectives close to the needs of basic and clinical science research, as well as sociological awareness of these issues
Propriedades biológicas e terapêuticas do mel no tratamento de feridas crónicas
No full textOs benefícios do mel são conhecidos desde a antiguidade, no entanto, ao longo do tempo, e com a evolução da medicina, deixou de ser hábito recorrer a substâncias naturais para fins terapêuticos.
Atualmente estamos perante uma realidade bastante assustadora e preocupante que são as antibio-resistências, nomeadamente no tratamento de feridas crónicas que são abordadas neste trabalho de dissertação. O processo regenerativo de feridas agudas e crónicas torna-se bastante exigente e prolongado, passando por diferentes etapas de reparação tais como a hemostasia, inflamação, proliferação e remodelação. No seu processo normal, a cicatrização de uma ferida aguda é resolvida e encerrada, já quando há persistência da inflamação a ferida torna-se crónica.
O mel é um produto natural com ação antioxidante, antibacteriana de largo espectro, antiviral, anti-inflamatória, antiulcerosa, imunomodeladora, e antitumoral. É constituído por diferentes açúcares tais como a glicose e frutose por exemplo, ácidos orgânicos e antioxidantes como os flavonóides e ácidos fenólicos. Os antioxidantes têm a capacidade de prevenir lesões celulares, uma vez que eliminam os ROS e apresentam uma ação anti-inflamatória, através da sua capacidade de se ligarem às ciclo-oxigenases. A ação antimicrobiana do mel está atribuída ao seu alto teor de açúcar com um efeito osmótico que desidrata bactérias, tendo a capacidade de alterar a sua forma. A capacidade anti-inflamatória do mel reduz os edemas e aumenta a taxa de sucesso na cicatrização da lesão. Estas propriedades, antioxidante e anti-inflamatória, estão diretamente relacionadas, visto que os ROS promovem inflamação exacerbada dos tecidos e a sua neutralização evita o processo de lise celular e a progressão para ferida crónica.
O mel aumenta a taxa de cicatrização através da estimulação dos leucócitos e da libertação de citoquinas e fatores de crescimento que ativam a reparação dos tecidos e estimulam a transcrição dos genes dos queratinócitos para TNF-, IL-1 e TGF-.
O mel é bastante estudado e útil não só na cicatrização de feridas mas também na atividade anticancerígena apresentando uma ação protetora em alguns sistemas, sobretudo o cardiovascular e respiratório, entre outros. Os seus benefícios são relevantes e o mel é um produto muito promissor que está a mudar algumas práticas terapêuticas em clínica veterinária.The benefits of honey have been known since ancient times, however, over time, and with the evolution of medicine, it is no longer a habit to resort to natural substances for therapeutic purposes.
We are currently facing a very frightening and worrying reality that it is antimicrobial resistance, namely in the treatment of chronic wounds that are addressed in this academic work. The regenerative process of acute and chronic wounds becomes very demanding and prolonged, undergoing different repair stages such as hemostasis, inflammation, proliferation and remodeling. In its normal process, healing of an acute wound is resolved and terminated, but when inflammation persists the wound becomes chronic.
Honey is a natural product with antioxidant action, broad spectrum antibacterial, antiviral, anti-inflammatory, anti-ulcer, immunomodulating, and anti-tumor activity. It consists of different sugars such as glucose and fructose for example organic acids and antioxidants such as flavonoids and phenolic acids. Antioxidants have the ability to prevent cell damage as they eliminate free radicals and exhibit anti-inflammatory action through their ability to bind to cyclooxygenases. The antimicrobial action of honey is attributed to its high sugar content with an osmotic effect that dehydrates bacteria and has the ability to change its shape. The anti-inflammatory capacity of honey reduces edema and increases the success rate of wound healing. These antioxidant and anti-inflammatory properties are directly related, since free radicals promote tissue inflammation and their neutralization prevents the cell lysis process.
Honey increases the healing rate by stimulating leukocytes and releasing cytokines and growth factors that activate tissue repair and stimulate transcription of the keratinocyte genes to TNF-IL, IL-1 and TGF-.
Honey is well studied and useful not only in wound healing but also in anticancer activity showing a protective action in some systems, especially cardiovascular and respiratory, among others. Its benefits are relevant and honey a highly promising product that is changing some therapeutic practices in veterinary practice
Avaliação da Termoterapia Focal num Modelo de Oncologia Experimental
No full textTese de doutoramento em Ciências da Saúde, no ramo de Ciências Biomédicas, apresentada à Faculdade de Medicina da Universidade de CoimbraIntrodução: As neoplasias da mama são muito prevalentes em medicina humana e em medicina veterinária, principalmente no cão e no gato que partilham os mesmos factores de risco ambientais com os humanos, sendo por isso boas sentinelas imunológicas. Em patologia experimental, a indução química com 7,12-dimetilbenz[a]antraceno (DMBA) no Rattus norvegicus, em especial na estirpe não-isogénica Sprague Dawley, é muito utilizada em investigação oncológica no estudo de modalidades terapêuticas intratumorais e sistémicas. Nos últimos anos tem havido um esforço no sentido de personalizar as modalidades terapêuticas aos doentes de modo a aumentar a eficácia e reduzir os efeitos tóxicos. A hipertermia focal e a indução de diferenciação celular são usadas em sinergia com as terapêuticas convencionais e, apesar de muito promissoras, económicas, não têm grande aceitação clínica devido à variabilidade de resultados publicados em linhas celulares e em escassos estudos in vivo.
Objectivos: Neste trabalho pretendeu-se caracterizar em pormenor o modelo experimental e avaliar o efeito da hipertermia focal e da tarapia complementar em ratos com neoplasias da glândula mamária.
Materiais e métodos: Os animais foram agrupados em seis grupos. No grupo I não se efectuou qualquer manipulação. O grupo II recebeu indução carcinogénica com 65mg/Kg de DMBA dissolvido em azeite e administrado por gavagem aos 50 dias de idade. O grupo III foi inoculado na sexta glândula mamária direita com nanopartículas ferrimagnéticas (cimento). O grupo IV foi subdividido num sub-grupo que recebeu vitamina D 20µg/Kg e num outro que recebeu vitamina D 20µg/Kg e dexametasona 0,5mg/Kg. O grupo V recebeu indução carcinogénica e inoculação de cimento na maior neoplasia seguida de dois ciclos hipertérmicos de estimulação electromagnética separados por 48h. O grupo VI recebeu indução carcinogénica e foi subdividido num sub-grupo que recebeu vitamina D e num outro que recebeu vitamina D 20µg/Kg e dexametasona 0,5mg/Kg. Os tecidos recolhidos da glândula mamária e dos tumores foram avaliados por histopatologia e por imunohistoquímica para marcação de receptor de estrogénio, Ki67, caspase-3, HSP70 e osteopontina, em função da pertinência destes marcadores nos diversos grupos.
Resultados: Os grupos que receberam indução neoplásica reproduziram as características descritas no grupo II. No grupo V verificou-se que a hipertermia induziu síntese e libertação de HSP70, necrose e apoptose nos tumores tratados e que nos tumores não-tratados há um aumento da apoptose. No grupo VI, em especial no sub-grupo que recebeu vitamina D e dexametasona, verificou-se que a componente parenquimatosa dos tumores diminuiu acentuadamente restando apenas células com características morfológicas e moleculares com grande semelhança com as células glandulares bem diferenciadas e o estroma dos tumores aumentou devido à síntese de colagénio e de osteopontina.
Conclusão: A hipertermia focal causa regressão dos tumores mamários induzidos por DMBA por indução de necrose e apoptose e desencadeia sinalização celular no sentido de induzir apoptose nos tumores não tratados. A terapia complementar de diferenciação celular com vitamina D e dexametasona é eficaz na transformação morfológica e molecular dos tumores.Introduction: Mammary gland neoplasia are among of the most prevalent in both human and veterinary medicine, mainly in dogs and cats that share the same environmental risks with humans, making these animals good epidemiological sentinels. In experimental pathology the chemical induction with 7,12-dimethylbenz[a]anthracene (DMBA) in Rattus norvegicus, especially in outbreed Sprague Dawley rats, is very used in oncology investigation to study the effect of intratumoral and systemic therapeutic modalities. In the last years an effort has been made toward to personalized cancer treatments in order to increase efficacy and minimize toxicity. Focal hyperthermia and the induction of cellular differentiation are employed with conventional therapies and, despite its economy and efficacy, they aren´t very well accepted among oncology clinic due to a wide variety of published results in cellular lines and few in vivo studies.
Objectives: This investigation was oriented to characterize the experimental model and submit the rats with mammary gland neoplasia to focal hyperthermia and cellular differentiation towards to osteoblastic cell line by using vitamin D and dexamethasone.
Materials and methods: The animals were constituted in six groups. Group I had no manipulation, group II received tumoral induction with DMBA 65mg/Kg in olive oil by gavage at 50 days of age, group III had inoculation of a ferromagnetic nanoparticles (cement) at the sixth right mammary gland, group IV was sub-divided into a sub-group that received vitamin D 20µg/Kg and in another that received dexamethasone 0,5mg/Kg, group V received carcinogenic induction and inoculation with cement in the largest tumor and went on two cycles of electromagnetic stimulation separated by 48h. Group VI had carcinogenic induction and was subdivided into a sub-group that received vitamin D 20µg/Kg and in another that received vitamin D 20µg/Kg dexamethasone 0,5mg/Kg. The mammary gland tissues and tumoral tissues were collected and evaluated by histopathology and immunohistochemistry for estrogen receptor, Ki67, caspase-3, HSP70 and osteopontina, according to each group specificities.
Results: The groups with carcinogenic induction reproduced the features of group II. The hyperthermia on group V stimulated the synthesis and release of HSP70, necrosis and apoptosis on the tumors with cement inoculation, in the other tumors there was an increase of apoptosis. On group VI, mainly on sub-group with vitamin D and dexamethasone, there was a decrease parenchymal component of tumors, only lasting a few epithelial cells with morphologic and molecular characteristics with well differentiated mammary gland cells while the tumor stromal component had a remarkable increase with synthesis of collagen and osteopontine.
Conclusion: Focal hyperthermia causes DMBA induced mammary neoplasia regression by necrosis and apoptosis and triggers intercellular signaling for apoptosis induction on non-treated tumors. The complementary therapy for cellular differentiation with vitamin D and dexamethasone is able to change morphology and molecular appearance of these tumors.FCT - SFRH/BD/74850/201
Cardiomiopatia hipertrófica felina
Get PDFA Cardiomiopatia Hipertrófica (CMH) é uma doença é a doença cardíaca primária mais comum em gatos causada por uma mutação genética autossómica de dominância incompleta com apresentações clínicas variadas que apresenta uma grande dispersão mundial e racial.
O carácter hereditário desta doença cardíaca resulta de uma mutação genética autossómica dominante com penetração incompleta, sendo mais exuberante em situações de homozigotia. A mutação mais comum ocorre em genes que codificam para a Proteína C3 de Ligação à Miosina, com alterações estruturais do mesmo e consequente hipertrofia concêntrica parcial ou total do ventrículo esquerdo. Com o aumento do septo interventricular, dos músculos papilares e/ou da parede do ventrículo esquerdo, ocorre comprometimento tanto do enchimento ventricular como do seu relaxamento, o que por sua vez contribui para a progressão da hipertrofia. A diminuição da câmara cardíaca, a diminuição do débito cardíaco, o aumento compensatório do ritmo, o aumento da pressão de enchimento diastólico e o aumento do átrio esquerdo predispõem para uma insuficiência cardíaca congestiva, formação trombos e até morte súbita.
A avaliação clínica de um gato com suspeita de Cardiomiopatia Hipertrófica deve ser exaustiva, mesmo que o diagnóstico definitivo apenas possa ser confirmado através de ecocardiografia e de métodos de biologia molecular no sentido de identificar a mutação genética. A ecocardiografia pode ainda ser útil para direcionar a terapêutica em função do grau de hipertrofia estabelecer prognóstico. Atualmente, em medicina humana, existem outras formas de terapêutica, como o novo MYK 461, que se revelam bastante promissores.The Hypertrophic Cardiomyopathy is the heart disease more common in cats caused by a genetic autossomic mutation with imcomplete penetrance, having several clinic findings worldwide and inbreed.
This disease assumes an hereditary character associated with a genetic mutation autossomic dominant with incomplete penetrance, being more exuberant in homozigotic. It’s a common mutation in genes that codify for the Myosin Binding Protein C (MYBPC3), with structural alteration of itself and leading to the partial or total concentric hypertrophy os left ventricule. With the increase of the interventricular septum and/or papillary muscles and/or left ventricle hall there is a compromise of the ventricular filling and it’s relaxation, which in other hand contributes to the progression of the hypertrophy. The decrease of the cardiac chamber, the decrease of cardiac output, the compensatory increase of rhythm, the increase of pressure in diastolic filling and the increase of the left atrium predispose to congestive heart failure and even sudden death.
Cats clinical evaluation under the suspect of Hypertrophic Cardiomyopathy should be exhaustive, even if the definite diagnostic can only be confirmed throght Ultrasound and bio molecular methods looking for identification of genetic mutations. Ultrasound can also be useful to direct the therapeutics accordingly to the level of Hypertrophy, and better prognostics. Nowadays, there are other new therapeutic drugs, like MYK 461, that are showing promissing results
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