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Efeito da resposta ao tratamento antiviral na ocorrência de carcinoma hepatocelular em pacientes com cirrose pelo vírus c
No full textIntrodução/Objetivo: Existem evidências indicando que a resposta virológica sustentada (RVS) ao tratamento com interferon pode estar associada com menor incidência de carcinoma hepatocelular (CHC) em pacientes com cirrose causada pelo vírus da hepatite C (VHC). O objetivo do presente estudo foi comparar a incidência de CHC em cirróticos com RVS versus sem RVS. Métodos: Foram selecionados 85 pacientes com cirrose compensada (Child A) secundária ao VHC, confirmada por biópsia, sem quaisquer outras causas de doença hepática. Todos foram submetidos a tratamento com interferon ± ribavirina por pelo menos 24 semanas. Antes do tratamento nenhum paciente apresentava evidência de CHC à ultrassonografia abdominal (US). RVS foi definida como RNA do VHC negativo (PCR qualitativo com limite de detecção de 50 UI/ml) 24 semanas após o final do tratamento. Foram incluídos apenas pacientes com seguimento semestral com US e alfa-fetoproteína e anual com PCR por mais de 12 meses após o final do tratamento. O CHC foi diagnosticado por biópsia ou achados coincidentes de lesão focal com diâmetro superior a 2cm na US e tomografia computadorizada helicoidal trifásica com sinais de hipervascularização arterial. Resultados: Dos 85 pacientes, 38 (45%) alcançaram RVS e 47 (55%) não. A média do seguimento em pacientes com RVS versus sem RVS foi de 32,1 ± 20 meses (variação: 12-84 meses) e 28,2 ± 18 meses (variação: 12-96 meses), respectivamente (P=0,51). O CHC foi diagnosticado em 1 (3%) dos 38 pacientes com RVS e 8 (17%) dos 47 pacientes sem RVS (P=0,02; Razão de chance: 0,13; Intervalo de confiança de 95%: 0,006-0,9). As características pré-tratamento foram semelhantes entre os pacientes com e sem RVS, tanto demográficas (idade e sexo) quanto clínicas (Child A, média da dose total de interferon e tempo de seguimento). Além da ocorrência de CHC, a única outra variável com diferença significativa encontrada entre os grupos com e sem RVS foi o percentual de pacientes com genótipo 1 (13% versus 35%, respectivamente; P = 0,04). Comparando-se os pacientes com e sem CHC, a única variável com diferença estatisticamente significativa encontrada foi o percentual de RVS (11% versus 49%, respectivamente; P = 0,03). Conclusões: Pacientes com cirrose pelo VHC que atingem RVS têm menor incidência de CHC quando comparados àqueles sem RVS. A única diferença entre os grupos com e sem CHC foi a ocorrência de RVS. Este achado indica que a ausência do VHC pode tanto representar fator protetor direto contra o CHC, quanto servir como marcador indireto para identificar cirróticos com menor probabilidade de desenvolver CHC.Background/Aim: There is strong evidence that sustained virologic response (SVR) to interferon treatment has an impact on the incidence of hepatocellular carcinoma (HCC) in patients with hepatitis C virus (HVC) related cirrhosis. The aim of this study was to compare the rate of HCC among HCV cirrhotics with vs without SVR. Methods: Eighty five biopsy proven cirrhotic patients with HCV infection (PCR positive), without any other form of liver disease were included. All were treated with interferon (IFN) ± ribavirin (RBV) for at least 24 weeks. Before treatment, all patients were compensated (Child A) and had no evidence of HCC on abdominal ultrasound (US). None had previous hepatic decompensation. SVR was defined as negative HCV-RNA (qualitative PCR with a limit of detection of 50 IU/ml) 24 weeks after end of treatment. Patients followed every 6 months with US and alpha-fetoprotein (AFP) for > 12 months after end of therapy were included. HCC was diagnosed by liver biopsy and/or coincident findings of focal lesion > 2 cm on US and spiral CT with arterial hypervascularization. Results: Thirty eight (45%) were SVRs and 47 (55%) were not. Mean follow-up was 32,1 ± 20 months (range:12-84 months) in SVRs vs 28,2 ± 18 months (range:12-96 months) in no-SVRs (P=0.51). HCC was diagnosed in 1 (3%) of 38 SVRs vs 8 (17%) of 47 patients without SVR (P=0.02; OR:0.13, 95% CI:0.006-0.9). All had similar pre-treatment characteristics (age, sex, liver function, Child A, total interferon dose and follow-up time). Besides HCC incidence, the only significant difference between SVRs and no-SVRs was the rate of genotype 1 (13% vs 35%, respectively, P = 0.04). Comparing patients with and without HCC, the only significant difference was found in the rate of SVR (11% vs 49%, respectively; P = 0,03). Conclusion: HCV cirrhotics with SVR have a lower incidence of HCC compared to those without SVR. The only difference between the groups with and without HCC was the rate of SVR. This finding may indicate that either absence of HCV-RNA truly protects against HCC, or acts as surrogate marker to identify cirrhotics that have a low probability of HCC development on long-term follow-up
Comparação da eficácia e segurança do Entecavir versus Adefovir em pacientes cronicamente infectados pelo vírus da hepatite B com evidência de descompensação hepática
No full textInfluência do polimorfismo do gene HFE na resposta sustentada a interferon + ribavirina em pacientes com infecção crônica pelo genótipo 2 ou 3 do vírus da hepatite C e ferritina sérica elevada
No full textO objetivo do presente estudo foi verificar a ocorrência de resposta virológica sustentada (RVS) ao tratamento com interferon (IFN) + ribavirina (RBV) em relação à presença ou ausência da mutações H63D e/ou C282Y do gene HFE em grupo de pacientes com hepatite crônica C e ferritina elevada infectados com o genótipo 2 ou 3 do vírus da hepatite C (VHC). Foram incluídos um total de 44 pacientes virgens de tratamento, com hepatite crônica C e ferritina sérica >500 ng/mL. A média de idade foi de 48,4 7,7 anos (variação: 26 a 63 anos). Quarenta pacientes (91%) eram homens e todos eram brancos. Quanto ao genótipo do VHC, 38 (86%) tinham genótipo 3 e 6 (14%) tinham genótipo 2. Todos possuíam ALT elevada e biópsia hepatica compatível com hepatite crônica C pré-tratamento, sem qualquer outra hepatopatia. A média da ferritina sérica foi de 1.097 552 ng/ml (variação: 500 a 2.865) e a média da saturação da transferrina foi de 51% 18% (variação: 25% a 86%). Nenhum paciente apresentou critério histológico para diagnóstico de hemocromatose hereditária. A análise histológica do escore da fibrose hepática revelou o seguinte estadiamento: 28 pacientes (64%) com cirrose (Metavir F4); 5 pacientes (12%) com numerosos septos e fibrose em ponte, sem cirrose (Metavir F3); 1 paciente (2%) com expansão fibrosa dos espaços-porta e raros septos (Metavir F2); 8 pacientes (18%) com expansão fibrosa dos espaços-porta, sem septos (Metavir F1) e 2 pacientes (4%) sem fibrose (Metavir F0). Todos pacientes foram tratados com IFN (3 MU, 3 vezes/semana) + RBV (1.000 mg/dia) por pelo menos 24 semanas. Apenas pacientes que receberam >80% da dose de IFN e >80% da dose de RBV por >80% do tempo previsto de tratamento foram incluídos. A RVS foi definida por achado de RNA-VHC negativo 24 semanas ou mais pós-tratamento. O RNA-VHC sérico foi medido por PCR qualitativo próprio com limite de detecção de 50 UI/ml. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da instituição e todos assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido. Foram obtidos os seguintes resultados: - Mutações do gene HFE foram detectadas em 16 (36%) pacientes, assim distribuídos: heterozigotos H63D: 11 pacientes (68%); heterozigotos C282Y: 2 pacientes (13%), e heterozigotos compostos H63D + C282Y: 3 pacientes (19%). Nenhum paciente foi homozigoto para qualquer das mutações. - Nenhum dos 16 pacientes pertencentes ao grupo com mutações HFE apresentou RVS, enquanto que 11 (39%) dos 28 pacientes pertencentes ao grupo sem mutações HFE apresentaram RVS (P = 0,003; Teste Exato de Fisher). A única variável associada com RVS na população estudada foi a presença ou não da mutação do gene HFE. Com base nos resultados obtidos, conclui-se que a presença de mutações H63D e/ou C282Y do gene HFE foi fator preditivo de ausência de RVS ao IFN + RBV em pacientes com hepatopatia crônica pelo genótipo 2 ou 3 do VHC e níveis séricos elevados de ferritina.The aim of this study was to assess the occurrence of sustained viral response (SVR) to interferon (IFN) + ribavirin (RBV) with regard to the presence or absence of H63D and/or C282Y HFE gene mutations, in a group of patients with chronic hepatitis C and elevated serum ferritin infected with hepatitis C virus (HCV) genotype 2 or 3. A total of 44 treatment naïve patients with chronic hepatitis C and serum ferritin >500 ng/mL were included. Median age was 48.4 7.7 years (range: 26-63 years). Forty patients (91%) were males and all were caucasians. HCV genotype 3 was found in 38 (86%) cases and genotype 2 was found in 6 (14%) cases. All patients had elevated ALT and liver biopsy compatible with chronic hepatitis C before treatment, without any other form of liver disease. Median serum ferritin was 1.097 552 ng/ml (range: 500-2,865) and median transferrin saturation was 51% 18% (range: 25%-86%). No patient had histologic diagnosis of hereditary hemochromatosis. Histological analysis of the liver fibrosis score revealed the following staging: 28 patients (64%) with cirrhosis (Metavir F4); 5 patients (12%) with numerous septa and bridging fibrosis, without cirrhosis (Metavir F3); 1 patient (2%) with portal fibrosis and rare septa (Metavir F2); 8 patients (18%) with portal fibrosis without septa (Metavir F1) and 2 patients (4%) without fibrosis (Metavir F0). All patients were treated with IFN (3 MU, three times a week) + RBV (1,000 mg, daily) for at least 24 weeks. Only patients who received >80% of IFN, >80% of RBV dose for >80% of the intended treatment duration were included. SVR was defined as negative HCV-RNA 24 weeks after the end of treatment. Serum HCV-RNA was measured by qualitative in house PCR with a limit of detection of 50 IU/ml. The study was approved by the institution ethics comittee and all patients signed the informed consent form. The following results were obtained: - HFE gene mutation was detected in 16 (36%) patients, with the following distribution: heterozigous H63D: 11 patients (68%); heterozigous C282Y: 2 patients (13%), and compound heterozigous H63D + C282Y: 3 patients (19%). No patient was found with homozygosis for either mutation. - None of the 16 patients with HFE gene mutations achieved a SVR, while 11 (39%) of the 28 patients without HFE gene mutations showed a SVR (P=0.003; exact Fisher test). The only variable associated with SVR in this population was the HFE gene mutation status. Based on the results obtained, it can be concluded that the presence of H63D and/or C282Y HFE gene mutations constitute predictive factors for the absence of SVR to IFN + RBV among patients with genotype 2 or 3 HCV related chronic liver disease and elevated ferritin levels
Grau de resistência à insulina em pacientes com hepatite crônica C, infectados pelo genótipo 1 versus genótipo 3
No full textO objetivo do presente estudo foi verificar o grau de resistência insulínica (RI) em pacientes infectados com o vírus da hepatite C (VHC) genótipo 1 versus genótipo 3. Foi incluído um total de 44 pacientes com hepatite crônica C, sendo 23 pacientes infectados com genótipo 1 e 21 pacientes infectados com genótipo 3. Nenhum paciente incluído tinha fatores de risco para Síndrome Metabólica e não foram submetidos a tratamento antiviral prévio. Trinta pacientes eram homens (68%). A média de idade em anos na amostra global foi de 47,5±9,1. Quanto ao genótipo do VCH, 23 pacientes (52%) tinham genótipo 1 e 21 (48%) genótipo 3. O grau de esteatose hepática (EH) entre 5% e 66% foi encontrado em 35 dos 44 pacientes. Não houve diferença significativa entre os genótipos 1 e 3 do VHC. Quanto aos níveis de colesterol total, colesterol HDL, colesterol LDL e as transaminases, não houve diferenças significativas entres os genótipos em estudo. A média do Índice de Massa Corporal (IMC) na amostra global foi de 25±1,8. A prevalência de resistência insulínica, medida pelo teste de HOMA (Modelo de avaliação de homeostase), foi verificada em 27 pacientes (61%). A média do HOMA entre os genótipos não atingiu diferença significativa. Fibrose moderada e severa foi encontrada em 14 (38%) dos 37 pacientes com esteatose hepática e em apenas 2 (27%) dos 7 sem esteatose hepática. A correlação entre resistência insulínica e fibrose hepática na população estudada foi estatisticamente significativa (P<0,001). Na análise de nossos dados, portanto, encontramos Resistência Insulínica em 61% dos 44 pacientes com hepatite crônica C sem fatores de risco para Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica (DHGNA). O grau de RI em pacientes, infectados com genótipo 1 versus genótipo 3 do VHC não foi estatisticamente diferente, tanto no que diz respeito à prevalência (65% versus 57%, respectivamente) quanto à magnitude (2,6 verus 2,8, respectivamente). Quanto à relação entre RI e EH nesses pacientes, verificou-se correlação positiva, havendo RI em 68% dos pacientes com EH versus 29% dos sem EH, sem atingir, no entanto, diferença estatisticamente significativa. Ao analisar a relação entre RI e fibrose hepática, houve diferença estatisticamente significativa em nossa casuística, sendo encontrada maior prevalência de fibrose intensa (F2 e F3 na classificação Metavir) nos 27 pacientes com RI em comparação com os 17 pacientes sem RI (56% versus 6%, respectivamente; P<0,01).The main goal of this research was to verify the insulin resistance (IR) in patients infected with HCV genotype 1 versus genotype 3. A total of 44 patients with chronic hepatitis C were included in the study, 23 patients infected with genotype 1 and 21 patients infected with genotype 3. None of the patients had any risk for the Metabolic Syndrome and had not been submitted to any antiviral therapy before. 30 patients were males (68%). The age average was 47, 5 ± 9,1. About the VHC genotype, 23 (52%) had the genotype 1 and 21 (48%) had genotype 3. Liver steatosis grade (LS) was found in the range of 5% and 66% in 35 patients. There was no significant difference between the genotypes. About the total cholesterol levels, HDL-C and LDL-C, as well as the serum transaminases, there was no significant difference between the genotypes. The average of the body mass was 25 ± 1,8. The prevalence of insulin resistance (IR), measured by HOMA-IR test was verified in 27 patients (61%). The average of the HOMA-IR test between the genotypes was not statistically significant. Moderate and severe liver fibrosis was found in 14 patients (38%) out of the 37 patients with liver steatosis and only in 2 patients (29%) out of the 7 patients without steatosis. The relationship between insulin resistance and liver fibrosis in our sample was statistically significant (p<0,001). Analyzing our data, we found insulin resistance in 61% out of 44 patients with chronic hepatitis C without risks factors for non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). The amount of the insulin resistance between patients infected with genotype 1 versus genotype 3 of HCV was not statistically different both in the prevalence (65% versus 57% respectively) and in the magnitude (2,6 versus 2,8, respectively). About the relationship between IR and LS in our patients, there was a positive relationship, with IR in 68% of the patients with LS versus 29% of the patients without LS, but without a statistically significant difference. However, the relationship between IR and hepatic fibrosis showed a statistically significant difference, with a greater prevalence of intense fibrosis (F2 and F3 in METAVIR classification) in the 27 patients with IR compared to the 17 patients without IR (56% versus 6%, respectively - p< 0,01)
Hepatite autoimune pós covid-19 : relato de caso
No full textCOVID-19 tem sido associada a eventos imunomediados, possivelmente devido ao aumento das citocinas inflamatórias causado pela infecção. A hepatite autoimune é uma doença em que há o envolvimento dessas citocinas. Relata-se um caso de hepatite autoimune com apresentação clínica pouco tempo após infecção por Sars-CoV-2
Incidência, padrão e fatores de risco do carcinoma hepatocelular em pacientes com cirrose pelo vírus da hepatite c tratados com antivirais de ação direta
No full textIntrodução: Atualmente, o sistema brasileiro de saúde pública fornece a terapia com antivirais de ação direta (AADs) para todos os pacientes infectados com o vírus da hepatite C (VHC). Mesmo com altas taxas de resposta virológica sustentada (RVS), pacientes com cirrose permanecem sob risco de desenvolver carcinoma hepatocelular (CHC).Objetivo:O objetivo deste estudo foi investigar a incidência do CHC, fatores de risco e padrão de apresentação do tumor em coorte de pacientes com cirrose causada pelo VHC. Métodos:Este estudo de coorte prospectivo incluiu pacientes acima de 18 anos, com cirrose pelo VHC tratados com AADse seguidos por pelo menos 24 semanas após o término da terapia no Ambulatório de Hepatites Virais do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA), Brasil, entre agosto de 2016 e novembro de 2017.Ultrassonografia de abdomefoi realizada até 24 semanas antes do início da terapia. Foram excluídos pacientes com suspeita de CHCatual ou prévio, além daqueles com alcoolismo e/ou co-infecção com vírus da hepatite B (VHB) ou vírus da imunodeficiência humana (VIH). O desfecho primário foi a incidência do CHC.Os desfechos secundários foram os fatores de risco para o CHC e o padrão de apresentação.Análise multivariada foi utilizada para identificar variáveis independentes associadas com o desenvolvimento do CHC.Resultados: total de 234 pacientes com cirrose pelo VHC foram incluídos, sendo 56% homens, com média de idade de 61,2 ± 10,9 anos. RVS global foi 97,4%.Escore basal de Child-Turcotte-Pugh (CTP) A, B e C foi observado em 89,3%, 9,4% e 1,3% pacientes, respectivamente. O escore médio do Model for EndStageLiverDisease(MELD) foi 9,2 ± 2,8. Varizes gastroesofágicas foram encontradas em 43,6% dos pacientes. Diabetes tipo 2 estava presente em 18,8% 8 dos casos. Vinte e um pacientes (9%) desenvolveram CHCde novo durante o seguimento. O padrão do CHC, de acordo com os critérios de estadiamento doBarcelona ClinicLiverCancer(BCLC)0, A, B, C e D, foi observado em 19,0%, 47,6%, 4,8%, 28,6% e 0%, respectivamente. Análise multivariada mostrou que as seguintes variáveis apresentavam risco relativo (RR) significativo para ocorrência de HCC: MELD basal ≥10 (RR: 1,8; p=0,05); ausência de RVS (RR: 6,9; p=0,04); níveis séricos basais de plaquetas<120x109/L (RR: 5,0; p=0,04) eníveis séricos basais de albumina<3,5 mg/dL (RR: 4,6; p=0,005).Conclusões: Alta incidência de CHC foi encontrada após a terapia com AADs, particularmente entre pacientes com cirrose mais avançada sem RVS. A maioria dos pacientes apresentou padrão menosavançado de CHC, classificado como BCLC 0 ou A. Importante ressaltar que mesmo indivíduos com reserva funcional hepática adequada e RVSdesenvolveram CHC, apoiando rigorosa e sistemática vigilância para CHCem todos pacientes com cirrose, mesmo quando apresentarem sucesso na erradicação do VHC com terapia antiviral.Introduction: Brazilian public health system currently provides universal free all oral direct-acting antiviral (DAA) therapy for patients with hepatitis C virus (HCV) infection. Despite high rates of sustained virological response (SVR), patients with cirrhosis remain at risk for hepatocellular carcinoma (HCC). Objective: The aim of this study was to investigate HCC incidence, risk factors and tumor pattern at presentation in a cohort of Brazilian HCV-related cirrhotic patients treated with DAA. Methods: This prospective cohort study included patients with HCV-related cirrhosis treated with AADs and followed for at least 24 weeks after therapy at the Viral Hepatitis Outpatient Clinic of Hospital de Clinicas de Porto Alegre, Brazil, between August 2016 and November 2017. Ultrasound screening for HCC was performed within 24 weeks before DAA therapy and patients with presumed past or current HCC were excluded. Primary outcome was HCC incidence. Secondary outcomes were risk factors for HCC and tumor pattern at presentation. Multivariate analysis was used to identify independent variables associated with HCC development. Results: A total of 234 patients with HCV cirrhosis were included. Fifty-six percent were males with a mean age of 61.2±10.9 years. Overall SVR was 97.4%. Child-Turcotte-Pugh (CTP) A, B and C at baseline was found, respectively, in 89.3, 9.4 and 1,3%. Mean Model for End Stage Liver Disease (MELD) score was 9.2±2.8. Esophageal varices were found in 43.6% of the patients. Type 2 diabetes was present in 18.8%. De novo HCC was diagnosed in 9% (21/234) of the patients during follow-up. HCC pattern according to BCLC staging was 0, A, B, C and D in 19%, 47.6%, 4.8%, 28.6% and 0%, respectively. Multivariate analysis showed significant relative risk (RR) for HCC ocurrence associated with the following variables: baseline 10 MELD score ≥10 (RR: 1.8; p=0.05); absence of SVR (RR: 6.9; p=0.04); baseline platelet count <120x109/L (RR: 5.0; p=0.04) and baseline albumin level <3.5 mg/dL (RR: 4.6; p=0.005) .Conclusion: A high incidence of HCC was found after DAA therapy, particularly among patients with more advanced cirrhosis and without SVR. Majority of patients presented a non-aggressive HCC pattern classified as BCLC A/B. Importantly, even individuals with adequate functional hepatic reserve and SVR developed HCC, supporting surveillance in all patients with cirrhosis, despite achieving successful outcome of antiviral therapy
Elastografia transitória em pacientes infectados pelo HIV com esteatose hepática identifica um grupo de alto risco para esteatohepatite não alcoólica
No full textIntrodução: O Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) é um dos mais importantes patógenos emergentes do século XX e tornou-se um desafio de saúde pública mundial. Doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) consiste em um amplo espectro histopatológico que varia de esteatose a esteatohepatite não alcoólica (EHNA), podendo desencadear cirrose e carcinoma hepatocelula. É altamente prevalente (30-50%) em pacientes HIV positivos, em comparação à população em geral, estando associada a fatores como obesidade, dislipidemia, hipertrigliceridemia, síndrome metabólica e diabetes mellitus. Objetivo: Avaliar a elastografia transitória hepática (ETH) como ferramenta para identificar um grupo de alto risco para EHNA entre pacientes infectados pelo HIV com esteatose. Foram investigados também a prevalência e fatores associados à esteatose hepática (EH) nessa população. Métodos: Trata-se de um estudo transversal no qual pacientes infectados pelo HIV em uso de terapia antirretroviral (TARV) foram recrutados prospectivamente num período de 6 meses no ambulatório de HIV/AIDS do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA). Foram incluídos pacientes ≥18 anos e com carga viral indetectável (1,0; FIB-4 >3,0 e EH ≥7,1kPa) foram utilizados como critério para fibrose hepática significativa. Biópsia hepática foi realizada, quando houve consentimento, para confirmação de esteatose, EHNA e fibrose. Resultados: Foram incluídos 98 pacientes no estudo, sendo identificada EH na US em 31 2 (31,6%) pacientes. Esteatose foi associada ao aumento nos níveis de triglicerídeos (TG), alanina aminotransferase (ALT), APRI e FIB-4, sendo independentemente associada ao sexo masculino (RP=2,2; IC 95% 1,8-4,4) e ao índice de massa corporal (IMC) elevado (RP=1,1; IC 95% 1,02-1,1). A presença de fibrose significativa avaliada por ETH, APRI e FIB-4 entre pacientes com esteatose foi de 26,9%, 6,4% and 3,2%, respectivamente. Seis pacientes com ETH ≥7,1kPa concordaram em realizar biópsia, sendo que o diagnóstico histológico foi compatível com EHNA em 5 (83.3%) e fibrose hepática sem EHNA em apenas um paciente. Nenhum dos pacientes biopsiados apresentou fibrose significativa. Conclusão: Esteatose foi freqüente na população estudada, especialmente em homens e com IMC elevado. ETH ≥7,1kPa não foi capaz de detectar fibrose significativa, porém, detectou com precisão pacientes com alto risco de EHNA entre indivíduos monoinfectados pelo HIV com esteatose.Background: The Human Immunodeficiency Virus (HIV) is one of the most important emerging pathogens of the 20th century and has become a global public health challenge. Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) consists of a broad histopathological spectrum ranging from liver steatosis (LS) to nonalcoholic steatohepatitis (NASH) which could lead to cirrhosis and hepatocellular carcinoma. NAFLD is highly prevalent (30-50%) in HIV positive patients, compared to the general population, associated with factors such as obesity, dyslipidemia, hypertriglyceridemia, metabolic syndrome and diabetes mellitus. Objective: assess the role of transient elastography (TE) as tool to identify such a high risk group for NASH among of stable HIV infected patients with LS. The prevalence and factors associated with LS in this population were also investigated. Methods: This is a cross-sectional study, which HIV infected patients were recruited prospectively over a 6-month period at the HIV/AIDS outpatient clinic of the Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA). Patients aged ≥ 18 years and with undetectable viral load (1.0, FIB-4 >3.0 and TE ≥7.1 kPa) were used as criteria for significant liver fibrosis. Liver biopsy was performed, when consent was given, for steatosis, NASH and fibrosis confirmation. Results: Ninety eight patients were included in the study, and steatosis was identified by US in 31 (31.6%) patients. HS was associated with increased levels of triglycerides, alanine aminotransferase (ALT), APRI and FIB-4, being independently associated with male (PR= 2.2, 95% CI, 1.8-4.4) and body mass index (BMI) (PR = 1.1, 95% CI 1.02-1.1). The presence 4 of significant fibrosis, performed by TE, APRI and FIB-4 among patients with steatosis was 26.9%, 6.4% and 3.2%, respectively. Six patients with TE ≥7.1kPa agreed to perform a biopsy, and the histological diagnosis was compatible with NASH in 5 (83.3%) and liver fibrosis without NASH in only one patient. None of the biopsy patients had significant fibrosis. Conclusion: Steatosis was frequent in the study population, especially in men and with a high BMI. TE ≥7.1kPa was not able to detect significant fibrosis, but it accurately detected patients at high risk for NASH among HIV monoinfected individuals with steatosis
Papel do estudo hemodinâmico hepático na avaliação de pacientes com cirrose
No full textO objetivo deste estudo foi avaliar o comportamento do gradiente de pressão venosa hepática (GPVH) em pacientes com cirrose. Foram estudados 83 pacientes portadores de hepatopatia crônica, com média de idade de 52,9 ± 10,1 anos, sendo 71,1% do sexo masculino. Todos realizaram estudo hemodinâmico hepático, sendo determinado o GPVH. Nestes doentes o GPVH foi analisado segundo distintas variáveis clínicas, enfatizando seu papel na avaliação da probabilidade de sangramento a partir de um nível discriminativo. Os pacientes foram seguidos em média por 16,6 ± 16,02 meses e divididos em grupos conforme o desfecho: óbito, realização de cirurgia de “shunt” porto-cava, de transplante hepático e ressangramento por ruptura de varizes de esôfago durante o seguimento, tendo sido realizadas comparações entre as médias do GPVH nos diferentes desfechos. O nível de significância estatística adotado de foi 0,05. Com os dados obtidos foram possíveis os seguintes resultados: - A média do GPVH nos pacientes com hepatopatia crônica foi de 15,26 ± 6,46 mmHg. - Não houve diferença estatística entre as médias do GPVH nos hepatopatas crônicos de etiologia alcoólica e não alcoólica. - O risco relativo para sangramento por varizes de esôfago foi maior nos pacientes com GPVH acima de 10 e 12mmHg, embora tenha havido sangramento em doentes com níveis inferiores a estes. - A média do GPVH foi significativamente maior nos pacientes que apresentaram sangramento durante o seguimento em relação àqueles que estiveram livres desta complicação. - A média do GPVH no grupo de pacientes que sangraram, que foram a óbito, que realizaram “shunt” porto-cava e que foram a transplante hepático foi significativamente maior do que aquela observada nos pacientes que evoluíram sem complicações. - Não foi identificado um nível crítico discriminativo do GPVH que estivesse relacionado ao prognóstico. - A determinação do GPVH, ressalvada uma complicação de seriedade, mostrou-se um método seguro. Dos resultados aqui observados, conclui-se que a determinação do GPVH é útil em predizer qual população de cirróticos está mais suscetível ao sangramento digestivo por ruptura de varizes, bem como em auxiliar na avaliação do prognóstico dos mesmos.The objective of the present study was to evaluate the behavior of the hepatic venous pressure gradient (HVPG) in patients with chronic liver disease. Eighthy-three patients were studied, with a mean age of 52,9 + 10,1 years and 71,1% males. All were submitted to hepatic hemodynamic study and HPVG was determined. HVPG was analised according to differents clinicals events, pointing out its role in the evaluation of bleeding probability related to a critical discriminatory level. The patients were followed up on average for 16,6 + 16,02 months and divided into groups according to outcome: death, portocaval shunt surgery, liver transplant, and rebleeding by rupture of esophageal varices during follow-up. The various outcome groups were compared for HVPG. The level of significance set at 0,05. The following results were obtained: - Mean HVPG was 15,26 + 6,46 mmHg in patients with chronic liver disease. - There was no significant difference in HVPG between patients with cirrhosis of alcoholic and non-alcoholic etiology. - The relative risk for bleeding due to esophageal varices was higher in patients with HVPG above 10 and 12 mmHg, although bleeding also occurred among patients with levels lower than these. - Mean HVPG was significantly higher among patients who presented bleeding during follow-up than among those who did not present this complication. - Mean HVPG was significantly higher among patients who presented bleeding, who died, patients submitted to portocaval shunt and patients submitted to liver transplantation than among patients who progressed without complications. - We did not identify a critical discriminatory HVPG level related to prognosis. - HVPG determination proved to be a safe measure, except in one case. On the basis of the present results, we conclude that HVPG determination is useful in predicting which cirrhotic population is more susceptible to digestive bleeding due to varix rupture and also as a index prognostic for these patients
Impacto da resposta virológica sustentada nos parâmetros de glicose em pacientes com hepatite C crônica tratados com antivirais de ação direta
No full textIntrodução: A eliminação do vírus da hepatite C (HCV) com antivirais de ação direta (DAAs) melhora a sobrevida e reduz o risco de progressão da doença para cirrose, descompensação hepática e carcinoma hepatocelular. No entanto, o impacto da resposta virológica sustentada (RVS) em algumas manifestações extra-hepáticas, particularmente no que diz respeito ao pré-diabetes (PDM) e ao diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) é ainda controverso. De fato, nem todo paciente que atinge RVS melhora os parâmetros glicêmicos e resta definir se existem características basais associadas a esse desfecho. Objetivo: avaliar parâmetros do metabolismo da glicose antes e após a RVS, bem como investigar a presença de características basais relacionadas à melhora do controle glicêmico. Métodos: Este estudo de coorte prospectivo incluiu pacientes com infecção pelo HCV tratados com DAAs entre janeiro de 2016 e dezembro de 2017 no Ambulatório de Hepatites Virais do Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Brasil. Os critérios de inclusão foram RVS após tratamento com DAA e acompanhamento por pelo menos 12 semanas após o término da terapia. Foram excluídos pacientes com cirrose descompensada, coinfecção por HIV e/ou HBV ou com qualquer modificação no manejo farmacológico de PDM ou DMT2. A hemoglobina glicada (HbA1c) foi analisada antes e após o tratamento em todos os pacientes. Os subgrupos foram estratificados por cirrose, genótipo do HCV, índice de massa corporal (IMC), idade e presença ou ausência de PDM ou DMT2 antes do tratamento do HCV. O desfecho primário foi a alteração da homeostase glicêmica após a erradicação do HCV. Os desfechos secundários foram variáveis basais associadas à melhora do controle glicêmico. Resultados: Foram incluídos 207 pacientes, com média de idade de 60,6±10,7 anos. Quarenta e oito por cento eram do sexo masculino. A cirrose foi encontrada em 56% dos pacientes, o genótipo mais prevalente foi o genótipo 1(59,9%), seguido pelo G3 presente em 37,7% e G2 em 2,4% dos pesquisados. DMT2 ou PDM estava presente em 44% dos pacientes no pré-tratamento. Houve redução significativa da HbA1c após RVS (5,7, IQR 5,3-6,7 a 5,5, IQR 4,9-6,3, respectivamente, p = 0,01). As características basais associadas à melhora do controle glicêmico após RVS foram cirrose, genótipo 3 e idade < 60 anos. Conclusões: A eliminação do HCV foi associada a um melhor controle glicêmico após a erradicação do HCV com uso DAAs, principalmente em pacientes cirróticos, genótipo 3 e/ou com idade inferior a 60 anos.Background: Hepatitis C virus (HCV) clearance by direct acting antiviral (DAAs) improves survival and reduce risk of disease progression to cirrhosis, hepatic decompensation and hepatocellular carcinoma. However, impact of sustained virological response (SVR) on extra-hepatic manifestations is less certain, particularly in regards to pre-diabetes (PDM) or type 2 diabetes mellitus (T2DM). Indeed, not every patient that achieves SVR improves glycemic parameters and it remains to be defined if there are baseline characteristics associated with this outcome. Objectives: The aim of this study was to evaluate parameters of glucose metabolism before and after SVR, as well as to investigate the presence of baseline characteristics related to improvement in glycemic control. Methods: This prospective cohort study included patients with chronic HCV infection treated with DAAs between January 2016 and December 2017 at the Viral Hepatitis Outpatient Clinic of Hospital de Clinicas de Porto Alegre, Brazil. Inclusion criteria were SVR to DAA therapy with follow up for at least 12 weeks after the end of therapy. Patients with decompensated cirrhosis, coinfection with HIV and/or HBV or with any modification on pharmacological management of pre-PDM or T2DM were excluded. Glycated hemoglobin (HbA1C) was analyzed before and after treatment in all patients. Subgroups were stratified by cirrhosis, HCV genotype, body mass index (BMI), age and presence or absence of baseline PDM or T2DM. Primary outcome was change at glycemic homeostasis after HCV eradication. Secondary outcomes were baseline variables associated with improvement of glucose control. Results: A total of 207 patients were included, with a mean age of 60.6±10.7 years. Forty eight percent were males. Cirrhosis was found in 56% of patients, the most prevalent genotype was genotype 1 (59.9%), followed by G3 present in 37.7% and G2 in 2.4% of those surveyed. T2DM or PDM was present in 44% of patients pre-treatment. Overall, median HbA1c at baseline reduced significantly after SVR (5.7, IQR 5.3-6.7 to 5.5, IQR 4.9-6.3, respectively, p=0.01). Baseline characteristics associated with improved glycemic control after SVR were cirrhosis, genotype 3 and age < 60 years-old. Conclusions: HCV clearance was associated with better glycemic control after HCV eradication with DAA therapy, especially in cirrhotic patients, genotype 3 and/or under 60 years-old
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