1,720,960 research outputs found
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
Get PDFThe present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
A systematic survey of secondary resistance to cancer tretments with small-molecule kinase inhibitors, caused by acquired mutations in target genes
No full textΒιβλιογραφία : σ. 56 - 62Οι πρωτεϊνικές κινάσες διακρίνονται σε διαμεμβρανικούς υποδοχείς και σε ενδοκυτταροπλασματικές πρωτεΐνες και, καταλύοντας τη φωσφορυλίωση υποκείμενων πρωτεϊνών-υποστρωμάτων, συμμετέχουν στη διακυτταρική και ενδοκυττάρια μετάδοση σημάτων. Η παρουσία γενετικών βλαβών σε αριθμό πρωτεϊνικών κινασών αποτελεί σημαντικό μηχανισμό της καρκινογένεσης και της καρκινικής αύξησης. Η στόχευσή τους με συνθετικούς μικρομοριακούς αναστολείς κινασών αποτελεί επιτυχή θεραπευτική πρακτική στον καρκίνο.
Η ανάπτυξη αντίστασης στη θεραπεία διακρίνεται σε πρωτοπαθή, η οποία οφείλεται σε μηχανισμούς που υπάρχουν πριν από την έκθεση στη θεραπεία, και σε επίκτητη, η οποία οφείλεται σε μηχανισμούς που αναπτύσσονται μετά τη θεραπεία με τον αναστολέα κινασών. Με όρους εξελικτικής βιολογίας, η ανάπτυξη της αντίστασης μπορεί να ερμηνευτεί είτε α) με τη “δαρβινική” υπόθεση, σύμφωνα με την οποία η εμφάνιση μεταλλάξεων αντίστασης οφείλεται στην πίεση φυσικής επιλογής που ασκεί το φάρμακο στα καρκινικά κύτταρα, είτε β) με τη θεωρία της ετερογένειας των όγκων, σύμφωνα με την οποία η μετάλλαξη αντίστασης προϋπήρχε σε κάποιον από τους πολλούς κυτταρικούς κλώνους του όγκου και έγινε διακριτή μετά την εξάλλειψη των ευαίσθητων στη θεραπεία κλώνων και την σταδιακή κυριαρχία του ανθεκτικού. Οι στρατηγικές αντιμετώπισης της αντίστασης στη θεραπεία με αναστολείς κινασών περιλαμβάνουν την πρόβλεψη αυτής κατά την πρώιμη φάση ανάπτυξης ενός αναστολέα, την έγκαιρη ανίχνευσή της με την επανεκτίμηση καρκινικού γενετικού υλικού και την αναστροφή της με τη χορήγηση νεότερων αναστολέων ή τη συνδυασμένη στόχευση της σηματοδοτικής οδού. Η παρούσα μεταπτυχιακή διπλωματική διατριβή παρέχει μια εκτενή ανασκόπηση των μηχανισμών αντοχής σε αντικαρκινικές θεραπείες με μικρομοριακούς αναστολείς κινασών, ειδικότερα της δευτερογενούς αντοχής, η οποία προκαλείται από επίκτητες μεταλλάξεις σε γονίδια κινασών-στόχων. Παρουσιάζονται οι πρόσφατες εξελίξεις στο πεδίο, ιδίως σε σχέση με την κλινική πρόβλεψη και αντιμετώπιση της αντοχής σε τέτοιου είδους στοχευτικές θεραπείες, καθώς και οι μελλοντικές προοπτικές.Protein kinases, either transmebrane receptors or endoplasmic proteins, are key components of the extracellular and intracellular signalling pathways by mediating the phosphorylation of downstream proteins acting as substrates. Genetic alterations in protein kinase genes play a crucial role in carcinogenesis, including cancer growth and progression. Targeting protein kinases with synthetic small molecule inhibitors (KIs) has thus been considered a successful therapeutic strategy in oncology. Resistance to treatment with KIs can be either primary, i.e. emerging through mechanisms preceding the targeted treatment, or acquired, i.e. emerging as the result of cellular events following targeted treatment with KIs. In terms of evolutionary biology, resistance to KIs can be explained, either a) in the context of a “darwinian” hypothesis predicting emergence of acquired resistant mutations as the consequence of natural selection pressures exerted by the drug, or b) in the context of tumour heterogeneity, whereby a resistance mutation is already present among the different tumour subclones, but the resistant subclone becomes clinicaly evident only after the dominant (sensitive) clone is eradicated by treatment.
Strategies for overcoming resistance include in silico, in vitro and/or preclinical in vivo prediction of the paired resistance profile of targets and their KIs, during both the discovery and the development phases of new molecular entities. In the clinical context, early detection of resistance through regular re-evaluation of cancer genetic material is crucial, as well as the administration of new generation compounds that can inhibit resistant mutants. Dual or concurrent targeting of one or more kinases of the same signalling pathway is also useful.
The present M.Sc. thesis provides a comprehensive review of resistance mechanisms to targeted cancer therapies with synthetic small-molecule KIs, specifically those mechanisms underlying secondary resistance caused by acquired mutations in target kinase genes. The thesis describes current progress in the field, particularly in regard with the ability to clinically predict and combat resistance to targeted cancer therapies. Future prospects are also discussed.ix, 80 σ
Comprehensive geriatric assessment and assessment of quality of life and treatment tolerance in elderly patients with inoperable non-small cell lung cancer receiving chemotherapy
No full textThe aim of the current study was to evaluate the role of a Comprehensive Geriatric Assessment (CGA) and its domains, such as functional independence, comorbidity, polypharmacy, depression, cognitive impairment, malnutrition and presence of geriatric syndromes as prognostic and provleptic tools in elderly patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) receiving chemotherapy. Cancer is a disease of the elderly with 60% of new diagnosis and 70% of cancer deaths occuring in patients over the age of 65 years. Lung cancer is the commonest type of cancer in developed world and the leading cause of cancer deaths with a median age at diagnosis of 71 years in US. NSCLC representing 85% of lung cancer cases is usually diagnosed in advanced stage, where combination chemotherapy offers a survival benefit in molecular-unselected patients with good perfomance status. Older patients are under-represented in clinical trials while data from elderly-specific trials are conflicting. Therefore, the optimal management for this population remains unclear. Ageing is a highly individualized process and the chronologic age does not always reflect the actual “biologic” age. Olders consists a heterogeneous population depending on their model of ageing. A CGA is proposed for the multidimensional assessment of elders, consisted of validated questionnaires and instruments for the evaluation of functional, emotional and cognitive status, the comorbid diseases, the nutritional status, polypharmacy, presence of geriatric syndromes and socio-economic issues, aiming to guide personalized treatment decision.In this study, 201 patients with advanced NSCLC receiving first-line (n=138) or salvage chemotherapy (n=63) within five phase II and III elderly-specific trials condacted by the Hellenic Oncology Researsh Group (HORG) were prospectively assessed with a baseline CGA and categorised into three groups, as fit (30,3%) vulnerable (45,8%) or frail (23,9%), according to Balducci criteria. Median age was 75 years (range 65-92), while 53% and 42% were over the age of 75 and 80 years, respectively. The univariate and multivariate analysis of CGA domains indicated a significant correlation for severe treatment-related toxicity with age ≥ 75 years, impaired ECOG PS of 2, non-fitness according to CGA and treatment with combination of a classic cytotoxic and a biologic agent, while disease stage and combination treatment were significantly correlated with response to treatment. ECOG PS, combination treatment and cognitive status were identified as significant prognostic factors for survival. The results of the current study revealed that a CGA in older patients with advanced NSCLC is feasible and offers valuable prognostic information for treatment toxicity and survival that can help individualize treatment decision in everyday clinical practice. In addition, the study results can contribute to future clinical research by using the identified prognostic biomarkers as stratification factors of older patients participating in clinical trials but also as domains that merit furter evaluation within ongoing research on the development of optimal tools for geriatric assessment.Σκοπός της ερευνητικής εργασίας ήταν η αξιολόγηση της Πολυδιάστατης Γηριατρικής Αξιολόγησης και των επιμέρους παραμέτρων αυτής όπως η λειτουργική ανεξαρτησία, η συνοδός νοσηρότητα, η πολυφαρμακία, η τυχόν υποκείμενη καταθλιπτική συνδρομή, η διανοητική έκπτωση, η διαταραχή της θρέψης και η παρουσία γηριατρικών συνδρόμων, ως προγνωστικά και προβλεπτικά εργαλεία για την εκτίμηση της τοξικότητας από τη χημειοθεραπεία, ηλικιωμένων ασθενών με ανεγχείρητο Μη-Μικροκυτταρικό Καρκίνο του Πνεύμονα. Ο καρκίνος είναι νόσος των ηλικιωμένων με το 60% των νέων διαγνώσεων καρκίνου και το 70% της θνησιμότητας από καρκίνο να αφορούν ασθενείς άνω των 65 ετών. O καρκίνος του πνεύμονα είναι ο συχνότερος καρκίνος στον ανεπτυγμένο κόσμο με μέση ηλικία διάγνωσης τα 71 έτη. Ο μή-μικροκυτταρικός τύπος αποτελεί το 85% περίπου των διαγνώσεων καρκίνου πνεύμονα και η διάγνωσή του γίνεται κατά κανόνα σε προχωρημένα στάδια με τη συνδυασμένη κυτταροτοξική χημειοθεραπεία να αποτελεί τη θεραπεία εκλογής σε μή μοριακά επιλεγμένους ασθενείς με καλή λειτουργική κατάσταση. Οι ηλικιωμένοι ασθενείς γενικά υπο-αντιπροσωπεύονται στις κλινικές μελέτες ενώ τα δεδομένα από τυχαιοποιημένες μελέτες χημειοθεραπείας σε ηλικιωμένους με μεταστατικό ΜΜΚΠ είναι αντικρουόμενα, με συνέπεια η βέλτιστη θεραπευτική επιλογή για αυτό τον πληθυσμό να αποτελεί αντικείμενο συνεχιζόμενης έρευνας. Η διαδικασία της γήρανσης είναι εξατομικευμένη και η χρονολογική ηλικία δεν αντανακλά πάντοτε τη “βιολογική” ηλικία. Έτσι υπάρχει μεγάλη ετερογένεια στον πληθυσμό των ηλικιωμένων ανάλογα με το μοντέλο γήρανσης. Για την πολύπλευρη αξιολόγηση του ηλικιωμένου ογκολογικού ασθενή προτείνεται η εφαρμογή της Πολυδιάστατης Γηριατρικής Αξιολόγησης (ΠΓΑ) η οποία αποτελείται από σταθμισμένα ερωτηματολόγια και δοκιμασίες που αξιολογούν τη λειτουργική, συναισθηματική και γνωστική κατάσταση, τα συνοδά νοσήματα, τη θρέψη, τη πολυφαρμακία, τη παρουσία γηριατρικών συνδρόμων και την οικογενειακή και κοινωνικο-οικονομική κατάσταση, με στόχο την εξατομίκευση της θεραπευτικής αντιμετώπισης.Στη παρούσα μελέτη, 201 ασθενείς με εκτεταμένο ΜΜΚΠ που υποβλήθηκαν σε χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής (ν=138) ή σε θεραπεία διάσωσης (ν=63) στα πλαίσια πέντε κλινικών μελετών φάσης ΙΙ και ΙΙΙ της ΕΟΕΟ ειδικά σχεδιασμένων για ηλικιωμένους ασθενείς εκτιμήθηκαν προοπτικά με την εφαρμογή ΠΓΑ και ταξινομήθηκαν σε τρεις κατηγορίες, ως «ικανοί» ή «fit» (30,3%), «ευπαθείς» ή «vulnerable» (45,8%) και «εύθραυστοι» ή «frail» (23,9%), σύμφωνα με τα κριτήρια Balducci. Η μέση ηλικία των ασθενών ήταν τα 75 έτη (65 ως 92 έτη) ενώ 53% και 42% αυτών ήταν άνω των 75 και 80 ετών, αντίστοιχα. Σύμφωνα με τη μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική ανάλυση των παραμέτρων της ΠΓΑ, οι κύριοι προβλεπτικοί παράγοντες για σοβαρού βαθμού τοξικότητα από τη θεραπεία ήταν η ηλικία ≥ 75 ετών, το επηρεασμένο PS=2, η κατηγορία non-fit και η χορήγηση θεραπείας με συνδυασμό κλασσικού κυταροτοξικού και βιολογικού παράγοντα, ενώ σημαντικοί προβλεπτικοί παράγοντες για ανταπόκριση στη θεραπεία ήταν το στάδιο της νόσου και η θεραπεία με συνδυασμό αντινεοπλασματικών παραγόντων. Προγνωστικοί παράγοντες για την επιβίωση των ασθενών ήταν η λειτουργική κατάσταση κατά PS, η χορήγηση συνδυασμένης χημειοθεραπείας και η γνωσιακή κατάσταση.Τα αποτελέσματα της παρούσας μελέτης κατέδειξαν ότι η διενέργεια της ΠΓΑ σε ηλικιωμένους ασθενείς με εκτεταμένο ΜΜΚΠ είναι εφικτή και μπορεί να δώσει σημαντικές πληροφορίες με προβλεπτική αξία για την τοξικότητα από τη θεραπεία και προγνωστική αξία για την έκβαση της νόσου. Οι πληροφορίες αυτές μπορούν να χρησιμοποιηθούν στη καθημερινή κλινική πρακτική για την εξατομίκευση της θεραπείας των ηλικιωμένων ασθενών. Επίσης, μπορούν να συμβάλλουν στη κλινική έρευνα με την πιθανή χρήση των προγνωστικών παραμέτρων ως παραγόντων διαστρωμάτωσης των ηλικιωμένων ασθενών σε κλινικές μελέτες αλλά και ως παράμετροι που προτείνεται να αξιολογηθούν περαιτέρω στα πλαίσια της έρευνας για την ανάπτυξη των βέλτιστων εργαλείων γηριατρικής αξιολόγησης
Variations on the Author
Get PDF“Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship
Appropriate Similarity Measures for Author Cocitation Analysis
Get PDFWe provide a number of new insights into the methodological discussion about author cocitation analysis. We first argue that the use of the Pearson correlation for measuring the similarity between authors’ cocitation profiles is not very satisfactory. We then discuss what kind of similarity measures may be used as an alternative to the Pearson correlation. We consider three similarity measures in particular. One is the well-known cosine. The other two similarity measures have not been used before in the bibliometric literature. Finally, we show by means of an example that our findings have a high practical relevance.information science;Pearson correlation;cosine;similarity measure;author cocitation analysis
Dispelling the Myths Behind First-author Citation Counts
Get PDFWe conducted a full-scale evaluative citation analysis study of scholars in the XML research field to explore just how different from each other author rankings resulting from different citation counting methods actually are, and to demonstrate the capability of emerging data and tools on the Web in supporting more realistic citation counting methods. Our results contest some common arguments for the continued
use of first-author citation counts in the evaluation of scholars, such as high correlations between author rankings by first-author citation counts and other citation
counting methods, and high costs of using more realistic citation counting methods that are not well-supported by the ISI databases. It is argued that increasingly available digital full text research papers make it possible for citation analysis studies to go beyond what the ISI databases have directly supported and to employ more
sophisticated methods
koamabayili/VECTRON-author-checklist: VECTRON author checklist
No full textWe have done our best to complete the author checklist relating to the use of animals in the hut study. Note that the objective for the hut study was to evaluate the IRS treatment applications for residual efficacy against Anopheles mosquitoes, including the local An. coluzzii mosquito population. Cows were only used to attract mosquitoes into the huts and no tests were carried out directly on the cows. The author checklist is intended for use with studies where experiments are carried out on animals, which is why we have had such difficulty in completing this for the hut study, as many of the questions do not relate to how the cows were used
Author-wise bibliometric analysis based on entropy.
No full textAuthor-wise bibliometric analysis based on entropy.</p
- …
