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Novel synthetic antimicrobial peptides with In-Vivo and In-Vitro activity against Streptococcus Pneumoniae / Le Cheng Foh
No full textStreptococcus pneumoniae is a major human bacterial pathogen causing life threatening diseases such as meningitis, bacteremia, and pneumonia. Younger children are heavily affected by pneumococcal infections. Pneumococcal conjugate vaccines (PCVs) are serotype-specific and require data on local serotype distribution to predict the coverage of PCVs. Moreover, the escalating incidence of antibiotic resistance S. pneumoniae has prompted the development of novel antimicrobial agents. Antimicrobial peptides (AMPs) have been increasingly recognized as the new generation antibiotics due to their potent antimicrobial activity. In this study, we sought to design novel synthetic antimicrobial peptides against S. pneumoniae and determine the in vitro and in vivo activities of the peptides.
A collection of 151 pneumococcal clinical isolates from University of Malaya Medical Centre, Kuala Lumpur were serotyped using multiplex PCR and the penicillin susceptibility was determined using agar dilution method. Biocomputational tools were employed to design the peptides based on the publicly available AMPs. The designed AMPs were tested for minimum inhibitory concentration, bacterial killing kinetics, and synergism activity. Broad spectrum antibacterial activity against eight common bacterial pathogens was also determined. Morphological changes of pneumococcal cells were observed using transmission electron microscopy. The designed AMPs were also assessed for hemolytic and cell cytotoxicity. In vivo therapeutic efficacy and acute toxicity of the peptides were assessed using an in-house mouse model.
Serotypes 19F and 23F were the two prevailing serotypes among Malaysian population with serotype 19F significantly associated with penicillin resistance. Penicillin-nonsusceptible S. pneumoniae constituted half (50.3%) of the total isolates. and as high as 87.5% of penicillin-resistant S. pneumoniae (PRSP) were PCV7-vaccine serotypes. From the peptide designs, antimicrobial testing showed that the five hybrid
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peptides (DM1-5) exhibited strong antipneumococcal activity irrespective of penicillin susceptibility of the isolates. These isolates included the highly prevalent serotype 19F. The pneumococcal killing rates were higher than penicillin by 38 – 64%, 54 – 76%, and 30 – 57% for penicillin-resistant, intermediate, and susceptible isolates at 30 min posttreatment, respectively. The DMs and other peptides produced synergism in combination with penicillin against S. pneumoniae and displayed broad spectrum antibacterial activities. The DMs induced overwhelming cellular damages leading to cell death. Besides, DMs exhibited low hemolytic activity (HC50 >250 μg/ml) with varying degrees of cell cytotoxicity against NL20 and A549 cell lines. Notably, DM3 (40 mg/kg) given via intraperitoneal route at 12 hrs interval for three dosing regimens protected 50% of mice from lethal systemic infection by a PRSP strain. Interestingly, combination therapy using low doses (10mg/kg and 20mg/kg) DM3 and penicillin showed therapeutic synergism with 20-50% higher survival rates than the sum of the standalone treatments. Complete protection (100%) was achieved with DM3 (20 mg/kg) – penicillin (20 mg/kg) combination.
Pneumococcal infections continue to affect humans and antibiotic-resistant S. pneumoniae would further complicate the treatment outcomes. The current study demonstrated that AMPs represent the promising new generation antibiotics as standalone therapeutics or in combination with conventional antibiotics. Novel designed AMPs candidates can be designed following careful designing approaches to generate peptides with high therapeutic potential to be further developed into clinically useful antibiotics
The epidemiology of pneumococcal carriage and infections in Malaysia
No full textIn Malaysia, various aspects of the epidemiology of pneumococcal carriage and disease remain largely unclear due to the lack of supporting data. Although a number of relevant studies have been documented, their individual discrete findings are not sufficient to inform experts on pneumococcal epidemiology at a national level. Therefore, in this review we aim to bring together and systematically evaluate the key information regarding pneumococcal disease epidemiology in Malaysia and provide a comprehensive overview of the data. Major aspects discussed include pneumococcal carriage, disease incidence and prevalence, age factors, invasiveness of pneumococci, serotypes, molecular epidemiology and antibiotic susceptibility. Penicillin resistance is increasingly prevalent and studies suggest that the majority of pneumococcal serotypes causing pneumococcal disease in Malaysia are covered by currently available conjugate vaccines. Continued surveillance is needed to provide a better understanding of pneumococcal epidemiology in Malaysia
L’ingénierie FOH : un cadre de référence pour les acteurs de la sécurité
No full textInternational audienceThere exists today a diversity of practices in the domain of what is called 'human and organisational factors'. Historically developed in high-risk industries such as the nuclear or civil aviation, the chemical and petrochemical industries as well as other systems (e.g., dams, tunnels) have been involved in such development in the past 10 to 20 years. But one problem is to situate the diversity of disciplines, methods and perspectives in this field, as much for large companies than for smaller ones. For this reason, INERIS has carried out several studies in order to help companies stand back and design 'human and organisational' strategies. Following these studies, INERIS published a guide for this specific purpose. The guide contains methodological principles, theoretical insights and practical examples for companies to design a program then introduce 'human and organisational factors' in their activities.Depuis quelques années, il existe de nombreuses et diverses expériences au sein des industries à risque comme l’aéronautique, le nucléaire ou les Installations classées pour la protection de l’environnement (ICPE) dans le domaine dit des Facteurs organisationnels et humains (FOH). Il existe pour ces différentes filières un historique singulier et varié en ce qui concerne l’introduction de démarches d’ingénierie FOH, c’est-à-dire de démarches mettant en oeuvre des connaissances issues des sciences humaines et sociales (SHS) appliquées à la sécurité industrielle et professionnelles. Dans ces grandes filières, les experts FOH se sont à certaines occasions exprimés pour offrir un point de vue mettant plus particulièrement en avant les méthodes mises en oeuvre, les programmes de recherche développés ou encore la mise en place d’un réseau d’animateurs ou de consultants FOH
Entretien avec Tu Cheng-sheng, le coordinateur du manuel sur la société taiwanaise
No full textCheng-sheng Tu, Lespade Gilles. Entretien avec Tu Cheng-sheng, le coordinateur du manuel sur la société taiwanaise. In: Perspectives chinoises, n°44, 1997. pp. 57-59
Comment créer les conditions d'une transition vers le développement des FOH dans nos organisations ?
No full textInternational audienceConnaître le ROI des FOH, bien que nécessaire, n'est pas suffisant pour assurer leur développement dans nos organisations. Nous proposons, dans cette communication, d'analyser les conditions systémiques intra-organisationnelles devant être réunies ou créées pour y parvenir
La pratique des FOH dans les entreprises ICPE
No full textInternational audienceCette communication présente les enseignements tirés de la mise en oeuvre de démarches FOH dans les entreprises ICPE. Ces enseignements sont tirés d'un groupe d'échange regroupant plusieurs industriels dont les porteurs de ces démarches ont partagé leurs expériences. Basés sur l'idée d'une clarification de ce type de pratiques dans les entreprises à risques à partir d'un guide de l'Ineris, ces échanges ont permis de parcourir de nombreux thèmes associés à la mise en oeuvre de ces démarches. La communication présente les historiques, positionnement dans l'organisation des porteurs de ces compétences, le déploiement et les problématiques associées au déploiement. Ces enseignements pourront enrichir une version ultérieure du guide
'L'Eternité n'est pas de trop' ou le voyage de François Cheng
No full textAbstract
‘L’Eternité n’est pas de trop’ ou le voyage de François Cheng
L’Eternité n’est pas de trop de François Cheng aborde, à travers un sujet essentiel tel que l’amour entre un homme et une femme, le thème bien plus éternel de la quête du bonheur typique de toute nature humaine. La sublimation de l’amour humain dans l’Amour, qui comble et achève tout désir, devient donc le but à atteindre par une narration qui souligne les différentes étapes de ce parcours vers la rencontre avec le divin. Cette quête de l’Amour, commune à tous les hommes, est ce qui permet un dialogue véritable et fécond entre le monde chinois et le monde français et européen, car elle permet à ces deux univers de se rencontrer sur des valeurs essentielles qui unissent les hommes au-delà du temps et de l’espace. En même temps elle permet de voir se déployer ce dialogue identitaire qui informe la personnalité de son auteur. L’ analyse du roman montre les différentes stratégies utilisées par le romancier pour déployer ce dialogue entre deux mondes apparemment si lointains, en s’appuyant en particulier sur quelques éléments narratifs qui témoignent de cette possibilité de rencontre, tels que la langue, la religion, le couple, la nature, etc... dans le but de montrer que ce roman, tout en présentant un décor et des personnages presque exclusivement liés à la Chine, témoigne d’une possibilité de dialogue réel entre ces deux univers, capable d’engendrer une identité nouvelle, celle de Fr.Cheng, qui se construit aussi par le biais de son écriture
Exploration comparée de 4 trajectoires d’ingénierie FOH dans le secteur de l’énergie – premiers enseignements
No full textInternational audienceThe aim of this communication is to introduce the outcomes of a study carried out through a collaboration between INERIS and CRIGEN of ENGIE in order to apply a guideline on practices, methods and approaches in the field of human and organisational factors in industrial safety. Grounded in interviews in 4 different entities of ENGIE, the study shows that practices in this field are diverse, in relation to the history of organizations, to actors’ initiatives with different status in their organisations but also to consulting firms contracted to provide expertise in the field of human and organisational factorsLe but de cette communication est de présenter les résultats d’une étude réalisée dans le cadre d’une collaboration entre le CRIGEN du groupe ENGIE et l’INERIS pour l’application d’un guide de référence des pratiques, méthodes et démarches FOH (facteurs humains et organisationnels) en sécurité industrielle. Basée sur des entretiens dans quatre entités différentes du groupe ENGIE, l’étude montre que les trajectoires de pratiques dans ce domaine sont très diverses, renvoyant à l’histoire de ces organisations, aux initiatives d’acteurs avec des statuts, expériences et positionnement différents au sein de ces organisations ainsi qu’aux démarches proposées par les sociétés de conseil spécialisées ou non dans le domaine des facteurs humains et organisationnel
Cheng Xiaoqing (1893-1976) and his role in the history of the detective story in China
No full textCette thèse tente de présenter la vie et les ouvrages de Cheng Xiaoqing (1893-1976) et d’analyser les Huo Sang tan’anji [Enquêtes de Huo Sang], sa série policière, ainsi que leurs liens avec Les Aventures de Sherlock Holmes d’Arthur Conan Doyle d’une part, et avec Shi gong’an [Jugements de Shi], recueil anonyme traditionnel chinois, d’autre part. Cheng Xiaoqing, pionnier et promoteur des récits de déduction/détection chinois, fut le fer de lance du genre policier en Chine. Il a été le touche-à-tout de génie de ce mouvement littéraire : à la fois traducteur et écrivain, rédacteur en chef et éditorialiste de revues spécialisées et même auteur d’essais et d’études sur la technique du roman policier, on lui doit la série la plus importante centrée sur un seul héros : Huo Sang. Patriote, Cheng Xiaoqing n’a jamais rejeté le passé de son pays ni quitté le sol de la Chine. Héritier des caractéristiques du biji des dynasties Ming et Qing et de celles du huaben des Song, il a voulu jeter un pont entre la littérature narrative traditionnelle et un contexte en constante évolution, en faisant des emprunts stylistiques aux romans d’importation tout en laissant le devant de la scène à des personnages à l’identité chinoise fortement marquée. Son héros Huo Sang parvient ainsi à être une sorte de trait d’union entre le Juge Shi Shilun et le Holmes britannique.This thesis attempts to present the life and works of Cheng Xiaoqing (1893-1976) as well as to analyze the Huo Sang tan’anji [Investigations of Huo Sang], his detective series and its links with The Adventures of Sherlock Holmes by Arthur Conan Doyle on one hand, and with Shi gong’an [Case Decisions by Shi], a traditional anonymous collection, on the other hand. A pioneer and promoter of Chinese stories of deduction and detection, Cheng Xiaoqing was the spearhead of the genre in China. He was the ingenious Jack of all trades of this literary movement: both translator and fiction writer, chief editor and leading writer of magazines specializing in detective stories, he even published essays analyzing these stories with their technical tricks. We can thank him for the creation of the most important series centered on one protagonist: Huo Sang. A true patriot, Cheng Xiaoqing never turned his back on the history of his country nor did he ever leave it. As heir to the tradition of the biji of the Ming and Qing dynasties, and that of the huaben of the Song dynasty, Cheng strove to unite the traditional literary narrative with the ever changing society of his times, by borrowing stylistic devices from foreign sources, but allowing protagonists with clear Chinese identities to take the spotlight. His main character Huo Sang thus turns out to be a kind of link between the Judge Shi Shilun and Sherlock Holmes
An Interview with an Author and Editor: The View from Taiwan
No full textORCID Engagement Manager Asia-Pacific, Estelle Cheng, recently spoke with Wen-Yau Cathy Lin, an academic, author and scholarly journal editor about ORCID and its use in Taiwan
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