1,721,112 research outputs found
PNPLA3 -associated steatohepatitis: Toward a gene-based classification of fatty liver disease
No full textNonalcoholic fatty liver disease is one of the most common hepatic disorders worldwide. Given the high-calorie nutrition of children and adults, nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is expected to become a major cause of cirrhosis and eventually liver transplantation. Familial clustering and ethnic differences indicate that genetic factors contribute to NAFLD. Recently, the common variant p.I148M of the enzyme adiponutrin (PNPLA3) has emerged as a major genetic determinant of hepatic steatosis and nonalcoholic steatohepatitis as well as its pathobiological sequelae fibrosis, cirrhosis, and hepatocellular cancer. PNPLA3 encodes a lipid droplet-associated, carbohydrate-regulated lipogenic and/or lipolytic enzyme. Homozygous carriers of the PNPLA3 variant are prone to develop cirrhosis in the absence of other risk factors such as alcohol or viral hepatitis. Here we review the plethora of studies that unraveled the association between PNPLA3 and NAFLD in children and adults, discuss its distinct effects on liver and metabolic traits, and introduce the term PNPLA3-associated steatohepatitis (PASH) as a novel gene-based liver disease. Given the prevalence of the risk allele in 40 to 50% of Europeans, the authors conclude that PNPLA3 should be considered in the diagnostic workup of fatty liver disease and that homozygous risk allele carriers might benefit from careful cancer surveillance. © 2013 by Thieme Medical Publishers, Inc
Modifiable Factors and Genetic Predisposition Associated with Gallbladder Cancer. A Concise Review
No full textGallbladder cancer (GbCa) is the most frequent malignancy of the biliary tract. It is also the 6th most common gastrointestinal tumor. It is associated with very high lethality, mainly due to the lack of symptoms up to a very late and thus incurable state. As many as 80% of patients are diagnosed at very late stages of disease, which allow only palliative therapy. As a result, most of the patients with GbCa will die within 6 months of the diagnosis, hence the average 5-year survival does not exceed 5%. Currently, surgical resection represents the only curative option in GbCa, but this approach is feasible only at an early stage of the disease. Other oncologic therapies are of limited use. The incidence of GbCa is remarkably increased in certain populations such as Native North Americans, South Indian females and, in Europe, in the Polish population. It is not clear to date if these enhanced risk populations are the result of common environmental exposure or of shared genetic risk factors. In this review we provide an overview of the state-of-art in GbCa research with the focus on the current knowledge concerning genetic and environmental triggers of this tumor
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
Full text linkThe present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
Fettlebererkrankungen bei Patienten mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen: Prospektive Untersuchung der Inzidenz und spezieller Risikofaktoren
Full text linkEinleitung: Chronisch entzündliche Darmerkrankungen (CED) wie der Morbus Chron (MC) und die
Colitis ulcerosa (CU) gehen mit vielfältigen systemischen Manifestationen einher. Ziel dieser Studie
war es, Lebererkrankung bei Patienten mit CED zu untersuchen. Der Schwerpunkt lag auf dem
Nachweis einer Steatose, die derzeit als steatotische Lebererkrankung (SLD) definiert ist, sowie auf
spezifischen Risikofaktoren für eine fortschreitende Lebererkrankung, einschließlich genetischer
Varianten.
Methoden: Bei der Studie handelt es sich um eine prospektive Querschnittsanalyse von Patienten, die
zwischen April 2014 und Juli 2015 in der CED-Ambulanz des Universitätsklinikums des Saarlandes
betreut wurden. Die Datenerhebung umfasste eine strukturierte Anamnese, eine umfangreiche
Labordiagnostik, ein Hepatopathie-Screening sowie eine bioelektrische Impedanzanalyse (BIA).
Weiter führten wir eine transiente Elastographie durch, um den Leberstatus zu bewerten. Eine Steatose
wurde beim Vorliegen eines CAP- (controlled attenuation parameter-) Wertes von ≥288 db/m definiert.
Patienten mit dem Bild einer Zirrhose oder einer anderen definierten Lebererkrankung wurden
ausgeschlossen. Die bekannten genetischen Risikovarianten für eine progressive Lebersteatose und
Fibrose, namentlich PNPLA3 (p.I148M), TM6SF2 (p.E167K), MBOAT7 (p.G17E) und für MC, NOD2
(c.3020iC, p.R702W, p.G90R) wurden mit TaqMan-Assays genotypisiert.
Ergebnisse: Insgesamt wurden 102 Teilnehmer in die Studie aufgenommen. Nach dem Ausschluss von
15 Patienten aufgrund von chronischen Lebererkrankungen (n = 5), einer Leberzirrhose (n = 2) oder
fehlenden klinischen Daten (n = 8) verblieben 87 Teilnehmer, von denen 57 % männlich waren, in der
endgültigen Analyse. Die Mehrheit der Patienten, 70 (80,5 %), hatte einen MC. Der mittlere CAP betrug
248,5 (± 61,1) db/m, und die mittlere Lebersteifigkeit lag bei 5,2 (± 1,8) kPA. Eine SLD wurde bei 23
(26,4 %) Patienten festgestellt. Regressionsanalysen ergaben signifikante (alle P < 0,05)
Zusammenhänge bezüglich des Vorliegens einer SLD und der ASAT im Serum sowie dem Cholesterin
und den Triglyceriden in der gesamten Kohorte. Die PNPLA3 Polymorphismus erhöhten das Risiko der
Entwicklung einer SLD bei Patienten mit Morbus Crohn (OR = 3,28, P = 0,036). Patienten, die die
PNPLA3 Variante trugen, hatten auch eine signifikant höhere Serum-AP (P = 0,021). Die Mutation im
NOD2 (c.3020iC) Gen war mit einer erhöhten GGT (P = 0024) und einem niedrigerem HDL (P = 0,049)
assoziiert.
Schlussfolgerung: Die SLD ist eine häufige Komorbidität bei CED-Patienten. Der SLD-Phänotyp bei
Patienten mit CED könnte durch genetische Varianten moduliert werden. Die Einbeziehung dieser
Polymorphismen in den klinischen Alltag könnte dazu beitragen, Patienten zu identifizieren, die ein
Risiko für ein fortschreiten ihrer Lebererkrankung tragen. Es werden jedoch größere Kohorten benötigt,
um die Rolle von SLD-assoziierten Polymorphismen in diesem Kollektiv zu beschreiben.Introduction: Chronic inflammatory bowel diseases (IBD), such as Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis (UC), are associated with multiple systemic manifestations. The aim of this study was to evaluate liver disease in patients with IBD with the special focus on fatty liver disease, currently defined as steatotic liver disease (SLD) and specific risk factors for progressive liver disease, including genetic variants.
Methods: This study is a prospective cross-sectional analysis of patients who were treated at the IBD outpatient clinic at Saarland University Hospital between April 2014 and July 2015. In all recruited patients, we collected data on medical history, routine laboratory tests, and hepatopathy screening, as well as bioelectrical impedance analysis (BIA). We performed transient elastography to evaluate liver status and liver steatosis was defined as controlled attenuation parameter (CAP) values of ≥288 db/m. Patients with cirrhosis or liver diseases other than fatty liver were excluded. The known genetic risk variants, for progressive liver steatosis and fibrosis, namely the PNPLA3 (p.I148M), TM6SF2 (p.E167K), MBOAT7 (p.G17E), and for CD, NOD2 (c.3020iC, p.R702W, p.G90R) were genotyped using TaqMan assays.
Results: A total of 102 patients with IBD were recruited. After excluding 15 patients due to chronic liver diseases other than fatty liver (n = 5), liver cirrhosis (n = 2), or missing clinical data (n = 8), 87 participants, 57% of whom were male, remained in the final analysis. The majority of patients, 70 (80.5%), had CD. The mean CAP was 248.5 (± 61.1) db/m, and mean liver stiffness was 5.2 (± 1.8) kPA. SLD was detected in 23 (26.4%) of the patients. Regression analyses revealed significant (all P < 0.05) associations between SLD and serum ASAT, total cholesterol, and triglycerides in the entire cohort. The PNPLA3 polymorphisms increased the risk of developing SLD in patients with Crohn’s disease (OR = 3.28, P = 0.036). Patients carrying the PNPLA3 variant had also a significantly higher serum AP (P = 0.021). The mutation in NOD2 (c.3020iC) was associated with elevated GGT (P = 0024) and lower HDL (P = 0.049).
Conclusion: SLD is common among patients with IBD, and this phenotype might be modulated by genetic variants. Inclusion of genetic analyses in the clinical work-up of the IBD patients might help to detect ones that are at risk of progressive liver disease. Larger cohorts are, however, needed to precisely define the role of SLD-associated polymorphisms in the context of IBD
Der Einfluss des Darmmikrobioms und einer genetischen Prädisposition auf die Lebensqualität bei Patienten mit metabolischer dysfunktions-assoziierter steatotischer Lebererkrankung (MASLD)
Full text linkDie metabolische dysfunktions-assoziierte steatotische Lebererkrankung (MASLD), früher NAFLD, ist die häufigste chronische Lebererkrankung mit einer multifaktoriellen Genese. Hauptursache stellt vor allem das metabolische Syndrom dar. Dieses setzt sich unter anderem aus abdomineller Fettleibigkeit, arterieller Hypertonie, einer Fettstoffwechselstörung mit Hypertriglyceridämie und Diabetes mellitus zusammen. In selteneren Fällen kann eine MASLD auch durch bestimmte Medikamente, wie z.B. Amiodaron und Glucocorticoiden oder durch chronisch-entzündliche Darmerkrankungen, ausgelöst werden. Da die Prävalenz der MASLD besonders in den Industrienationen mit ca. 30% sehr hoch ist und die genauen Pathomechanismen noch nicht vollständig geklärt sind, ist es essenziell wichtig, weitere Einflussfaktoren zur Entstehung einer MASLD zu untersuchen. Patienten mit steatotischer Lebererkrankung haben oft eine eingeschränktere Lebensqualität oder leiden sogar an Depressionen und Ängsten. Frühere Studien wiesen auf einen Zusammenhang zwischen dem Darmmikrobiom und der Lebensqualität dieser Patientengruppe hin.
Daher befasst sich die vorliegende Dissertation mit der Lebensqualität bei Patienten mit MASLD und setzt diese in Zusammenhang mit Metaboliten von Darmbakterien (SCFAs). Dies könnte zudem durch eine genetische Prädisposition (PNPLA3 p.I148M, MBOAT7 p.G17E und TM6SF2 p.E167K) moduliert werden.
Insgesamt wurden 78 Patienten (30 Männer, Alter zwischen 23 und 78 Jahren, 62,8 % mit MASLD) in diese Studie aufgenommen. Alle Patienten unterzogen sich einer nicht-invasiven transienten Elastographie (TE), wodurch der Grad der Steatose (mittels CAP, controlled attenuation parameter) und Fibrose (mittels LSM, liver stiffness measurement) ermittelt wurde. Um die Lebensqualität der Patienten zu messen, nutzten wir vier verschiedene Fragebögen: PHQ-9 für Depression, GAD-7 für Angst, FIS-D für Müdigkeit und SF-12 (bestehend aus einer physischen und mentalen Komponente) für die allgemeine Lebensqualität. Insgesamt erhielten wir von 45 Patienten eine Stuhlprobe (30 von Patienten mit MASLD und 15 von Kontrollpersonen), in der wir mittels Gaschromatographen kurzkettige Fettsäuren (short-chain fatty acids) gemessen haben. Zudem wurden alle Patienten für PNPLA3 p.I148M, MBOAT7 p.G17E und TM6SF2 p.E167K genotypisiert.
Wir konnten sehen, dass Patienten mit MASLD mehr als dreimal so häufig an schweren Depressionen und Ängsten litten im Vergleich zu Patienten ohne MASLD. Zudem hatten diejenigen Patienten mit einer stärker ausgeprägten Steatose eine schlechtere mentale Lebensqualität (P = 0.011). Die Konzentrationen an SCFAs im Stuhl waren, mit Ausnahme der Isovaleriansäure und Valeriansäure, bei Patienten mit steatotischer Lebererkrankung höher. Insbesondere Essigsäure (P = 0.024) und Propansäure (P = 0.028) waren in einer signifikant höheren Konzentration vorhanden. Darüber hinaus war die Propansäure auch signifikant mit Depressionen (P = 0.021) und Angst (P = 0.009) assoziiert. Diese Beobachtungen scheinen durch eine genetische Prädisposition moduliert zu werden, denn die genetische Variante PNPLA3 p.I148M ist signifikant mit höherer Buttersäure (P = 0.042) und niedriger Isovaleriansäure (P = 0.027) im Stuhl in Verbindung zu setzen.
Unsere vorläufigen Ergebnisse deuten auf einen bemerkenswerten Zusammenhang zwischen SCFAs im Stuhl und der Lebensqualität bei Patienten mit MASLD hin. Dieser Zusammenhang scheint durch das Vorhandensein einer genetischen Prädisposition moduliert zu werden. Weitere Studien in größeren Patientenkohorten sind erforderlich, um diese Beobachtungen zu bewerten.Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD), formerly NAFLD, is the
most common chronic liver disease with a multifactorial etiology. The main cause is metabolic
syndrome which consists of abdominal obesity, arterial hypertension, a lipid metabolism
disorder with hypertriglyceridemia and diabetes mellitus. In rarer cases, MASLD can also be
triggered by certain medications such as amiodarone and glucocorticoids or by chronic
inflammatory bowel disease. As the prevalence of MASLD is very high, particularly in
industrialized nations, at around 30%, and the exact pathomechanisms are not yet fully
understood, it is essential to investigate other factors that influence the development of
MASLD. Patients with steatotic liver disease often have a reduced quality of life or even suffer
from depression and anxiety. Previous studies have indicated a link between the gut
microbiome and quality of life in this patient group.
Therefore, this dissertation focuses on the quality of life in patients with MASLD and relates it
to metabolites of gut bacteria (SCFAs) and to the genetic predisposition to develop MASLD
(i.e. the PNPLA3 p.I148M, MBOAT7 p.G17E and TM6SF2 p.E167K polymorphisms).
A total of 78 patients (30 men, age range 23-78 years, 62.8% with MASLD) were prospectively
enrolled in this study. All patients underwent non-invasive transient elastography (TE),
whereby the degree of steatosis (using CAP, controlled attenuation parameter) and fibrosis
(using LSM, liver stiffness measurement) was determined. To measure the patients' quality of
life, we used four different questionnaires: PHQ-9 for depression, GAD-7 for anxiety, FIS-D
for fatigue and SF-12 (consisting of a physical and mental component) for overall quality of
life. In total, we obtained stool samples from 45 individuals (30 with MASLD and 15 from
controls) in which we measured short-chain fatty acids using gas chromatography. In addition,
all patients were genotyped for PNPLA3 p.I148M, MBOAT7 p.G17E and TM6SF2 p.E167K.
We could see that patients with MASLD were three times more likely to suffer from major
depression and anxiety compared to patients without MASLD. In addition, those patients with
more severe steatosis had poorer mental quality of life (P = 0.011). The concentrations of
SCFAs in the stool were higher in patients with metabolic dysfunction-associated steatotic liver
disease, with the exception of isovaleric acid and valeric acid. In particular, the concentrations
of acetic acid (P = 0.024) and propanoic acid (P = 0.028) were significantly higher in patients
with fatty liver. Furthermore, propanoic acid was also significantly associated with depression
(P = 0.021) and anxiety (P = 0.009). These associations seem to be modulated by a genetic
predisposition: the PNPLA3 p.I148M variant was linked to higher butyric acid (P = 0.042) and
low isovaleric acid (P = 0.027) in stool.
Our preliminary results suggest an association between fecal SCFAs and quality of life in
patients with MASLD. This association seems to be modulated by the presence of a genetic
predisposition. Further studies in larger patient cohorts are needed to evaluate these
observations
Variations on the Author
Full text link“Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship
Srebrna gospodarka jako konstruktywna odpowiedź na starzenie się populacji: Perspektywa polityki publicznej
Full text linkThe paper presents the idea of the "silver economy" as an economic system related to population ageing and highlights the features of this policy idea. The study first describes the discourse and stages of the process of constructing this system by international and national actors of the public policy on ageing. Next, a critical analysis of the dimensions and areas of implementation and development of the silver economy as a policy concept was provided together with a review of its external and internal limitations. The conclusion includes suggestions for the future research directions.Artykuł przedstawia koncepcję tzw. srebrnej gospodarki jako systemu gospodarczego związanego ze starzeniem się populacji, którego rozwój ma cechy idei polityki publicznej. Opracowanie w pierwszej kolejności przybliża dyskurs i etapy procesu konstruowania tego systemu przez międzynarodowych i krajowych aktorów polityki publicznej wobec starzenia się ludności. Następnie przeprowadzono krytyczną analizę wymiarów i obszarów wdrażania i rozwoju koncepcji srebrnej gospodarki oraz przegląd jej zewnętrznych i wewnętrznych ograniczeń. Podsumowanie zawiera propozycje dalszych kierunków badań
Appropriate Similarity Measures for Author Cocitation Analysis
Full text linkWe provide a number of new insights into the methodological discussion about author cocitation analysis. We first argue that the use of the Pearson correlation for measuring the similarity between authors’ cocitation profiles is not very satisfactory. We then discuss what kind of similarity measures may be used as an alternative to the Pearson correlation. We consider three similarity measures in particular. One is the well-known cosine. The other two similarity measures have not been used before in the bibliometric literature. Finally, we show by means of an example that our findings have a high practical relevance.information science;Pearson correlation;cosine;similarity measure;author cocitation analysis
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