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Total synthesis of natural products: synthesis of key intermediates towards (-)-parthenolide and kinamycin F
No full textTotal synthesis of natural products has become, since its development around the half of the 19th century, one of the most interesting and challenging ways in obtaining bioactive compounds originating from different kind of natural matrixes. In particular, a way to obtain (-)-Parthenolide, a sesquiterpene lactone of the germacranolide class originating from the plant Tanacetum parthenium (Asteraceae family), and kinamycin F have been studied since their promising application as treatment for different diseases. The first one showed marked antitumoral properties and has been studied as promising treatment against endometriosis1, a severe and highly diffuse feminine disease which causes chronic symptoms2. Therefore, by proposing a highly stereoselective retrosynthetic pathway, the first stereoselective total synthesis of (-)-parthenolide has been approached with a synthetic route characterized by the least number of steps, compared to the few already existent semisynthesis3, and enantio and diastereoselectivity through 4 key steps: an olefin metathesis, a diastereoselective epoxidation, a diastereoselective iodolactonization, and an enantioselective conjugate addition. Regarding kinamycin F, it is known that kinamycins are bacterial secondary metabolites belonging to the tetrahydrofluorenone class of natural products. They contain a [6-5-6] ring scaffold and possess a broad range of biological properties, marked anti-cancer activity, and may be obtained directly from bacteria. However, this method provides access only to small amounts of compound, thus not enough to carry out in-depth studies on the development of kinamycin F and its possible derivatives displaying cytotoxic behaviour4. Hence, the development of a robust and diversity-oriented synthetic route to kinamycin F in order to also access different analogues for biological screening purposes and applications as been attempted. The newly proposed total synthesis revolves around a Pd-catalyzed domino cyclization reaction developed in a previous work on similar substrates5. In addition to this reaction, key steps in this sequence involve enzymatic arene oxidation, selective reduction of an amide directing group to a methyl, as well as the installment of two additional hydroxy-substituents via epoxidation and hydrolysis. [1] Freund, R. R. A.; Gobrecht, P.; Fischer, D.; Arndt, H. D. Advances in chemistry and bioactivity of parthenolide. Nat Prod Rep 2020, 37 (4), 541-565. DOI: 10.1039/c9np00049f. [2] Ministero della Salute, Endometriosi. 2021. https://www.salute.gov.it/portale/donna/dettaglioContenutiDonna.jsp?id=4487&area=Salute donna&menu=patologie. [3] Li, L.; Pan, X.; Guan, B.; Liu, Z. Stereoselective total synthesis of (±)-parthenolide and (±)-7-epi-parthenolide. Tetrahedron 2016, 72 (29), 4346-4354. DOI: 10.1016/j.tet.2016.05.074. [4] Herzon, S. B. The kinamycins. In Total Synthesis of Natural Products: At the Frontiers of Organic Chemistry, Li, J. J., Corey, E. J. Eds.; Springer Berlin Heidelberg, 2012; pp 39-65 [5] P. Dunås, A. J. Paterson, G. Kociok-Köhn, M. Rahm, S. E. Lewis, N. Kann, Chem. Commun. 2021, 57, 6518-652
Validation of real-time polymerase chain reaction tests for diagnosing feline immunodeficiency virus infection in domestic cats using Bayesian latent class models
No full textThe objectives of the current study were to estimate the sensitivity and specificity of three real-time polymerase chain reaction (PCR) tests for diagnosis of feline immunodeficiency virus (FIV) infection in domestic cats, both individually and when interpreted in series with one of two serological tests, separately in populations of cats at low and high risk of being infected with FIV. One PCR test targeted the pol gene and two targeted the gag gene of FIV. For comparison, sensitivities and specificities of the individual serological tests (IDEXX SNAP test and AGEN Simplify test) were also estimated. The study populations consisted of domestic cats thought to be not vaccinated against FIV. Low-risk (males aged 4 years or less and females; n= 128) and high-risk (males over 4 years; n= 128) cats were selected from those where blood samples were submitted to a commercial clinical pathology service. Bayesian latent class models were used to obtain posterior probability distributions for sensitivity and specificity for each test, based on prior distributions obtained from three experts. Medians of the posterior sensitivity distributions for the PCR tests based on the pol gene and two regions of the gag gene tests ranged from 0.85 to 0.89, compared to 0.89-0.97 for the two serological tests. The medians of posterior specificity distributions for these PCR tests were 0.94-0.96, and 0.95-0.97 for the serological tests. In contrast, the PCR based on one region of the gag gene had lower median sensitivity. Sensitivities of combinations of these serological and PCR tests interpreted in series were low; medians of posterior sensitivity distributions ranged from 0.75 to 0.83. Relative to the low-risk population, median sensitivities in the high-risk population were lower for all tests other than the AGEN Simplify test; specificities were similar in both populations. We conclude that the sensitivities of the two PCR tests based on the pol gene and two regions of the gag gene, respectively, in non-vaccinated cats are probably lower than the sensitivities of the two serological tests we assessed. We do not recommend screening cats whose FIV vaccination status is uncertain with one of these serological tests and then testing positives with one of these PCR tests because in non-vaccinates, the sensitivities of combinations of these serological and PCR tests interpreted in series are low. Assessment of the validity of these PCR assays in FIV-vaccinated cats is required
Spectrum formation in superluminous supernovae (Type I)
No full textThe near-maximum spectra of most superluminous supernovae (SLSNe) that are not dominated by interaction with a H-rich circum-stellar medium (SLSN-I) are characterized by a blue spectral peak and a series of absorption lines which have been identified as O?ii. SN 2011kl, associated with the ultra-long gamma-ray burst GRB111209A, also had a blue peak but a featureless optical/ultraviolet (UV) spectrum. Radiation transport methods are used to show that the spectra (not including SN 2007bi, which has a redder spectrum at peak, like ordinary SNe Ic) can be explained by a rather steep density distribution of the ejecta, whose composition appears to be typical of carbon–oxygen cores of massive stars which can have low metal content. If the photospheric velocity is ?10?000–15?000 km s?1, several lines form in the UV. O?ii lines, however, arise from very highly excited lower levels, which require significant departures from local thermodynamic equilibrium to be populated. These SLSNe are not thought to be powered primarily by 56Ni decay. An appealing scenario is that they are energized by X-rays from the shock driven by a magnetar wind into the SN ejecta. The apparent lack of evolution of line velocity with time that characterizes SLSNe up to about maximum is another argument in favour of the magnetar scenario. The smooth UV continuum of SN 2011kl requires higher ejecta velocities (?20?000 km s?1): line blanketing leads to an almost featureless spectrum. Helium is observed in some SLSNe after maximum. The high-ionization near-maximum implies that both He and H may be present but not observed at early times. The spectroscopic classification of SLSNe should probably reflect that of SNe Ib/c. Extensive time coverage is required for an accurate classification
Dr. Duane M. Jackson, Morehouse College, July 2011
No full textThis video is a conversation with Dr. Duane M. Jackson. Dr. Jackson talks about his paper, "Recall and the Serial Position Effect: The Role of Primacy and Recency on Accounting Students' Performance." Jackie Daniel, AUC Woodruff Library, is the interviewer
Die Brille mit Gedächtnis : Interaktives Lernen mit einem mobilen Augmented-Reality-System
No full textBekel H. Die Brille mit Gedächtnis : Interaktives Lernen mit einem mobilen Augmented-Reality-System. Bielefeld (Germany): Bielefeld University; 2010.Informatische Forschung beschäftigt sich zumeist mit der Spezialisierung auf einen bestimmten Bereich und der Entwicklung optimierter Verfahren für eine bestimmte Aufgabe. Innerhalb des Projektes VAMPIRE wurde das ehrgeizige Ziel verfolgt, ein umfassendes Gesamtsystem in Form eines computergestützten Assistentensystems zu entwickeln, welches eine Vielzahl an Funktionalitäten bieten soll. Bei dieser Entwicklung wurden ebenfalls die zu lösenden Aufgaben auf verschiedene Arbeitsgruppen aufgeteilt und von den jeweiligen Experten bearbeitet.
In dieser Arbeit lag der Hauptfokus darauf, ein hochgradig integriertes und vor allem lernfähiges Gesamtsystem in Form eines Demonstrators zu konstruieren, welcher bereits eine Vielzahl von Funktionen des späteren Assistentensystems integrieren sollte. Der Schwerpunkt lag hier nicht auf der Spezialisierung in einem bestimmten Bereich, sondern vielmehr darauf, eine Vielzahl von benötigten Verfahren zu finden, für die Aufgabe zu modifizieren und gemeinsam in ein System zu integrieren, um eine Brille mit Gedächtnis überhaupt realisieren zu können.
Technische Basis für die Realisierung einer Brille mit Gedächtnis ist eine Augmented-Reality-Apparatur, deren Kernstück aus zwei Kameras und einem 3-D-Display besteht und welche für die akustische Kommunikation über ein Mikrophon und über Kopfhörer verfügt. Dies ermöglicht, dass die visuelle Perzeption von Mensch und Maschine identisch ist und Systeminformationen sowohl visuell als auch akustisch mitgeteilt werden können.
Auf dieser Hardwareplattform wurde ein System entwickelt, das eine Vielzahl von Funktionen so integriert, dass es auf natürliche Weise mit dem Benutzer interagieren und Gedächtnislücken des Benutzers in Bezug auf verlegte Gegenstände schließen kann. Das System kann einerseits Objekte erlernen und andererseits dem Benutzer sein erlangtes Wissen mitteilen.
Bei der Entwicklung eines solchen Systems ist die große Herausforderung in der Kombination von Echtzeitfähigkeit und der komplexen Funktionsweise in einem mobilen System zu sehen. Um ein System zu entwickeln, welches zur Laufzeit Wissen durch möglichst natürliche Mensch-Maschine-Kommunikation erlangen und wiedergeben kann, mussten Wege gefunden werden, mit denen bei der Verarbeitung Rechenzeit gespart werden kann. Eine der Kernideen für die Lösung dieses Problems bestand darin, den Benutzer als Experten für die Korrektur bzw. die Steuerung des Systems zu verwenden. In dieser Arbeit wird aufgezeigt, dass erst die Integration des menschlichen Experten in die Verarbeitungsprozesse des künstlichen Systems die Verwendung von Verfahren ermöglicht, welche zwar eine geringere Leistungsfähigkeit bieten als vergleichbare komplexere Algorithmen, dafür aber einen sehr geringen Rechenaufwand benötigen und somit überhaupt erst für ein mobiles System in Frage kommen. Die fehlende Robustheit und Fehlerfreiheit der informatischen Verfahren wird durch die enge Interaktion mit dem menschlichen Experten kompensiert.
Um den Benutzer eines solchen Systems als Experten für die Korrektur von Systemungenauigkeiten oder gar -fehlern mit einbeziehen zu können, wurde in dieser Arbeit ein System entwickelt, mit dem über die natürliche Kommunikation durch Sprache und Gestik ein gemeinsames Verständnis von Mensch und Maschine im gegebenen Kontext erlangt werden konnte. Dabei kann der Benutzer sowohl durch Zeigegesten die Aufmerksamkeit des Systems lenken als auch durch natürliche Bewegungen mit dem Finger die Systemfunktionen über ein virtuelles Menü steuern. Alternativ kann die Steuerung des Systems verbal erfolgen.
Für den Fall, dass die visuelle Erkennung der Gestik durch geänderte Lichtverhältnisse oder die akustische Erkennung der Sprache durch Störgeräusche fehlerhaft sind, gewährleistet die Kombination dieser beiden Kommunikationsmöglichkeiten, dass der Benutzer das System über den alternativen Kommunikationsweg an die veränderten Bedingungen anpassen kann, so dass in beiden Fällen die Funktionalität erhalten bleibt. Das System kann dem Benutzer sowohl durch akustische Signale als auch über das Display Informationen, wie beispielsweise über die Systemzustände oder Verarbeitungsergebnisse, mitteilen; auf diese kann der Benutzer bei Bedarf reagieren und damit das System steuern.
Neben der Funktion zur Systemsteuerung ist die natürliche Kommunikation eine weitere wesentliche Voraussetzung für die Entwicklung eines online trainierbaren und somit lernfähigen Objekterkenners. Dem Objekterkenner des entwickelten Demonstrators kann neues Objektwissen einerseits durch Präsentation von Objekten vermittelt werden. Andererseits kann das System selbstständig, von einem Aufmerksamkeitssystem gesteuert,Bilddaten aufnehmen und diese interaktiv durch Kommunikation mit dem Benutzer für den Objekterkenner verfügbar machen.
Die erste Möglichkeit interaktiven Objektlernens besteht darin, dass dem System durch den Benutzer neue Objekte in natürlicher Art und Weise aus mehreren Ansichten präsentiert werden. Das System nimmt dabei die Bilddaten auf und erlernt die Objekte nach Nennung des Namens. Diese Variante eignet sich insbesondere für das Erlernen von solchen Objekten, mit denen der Benutzer hantiert.
Dagegen ermöglicht die zweite Variante, dass auch Objekte aus der Umgebung des Benutzers komfortabel gelernt werden. Dazu werden, von einem Aufmerksamkeitssystem gesteuert, Bilddaten aufgenommen, während sich der Benutzer ganz natürlich in seiner Umgebung bewegt. Diese Bilddaten können anschließend unter Zuhilfenahme Selbstorganisierender Karten strukturiert, im Display visualisiert und anschließend komfortabel gelabelt werden. Die so nach Objekten getrennten Bilddaten werden dem Klassifikator zum Erlernen übertragen. Für die Strukturierung der Daten wurden Bildmerkmale nach dem MPEG-7 Standard in der originalen oder in einer für die Aufgabe optimierten Version verwendet. Diese entsprechen dabei grob zwei unterschiedlichen Kategorien, einerseits Farbmerkmalen und andererseits kanten- oder strukturbasierten Merkmalen. Die Gewichtung der Merkmale kann der Benutzer je nach Charakteristik der Bilddaten variieren. In der Arbeit wird an zwei unterschiedlichen Datensätzen aufgezeigt, dass es die Clusterung der Bilddaten durch die SOM ermöglicht, dass eine große Anzahl an Bildausschnitten in wenigen Schritten nach Objekten getrennt werden und interaktiv vom Benutzer gelabelt werden kann. Dabei erhöht die Möglichkeit, die Gewichtung der Merkmale zu variieren, die Trennungseffizienz der Bilddaten.
Für beide Arten des online-Lernens von Objekten wurde ein kognitiv motiviertes Lernverfahren entwickelt, bei dem einerseits, wie beim menschlichen Kurzzeitgedächtnis,Wissen über eine kleine Menge von Objekten nahezu unmittelbar zur Verfügung stehen kann und andererseits nach längerer Zeit eine Vielzahl von Objekten in einer Art Langzeitgedächtnis gespeichert werden kann.
Diese zwei Lerngeschwindigkeiten werden dabei von der in drei Verarbeitungsebenen unterteilten Architektur des verwendeten VPL-Klassifikators ermöglicht. Dazu wird beim schnellen Erlernen von Objektwissen nur die letzte Schicht neu trainiert, was zu einer geringeren Robustheit führt und wodurch die Erkennungperformanz nur bei einer geringen Anzahl von Objekten zufriedenstellend ist. Zu einem Zeitpunkt, an dem das System nicht ausgelastet ist und somit Ressourcen frei sind, findet das robustere und zeitaufwändigere Erlernen über alle Schichten statt. Wie sich die Performanz der beiden Verfahren bei variierender Objektanzahl im Hinblick auf die Rechenzeit verhält, wurde an Standarddatensätzen ermittelt.
Der Objekterkenner ist die Basis für das Wiederfinden von Objekten. Dazu enthält das System eine Vorstufe des VAMs in Form eines Bildergedächtnisses, in welchem die zuletzt wahrgenommenen Aufenthaltsorte jedes Objektes abgelegt werden und auf Nachfrage vom Benutzer visuell präsentiert werden können. Somit können verlegte Objekte vom Benutzer erfragt werden. Das Bild von dem gesuchten Objekt in seiner zuletzt vom System wahrgenommenen Position wird eingeblendet und ermöglicht so ein leichtes Wiederfinden
"Reflections on the subject of Emigration from Europe with a view to Settlement in the United States" By M. Carey.
No full text"Reflections on the subject of Emigration from Europe with a view to Settlement in the United States: containing bried sketches of the moral and political character of those states.
By M. Carey, member of the American philosophical, and of the American Antiquarian Society, and author of The Olive Branch, Cindiciae Hibernicae, essays on banking, on political economy, and on internal improvement.
To which are now added the English editor's comments on the subject; together with Important Advice to Emigrants, and Cautions Against Impositions Practiced in the Outports
Dispelling the Myths Behind First-author Citation Counts
No full textWe conducted a full-scale evaluative citation analysis study of scholars in the XML research field to explore just how different from each other author rankings resulting from different citation counting methods actually are, and to demonstrate the capability of emerging data and tools on the Web in supporting more realistic citation counting methods. Our results contest some common arguments for the continued
use of first-author citation counts in the evaluation of scholars, such as high correlations between author rankings by first-author citation counts and other citation
counting methods, and high costs of using more realistic citation counting methods that are not well-supported by the ISI databases. It is argued that increasingly available digital full text research papers make it possible for citation analysis studies to go beyond what the ISI databases have directly supported and to employ more
sophisticated methods
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