1,720,981 research outputs found
Molecular signatures and mechanisms of long-lasting memory consolidation and storage
Get PDFA body of evidence emerged in the last decade regarding late posttraining memory processing. Most of this new information comes from aversively motivated learning tasks that mainly depend on hippocampus, amygdala and insular cortex, and points to the involvement of long-lasting changes in gene expression and protein synthesis in late stages of memory consolidation and storage. Here, we describe recent advances in this field and discuss how recurrent rounds of macromolecular synthesis and its regulation might impact long-term memory storage.Fil: Katche, Cynthia Lorena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; ArgentinaFil: Cammarota, Martin Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; Argentina. Universidade Federal do Rio Grande do Norte; BrasilFil: Medina, Jorge Horacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular; Argentin
Functional integrity of the retrosplenial cortex is essential for rapid consolidation and recall of fear memory
Get PDFMemory storage is a temporally graded process involving different phases and different structures in the mammalian brain. Cortical plasticity is essential to store stable memories, but little is known regarding its involvement in memory processing. Here we show that fear memory consolidation requires early post-training macromolecular synthesis in the anterior part of the retrosplenial cortex (aRSC), and that reversible pharmacological inactivation of this cortical region impairs recall of recent as well as of remote memories. These results challenge the generally accepted idea that neocortical areas are slow encoding systems that participate in the retrieval of remote memories only.Fil: Katche, Cynthia Lorena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; ArgentinaFil: Dorman, Guido. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencias; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; ArgentinaFil: Slipczuk, Leandro. Einstein Medical Center; Estados UnidosFil: Cammarota, Martin Pablo. Pontificia Universidade Catolica Do Rio Grande Do Sul; Brasil. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Medina, Jorge Horacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Ciencias Fisiológicas; Argentin
Requirement of an early activation of BDNF/c-fos cascade in the retrosplenial cortex for the persistence of a long-lasting aversive memory
Get PDFDuring the past few years, there has been growing interest in the role of the retrosplenial cortex (RSC) in memory processing. However, little is known about the molecular changes that take place in this brain region during memory formation. In the present work, we studied the early post-training participation of RSC in the formation of a long-lasting memory in rats. We found an increase in c-Fos levels in the anterior part of the RSC (aRSC) after inhibitory avoidance (IA) training. Interestingly, this increase was associated with memory durability, since blocking c-Fos expression using specific antisense oligonucleotides (ASO) impaired long-lasting retention 7 days after training without affecting memory expression 2 days after training. In addition, we showed that BDNF is one of the upstream signals for c-Fos expression required for memory persistence, since blocking BDNF synthesis prevents IA training-induced increase in c-Fos levels in aRSC and affects memory persistence. In addition, we found that injection of BDNF into aRSC around training was sufficient to establish a persistent memory and that this effect was prevented by c-fos ASO infusion into the same structure. These findings reveal an early post-training involvement of aRSC in the processing of a long-lasting aversive memory.Fil: Katche, Cynthia Lorena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; ArgentinaFil: Medina, Jorge Horacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Ciencias Fisiológicas; Argentin
Functional role of the retrosplenial cortex in recognition memory processing
No full textLa corteza retrosplenial ha sido relacionada con diversas funciones cognitivas. Diversos estudios en humanos y animales no humanos han demostrado su participación en navegación espacial y memoria contextual. Sin embargo, su contribución en la memoria de reconocimiento de objetos aún no es clara. Con respecto a esto, previamente hemos mostrado el requerimiento de la corteza retrosplenial para la consolidación y evocación de la memoria de reconocimiento de objetos. En esta tesis, estudiamos la conectividad funcional de esta corteza durante la consolidación de la memoria de reconocimiento de objetos, con seis estructuras cerebrales que se encuentran altamente conectadas con ella. Primero, estudiamos el requerimiento de cada estructura durante la consolidación de la memoria. Encontramos que la inactivación transitoria de la corteza perirrinal, corteza prefrontal medial, corteza entorrinal medial y el núcleo talámico anteromedial, pero no de la corteza cingulada anterior o el hipocampo, provocó un déficit en la memoria de reconocimiento de objetos. Luego, estudiamos el requerimiento de la interacción entre la corteza retrosplenial y estas estructuras cerebrales. Observamos que la inactivación ipsilateral de la corteza retrosplenial y una estructura requerida para el procesamiento de la memoria de reconocimiento de objetos impidió la consolidación de la memoria de reconocimiento de objetos. Asimismo, durante estos experimentos encontramos que la corteza entorrinal medial y el núcleo talámico anteromedial, estructuras principalmente estudiadas en memorias espaciales, son requeridas para la consolidación de la memoria de largo término de objetos. Previamente hemos observado que la inactivación de la corteza retrosplenial durante la adquisición de la información no afecta la memoria de reconocimiento de objetos. Planteamos que esto podría deberse a una compensación rápida del sistema de la memoria de objetos. Para probar esto, realizamos experimentos con doble inactivación transitoria. Una inactivación fue realizada antes de la sesión de entrenamiento (durante la adquisición) y las otras inmediatamente después del entrenamiento (durante la consolidación) o antes del testeo (durante la evocación). Observamos que la inactivación de la corteza retrosplenial durante la adquisición de la memoria prevenía el efecto amnésico de la inactivación durante la consolidación o la evocación. Por ende, cuando esta corteza está inactiva durante la adquisición de la información, el sistema de memoria compensa su falta, formando una memoria independiente de la corteza retrosplenial. Con el fin de analizar este fenómeno, realizamos mediciones de la activación del cerebro completo en animales control o con la corteza retrosplenial inactiva durante la adquisición de la memoria de reconocimiento de objetos. Encontramos diferencias en los patrones de activación cerebral (es decir, en el circuito de la memoria de reconocimiento de objetos) entre los animales con la corteza retrosplenial inactiva y los animales control durante la evocación de la memoria. Luego, estudiamos los mecanismos involucrados en la consolidación de la memoria de reconocimiento de objetos en la corteza retrosplenial. Demostramos que la actividad dopaminérgica en la corteza retrosplenial es necesaria y suficiente para consolidar la memoria de reconocimiento de objetos. Posteriormente, analizamos las vías moleculares implicadas en la consolidación de la memoria. Observamos que c-Fos es requerido para la consolidación de memorias de largo término recientes, mientras que MMP-9 es esencial para la consolidación de memorias remotas.The retrosplenial cortex has been related to many cognitive tasks. Several human and non-human animal studies have demonstrated its involvement in spatial navigation and contextual memory. However, its engagement in object recognition memory still remains unclear. In this regard, we have previously shown that the retrosplenial cortex is required for object recognition memory consolidation and retrieval. Here, we studied this cortex functional connectivity with six brain structures highly connected to it, during object recognition memory consolidation. First, we studied the requirement of each brain structure during memory consolidation. We found that transient inactivation of perirhinal cortex, medial prefrontal cortex, medial entorhinal cortex and anteromedial thalamic nuclei, but neither anterior cingulate cortex nor hippocampus, provoked a deficit in object recognition memory. Next, we studied the requirement of the interaction between the retrosplenial cortex and these brain structures. Our results showed that ipsilateral inactivation of the retrosplenial cortex and one brain structure required for object recognition processing impeded object recognition memory consolidation. Besides, during these experiments we found that the medial entorhinal cortex and anteromedial thalamic nuclei, structures mainly studied in spatial memory, are required for object long-term memory consolidation. We have previously observed that the retrosplenial cortex inactivation during information acquisition does not affect object recognition memory. We hypothesized that this could be due to a quick compensation by the object memory system. To prove this, we performed double transient inactivation experiments. One inactivation was done before training session (during acquisition) and the other immediately after training (during consolidation) or before testing (during retrieval). We observed that the inactivation of the retrosplenial cortex during memory acquisition prevented the amnesic effect of the inactivation during consolidation or retrieval. Hence, when this cortex is inactive during memory acquisition the memory system compensates its lack, forming a retrosplenial cortex-independent memory. To further analyze this phenomenon, we measured whole brain activation from control or restrosplenial cortex-inactivated animals during object recognition memory acquisition. We found differences in the brain activation patterns (i.e. object recognition memory network) between retrosplenial cortex-inactivated and control animals during memory retrieval. Afterward, we studied the mechanisms involved in object recognition memory consolidation in the retrosplenial cortex. We demonstrated that dopaminergic activity in the retrosplenial cortex is necessary and sufficient to consolidate object recognition memory. Then, we analyzed the molecular pathway involved in memory consolidation. We observed that c-Fos is required for object recognition long-term memory consolidation, while MMP- 9 is essential for remote memory.Fil: De Landeta, Ana Belén. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina
Anterior retrosplenial cortex is required for long-term object recognition memory
Get PDFThe retrosplenial cortex (RSC) is implicated on navigation and contextual memory. Lesions studies showed that the RSC shares functional similarities with the hippocampus (HP). Here we evaluated the role of the anterior RSC (aRSC) in the "what" and "where" components of recognition memory and contrasted it with that of the dorsal HP (dHP). Our behavioral and molecular findings show functional differences between the aRSC and the dHP in recognition memory. The inactivation of the aRSC, but not the dHP, impairs the consolidation and expression of the "what" memory component. In addition, object recognition task is accompanied by c-Fos levels increase in the aRSC. Interestingly, we found that the aRSC is recruited to process the "what" memory component only if it is active during acquisition. In contrast, both the aRSC and dHP are required for encoding the "where" component, which correlates with c-Fos levels increase. Our findings introduce a novel role of the aRSC in recognition memory, processing not only the "where", but also the "what" memory component.Fil: de Landeta, Ana Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; ArgentinaFil: Pereyra, Magdalena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; ArgentinaFil: Medina, Jorge Horacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; ArgentinaFil: Katche, Cynthia Lorena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; Argentin
Maintenance of long-term memory storage is dependent on late posttraining Egr-1 expression
Get PDFExpression of immediate-early genes, like Egr-1, has been shown to be induced by activity-dependent synaptic plasticity or behavioral training and is widely thought to play an important role in long-term memory (LTM) formation. However, little is known about the role of Egr-1 in the maintenance of memory storage. Here we show that dorsal hippocampal Egr-1 protein expression is upregulated between 12 and 24 h after strong inhibitory avoidance (IA) training in rats. Local infusion of antisense oligodeoxynucleotide (ASO) to specifically knockdown Egr-1 in the dorsal hippocampus 8 h posttraining impairs LTM tested 7 days, but not 1 day after training, indicating that a delayed learning-associated expression of Egr-1 is necessary for the persistence of LTM storage. In addition, we show that consolidation of the IA memory is accompanied by an increase in Egr-1 protein levels 3 h, but not immediately or 1 h after training. Local infusion of egr-1 ASO 30 min before training in the dorsal hippocampus persistently hinders memory formation measured 1 and 7 days after IA training, indicating the crucial role of Egr-1 in memory formation. Our findings demonstrate that there are at least two waves of Egr-1 expression in the dorsal hippocampus after IA training, an early wave which is involved in IA LTM formation, and a lasting late wave that peaks around 12?24 h after a strong training protocol which is specifically involved in the maintenance of LTM storage.Fil: Katche, Cynthia Lorena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; ArgentinaFil: Goldin, Andrea Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; ArgentinaFil: González, María Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; ArgentinaFil: Bekinschtein, Pedro Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; ArgentinaFil: Medina, Jorge Horacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; Argentin
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
Get PDFThe present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
Role of mTORC1 pathway on memory retrieval
Get PDFLa habilidad para recordar eventos pasados es esencial para numerosos comportamientos adaptativos. La evocación de la memoria es un proceso complejo que involucra la reactivación de la información previamente adquirida desde un estado latente a un estado que permite su expresión. Entender cómo la información guardada en el cerebro se expresa es una pregunta central de la neurobiología de la memoria. Sin embargo, la información sobre mecanismos moleculares que subyacen la evocación, incluyendo el requerimiento de síntesis proteica, es escasa y fragmentaria. El complejo mTORC1, un regulador clave de la síntesis proteica, ha sido implicado en procesos de plasticidad sináptica y su requerimiento ha sido reportado para la formación de la memoria. Utilizando la tarea de evitación inhibitoria (EI), evaluamos el rol de mTORC1 en la evocación de la memoria de largo término. La infusión de rapamicina, un inhibidor selectivo de mTORC1, en el hipocampo dorsal 15 o 40 minutos, pero no 3 horas antes del testeo realizado a 24 horas bloqueó reversiblemente la expresión de la memoria incluso en animales que previamente habían expresado memoria. La infusión de emetina, un inhibidor general de la síntesis proteica, provocó un bloqueo similar de la expresión de la memoria. La inhibición de mTORC1 no interfirió con la expresión de una memoria de corto término y en cambio, sí afectó una memoria de largo término testeada a los 7 o 14 días, pero no a los 28 días. El bloqueo de la vía de mTORC1 en la corteza retrosplenial, otra estructura involucrada en la memoria de la tarea de EI también bloqueó la retención de la memoria. Además, la infusión de rapamicina afectó la evocación de una memoria asociada a una tarea con distinta valencia, como el reconocimiento espacial de objetos. Luego, teniendo en cuenta estos resultados, decidimos evaluar los potenciales mecanismos a través de los cuales la vía de mTORC1 participa en la evocación de la memoria. Considerando que mTORC1 es necesario durante la consolidación para incrementar los niveles de la subunidad GluA1 de los receptores AMPA en la sinapsis, primero evaluamos si existían mecanismos similares subyacentes a la evocación de la memoria. La infusión intrahipocampal de oligonucleoótidos antisentido para GluA1, pero no de oligonucleótidos sin sentido para GluA1 3 horas del testeo llevado a cabo 48 horas posteriores al entrenamiento de la tarea de EI bloqueó la expresión de la memoria. El mismo resultado fue obtenido luego de la infusión de oligonucleótidos antisentido para GluA2 3 horas antes del testeo, evidenciando el requerimiento tanto de la subunidad GluA1 como de la subunidad GluA2 de los receptores AMPA para la evocación de la memoria. Este bloqueo de la expresión de la memoria inducido por la infusión de los oligonucleótidos antisentido para GluA2 pudo ser revertido por la infusión de GluA23ɣ, un péptido que interfiere selectivamente con la endocitosis de los receptores AMPA, 1 hora antes del testeo llevado a cabo a las 48 horas posteriores al entrenamiento. Luego repetimos este experimento de doble infusión para GluA1(infusión de los oligonucleótidos antisentido de GluA1 3 horas previas al testeo seguido por infusión del péptido 1 hora antes del testeo llevado a cabo 48 horas luego del entrenamiento) pero esta vez el bloqueo de la endocitosis no fue suficiente para compensar la inhibición de la síntesis de GluA1. Después decidimos estudiar el rol del tráfico de las subunidades GluA de los receptores AMPA durante la evocación de la memoria y su relación con la vía de mTORC1.Para ello realizamos un experimento de doble infusión intrahipocampal en el cual primero realizamos una infusión del péptido GluA23ɣ 1 hora antes del testeo en la tarea de EI, seguida por una infusión de rapamicina 30 minutos antes del testeo que se llevó a cabo 48 horas posteriores al entrenamiento. Observamos que en este caso GluA23ɣ previno el bloqueo de la expresión de la memoria inducido por la inactivación de la vía de mTORC1. En resumen, nuestro trabajo indica que tanto la síntesis de novo de la subunidad GluA1 como de la subunidad GluA2 de los receptores AMPA es requerida para la evocación de la memoria y sugiere que la vía de mTORC1 podría regular el tráfico de los receptores AMPA durante la evocación. Finalmente, testeamos si la inactivación de la vía de mTORC1 afecta los niveles de las subunidades GluA1 y GluA2 de los receptores AMPA usando Western Blot. Realizamos experimentos en lo que infundimos vehículo o rapamicina a los animales 30 minutos antes del testeo llevado a cabo 48 horas posteriores al entrenamiento en la tarea de EI y se extrajo el hipocampo inmediatamente después de la evocación. Evaluando la fracción de densidad postsinátptica, enriquecida en membrana postsináptica, encontramos un aumento en los niveles de GluA2 y una caída de GluA1. En la fracción correspondiente a los sitios extrasinápticos (SPM) no encontramos cambios para GluA2 mientras que la caída en los niveles de GluA1 se mantuvo. Para el homogenato total no encontramos cambios en los niveles de expresión de ninguna de estas subunidades. Nuestros resultados apoyan la idea de que la síntesis proteica mediada por la activación de la vía de mTORC1 es necesaria para la evocación de la memoria de largo término. Además, nuestros hallazgos apuntan a mTORC1 como un regulador clave de la evocación de la memoria que impacta en la expresión de diferentes subunidades de los receptores AMPA.The ability to recall past events is essential for several adaptive behaviours. Memory retrieval refers to the access to stored information and its expression in the brain. Understanding how stored information emerges is a main question in the neurobiology of memory that is now increasingly gaining attention. However, molecular mechanisms underlying memory retrieval, including involvement of protein synthesis, are to date poorly described. Mammalian (mechanistic) target of rapamycin complex 1 (mTORC1), a central regulator of protein synthesis, has been implicated in synaptic plasticity and is required for memory formation. Using inhibitory avoidance (IA), we first evaluated the role of mTORC1 in memory retrieval. Infusion of a selective mTORC1 inhibitor, rapamycin, into the dorsal hippocampus 15 or 40 minutes but not 3 hours before testing at 24 hours reversibly disrupted memory expression even in animals that had already expressed IA memory. Emetine, a general protein synthesis inhibitor, provoked a similar impairment. mTORC1 inhibition did not interfere with short-term memory retrieval, while its infusion before test at 7 or 14 but not at 28 days after training impaired memory expression. mTORC1 blockade in retrosplenial cortex, another structure required for IA memory, also impaired memory retention. In addition, pretest intrahippocampal rapamycin infusion impaired object location memory retrieval. Then, taking into account these results, we decided to evaluate the potential mechanisms by which mTORC1 signaling pathway participates in memory retrieval. As mTORC1 is necessary during consolidation to increase AMPA receptors (AMPAR) GluA1 subunits levels at the synapse, we assessed if a similar mechanism accounts for memory retrieval. Intrahippocampal infusion of GluA1 antisense but not GluA1 missense oligonucleotides 3 hours before testing impaired memory retention at 48 hours after training in the IA task. The same result was observed upon delivery of GluA2 antisense oligonucleotides 3 hours before test, thus showing the requeriment of GluA1 and GluA2 AMPAR subunits for memory retrieval. This memory impairment induced by GluA2 antisense oligonucleotides infusion 3 hours before retrieval was reverted by infusion of GluA23ɣ, a peptide that selectively interferes with the endocytosis of GluA2-containing AMPAR, 1 hour before testing at 48 hours in the IA task. We repeated this experiment for GluA1 ASO and surprinsingly this time AMPAR endocytosis blockade was not sufficient to compensate the GluA1 synthesis inhibition. We next studied the role of GluA-subunit trafficking during memory recall and its relationship with mTORC1 pathway. We performed a double infusion experiment in which we first infused GluA23ɣ 1 hour prior testing and then rapamycin 30 minutes before testing at 48 hours after training in the IA task. We found that GluA23ɣ prevented memory impairment caused by mTORC1 inactivation. Our work indicates that GluA1 and GluA2 AMPAR subunits de novo synthesis is required for memory retrieval and suggests that mTORC1 regulates AMPAR trafficking during retrieval. Finally, we tested whether mTORC1 inactivation impacts the recruitment of AMPAR subunits using Western Blots to measure AMPAR subunits levels after testing in the IA task under rapamycin infusion prior test. We found a GluA2 levels increase and a GluA1 decrease at the post synaptic density close in time to memory retrieval while GluA2 levels remain intact at the synaptic plasma membrane fraction (SPM) and the GluA1 decrease persist also at the SPM. No changes in these AMPAR subunits were found in the total homogenate fractions. Altoghether, our findings support the idea that ongoing protein synthesis mediated by activation of mTORC1 pathway is necessary for long term memory retrieval. Also, our results highlight the role of mTORC1 as a key determinant of memory retrieval that impacts on the expression of different AMPAR subunits.Fil: Pereyra, Magdalena. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina
Novelty during a late postacquisition time window attenuates the persistence of fear memory
Get PDFLearning to avoid threats in the environment is highly adaptive. However, sometimes a dysregulation of fear memories processing may underlie fear-related disorders. Despite recent advances, a major question of how to effectively attenuate persistent fear memories in a safe manner remains unresolved. Here we show experiments employing a behavioural tool to target a specific time window after training to limit the persistence of a fear memory in rats. We observed that exposure to a novel environment 11 h after an inhibitory avoidance (IA) training that induces a long-lasting memory, attenuates the durability of IA memory but not its formation. This effect is time-restricted and not seen when the environment is familiar. In addition, novelty-induced attenuation of IA memory durability is prevented by the intrahippocampal infusion of the CaMKs inhibitor KN-93. This new behavioural approach which targets a specific time window during late memory consolidation, might represent a new tool for reducing the durability of persistent fear memories.Fil: Katche, Cynthia Lorena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; ArgentinaFil: Tomaiuolo, Micol. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; ArgentinaFil: Dorman, Guido. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; ArgentinaFil: Medina, Jorge Horacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; ArgentinaFil: Viola, Haydee Ana Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular; Argentin
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