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Developmental defect of the striatal circuit in mice models of Huntington's disease
No full textLa maladie de Huntington (MH) est une maladie neurodégénérative héréditaire causée par une mutation sur le gène Huntingtine (Htt). Bien que les symptômes, caractérisés principalement par une détérioration progressive du striatum et des fonctions motrices et cognitives, se manifestent généralement à l’âge adulte, des études récentes ont également mis en évidence des déficits liés au développement dans la MH. En effet, des altérations du développement cortical et striatal ont été observées chez les individus porteurs de la mutation ainsi que chez les modèles murins de la MH dès les stades embryonnaires. De plus, le fait que l’expression sélective de la mHtt durant le développement soit suffisante pour déclencher l’apparition des symptômes à l’âge adulte suggère l’existence d’une période développementale durant laquelle les altérations de la physiologie pourraient rendre le cerveau vulnérable à la pathogenèse de la MH. Il est donc essentiel de mieux comprendre cet aspect neurodéveloppemental de la maladie. Cependant, bien que plusieurs mécanismes du développement cortical aient déjà été identifiés comme étant impactés dans la MH, peu d’études se sont penchées sur d’éventuelles altérations striatales, en particulier au cours des premières semaines de vie. Cette période postnatale est pourtant cruciale car elle conditionne l’établissement des propriétés morphologiques et électriques des neurones striataux ainsi que l’établissement de leurs connexions avec le reste du cerveau. Tous ces processus de maturation se coordonnent de façon précise, laissant ainsi supposer que la perturbation d’un de ces mécanismes pourrait avoir un impact important sur la formation d’un réseau striatal fonctionnel. Pour répondre à cette question, nous avons comparé de façon longitudinale le développement striatal entre des souris sauvages (WT) et deux modèles murins de la MH, les souris R6/1 et les souris CAG140. Ces lignées de souris ont été croisées avec des souris D1-GFP ou D2-GFP afin de discriminer les deux sous-populations neuronales principales du striatum, les neurones de la voie directe (MSN-D1) et les neurones de la voie indirecte (MSN-D2). Tout d'abord, en utilisant des approches d'immunohistochimie, nous avons démontré que la distribution des MSN-D1 et MSN-D2 au sein du striatum n'est pas altérée chez les souris MH au cours des premières semaines postnatales. Ensuite, par électrophysiologie ex vivo, nous avons observé que la maturation des propriétés électriques était spécifiquement altérée chez les MSN D2 des souris MH avec une diminution de leur excitabilité. En reconstruisant l’arborisation dendritique de ces neurones, nous avons constaté une altération de leur morphologie, se manifestant par une augmentation de leur complexité dendritique. En étudiant la mise en place des afférences striatales, nous avons également observé que la transmission glutamatergique, en particulier la transmission cortico-striatale, était spécifiquement diminuée chez les MSN-D2 au cours de la deuxième semaine postnatale. Enfin, nous avons constaté que les projections des MSN-D2 vers leur structure cible, le Globus Pallidus externe (GPe), étaient réduites au cours des premiers jours postnataux suggérant un défaut de croissance axonale. Toutes ces altérations ont été observées de façon transitoire, pendant les premiers jours postnataux, avant que le circuit ne se normalise de lui-même après la deuxième semaine postnatale. Ces données anatomiques et électrophysiologiques mettent donc en évidence que la mutation de la Htt a un impact significatif sur de nombreux processus du développement striatal pendant la période postnatale. De façon intéressante, nous avons constaté que ces altérations touchent spécifiquement les MSNs de la voie indirecte. Cette vulnérabilité préférentielle est cohérente avec la mort précoce de ces neurones au stade adulte, suggérant ainsi que le traitement précoce de ces altérations pourrait potentiellement modifier la progression de la maladie.Huntington's disease (HD) is an inherited neurodegenerative disorder caused by a mutation in the gene encoding the Huntingtin protein (Htt). While symptoms, primarily characterized by progressive deterioration of the striatum and motor and cognitive functions, typically manifest in adulthood, recent studies have also highlighted developmental deficits in HD. Indeed, alterations in cortical and striatal development have been observed in individuals carrying the mutation as well as in murine models of HD during embryonic stages. Furthermore, the fact that selective expression of mHtt during development is sufficient to trigger symptom onset in adulthood suggests the existence of a developmental period during which physiological changes could render the brain vulnerable to HD pathogenesis. It is therefore crucial to better understand this neurodevelopmental aspect of the disease. However, despite several mechanisms of cortical development being identified as affected in HD, few studies have focused on potential striatal alterations, especially during the early weeks after birth. This postnatal period is critical as it determines the establishment of morphological and electrophysiological properties of striatal neurons and the formation of their connections with the rest of the brain. All these maturation processes are finely coordinated, implying that disruption of any of these mechanisms could significantly impact the formation of a functional striatal network.To address this question, we longitudinally compared striatal development between wild-type (WT) mice and two murine models of HD, R6/1 and CAG140 mice. These mouse lines were crossed with D1-GFP or D2-GFP mice to distinguish the two main neuronal subpopulations of the striatum, those in the direct pathway (expressing the D1 receptor) and those in the indirect pathway (expressing the D2 receptor). First, using immunohistochemistry approaches, we demonstrated that the distribution of MSN-D1 and MSN-D2 within the striatum is not altered in HD mice during the first postnatal weeks. Subsequently, through ex vivo electrophysiology, we observed that the maturation of electrical properties was specifically disrupted in MSN D2 neurons of HD mice, with a decrease in their excitability. By reconstructing the dendritic arborization of these neurons, we also observed alterations in their morphology, characterized by increased dendritic complexity. When studying the establishment of striatal afferents, we observed that glutamatergic transmission, especially cortico-striatal transmission, was specifically reduced in MSN-D2 neurons during the second postnatal week. Finally, we found that projections from MSN-D2 neurons to their target structure, the external Globus Pallidus (GPe), were reduced during the early postnatal days, suggesting axonal growth defects. All these alterations were transient, occurring during the early postnatal days, before the circuit normalized on its own after the second postnatal week. These anatomical and electrophysiological data highlight the significant impact of the Htt mutation on numerous striatal development processes during the postnatal period. Interestingly, we observed that these alterations specifically affect MSNs in the indirect pathway. This preferential vulnerability aligns with the early death of these neurons in adulthood, suggesting that early treatment of these alterations could potentially modify the disease's progression
Déficits développementaux du circuit striatal chez des modèles murins de la maladie de Huntington
No full textHuntington's disease (HD) is an inherited neurodegenerative disorder caused by a mutation in the gene encoding the Huntingtin protein (Htt). While symptoms, primarily characterized by progressive deterioration of the striatum and motor and cognitive functions, typically manifest in adulthood, recent studies have also highlighted developmental deficits in HD. Indeed, alterations in cortical and striatal development have been observed in individuals carrying the mutation as well as in murine models of HD during embryonic stages. Furthermore, the fact that selective expression of mHtt during development is sufficient to trigger symptom onset in adulthood suggests the existence of a developmental period during which physiological changes could render the brain vulnerable to HD pathogenesis. It is therefore crucial to better understand this neurodevelopmental aspect of the disease. However, despite several mechanisms of cortical development being identified as affected in HD, few studies have focused on potential striatal alterations, especially during the early weeks after birth. This postnatal period is critical as it determines the establishment of morphological and electrophysiological properties of striatal neurons and the formation of their connections with the rest of the brain. All these maturation processes are finely coordinated, implying that disruption of any of these mechanisms could significantly impact the formation of a functional striatal network.To address this question, we longitudinally compared striatal development between wild-type (WT) mice and two murine models of HD, R6/1 and CAG140 mice. These mouse lines were crossed with D1-GFP or D2-GFP mice to distinguish the two main neuronal subpopulations of the striatum, those in the direct pathway (expressing the D1 receptor) and those in the indirect pathway (expressing the D2 receptor). First, using immunohistochemistry approaches, we demonstrated that the distribution of MSN-D1 and MSN-D2 within the striatum is not altered in HD mice during the first postnatal weeks. Subsequently, through ex vivo electrophysiology, we observed that the maturation of electrical properties was specifically disrupted in MSN D2 neurons of HD mice, with a decrease in their excitability. By reconstructing the dendritic arborization of these neurons, we also observed alterations in their morphology, characterized by increased dendritic complexity. When studying the establishment of striatal afferents, we observed that glutamatergic transmission, especially cortico-striatal transmission, was specifically reduced in MSN-D2 neurons during the second postnatal week. Finally, we found that projections from MSN-D2 neurons to their target structure, the external Globus Pallidus (GPe), were reduced during the early postnatal days, suggesting axonal growth defects. All these alterations were transient, occurring during the early postnatal days, before the circuit normalized on its own after the second postnatal week. These anatomical and electrophysiological data highlight the significant impact of the Htt mutation on numerous striatal development processes during the postnatal period. Interestingly, we observed that these alterations specifically affect MSNs in the indirect pathway. This preferential vulnerability aligns with the early death of these neurons in adulthood, suggesting that early treatment of these alterations could potentially modify the disease's progression.La maladie de Huntington (MH) est une maladie neurodégénérative héréditaire causée par une mutation sur le gène Huntingtine (Htt). Bien que les symptômes, caractérisés principalement par une détérioration progressive du striatum et des fonctions motrices et cognitives, se manifestent généralement à l’âge adulte, des études récentes ont également mis en évidence des déficits liés au développement dans la MH. En effet, des altérations du développement cortical et striatal ont été observées chez les individus porteurs de la mutation ainsi que chez les modèles murins de la MH dès les stades embryonnaires. De plus, le fait que l’expression sélective de la mHtt durant le développement soit suffisante pour déclencher l’apparition des symptômes à l’âge adulte suggère l’existence d’une période développementale durant laquelle les altérations de la physiologie pourraient rendre le cerveau vulnérable à la pathogenèse de la MH. Il est donc essentiel de mieux comprendre cet aspect neurodéveloppemental de la maladie. Cependant, bien que plusieurs mécanismes du développement cortical aient déjà été identifiés comme étant impactés dans la MH, peu d’études se sont penchées sur d’éventuelles altérations striatales, en particulier au cours des premières semaines de vie. Cette période postnatale est pourtant cruciale car elle conditionne l’établissement des propriétés morphologiques et électriques des neurones striataux ainsi que l’établissement de leurs connexions avec le reste du cerveau. Tous ces processus de maturation se coordonnent de façon précise, laissant ainsi supposer que la perturbation d’un de ces mécanismes pourrait avoir un impact important sur la formation d’un réseau striatal fonctionnel. Pour répondre à cette question, nous avons comparé de façon longitudinale le développement striatal entre des souris sauvages (WT) et deux modèles murins de la MH, les souris R6/1 et les souris CAG140. Ces lignées de souris ont été croisées avec des souris D1-GFP ou D2-GFP afin de discriminer les deux sous-populations neuronales principales du striatum, les neurones de la voie directe (MSN-D1) et les neurones de la voie indirecte (MSN-D2). Tout d'abord, en utilisant des approches d'immunohistochimie, nous avons démontré que la distribution des MSN-D1 et MSN-D2 au sein du striatum n'est pas altérée chez les souris MH au cours des premières semaines postnatales. Ensuite, par électrophysiologie ex vivo, nous avons observé que la maturation des propriétés électriques était spécifiquement altérée chez les MSN D2 des souris MH avec une diminution de leur excitabilité. En reconstruisant l’arborisation dendritique de ces neurones, nous avons constaté une altération de leur morphologie, se manifestant par une augmentation de leur complexité dendritique. En étudiant la mise en place des afférences striatales, nous avons également observé que la transmission glutamatergique, en particulier la transmission cortico-striatale, était spécifiquement diminuée chez les MSN-D2 au cours de la deuxième semaine postnatale. Enfin, nous avons constaté que les projections des MSN-D2 vers leur structure cible, le Globus Pallidus externe (GPe), étaient réduites au cours des premiers jours postnataux suggérant un défaut de croissance axonale. Toutes ces altérations ont été observées de façon transitoire, pendant les premiers jours postnataux, avant que le circuit ne se normalise de lui-même après la deuxième semaine postnatale. Ces données anatomiques et électrophysiologiques mettent donc en évidence que la mutation de la Htt a un impact significatif sur de nombreux processus du développement striatal pendant la période postnatale. De façon intéressante, nous avons constaté que ces altérations touchent spécifiquement les MSNs de la voie indirecte. Cette vulnérabilité préférentielle est cohérente avec la mort précoce de ces neurones au stade adulte, suggérant ainsi que le traitement précoce de ces altérations pourrait potentiellement modifier la progression de la maladie
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
Full text linkThe present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
Variations on the Author
Full text link“Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship
Appropriate Similarity Measures for Author Cocitation Analysis
Full text linkWe provide a number of new insights into the methodological discussion about author cocitation analysis. We first argue that the use of the Pearson correlation for measuring the similarity between authors’ cocitation profiles is not very satisfactory. We then discuss what kind of similarity measures may be used as an alternative to the Pearson correlation. We consider three similarity measures in particular. One is the well-known cosine. The other two similarity measures have not been used before in the bibliometric literature. Finally, we show by means of an example that our findings have a high practical relevance.information science;Pearson correlation;cosine;similarity measure;author cocitation analysis
Dispelling the Myths Behind First-author Citation Counts
Full text linkWe conducted a full-scale evaluative citation analysis study of scholars in the XML research field to explore just how different from each other author rankings resulting from different citation counting methods actually are, and to demonstrate the capability of emerging data and tools on the Web in supporting more realistic citation counting methods. Our results contest some common arguments for the continued
use of first-author citation counts in the evaluation of scholars, such as high correlations between author rankings by first-author citation counts and other citation
counting methods, and high costs of using more realistic citation counting methods that are not well-supported by the ISI databases. It is argued that increasingly available digital full text research papers make it possible for citation analysis studies to go beyond what the ISI databases have directly supported and to employ more
sophisticated methods
koamabayili/VECTRON-author-checklist: VECTRON author checklist
No full textWe have done our best to complete the author checklist relating to the use of animals in the hut study. Note that the objective for the hut study was to evaluate the IRS treatment applications for residual efficacy against Anopheles mosquitoes, including the local An. coluzzii mosquito population. Cows were only used to attract mosquitoes into the huts and no tests were carried out directly on the cows. The author checklist is intended for use with studies where experiments are carried out on animals, which is why we have had such difficulty in completing this for the hut study, as many of the questions do not relate to how the cows were used
Author-wise bibliometric analysis based on entropy.
No full textAuthor-wise bibliometric analysis based on entropy.</p
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