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Ovarian protection with gonadotropin-releasing hormone agonists during chemotherapy in cancer patients: From biological evidence to clinical application
No full textSurvivorship issues are an area of crucial importance to be addressed as early as possible by all health care providers dealing with cancer patients. In women diagnosed during their reproductive years, the possible occurrence of chemotherapy-induced premature ovarian insufficiency (POI) is of particular concern being associated with important menopause-related symptoms, psychosocial issues as well as infertility. Temporary ovarian suppression by administering a gonadotropin-releasing hormone agonist (GnRHa) during chemotherapy has been studied to reduce the gonadotoxic impact of chemotherapy thus diminishing the chance of developing POI. Despite more than 30 years of research in both preclinical and clinical settings, the performance of this strategy has remained highly debated until recently. In particular, the potential mechanisms of action for the protective effects of GnRHa during chemotherapy are still not clearly identified. Nevertheless, important novel research efforts in the field have better elucidated the role of this option that is now endorsed for clinical use by several guidelines. This manuscript aims at providing an extensive overview of the literature on the use of temporary ovarian suppression with GnRHa during chemotherapy in cancer patients by addressing its biological rationale, the available preclinical and clinical evidence as well as the still existing grey zones in this field that future research efforts should address.SCOPUS: re.jinfo:eu-repo/semantics/publishe
INVESTIGATION OF POTENTIAL ACTION MECHANISMS OF GONADOTROPIN-RELEASING HORMONE ANALOGUES TO PREVENT OVARIAN DAMAGE DURING CHEMOTHERAPY.
No full textDe nombreux agents chimiothérapeutiques sont gonadotoxiques et peuvent donc induire une insuffisance ovarienne précoce chez les jeunes patientes traitées. La protection pharmacologique de l'ovaire pendant la chimiothérapie à l'aide d'analogues de la Gonadotropin-Releasing Hormone (GnRHa) est une option intéressante de préservation de la fertilité de par son caractère non-invasif et la possibilité d’une récupération spontanée de la fonction ovarienne. Ces molécules sont des inhibiteurs bien connus de l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique, mais leur efficacité dans cette indication est, cependant, controversée et leurs mécanismes d'action sont mal compris. Par conséquent, nous avons investigué les mécanismes potentiels de protection ovarienne des GnRHa pendant la chimiothérapie sur modèle murin. Nous avons montré que le cyclophosphamide (Cy) induit une déplétion folliculaire aiguë et proportionnelle à la dose affectant à la fois les follicules quiescents et en croissance. Lorsqu'ils sont administrés seuls à différentes doses et sites, l'agoniste et l'antagoniste de la GnRH altèrent les cycles oestraux, mais ne bloquent ni la folliculogenèse ni la sécrétion de la Follicle-Stimulating Hormone (FSH) chez la souris. De plus, le Cy atteint les follicules primordiaux, que les souris aient été traitées avec les GnRHa ou non. Ces résultats suggèrent que les GnRHa n'inhibent pas l'axe hypophyso-gonadique aussi efficacement chez la souris que chez la femme. Par conséquent, nous avons développé de nouveaux modèles pour étudier les mécanismes potentiels de protection ovarienne des GnRHa. Afin de différencier les effets directs des GnRHa via leurs récepteurs ovariens ou indirects par inhibition de la sécrétion de gonadotrophines, l'effet de l'agent alkylant sur le développement folliculaire et la réserve ovarienne a été testé sur des follicules cultivés in vitro avec ou sans GnRHa et in vivo chez des souris déficientes en FSHb (Fshb-/-). Pour imiter la profonde inhibition de FSH observée chez la femme après traitement aux GnRHa, nous avons étudié la toxicité de la chimiothérapie chez les souris Fshb-/-. L’administration de gonadotrophines exogènes (pregnant mare serum gonadotropin, PMSG) induit une croissance folliculaire jusqu’au stade antral mais n’influence pas le nombre total de follicules au sein de l’ovaire. Le Cy induit une perte folliculaire significative dans le groupe contrôle et dans le groupe traité au PMSG. Aucune différence concernant la prolifération ni l'apoptose n'a été observée entre les groupes traités à la chimiothérapie. A ce jour, ce modèle murin représente le meilleur modèle pour étudier l'inhibition gonadotrope induite par les GnRHa observée chez la femme. Ces résultats suggèrent que la FSH n'est pas impliquée dans la protection ovarienne potentielle des GnRHa pendant la chimiothérapie. Afin d’évaluer les effets directs des GnRHa sur les follicules en croissance et quiescents, des follicules préantraux ou des ovaires de nouveau-nés (PND4) ont été cultivés avec ou sans GnRHa avant l'exposition au métabolite actif du Cy, le 4-hydroperoxycyclophosphamide (4HC). Nous avons d'abord montré que l'exposition in vitro aux GnRHa n'affectait ni la survie et le développement folliculaire, ni la maturation ovocytaire. Dans les follicules en croissance, le 4HC diminue significativement les taux de survie et de maturation; et retarde le développement folliculaire, indépendamment du traitement aux GnRHa. La chimiothérapie diminue le nombre de cellules de la granulosa par follicule tandis que la production d’adénosine monophosphate cyclique (AMPc) par million de cellules de la granulosa n'est pas modifiée, ni par le 4HC, ni par les GnRHa. La sécrétion d'oestradiol tend à être retardée dans le groupe traité à l’agoniste mais pas dans le groupe antagoniste. De même, dans les ovaires PND4, le 4HC induit une perte folliculaire importante et atteint directement les cellules de la granulosa des follicules ovariens. Aucune différence dans la distribution folliculaire, la prolifération ou l'apoptose n'a été observée entre les groupes traités avec le 4HC, peu importe la présence des GnRHa ou non. Pour conclure, en se basant sur des modèles murins robustes et originaux, notre travail remet en question l'efficacité des GnRHa pour préserver l'ovaire contre les dommages causés par la chimiothérapie que ce soit par une action directe sur l'ovaire, ou indirectement par l'absence de FSH. D'autres investigations seront nécessaires pour comprendre les mécanismes d'action potentiels des GnRHa sur l'ovaire et les voies impliquées. Des preuves expérimentales sont encore indispensables pour clore le débat sur cette option attrayante de préservation de la fertilité.Doctorat en Sciences biomédicales et pharmaceutiques (Médecine)info:eu-repo/semantics/nonPublishe
Etude de la relation entre le système cardiovasculaire et la thydoïde au cours du développement. -- Sciences Biomédicales
No full textL’hypothyroïdie congénitale touche un nouveau-né sur 3000 et 85% des cas sont la conséquence d’une anomalie du développement thyroïdien. Plusieurs équipes ont montré une relation entre le système cardiovasculaire et la thyroïde, et des données suggèrent que le cœur et les vaisseaux endothéliaux pourraient jouer un rôle dans le développement de la glande. Au sein du laboratoire d’accueil, le poisson zèbre est utilisé comme modèle pour étudier l’embryogenèse thyroïdienne.Lors de ce mémoire, nous avons étudié le développement de la thyroïde chez des poissons dont le système cardiovasculaire est altéré. D’une part, les mutants cloche, dont la majorité des cellules endothéliales sont absentes (ce qui résulte notamment en une absence d’aorte ventrale) et d’autre part, les morphants Tnnt2, dont le cœur est non-contractile. Les seconds sont obtenus par micro-injection d’un morpholino ciblant l’ARN messager codant pour la troponine cardiaque Tnnt2 indispensable à la contractilité cardiaque. Ces études ont été réalisées avec une lignée tg(tg:mCherry) exprimant une protéine fluorescente rouge dans la thyroïde, ce qui a permis une étude en temps réel du développement thyroïdien. Nous avons montré que, ni les étapes de spécification et de bourgeonnement du primordium thyroïdien, ni la croissance et la survie de la glande ne sont affectées par les anomalies du système cardiovasculaire étudiées: des follicules sont capables de se former et de produire de la thyroxine. Cependant, l’étape de dispersion rostrale des follicules selon une ligne cranio-médiane (une caractéristique intrinsèque de la folliculogenèse thyroïdienne chez le poisson) est perturbée. Ainsi, les follicules restent compactés au niveau du bulbe artériel, l’aorte ventrale absente chez les mutants, semblant ainsi nécessaire à la relocalisation des follicules. Il reste à déterminer s’il existe un contact direct entre la thyroïde et l’aorte ventrale et/ou le bulbe artériel et quelle est l’influence d’éventuels signaux attractants ou répulsifs contrôlant la relation spatio-temporelle entre le système cardiovasculaire et la thyroïde.info:eu-repo/semantics/nonPublishe
PROJET ONCO.BRU :IDENTIFICATION DES BESOINS EN CANCÉROLOGIE EN RÉGION DE BRUXELLES-CAPITALE, UNE ÉTUDE QUALITATIVE
No full textinfo:eu-repo/semantics/nonPublishe
GNRH ANALOGUES EFFECTS ON FOLLICULAR GROWTH AND THEIR POTENTIAL OVARIAN PROTECTION AGAINST ALKYLATING AGENT IN MICE.
No full text0info:eu-repo/semantics/nonPublishe
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
Full text linkThe present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
Variations on the Author
Full text link“Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship
Appropriate Similarity Measures for Author Cocitation Analysis
Full text linkWe provide a number of new insights into the methodological discussion about author cocitation analysis. We first argue that the use of the Pearson correlation for measuring the similarity between authors’ cocitation profiles is not very satisfactory. We then discuss what kind of similarity measures may be used as an alternative to the Pearson correlation. We consider three similarity measures in particular. One is the well-known cosine. The other two similarity measures have not been used before in the bibliometric literature. Finally, we show by means of an example that our findings have a high practical relevance.information science;Pearson correlation;cosine;similarity measure;author cocitation analysis
Dispelling the Myths Behind First-author Citation Counts
Full text linkWe conducted a full-scale evaluative citation analysis study of scholars in the XML research field to explore just how different from each other author rankings resulting from different citation counting methods actually are, and to demonstrate the capability of emerging data and tools on the Web in supporting more realistic citation counting methods. Our results contest some common arguments for the continued
use of first-author citation counts in the evaluation of scholars, such as high correlations between author rankings by first-author citation counts and other citation
counting methods, and high costs of using more realistic citation counting methods that are not well-supported by the ISI databases. It is argued that increasingly available digital full text research papers make it possible for citation analysis studies to go beyond what the ISI databases have directly supported and to employ more
sophisticated methods
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