13,204 research outputs found
Mediation of beta-endorphin by ginsenoside Rh2 to lower plasma glucose in streptozotocin-induced diabetic rats.
No full textConstruction and characterization of a yeast artificial chromosome library for Xpter-Xq27.3: a systematic determination of cocloning rate and X-chromosome representation.
No full textWe describe the construction and characterization of a human X-chromosome-specific yeast artificial chromosome (YAC) library. Starting with 60 micrograms of hybrid cell line genomic DNA, we generated over 150,000 recombinants, over 90% of which range from 150 to 500 kb. From these recombinants, 3300 human-positive YACs (representing coverage of 4.5 X chromosomes) were identified by genomic human DNA hybridization. Mapping of random clones revealed that they are derived from the X chromosome in a regionally unbiased fashion, and screening with single-copy X-chromosome probes has repeatedly produced YACs from the library. By determining the frequency of YAC clones containing both hamster and human repetitive sequences, we estimated that approximately 11% of clones contain discontiguous sequences. Taken together, the low cocloning rate, the unbiased coverage, and a consistent recovery of YACs using specific X-chromosome markers indicate that YAC technology can be used for extensive cloning and mapping purposes. Because a certain amount of genomic rearrangement is present in YAC libraries, chromosome walking must be undertaken with a degree of caution
Cygnus A revisited
No full textDeep spectro-polarimetry observations of Cygnus A show a redshift; of the emission lines in polarized flux on the far side of the galaxy. This shift is interpreted as an outflow of the scattering medium with respect to the nucleus of the object. On the other hand, the coronal lines indicate the matter to flow towards the nucleus, i.e. in the opposite direction. They are only detected on the far side and clearly blueshifted. This apparent contradiction can be explained by assuming that the coronal lines are created on the surface of dusty narrow-line clouds that faces the active nucleus. However, some unsolved problems still remain.</p
Cygnus A revisited
No full textDeep spectro-polarimetry observations of Cygnus A show a redshift; of the emission lines in polarized flux on the far side of the galaxy. This shift is interpreted as an outflow of the scattering medium with respect to the nucleus of the object. On the other hand, the coronal lines indicate the matter to flow towards the nucleus, i.e. in the opposite direction. They are only detected on the far side and clearly blueshifted. This apparent contradiction can be explained by assuming that the coronal lines are created on the surface of dusty narrow-line clouds that faces the active nucleus. However, some unsolved problems still remain.</p
Die Charakterisierung des immunogenen Potentials DM-sensitiver Antigene im Vergleich zu DM-resistenten Antigenen
No full textErst kürzlich wurde entdeckt, dass sich endogene MHC-II restringierte Antigene in ihrem Verhalten gegenüber HLA-DM unterscheiden und sich daher in zwei Gruppen einteilen lassen. Antigene, deren Erkennung von HLA-DM unabhängig ist, werden als DM-resistent bezeichnet. Hingegen werden Antigene als DM-sensitiv beschrieben, wenn deren Präsentation durch HLA-DM beeinträchtigt wird. Lediglich durch die Koexpression von HLA-DO, dem natürlichen Inhibitor von HLA-DM, kann die Präsentation von DM-sensitiven Antigenen wiederhergestellt werden. Dieser Vorgang im MHC-II Prozessierungsweg könnte sich bei der allogenen Stammzelltransplantation (SZT) zu Nutze gemacht werden. Auch mehr als ein halbes Jahrhundert nach der ersten erfolgreichen allogenen SZT haben noch immer keine Routinemethoden in die Klinik Einzug gehalten, die zur Maximierung des Graft- versus-Leukämie (GvL) Effekts führen ohne dabei die Auswirkungen der Graft-versus-Host (GvH) Erkrankung zu verschlimmern. Auch heute noch sind die GvH Erkrankung und der Rückfall die beiden häufigsten Todesursachen bei einer allogenen SZT. Studien zeigen jedoch, dass Zellen von CLL, ALL und AML HLA-DO exprimieren. Im Gegensatz dazu bleiben Zellen des nicht-hämatopoetischen Systems selbst unter inflammatorischen Bedingungen HLA-DO negativ. Entsprechend könnte eine Donor- lymphozyteninfusion von CD4+ T-Zellen, die gegen DM-sensitive Antigene gerichtet sind, den GvL- Effekt verstärken, ohne das Risiko einer GvH zu erhöhen. Da bisher nichts über die Effektivität von DM- sensitiven Antigenen als Targets für Immuntherapien bekannt ist, war das Ziel dieser Arbeit, das immunogene Potential DM-sensitiver Antigene im Vergleich zu DM-resistenten Antigenen zu untersuchen.
Zur Bearbeitung dieser Fragestellung wurden die beiden Modellantigene OVA (VHAAHAEINEAG) und DBY (NAGFNSNRANSSRS) gewählt und von diesen 30mere hergestellt. Mit Hilfe von murinen Zelllinien, die entweder H2-M oder H2-O (die murinen Analoga von HLA-DM oder HLA-DO) überexprimierten, wurde von OVA und DBY die Sensitivität gegenüber HLA-DM bestimmt. Durch den gezielten Austausch einzelner Ankeraminosäuren innerhalb des Epitops, wurden von den Modellantigenen Mutations- varianten generiert, um zwischen DM-sensitiv und DM-resistent wechseln zu können. Zur Charakterisierung der Immunogenität wurden Antigen-spezifische CD4+ T-Zellen in C57BL/6 Mäuse transferiert und die Tiere anschließend mit einem DM-sensitiven Peptid oder dem DM-resistenten Pendant vakziniert.
Mit Hilfe der H2-M oder H2-O überexprimierenden Zelllinie konnte gezeigt werden, dass die effektive Präsentation des OVA Epitops von H2-O abhängig ist. Dem Peptid konnte damit DM-sensitiven Eigen- schaften zugeschrieben werden. Im Gegensatz dazu wurde das DBY Epitop auf der Oberfläche von HLA- DM überexprimierenden Zellen präsentiert und konnte somit der Gruppe der DM-resistenten Antigene zugeordnet werden. Durch den Austausch von ein bis drei Ankeraminosäuren innerhalb des Epitops wurde die Bindungsaffinität der Modellantigene zum MHC-II erhöht oder verringert, so dass für das OVA Antigen eine weitere DM-sensitive (OVA30_I334A) und zwei DM-resistente Varianten (OVA30_A329Y/I334A, OVA30_V327F/A329Y/I334A) generiert werden konnten. Für DBY konnte eine weitere DM-resistente (DBY30_F12W) und vier DM-sensitive Varianten (DBY30_A10F/F12A, DBY30_F12I, DBY30_F12M, DBY30_F12A) gefunden werden. Durch Immunisierungsversuche in Mäusen konnte gezeigt werden, dass durch DM-sensitive und DM-resistente Antigene eine vergleichbare Expansion und funktionelle Avidität der Antigen-spezifischen CD4+ T-Zellen induziert werden konnte.
Die Ergebnisse dieser Arbeit zeigen, dass von den Modellantigenen OVA und DBY erfolgreich DM- sensitive und DM-resistente Varianten generiert werden konnten, die sich in ihrem immunogenen Potential nicht unterschieden. Damit stellen DM-sensitive Antigene einen vielversprechenden Angriffspunkt für die Entwicklung von neuen Immuntherapien dar.Only recently, it was discovered that endogenous MHC-II restricted antigens differ in their behavior towards HLA-DM and can therefore be divided into two groups. Antigens whose recognition is independent of HLA-DM are called DM-resistant. In contrast, the presentation of DM-sensitive antigens is impaired by HLA-DM and can only be restored by HLA-DO co-expression, the natural inhibitor of HLA-DM. This process in the MHC-II processing pathway could be exploited in allogeneic stem cell transplantation (SCT). Even more than half a century after the first successful allogeneic SCT, there is no established method in the clinic that can maximize the graft-versus-leukemia (GvL) effect without aggravating graft-versus-host disease (GvHD). Even today, GVHD and relapse remain the two leading causes of death in allogeneic SCT. However, studies show that cells of CLL, ALL and AML express HLA-DO. In contrast, cells of the non-hematopoietic system remain HLA-DO negative even under in- flammatory conditions. Accordingly, a donor lymphocytes infusion of allogeneic CD4+ T cells directed against DM-sensitive antigens could enhance the GvL effect without inducing the risk of GvHD. Since nothing is known so far about the effectiveness of DM-sensitive antigens as targets for immuno- therapies, the aim of this thesis was to investigate the immunogenic potential of DM-sensitive antigens in comparison to DM-resistant antigens.
To address this question, 30mers were generated from the two model antigens OVA (VHAAHAEINEAG) and DBY (NAGFNSNRANSSRS). Using murine cell lines overexpressing either H2-M or H2-O (the murine analogues of HLA-DM or HLA-DO), the sensitivity of the peptides towards HLA-DM was determined. By targeted exchange of individual anchor amino acids within the epitope, mutated peptide variants were generated to switch between DM-sensitivity and DM-resistance. To characterize immunogenicity, antigen-specific CD4+ T cells were transferred into C57BL/6 mice followed by subsequent vaccination with a DM-sensitive peptide or the DM-resistant counterpart.
Using the H2-M or H2-O overexpressing cell line, the presentation of the OVA wildtype 30mer was shown to be dependent on HLA-DO demonstrating DM-sensitivity of the epitope. In contrast, the DBY epitope was presented on the surface of HLA-DM overexpressing cells and could thus be assigned to the group of DM-resistant antigens. By exchanging one to three anchor amino acids within the epitope, the binding affinity of the model antigens to MHC-II was increased or decreased, so that for the OVA antigen another DM-sensitive (OVA30_I334A) and two DM-resistant variants (OVA30_A329Y/I334A, OVA30_V327F/A329Y/I334A) could be generated. For DBY, one more DM-resistant (DBY30_F12W) and four DM-sensitive variants (DBY30_A10F/F12A, DBY30_F12I, DBY30_F12M, DBY30_F12A) could be found. The immunization experiments demonstrated that DM-sensitive antigens could achieve comparable expansion and functional avidity of antigen-specific CD4+ T cells as the DM-resistant counterpart.
Taken together, the data of this study show that DM-sensitive and DM-resistant antigens could be successfully generated from the model antigens OVA and DBY, which did not differ in their immunogenic potential. These data suggest that DM-sensitive antigens might be a promising target for the development of new immunotherapies
Strategische Neuausrichtung im Autohandel – Vom Lenkrad zum Mietvertrag
No full textDie Autohandel DM AG ist ein etabliertes Familienunternehmen aus der Nordwestschweiz. Angesichts des bevorstehenden altersbedingten Rückzugs der Geschäftsleitung stellt sich die Frage nach der zukünftigen Ausrichtung des Unternehmens. Ein Verkauf steht nicht zur Debatte. Stattdessen soll die Entwicklung eines völlig neuen Geschäftsmodells im Immobiliensektor den Erfolg des Unternehmens langfristig wahren
Large DM AO systems: synthetic IM or calibration on sky?
No full textSeveral designs of future Adaptive Optics (AO) systems propose to use a large Deformable Mirror (DM), regarding the size as well as the number of actuators. Most of the time, there is no focal plane upstream the DM. Therefore, the classical way of calibrating the interaction matrix on an artificial source cannot be applied. Furthermore, the requirements in terms of calibration error budget are tight and the high order modes of such DMs are stiff and hence they achieve only a small stroke. This is why novel ways to determine the system Interaction Matrix (IM) have to be investigated. Several paths have been studied. One solution would be to simulate a synthetic IM. However, calibration on sky is also an option. Different techniques were simulated, tested and optimized on real AO systems. The results are presented in this paper
Design of analog-type high-speed SerDes using digital components for optical chip-to-chip link
No full textBidirectional optical transceiver integrated with an envelope detector for automatically controlling the direction of transmission
No full text- …
