1,721,075 research outputs found
Comparison of Dual-energy X-ray Absorptiometry (DXA) with Six Quantitative Ultrasonometry (QUS) Devices in women with Hip Fractures
Hintergrund: Die Dual X-ray-Absorptiometrie (DXA) ist der Goldstandard für Knochendichte(BMD)-Messung, welche einen wichtigen Risikofaktor für osteoporotische Frakturen darstellt. Aktuelle Studien zeigen, dass quantitativer Ultraschall (QUS) ebenfalls Frakturen vorhersagen kann. Die Daten beziehen sich dabei nur auf Frauen mit Hüftfraktur.
Methoden: Bei unserer Studie haben wir 91 postmenopausale Frauen mit einer osteoporotischen Hüftfraktur untersucht. Einschlusskriterium war die Durchführung von DXA und sechs verschiedenen QUS-Geräten innerhalb von sieben Tagen nach Frakturgeschehen. Die Kontrollgruppe bestand aus 91 gesunden altersadaptierten Frauen.
Ergebnisse: Es konnte gezeigt werden, dass die Hüftfraktur-Gruppe, im Vergleich zur Kontrollgruppe, einen niedrigeren T-Score im Femurhals (-2,38 vs. -1,64 [p < 0,001]), in der Gesamthüfte (-2,36 vs. -1,44 [p < 0,001]) und in der lumbalen Wirbelsäule (-2,05 vs. -1,5 [p = 0,41]) hat. Die T-Score-Werte von Achilles (-3,2 vs. -2,36 [p < 0,001]), Sahara (-2,196 vs. -1,761 [p = 0,005]), InSight (-2,631 vs. -1,849 [p < 0,001]) und Omnisense (-3,707 vs. -3,03 [p = 0,032]) waren ebenfalls niedriger bei Frauen mit Hüftfraktur als bei den gesunden Patientinnen. DBM (-4,543 vs. 4,324 [p = 0,352]) und QUS-2 (-1,7 vs. -2,0 [p = 0,465]) zeigten keinen Unterschied zwischen den beiden Kohorten. Die Odds Ratios von Achilles, InSight und Sahara waren vergleichbar zur DXA, die von DBM, Omnisense und QUS-2 waren signifikant niedriger (p ≤ 0,05).
Diskussion: Im Vergleich zur DXA zeigten die QUS-Geräte Achilles, Sahara und Insight eine ähnliche Diskriminierungsfähigkeit bzgl. Hüftfraktur. DBM, Omnisense und QUS-2 konnten dies jedoch nicht zeigen. Abschließend kann zusammengefasst werden, dass einige QUS-Geräte fähig sind den klinisch wichtigen Risikofaktor BMD in Frauen mit einem hohen Risiko für eine Hüftfraktur zu identifizieren. Weitere Untersuchungen sind nötig, um dies zu bestätigen und zudem in anderen ethnischen Gruppen und klinischen Situationen zu analysieren.OBJECTIVES:
Dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) is the gold standard for assessment of bone mineral density, an important risk factor for osteoporotic fractures. Recent reports suggest that quantitative ultrasonometry (QUS) is able to predict fractures; however, only limited data in women with hip fractures are available.
METHODS:
We examined 91 postmenopausal women who had sustained an osteoporosis-related hip fracture within the past 7 days using DXA and six different QUS devices and compared them with 91 healthy age-matched controls.
RESULTS:
Femoral neck (FN), total hip (TH) and lumbar spine (LS) T-scores were lower in women with hip fractures compared to matched controls: - 2.38 vs. - 1.64 (p < 0.001), - 2.36 vs. - 1.44 (p < 0.001) and - 2.05 vs. - 1.50 (p = 0.41), respectively. The T-scores of the Achilles, Sahara, InSight and Omnisence QUS devices were also lower in patients with hip fractures compared to matched controls: - 3.20 vs. - 2.36 (p < 0.001), - 2.196 vs. - 1.761 (p = 0.005), - 2.631 vs. - 1.849 (p < 0.001), - 3.707 vs. - 3.030 (p = 0.032), respectively. However, the T-scores of the DBM and QUS-2 did not differ between the two groups: - 4.543 vs. - 4.324 (p = 0.352) and - 1.7 vs. - 2.0 (p = 0.465), respectively. Compared to DXA (hip), the odds ratios of the Achilles, InSight and Sahara were comparable, while the odds ratios of the DBM, Omnisence and QUS-2 were significantly lower (p ≤ 0.05).
CONCLUSIONS:
Compared to DXA, the Achilles, Sahara and InSight QUS devices showed similar hip fracture discrimination while the DBM, Omnisence and QUS-2 did not. Therefore, some QUS devices are able to identify a clinically meaningful risk factor in women at high risk of hip fracture
Placebo controlled, randomised, double blinded clinical trial to assess the effects of a continuous combined low dose transdermal hormone replacement therapy (HRT) compared to a combination with monofluorophosphate (MFP) or placebo on bone mineral density (BMD) and quantitative ultrasonometry (QUS)
Die Osteoporose gilt, damals wie heute, als eine wichtige und unterdiagnostizierte Volkskrankheit, welche einen großflächigen Behandlungsansatz bedarf. Vor allem betroffen sind Frauen in der Postmenopause, bedingt durch eine physiologische Einstellung der Östrogenproduktion der Ovarien.
Die präventive Behandlung der postmenopausalen Osteoporose mit Hilfe von Hormontherapien ist bereits in zahlreichen hochqualitativen Studien hinreichend belegt worden. Durch eine Verabreichung von Hormonersatztherapien mit Östrogenen und Gestagenen kann das Frakturrisiko bei postmenopausalen Frauen auch ohne erhöhtes Frakturrisiko signifikant gesenkt werden.
Auch in der aktuellen S3 Leitlinie des Dachverbandes für Osteologie stellt die Behandlung der Osteoporose durch eine Hormonersatztherapie eine sehr gut wirksame Therapiemöglichkeit dar, auch wenn sie nur nach ausführlicher Kosten-Nutzen-Analyse verabreicht werden darf. Eine Erstlinientherapie mit Hormonen ist durch den Dachverband nur bei bestehenden klimakterischen Beschwerden oder als Einzelfallentscheidung vorgesehen (DVO 2017, NICE-Guidelines 2015).
Lange Zeit glaubte man, dass eine zusätzliche Therapie mit Fluoriden in einer Kombination mit einer HRT einen weiteren, Effektivität steigernden, Ansatz zeigt. Auch diese Arbeit beschäftigte sich eingehender mit dieser Therapiemöglichkeit und versuchte durch eine placebokontrollierte, randomisierte Doppelblindstudie die Wirksamkeit der Fluoride zu beweisen. Wie bereits oben erwähnt konnte der erwünschte Effekt nicht gezeigt werden. Und es bleibt fraglich, ob weitere wissenschaftliche Arbeiten in dieser Richtung zu erwarten sind.
Die aktuellen Therapiemöglichkeiten der Osteoporose müssen unterteilt werden in Basismaßnahmen, wie Ernährung, Verzicht auf Nikotin sowie ausreichende Bewegung u.w. und zusätzlich natürlich die medikamentösen Therapien der Osteoporose. Hierbei kann eine grobe Unterteilung in drei Säulen vorgenommen werden, welche die Wirkweise der verschiedenen Medikamentengruppen darstellen.
1. Antiresorptiv (z.B. Bisphosphonate, Denosumab, Östrogene)
2. Dualer Wirkansatz (z.B. Romosozumab)
3. Osteoanabol (z.B. Teriparatid)
Nach der aktuellen Leitlinie des Dachverbandes für Osteologie stellen alle obengenannten Medikamente mögliche Therapieoptionen dar und es sollte individuell abgewogen werden welches Medikament für welche Dauer gegeben werden sollte.Osteoporosis, then as now, is considered an important and underdiagnosed common disease that requires a large-scale treatment approach. It mainly affects postmenopausal women, due to a physiological cessation of estrogen production by the ovaries.
The preventive treatment of postmenopausal osteoporosis with the help of hormone therapies has already been sufficiently proven in numerous high-quality studies. Administration of hormone replacement therapies with estrogens and progestins can significantly reduce the risk of fracture in postmenopausal women even without an increased risk of fracture.
Also in the current S3 guideline of the “Dachverband für Osteologie” the treatment of osteoporosis by hormone replacement therapy is a very effective therapeutic option, even though it may only be administered after a detailed cost-benefit analysis. First-line hormone therapy is envisaged by the organization only in cases of existing menopausal symptoms or as a case-by-case decision (DVO 2017, NICE guidelines 2015).
For a long time, it was believed that additional therapy with fluorides in a combination with HRT showed a further, effectiveness-increasing, approach. This work also looked more closely at this therapeutic option and attempted to prove the efficacy of fluorides through a placebo-controlled, randomized, double-blind trial. As mentioned above, the desired effect could not be shown. And it remains questionable whether further scientific work in this direction can be expected.
The current therapeutic options for osteoporosis must be subdivided into basic measures, such as diet, renunciation of nicotine as well as sufficient exercise, etc., and in addition, of course, the medicinal therapies for osteoporosis. A subdivision can be made into three pillars, which represent the mode of action of the various groups of drugs.
1. antiresorptive (e.g. bisphosphonates, denosumab, estrogens)
2. dual mode of action (e.g. Romosozumab)
3. osteoanabolic (e.g. teriparatide)
According to the current guideline of the organization for osteology (Dachverband für Osteologie), all of the above-mentioned drugs represent possible therapy options and it should be considered individually which drug should be given for which duration
Influence of an oral or written Patient information program compared tostandard clinical care on adherence and persistence with an aromatase inhibitor inthe adjuvant treatment of primary breast cancer
Hintergrund
Eine entscheidende Voraussetzung für die Wirksamkeit einer Therapie ist die Patientencompliance. Die Complianceraten für verschiedenste medikamentöse Therapieformen chronischer Erkrankungen in der Literatur liegen häufig bei nur 40% bis 50% schon nach wenigen Monaten. Hinsichtlich der, über die Zeit, so deutlich abnehmenden Compliance unter adjuvanter antihormoneller Therapie des Mammakarzinoms, erscheint es sinnvoll die Patientin regelmäßig an die Einnahme zu erinnern und durch gezielte Informationen ein verbessertes Krankheitsverständnis und eine höhere Motivation zu erreichen.
Methoden
In dieser Studie wurden 181 Patientinnen aufgenommen und randomisiert, die auf Grund eines primären Mammakarzinoms eine adjuvante Therapie mit einem Aromatasehemmer erhalten haben. Geplant war ein monozentrischer, dreiarmiger, teilverblindeter, randomisierter Parallelgruppenvergleich über 12Monate. Die Diagnosestellung und Therapie erfolgten unabhängig von der Studie, entsprechend den aktuellen Leitlinien der Mammakarzinomtherapie und zeitnah zur Randomisierung.
Es sollte erstmals gezeigt werden, ob eine schriftliche oder mündliche Intervention mit Informationsinhalt und als Erinnerung die Compliance verbessert und ob bestimmte Faktoren die Compliance beeiflussen. Geplant waren gezielte Informationen, Motivation und Erinnerung mittels, in definierten Abständen verschickten Serienbriefen und Broschüren bzw. Telefongesprächen im Sinne strukturierter Interviews nach 1, 2, 10, 20 und 33 Wochen im ersten Jahr.
Wir untersuchten die Compliance mit detaillierten Fragebögen und zusätzlich durch eine Rezeptkontrolle der Krankenhausakte sowie durch Telefonate bei den behandelten Ärzten.
Eine Patientin wurde als Compliant betrachtet, wenn eine Compliance von
80% oder mehr erreicht wurde.
Ergebnisse
Die Basisauswertung zeigte keine signifikanten Mittelwertunterschiede zwischen den Gruppen bezüglich der Aufnahmecharakteristika des Patientenkollektivs.
96,9% des Patientenkollektivs präsentierte sich bei der 1-‐Jahres Visite als Compliant (Patient self report). Respektive der Rezeptkontrollen und den GAPs blieben nur 47,1% (Kontrollgruppe) vs. 64,7% (Schriftliche Intervention) und 62,3% (Mündliche Intervention) der Patientinnen nach 12 monatiger Aromatasehemmertherapie Compliant. Rein numerisch ergibt sich für die Compliance ein marginal signifikanter Zugewinn in der Compliance von fast 37% bzw. 18 Prozentpunkte in der schriftlichen Interventionsgruppe (c2=2,86; p=0,090), 15% bzw. 15 Prozentpunkte in der Mündlichen (c2=1,88;
p=0,170) im Vergleich zur Kontrollgruppe und zwischen der mündlichen und schriftlichen Interventionsgruppen zeigt der Chi2-‐Test (c2=11; p=0,739) keinerlei Hinweise auf eine Signifikanz. Bezüglich der Persistenz zeigte sich ein signifikanter Anstieg zwischen Kontrollen und schriftlicher Interventionsgruppe (tv 4,297; p=0,038).
Für die Items ‚Ängstlichkeit‘ zeigte sich
ein signifikanter Unterschied (p=0,028) zwischen Compliant und Non-‐Compliant Patientinnen. Compliant Patientinnen waren ängstlicher.
Schlussfolgerung
Die vorliegende Studie untersuchte den Einfluss einer schriftlichen und einer mündlichen Intervention auf die Compliance. Es zeigten sich ein marginal signifikanter Compliancezugewinn, sowie ein signifikanter Anstieg der Persistenz in der schriftlichen Interventionsgruppe im Vergleich zu der Kontrollgruppe. Diese Erkenntnisse erfordern eine kritische klinische Interpretation und die Umsetzung
in evidenzbasierte Betreuungskonzepte.Background
An important precondition for the effectiveness of a therapy is patient compliance. The level of adherence of various pharmacological therapies in chronic diseases is predominantly low and is often only 40% to 50% after a few months. Regarding the decreasing compliance over the time in the adjuvant anti--‐hormonal breast cancer therapy, it seems appropriate, to remind patients regularly to take the prescribed medication, to achieve an improved understanding of the disease and increased motivation.
Methods
We included and randomized 181 patients who had received surgery for their primary breast cancer at our hospital and thereafter had been assigned to an adjuvant endocrine treatment. Our study is a single-center, three-armed, partially blind, randomized parallel group comparison over 12 months. The diagnosis and treatment occurred independently of the study, according to current guidelines for breast cancer therapy and close in time to randomization. This is the first study investigating, whether a written or oral intervention with information content and as a reminder, can improve compliance. Reminders and information were performed at 1, 2, 10, 20 and 33 weeks in the first year. The adherence rate has been evaluated by a patient-self-report-questionnaire and by checking prescriptions of the hospital and local physician medical charts. A patient was considered as adherent if a tablet intake of 80% or more was achieved.
Results
We observed no significant mean differences between the groups regarding the baseline characteristics. 96.9% of the patient population reported to be compliant at the 1-year visit (patient self report). According to the prescription check and the GAPs, only 47.1% (control group) vs. 64.7% (written intervention) and 62.3% (oral intervention) of the patients were still classified as compliant after 12 months of aromatase inhibitor therapy. We report a marginally 85 significant increase in the compliance of almost 37% and 18 percentage points in the written intervention group (c2 = 2.86, p = 0.090), 15% and 15 percentage points in the oral group (c2 = 1.88, p = 0.170) compared to the control group. Between the oral and written intervention groups the Chi2--‐test shows (c2 = 11, p = 0.739) showed no significant differences. We found a significant difference (p = 0.028) in the items ‘anxiety’ with regard to compliant and non--‐compliant patients. Compliant patients were more anxious.
Conclusion
The present study investigated the impact of a written and an oral intervention on compliance. We state a marginally significant increase in compliance, as well as a significant rise in persistence in the written intervention group compared to the control group. These new findings require a critical clinical interpretation and implementation in evidence--‐ based care approaches
The effects of anorexia nervosa on quantitative ultrasound results of the os calcis
Einleitung: Von der Knochenstoffwechselkrankheit Osteoporose, die durch nie-drige Knochenmasse und Störung der Mikroarchitektur des Knochengewebes mit erhöhter Knochenbrüchigkeit charakterisiert ist, sind in Deutschland mehr als 6 Millionen Menschen betroffen. Besonders häufig leiden postmenopausale Frauen an Osteoporose. Sie kann jedoch auch bei Männern, Kindern und Jugendlichen auftreten, hier allerdings meist als so genannte sekundäre Osteoporose im Rahmen anderer Grundkrankheiten, wie beispielsweise der Anorexia nervosa (AN), einer Störung des Essverhaltens, die durch einen absichtlich herbeigeführten Gewichtsverlust und Untergewicht mit entsprechenden Folgen gekennzeichnet ist, und von der eine zunehmende Zahl jugendlicher Mädchen betroffen ist. Eine der wahrscheinlich nicht komplett reversiblen Folgen der Magersucht ist die Osteoporose, die bei mehr als 50% der Anorektikerinnen auftritt. Auf Grund der Nahrungsverweigerung kommt es über die verminderte Kalziumzufuhr sowie Vitamin-D-Mangel und das reduzierte Körpergewicht mit geringem Körperfettanteil zu einer Verminderung der peak bone mass. Erhöhte Kortisolspiegel, Verminderung des IGF-1 und exzessive körperliche Betätigung tragen ebenso wie die gestörte Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse mit Amenorrhoe und Hypoöstrogenämie zur Entstehung der Osteoporose bei.
Material und Methoden: In unsere Untersuchung zur Auswirkung einer AN auf die Messergebnisse der Quantitativen Ultrasonometrie (QUS) wurden in einer Querschnittstudie 46 Anorexiepatientinnen im Alter zwischen 11 und 25 Jahren und 124 gesunde Kontrollpersonen gleichen Alters eingeschlossen. Bei allen Personen wurden mittels standardisiertem Fragebogen erhobene anamnestische Daten sowie am Calcaneus mit Hilfe des Achilles Plus Ultrasonometers (GE/ Lunar) gemessene Schallleitungsgeschwindigkeit (SOS), Breitbandultraschallabschwächung (BUA) und Steifigkeitsindex (SI) erfasst. Mädchen mit Knochenstoffwechsel-relevanten Erkrankungen wurden ausgeschlossen.
Die erhobenen Daten wurden durch Matched-Pair-Analyse nach Alter, Größe und Menarchealter verglichen. Um die kombinierten Auswirkungen der verschiedenen Variablen und Einflussgrößen auf die Messwerte der QUS zu untersuchen, wurde eine lineare multiple Regressionsanalyse durchgeführt.
Ergebnisse: Nach paarweisem Matching hatten die Anorexiepatientinnen signifikant niedrigere BUA-Werte als die Kontrollen. Für die übrigen QUS-Werte lagen keine signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen vor. Wir fanden einen signifikanten negativen Zusammenhang zwischen QUS-Parametern und Anorexiedauer sowie zwischen Menarchealter und SOS. Für die Amenorrhoedauer fand sich ein Trend zu niedrigeren QUS-Werten, welcher nicht signifikant war. Signifikante positive Zusammenhänge mit QUS-Parametern fanden wir für Größe und Sporthäufigkeit (allerdings nicht für die Subgruppe der Patientinnen). Unter der Einnahme von Kontrazeptiva lagen für die Gesamtheit der Studienteilnehmerinnen höhere QUS-Werte vor, bei den Anorektikerinnen dagegen zeigte sich hierunter ein starker Trend zu schlechteren QUS-Parametern. Für den tiefsten Body Mass Index (BMI) sowie die Intensität des Rauchens konnten keine signifikanten Zusammenhänge mit den QUS-Parametern gefunden werden.
Diskussion: Vorliegende Arbeit ist die erste Matched-Pair-Analyse mit mehreren Matchingparametern, die den Verlust der Knochenmasse bei AN mit der QUS untersucht. Ebenso wie in anderen Untersuchungen ist bei Anorexiepatientinnen im Vergleich zu den Kontrollen als einziger QUS-Parameter die BUA signifikant erniedrigt, liegt aber sehr nah an den Werten der gesunden Kontrollpersonen, so dass für die Praxis keine ausreichende Diskriminierung vorliegt. Dennoch wird deutlich, dass auch mittels QUS eine Verschlechterung der Knochenbeschaffenheit im Verlauf der Erkrankung nachgewiesen werden kann.Introduction: In Germany more than 6 million persons are affected by osteoporosis which is characterized by low bone density and microarchitectural deterioration of bone tissue leading to increased bone fragility. Mostly, postmenopausal women suffer from osteoporosis but it can also occur in men, children and adolescents - as a sequela of underlying diseases like anorexia nervosa (AN). AN is an eating disorder characterized by self-induced weight loss and underweight concerning an increasing number of female adolescents. One of the consequences is osteoporosis occuring in more than 50 per cent of anorectics. Voluntary starvation leads to decreased peak bone mass via low calcium intake, vitamin D deficiency and low body weight. Elevated cortison levels, decreased IGF-1 and excessive physical exercise contribute to osteoporosis as well as disturbed hypothalamic-hypophysary-ovarian axis.
Material and methods: Our cross-section study on the effects of AN on quantitative ultrasound (QUS) included 46 female anorectic patients aged between 11 and 25 years and 124 healthy controls of the same age. In all participants we collected anamnestic data by means of a standardized questionnaire, as well as the QUS parameters speed of sound (SOS), broadband ultrasound attenuation (BUA) and stiffness index (SI) using the Achilles Plus ultrasonometer (GE/ Lunar) on the os calcis. Girls with other bone affecting diseases were excluded. We used matched-pair analysis to compare the ascertained data. Linear multiple regression analysis was performed to investigate combined influences of the different variables on QUS parameters.
Results: After matched-pair analysis anorectics had significant lower BUA parameters than controls. There were no significant differences between the two study groups for SOS and SI. We found a significant negative correlation between QUS parameters and duration of AN and between age of menarche and SOS. Duration of amenorrhea showed a trend towards lower QUS parameters (not significant). Body height and frequency of physical exercise were positively correlated with QUS parameters. Use of contraceptive pills showed higher QUS results in all participants but a strong trend towards worse QUS results in anorectics. There was no significant correlation between deepest body mass index (BMI) and intensity of smoking in comparison to QUS parameters.
Discussion: Our study is the first matched-pair analysis using multiple matching parameters to examine loss of bone mass in AN by means of QUS. Like in other studies BUA is the only QUS parameter to be significantly lower in anorectis compared to healthy controls. Using QUS a deterioration in bone quality in the course of AN can be demonstrated
Pregnancy-associated Osteoporosis
Jede Frau unterliegt mit einer Wahrscheinlichkeit von 30% im Laufe ihres Lebens der Gefahr, an einer Osteoporose zu erkranken. In den meisten Fällen handelt es sich dabei um die postmenopausale Osteoporose. Dass diese systemische Skeletterkrankung auch in Zusammenhang mit der Schwangerschaft und Stillzeit auftreten kann, ist ein Phänomen, das seit etwa 50 Jahren bekannt ist. In dieser Zeit wurden insgesamt ca. 80-100 Fälle einer so genannten schwangerschaftsassoziierten Osteoporose öffentlich bekannt. Eine genaue Prävalenz konnte bisher nicht erfasst werden. Im Rahmen dieser Erkrankung kommt es häufig gegen Ende der Schwangerschaft oder kurz nach der Entbindung zu Schmerzen, die in den meisten Fällen im Rücken lokalisiert sind und zu einer Bewegungseinschränkung führen können. Betroffen sind vor allem Erstgebärende zwischen 25 und 30 Jahren. Die Schwangere und junge Mutter kann durch diese Erkrankung in ihrer psychischen und physischen Verfassung stark beeinträchtigt werden, so dass Probleme in der Mutter-Kind-Beziehung, der Familienplanung und in der Arbeitswelt entstehen können.
In den meisten Fällen konnte keine Ursache für die Entstehung einer schwangerschaftsassoziierten Osteoporose festgestellt werden. Unklar ist, ob eine Osteoporose in der Schwangerschaft durch die Schwangerschaft selbst verursacht wird, oder ob bereits eine verminderte Knochendichte vor der Schwangerschaft besteht, die die Entwicklung einer manifesten Osteoporose begünstigen kann. Wahrscheinlich handelt es sich um eine multifaktorielle Erkrankung, bei der aufgrund von mehreren Merkmalen und Risikofaktoren einer Frau eine Osteoporose während der Schwangerschaft entsteht.
Um ein Überblick über die Krankheitshäufigkeit in der Bundesrepublik Deutschland zu erhalten und um mögliche Risikofaktoren für die Erkrankung herauszuarbeiten, wurde im Oktober 2004 das Deutsche Referenzzentrum für schwangerschaftsassoziierte Osteoporose gegründet. Während der ausführlichen telefonischen Gespräche mit den Betroffenen wurde nach deren Einwilligung ein Fragenkatalog bearbeitet, der vorab zusammengestellt worden war. Die Ergebnisse aus den Befragungen werden in dieser Arbeit vorgestellt.
Es konnten insgesamt 102 Patientinnen befragt werden. Dies stellt das weltweit größte bisher erfasste Kollektiv von Frauen mit einer schwangerschaftsassoziierten Osteoporose dar. Zusätzlich wurden zu 71 dieser Patientinnen 71 gut vergleichbare Kontrollpersonen erfasst und ebenfalls befragt. Dadurch konnten statistisch fundierte Aussagen getroffen werden, inwiefern sich die Gruppe der Patientinnen von der Gruppe gesunder Frauen unterscheidet.
In der Gruppe der Patientinnen waren mehr schlanke Frauen als in der Kontrollgruppe. Das Gewicht, bzw. das subjektive Empfinden des Körpergewichts scheint bei den betroffenen Frauen eine bedeutende Rolle zu spielen: die Patientinnen fühlten sich häufiger zu dünn als die Kontrollpersonen, jedoch nahmen sie im Laufe ihrer Schwangerschaft durchschnittlich 12% weniger zu als diese. All das könnte auf ein gestörtes Bewusstsein des eigenen Körpers hindeuten und einen falschen Umgang mit Ernährung erklären. Interessant ist des weiteren zu beachten, dass mehr Patientinnen als Kontrollpersonen an einer Milchunverträglichkeit leiden und dass sie häufiger von Zahnproblemen in der Kindheit sowie mit einer Verschlimmerung derselben durch die Schwangerschaft betroffen waren. Außerdem zeigten sie eine geringere sportliche Aktivität in der Kindheit und Adoleszenz sowie vergleichsweise längere Phasen ohne Regelblutung in der gynäkologischen Anamnese.
Die schwangerschaftsassoziierte Osteoporose ist eine sehr komplexe, in ihrer Pathophysiologie nicht gänzlich erklärte Erkrankung. Bisher gibt es keine Strategien für den Umgang mit dieser Krankheit hinsichtlich Diagnostik, Therapie und Prävention. Die vorliegende Arbeit liefert Hinweise, dass die Erkrankung häufiger vorkommt als bisher angenommen und stützt die Vermutung, dass eine hohe Zahl klinisch inapparenter Fälle besteht. Die hier erkannten Merkmale der betroffenen Frauen können als Risikofaktoren für die Entstehung einer Osteoporose im Zusammenhang mit der Schwangerschaft und Stillzeit gelten. Damit kann ein wichtiger Beitrag zur frühzeitigen Erkennung gefährdeter Frauen und ihrer Einteilung in Risikogruppen geleistet werden.Every woman underlies a risk of 30% to get osteoporosis in her life. In most of the cases postmenopausal osteoporosis is the dealing cause. This systemic skeletal disease can also occur in the course of pregnancy or lactation which is a rare phenomenon known for about 50 years. In that period 80-100 cases of the so-called pregnancy-associated osteoporosis were published. An exact prevalence could so far not be registered.
Most often the disease occurs in the third trimester of pregnancy or after delivery with back pain and immobility. Primiparae between 25 und 30 years old are often affected. The young women can be heavily impaired in her physical und mental health what causes problems in the mother-child-relationship, the family planning and also in the working environment.
In most of the cases a cause for the development of a pregnancy-associated osteoporosis could not be assessed. It remains uncertain if the pregnancy itself is the underlying cause or if a low bone mass in the prepregnancy is the promotive factor in this development. With a high probability a mulifactorial pathogenesis is concerned.
To overview the prevalence of the pregnancy-associated osteoporosis in Germany and to work out its risk factors the german center of pregnancy-associated osteoporosis („Deutsches Referenzzentrum für schwangerschaftsassoziierte Osteoporose”) was installed. Affected young women were invited to get in contact with the center. During the conversations by telephone a questionnaire was filled in. The statistical evaluations of the information made by these interviews are presented in this dissertation.
102 patients could be registered in the database. This represents the biggest collective worldwide of women with pregnancy-associated osteoporosis. Additionally to 71 of the patients 71 controls could be interviewed. This study management of matched pairs allowed delivering a statistical analysis of the differences and similarities between the two groups: The patients were thinner than the women in the control group. Also the subjective perception of the weight seemed to play an important role: the patients often considered her weight as too low, but in pregnancy they put on weight less than 12% than the women in the control group. These findings demonstrate a disordered awareness of the own body and explain a probable false nutritional behaviour. Furthermore interesting facts are the high rate of lactose intolerance as well as a higher incidence of dental problems in the patient group. They also showed a lower physical activity in their childhood and adolescence. In their gynecological history a longer period of amenorrhea became evident.
The pregnancy-associated osteoporosis is a complex and in its pathophysiology not entirely defined disease. In the present there exist no specific strategies concerning the diagnostical procedure, the therapeutic possibilities and the prevention of this disease.
This paper provides the hypothesis that an important number of unreported cases of pregnancy-associated osteoporosis exits and that the clinical appearance can be underestimated. The characteristics which were found can be valued as risk factors for the development of osteoporosis during pregnancy. The information can be used in the prevention management for identification and classification of pregnant women who are at a risk for developing an osteoporosis during pregancy or lactation
parameters of ultrasonometry at the os calcis in patients with primary breast cancer compared to healthy controls
Hintergrund
Aktuelle klinische Studien zeigen die Möglichkeit eines inversen
Zusammenhanges zwischen der Erkrankung an einem Mammakarzinom und
Osteoporose. Der verbindende Faktor liegt möglicherweise im Östrogen-
Stoffwechsel. Der postmenopausale Östrogenverlust ist der
wichtigste Risikofaktor der primären Osteoporose der Frau, während die
kumulative Östrogenexpositionszeit ein Risikofaktor für die Erkrankung an
einem Mammakarzinom ist. Ob sich diese inverse Beziehung in den
Messwerten der quantitativen Ultrasonometrie (QUS) widerspiegelt ist bis dato
nicht untersucht worden. Des Weiteren untersuchten wir zusätzliche Tumoreigenschaften wie TNM Status, Grading und Rezeptorstatus um einen möglichen Zusammenhang zwischen Östrogenen, Mammakarzinom und Messwerten der quantitativen Ultrasonometrie zu finden.
Material und Methoden
Die Datenerhebung erfolgte im Rahmen einer Querschnittsstudie und daraus
durchgeführter matched per Analyse. Insgesamt wurden 2492 Frauen (Mittleres
Alter ±SD, 54.4 ±10.3 Jahre) untersucht. Frauen mit Knochenstoffwechsel
beeinflussenden Erkrankungen oder Knochenstoffwechsel beeinflussenden
Medikamenten, außer einer HRT wurden von der Untersuchung ausgeschlossen.
Die erhobenen Parameter der QUS Messung, Schallleitungsgeschwindigkeit
(Speed of Sound, SOS), Breitbandultraschallabschwächung (Broadband
Ultrasound Attenuation, BUA) und der gerätespezifische Stiffness Index (SI),
wurden innerhalb der beiden Kollektive Mammakarzinom Patientinnen und
gesunde Kontrollpatientinnen verglichen. Aufgrund starker
Gruppenunterschiede zwischen beiden Kollektiven im Bezug auf die Variablen
Alter, Größe, Gewicht, Body Mass Index, Östrogenexpositionszeit,
Menopausenstatus, HRT und Stillzeit wurde eine matched pair Analyse
durchgeführt.
Ergebnisse
Die Frauen mit einem Mammakarzinom waren in der Gesamtpopulation
signifikant älter, schwerer und hatten einen höheren Body Mass Index als das
Gesamtkollektiv der gesunden Frauen. Sie hatten mehrere Geburten pro Frau
und eine längere Stillzeit, des Weiteren waren die Mammakarzinom
Patientinnen älter zum Zeitpunkt der Menopause als die gesunden
Vergleichspatientinnen. Dazu zeigte sich in den erhobenen Messwerten ein
signifikant höherer Wert der Ultraschallleitungsgeschwindigkeit (SOS), des zscores
und des Stiffness Index (SI). Nach matched pair Analyse konnte dieses
für die SOS, den SI und den t- und z-score nachgewiesen werden (p<0.001).
Die multiple lineare Regressionsanalyse ergab bei den Mammakarzinom
Patientinnen im gematchten Kollektiv einen signifikant höheren SOS- Wert und
SI Wert (p<0.001), höheres Körpergewicht (p<0.05) und eine längere Stilldauer
(p<0.05). Während osteoporosebedingte Frakturen erniedrigt waren (p<0.001).
Im Anschluss an die Berechnungen wurden die Messwerte der Patientinnen
und der gesunden Kontrollen in Quartilen eingeteilt und die odds ratio
innerhalb dieser Messwerte der QUS im Bezug auf die Erkrankung an einem
Mammakarzinom berechnet (95% confidenz intervall). Es zeigte sich eine
Erhöhung der Mammakarzinom Fälle vom zweiten zum vierten Quartil bei den
Variablen SOS, SI und t-score. SOS 2.5 (1.4-4.3), 3.1 (1.8-5.3) und 4.7 (2.7-8.2), SI 1,8
(1,1-3,1), 2,3 (1,3- 3,9) und 2.9 (1.7-5.0), t-score 1.9 (1.1-3.2), 2.3 (1.3-3.9) und
2.9 (1.7-5.0).
Schlussfolgerung
Die Messwerte Schallleitungsgeschwindigkeit (SOS), Stiffness Index (SI) und t-und
z-score der quantitativen Ultrasonometrie sind bei Frauen mit
primärem Mammakarzinom auch nach matched pair
Analyse signifikant höher als bei gesunden Vergleichs-Patientinnen. Dieser Zusammenhang wurde auch mittels multipler linearer Regressionsanalyse gezeigt. Dabei ergaben die zusätzlich erhobenen anamnestischen Daten wie Tumoreigenschaften (Rezeptoren, TNM, Grading)
keinen signifikanten Zusammenhang, wobei hier die Fallzahlen in den einzelnen Subgruppen zu unterschiedlich und im Einzelfall zu gering für eine definitive Aussage waren. Nach Einteilung in Quartilen ergab die Berechnung der odds ratios bei den Messwerten SOS, SI und t-score eine größere Anzahl an Mammakarzinomfällen bei Frauen mit höheren Messwerten als in der Gruppe mit den niedrigsten Werten. Prospektive Studien mit höheren Fallzahlen sind notwendig um diesen Zusammenhang zu bestätigen.
Die Zukunftsvision, die Messmethode als Screening-Verfahren für ein
Mammakarzinom zu verwenden kann derzeit nicht empfohlen werden, da die
Datendichte gering ist und Sensitivität (81%) und Spezifität ( 58 %) dafür zu gering sind. Bezüglich der Tumoreigenschaften wäre eine Datenerhebung mit einer
höheren Fallzahl und einem ausgeglichenen Verhältnis innerhalb der einzelnen
Untergruppen wünschenswert. Der grundlegende Mechanismus des
gefundenen Zusammenhanges der erhobenen Messwerte und einer
Erkrankung an einem Mammakarzinom konnte hier nicht gezeigt werden. Auch
muss postuliert werden dass es weitere Einflussgrößen außer den kontrollierten
Größen der Reproduktion, exogenem und endogener Östrogenexposition gibt.Background
Recent studies suggest an inverse relation between breast cancer and osteoporosis. Oestrogen is important in the pathophysiology of both breast and bone, and although cumulative exposure to oestrogen may explain the link between breast cancer and bone mass, this has never been proved. The Marburg breast cancer and osteoporosis trial (MABOT) aimed to elucidate the relation between breast cancer and bone mass ascertained by ultrasonometry measurement and to investigate whether endogenous and exogenous exposure to oestrogen and reproductive correlates has a role in this association.
Methods
We performed a case–control study including 2492 women (mean age ± S.D., 54.4 ± 10.3 years) in whom diseases and drug treatments known to affect bone metabolism, except for HT, had been excluded. All women underwent ultrasonometry measurement at the heel; 242 of the women had an incident breast cancer without a prior, specific pharmacological breast cancer treatment. The ultrasonometry variables – speed of sound (SOS), broadband ultrasound attenuation (BUA) and the stiffness index (SI) – were calculated and compared in women with and without breast cancer. Because of significant intergroup differences in factors such as age, body mass index and exposure to oestrogen, a multiple linear regression analysis as well as a second analysis of ultrasonometry variables was undertaken using a randomly selected sample of 242 healthy women post-matched with the breast cancer group for possible confounding variables. Odds ratios were used to compare the relation between breast cancer risk and ultrasonometry heel measurements.
Results
Women with breast cancer were significantly older, weighed more, had a higher body mass index, were more likely to be parous and to have breast fed, were older at the menopause and had been exposed to oestrogen for longer than control women. In addition, the ultrasonometry variables speed of sound and the stiffness index T- and Z-score were significantly higher in women with breast cancer even after a matched pair analysis was performed (p < 0.001). Additionally, results of a multiple linear regression showed that women with breast cancer had a significantly higher SOS (p < 0.001), body weight (p < 0.05) and duration of breast feeding (p < 0.05) while osteoporotic fracture were reduced (p < 0.001). When women with breast cancer and their matched controls were finally grouped according to SOS and T-score quartiles, the odds ratios (95% confidence intervals) for breast cancer risk in the second, third and fourth quartiles compared with the lowest quartile were 2.5 (1.4–4.3), 3.1 (1.8–5.3) and 4.7 (2.7–8.2) as well as 1.9 (1.1–3.2), 2.3 (1.3–3.9) and 2.9 (1.7–5.0), respectively.
Conclusions
The ultrasonometry variables speed of sound, stiffness index, T- and Z-score are higher in women with an incident breast cancer than in healthy controls, even after post-matching for possible confounding variables. This association was confirmed in a multiple linear regression model. Women with SOS and T-score values in the higher quartiles have a greater risk of breast cancer than women in the lowest quartile. We found no association between the higher ultrasonometry variables and cancer specific characteristics or reproductive correlates such as age at menarche and menopause or cumulative oestrogen exposure. Although the biological mechanisms linking bone mass and the risk of breast cancer are not fully understood, factors other than reproductive correlates, endogenous and exogenous exposure to oestrogen must play a part
Comparison of the results of BMD measured by dual X-ray absorptiometry and quantitative ultrasound of women with breast cancer and healthy controls
Zusammenfassung
Hintergrund
Das Mammakarzinom und die Osteoporose sind zwei bedeutende Erkrankungen, die
aufgrund ihrer Häufigkeit eine immer größere Rolle spielen. In mehreren Studien
wurde ein inverser Zusammenhang zwischen diesen Krankheiten gezeigt. Dabei wird
der Östrogenstoffwechsel als ein verbindendes Element vermutet, da Östrogene
sowohl in der Brust als auch im Knochenstoffwechsel eine wichtige Rolle spielen. Der postmenopausale Östrogenverlust ist ein Risikofaktor für die Osteoporose,während die kumulative Östrogenexpositionszeit als Risikoparameter für das Auftreten eines Mammakarzinoms gilt. Die DXA als etablierte Methode in der Osteoporosediagnostik wird seit einigen Jahren durch die QUS ergänzt. Mithilfe dieser beiden Methoden soll in dieser Arbeit analysiert werden, ob sich die inverse Beziehung zwischen den beiden Krankheiten in Form unterschiedlicher Messwerte darstellt.
Material und Methoden
Die Daten wurden im Rahmen einer Querschnittstudie mit insgesamt 1422
Probandinnen erhoben. Darunter befanden sich 1184 postmenopausale Frauen
(mittleres Alter 62,5 J [± 7J]) und 238 prämenopausale Frauen (mittleres Alter 41,8 J[± 6,4J]).Teilnehmerinnen mit Knochenstoffwechsel beeinflussenden Erkrankungen, Knochenstoffwechsel beeinflussenden Medikamenten oder einer osteoporotischen Fraktur wurden ausgeschlossen. Eingeschlossen wurden Patientinnen mit aktueller Erstdiagnose eines Mammakarzinoms unter Erhebung aller Tumorparameter sowie gesunde Kontroll-Patientinnen. Untersucht wurden BUA, SOS und SI der QUSMessung des Os calcaneus und die DXA-Parameter femoral neck, total hip und L1-4. Es erfolgt eine vergleichende matched pair-Analyse nach Aufteilung in Mammakarzinompatientinnen und gesunde Kontrollen mit den Match-Kriterien Menopausenstatus, Alter, Gewicht, Größe, BMI, HRT und Rauchen. Anschließend wurde mithilfe der Berechnung der Odds Ratios und einer linearen multiplen Regressionsanalyse der Zusammenhang zwischen den Messwerten und dem
Auftreten eines Mammakarzinoms ermittelt.
Ergebnisse
Nach matched pair-Analyse zeigte sich, dass prämenopausale Mammakarzinompatientinnen signifikant höhere Werte bezüglich BUA, SOS, SI,
QUS T-Score und QUS Z-Score aufwiesen als gesunde Frauen. Die Ergebnisse der
DXA konnten keine signifikanten Unterschiede zeigen. Unter den postmenopausalen
Mammakarzinompatientinnen zeigten sich signifikant höhere Werte bei der Messung
von BUA, SOS, SI, QUS T-Score, Z-Score und allen DXA-Ergebnissen außer L1-4 Z-Score im Vergleich zu gesunden Patientinnen. Für die Berechnung der Odds Ratio
bezüglich der Erkrankung an einem Mammakarzinom wurden die Messwerte
aufsteigend in Quartile eingeteilt. Dabei konnte unter den prämenopausalen
Mammakarzinompatientinnen eine Erhöhung der Krankheitsfälle für den Parameter
SI (T- und Z-Score) mit ansteigenden Messergebnissen ermittelt werden. Bei
postmenopausalen Frauen ließ sich dieser Zusammenhang am besten mit SOS
darstellen. Insgesamt zeigte sich trotz fehlender Signifikanz unter allen erhobenen Ultraschallparametern ein Trend zu höheren Werten bei Mammakarzinomerkrankung. Die schrittweise multiple
Regressionsanalyse ergab bei prämenopausalen Brustkrebspatientinnen höhere
BUA-Werte (p<0,0001), eine positive Familienanamnese (p<0,001) und eine
geringere Rate an Osteoporose (p<0,023). Unter postmenopausalen Frauen mit
Mammakarzinom zeigten sich höhere SOS-Werte (p<0,017), eine positive
Familienanamnese (p<0,0001) und eine geringe Rate an Osteoporose (p<0,0001).
Schlussfolgerung
Die vorliegende Studie untersuchte die Möglichkeit mit QUS und DXA Frauen mit
einem erhöhten Risiko für das Auftreten von Brustkrebs zu entdecken. Bei
Mammakarzinompatientinnen konnten höhere Messwerte der QUS gezeigt werden
als bei gesunden Vergleichspatientinnen. Dieser Zusammenhang wurde in der
Risikoberechnung mittels Odds Ratios und multipler linearer Regressionsanalyse
bestätigt. Hier stieg das Brustkrebsrisiko in den Gruppen mit erhöhten Messwerten der Quantitativen Ultrasonometrie. Dieses Ergebnis konnte mit der Dualen Röntgenabsorptiometrie nicht dargestellt werden.
Mit der quantitativen Ultrasonometrie steht eine schnelle, röntgenstrahlfreie und kostengünstige Untersuchungsmethode zur Verfügung. Die Ergebnisse dieser Studie können die QUS als Screeninguntersuchung für ein Mammakarzinom nicht
empfehlen, da anhand der QUS 65% der prämenopausalen mit BUA erkannt und
70% der gesunden Frauen richtig eingestuft wurden. Ähnliches gilt für
postmenopausale Frauen. Hier wurden 50% der Patientinnen mit SOS erkannt und
75% der gesunden Frauen richtig eingestuft. Für Frauen mit erhöhten Messwerten
der BMD und QUS-Daten scheint die Notwendigkeit eines intensiveren
Brustkrebsscreenings anhand der vorliegenden Daten wahrscheinlich, die
Ergebnisse reichen für eine allgemeine Empfehlung nicht aus.Breast cancer and osteoporosis are two important diseases. Both are influenced by estrogens. For breast cancer estrogens seem to be a risk factor, in contrast to osteoporosis. Here estrogens seem to be protective. In this study we analyse if it´s possible to show this inverse correlation between these two diseases by measuring bone mineral density with DXA and QUS.
Therefore we chose pre- and postmenopausal women with primary breast cancer and healthy controls. We measured bone mineral density at lumbar spine and total hip and ultrasound parameters at the os calcaneus with QUS. After matched pair analysis and odds ratio calculation we came to the results, that patients with primary breast cancer do have higher BMD measured with DXA and QUS. Women with higher BMD measured by DXA and QUS seem to have a higher risk for breast cancer
The Influence of a Therapy with 2.5 mg Tibolone compared to a low dose Hormone Therapy with 1 mg Estradiol + 0.5 mg Noretistheroneacetate on Bonemineraldensity for 24 months in Postmenopausal Women using Dual X-ray Absorptiometry and Quantitive Ultrasonometry.
Im Vordergrund dieser Arbeit stand die Prävention der Osteoporose bei Frauen die aufgrund ihrer klimakterischen Beschwerden therapiert wurden. Dabei war das Ziel herauszufinden, ob es einen Wirkungsunterschied in Bezug auf die Knochendichte unter Anwendung der beiden Präparate gibt. Dabei wurden die Messungen mittels DXA: LWS, Oberschenkelhals, Gesamtfemurregion und Ganzkörper (Prodigy-Gerät der Firma GE/Lunar), und QUS: Calcaneus (Achilles Insight- Gerät der Firma GE/Lunar) und Phalangen (Bone Profiler-Gerät der Firma IGEA) vorgenommen und verglichen. Des Weiteren stellte sich sekundär die Frage, ob die erhobenen Messwerte per DXA und QUS Verfahren unter 1 mg E2 + 0,5 mg NETA im Vergleich zu 2,5 mg Tibolon im Zeitraum über zwei Jahre einen unterschiedlichen Verlauf zeigen.
Material und Methoden
Insgesamt wurden 50 Patientinnen in die Studie aufgenommen. Bei nachgewiesener Indikation zur hormonellen Ersatztherapie wurden diese mittels Randomisierung entweder der 1 mg E2 + 0,5 mg NETA oder der 2,5 mg Tibolon Therapiegruppe zugeordnet. In die Datenauswertung nach 24 Monaten Laufzeit gingen jeweils die Daten von 18 Patientinnen pro Therapiegruppe ein. Per DXA und QUS wurden die Messwerte an den Zeitpunkten Baseline, 6 Monaten, 12 Monaten und nach 24 Monaten erhoben. Ausgewertet wurde der Vergleich der Messwerte im Zeitraum Baseline zu 6, 12 und 24 Monaten.
Ergebnisse und Schlussfolgerung
Im Vergleich des Verlaufs der Messwerte über den Zeitraum von zwei Jahren zeigte sich mittels DXA Messung ein signifikanter Anstieg der Knochendichte an der LWS sowohl für 1 mg E2 + 0,5 mg NETA (4%, p=0,004) als auch für 2,5 mg Tibolon (3,7%, p=0,025). Dabei gab es keinen signifikanten Unterschied zwischen den beiden Therapiegruppen. Der signifikante Anstieg der Knochendichte stellte sich in der DXA Messung am Oberschenkelhals, Gesamtfemurregion und Ganzkörper sowie durch die QUS Messungen am Calcaneus und den Phalangen nicht so deutlich dar. Am Oberschenkelhals und der Gesamtfemurregion mittels DXA gemessen zeigte sich lediglich unter 1 mg E2 + 0,5 mg NETA ein signifikanter Anstieg der Messergebnisse nach zwei Jahren (Knochendichte Anstieg Oberschenkelhals = 1,1%, p=0,031 und Gesamtfemurregion = 1,1%, p=0,004). Insgesamt zeigte 1 mg E2 + 0,5 mg NETA, wenn auch nicht signifikant, tendenziell einen stärkeren und schnelleren Anstieg der Knochendichte im Vergleich zu Tibolon.
In Hinsicht auf die Messmethoden kann die Zukunftsvision die QUS Methode sowohl am Calcaneus als auch an den Phalangen nicht nur zum Screening, sondern auch zum Therapiemonitoring zu gebrauchen, derzeit anhand unserer Ergebnisse nicht ohne Vorbehalt weiterempfohlen werden. In Hinsicht der praktischen Anwendbarkeit der DXA und QUS Methoden sind noch einige Fragen offen die weitere randomisierte prospektive Studien wünschenswert machen.The primary objective of this study was to determine whether there was a difference in the skeletal benefits between the two medications: 1 mg E2 + 0.5 mg NETA and 2.5 mg Tibolone. Presently the “goldstandard” to diagnose Osteoporosis is the dual X-ray absorptiometry (DXA) measurement of the bone mineral density. However, another method, quantitive ultrasonometry (QUS), which is safe, free of radiation, cheaper and portable appears to also be an effective diagnostic tool. We conducted our measurements over two years at Baseline, after 6, 12 and 24 months in total using four DXA scans consisting of lumbar spine, femoral neck, hip and total body (Prodigy, GE/Lunar), and four QUS scans consisting of both Calcaneus (Achilles Insight, GE/Lunar) and Phalanges (Bone-Profiler, IGEA). Furthermore our secondary objective was to evaluate to which extent over the course of twenty-four months our DXA measurement results correlated with our QUS measurement results.
Patients and methods:
A monocentric study at the University Hospital in Marburg with fifty postmenopausal women who were prescribed HT in order to alleviate menopausal symptoms was performed. Each patient was randomised either to the 1 mg E2 + 0.5 mg NETA or the 2.5 mg Tibolone group, whereby in total after 24 months eighteen Patients per group remained. In the following two years each patient received four DXA scans consisting of lumbar spine, femoral neck, total hip and total body, and four QUS scans consisting of both Calcaneus and Phalanges at Baseline, and after 6, 12 and 24 months.
Results and Conclusion:
In comparison over the two years using the DXA BMD measurements both groups showed a significant increase in the lumbar spine, whereby for 1 mg E2 + 0.5 mg NETA group the BMD increased by 4% (p=0.994) and for 2.5 mg Tibolone the BMD increased by 3.7% (p=0.025). The difference in increase compared between the two groups was non-significant. The statistical significant increase in BMD using the DXA scan was not so seen in the femoral neck, total hip and total body nor in the QUS scans of calcaneus und phalanges. At the femoral neck and total hip using the DXA scan a significant increase in BMD was only seen in the 1 mg E2 + 0.5 mg NETA group (femoral neck = 1.1% (p=0.031) and total hip = 1.1% (p=0,004)). Overall the 1 mg E2 + 0.5 mg NETA group tends to, although not significantly, show a greater and faster increase in BMD when compared to 2.5 mg Tibolone. With regard to our result the use of QUS (calcanues und phalanges) as a method for therapy measurements today, cannot be recommended. Further randomised studies are needed to investigate this relation
Outcomes and predictive factors in the treatment of uterine fibroids using magnetic resonance imaging-guided focused ultrasound
Zusammenfassung
Das MRgFUS ist eine sichere und effektive Methode zur Behandlung des Uterus myomatosus. Nach einer MRgFUS- Behandlung zeigt sich eine adäquate Symptomlinderung mit geringen Nebenwirkungen und Komplikationen. Damit hat es seinen Stellenwert in der Therapie der Behandlung symptomatischer Uterusmyome. Durch innovativere Behandlungskonzepte und technische Verbesserungen wird die Therapie einem immer größeren Patientenkreis zugänglich. Dennoch ist die richtige Selektion geeigneter Patienten zum Erreichen eines Therapieerfolges die wichtigste Voraussetzung zur Therapie. [33]
Diese Studie konnte gewisse signifikante Zusammenhänge zwischen Therapieerfolg und Behandlungsparametern nachweisen. So war die Therapie effektiv bezüglich des Beschwerderückganges, der Punktewert im Erhebungsbogen zeigte eine Korrelation zum Therapieerfolg.
Wie schon in anderen Studien beschrieben, ergaben sich bessere Therapieerfolge hinsichtlich geringer Myomgröße und hypointenser Signalintensität. Die Distanz zur Schallquelle wurde bisher nicht als signifikanter Parameter beschrieben. In dieser Studie war die Länge des Schallweges, insbesondere zur dorsalen Myomwand ein Kriterium für besseren Therapieerfolg, der bei einer Länge von weniger als 80 mm ideal war.
Das Os sacrum scheint eine bedeutsame Rolle in der Therapie zu spielen.
Sowohl als eigenständiger Risikofaktor bezogen auf thermische Schäden des Plexus sacralis und Knochen, als auch für die Vorsicht der thermischen Belastung von Myomen in dieser Lage, was zu einem signifikant schlechteren Therapieerfolg führt. Eine erwartete hohe Korrelation ergab sich aus der applizierten Sonifikationsdichte und der Übereinstimmung zwischen dem computererrechneten sonifzierten Volumen und dem NPV.
Keine Signifikanz ergaben in dieser Studie die Korrelation zwischen Patientenalter und Therapieerfolg. Auch die im Erhebungsbogen aufgeführte Anzahl der Myome größer 2 als auch die Dicke der subkutanen Fettschicht konnten nicht als signifikante Parameter für guten Therapieerfolg nachgewiesen werden. Diese beiden Punkte müssten bei der Vorselektion neu überdacht werden und gegebenenfalls zugunsten anderer Parameter ersetzt werden. Das Vorhandensein einer Narbe hatte ebenfalls keinen Einfluss auf den Therapieerfolg, was den Kreis voroperierter Patientinnen nicht von der Therapie ausschließen sollte. Maßnahmen wie Rektum- oder Blasenfüllung sowie die Anwendung verschiedener Padgrößen können je nach Fall angewendet werden, ohne signifikante Therapieunterschiede zu befürchten.
Von den wenigen dokumentierten Fällen mit Sekundärtherapie konnten keine Risikofaktoren erhoben werden, die per se mit einem schlechten Outcome vergesellschaftet sind. Die Symptomatik, wie auch von dem Expertenmeeting 2019 so gesehen, ist führend und scheint sowohl die Indikation zur Myomtherapie als auch die Sekundäreingriffe dominant zu beherrschen.
Eine Adenomyosis uteri scheint gut behandelbar zu sein. Auch Myome mit Vortherapien (hier Ulipristalacetat) scheinen keinen deutlich schlechteren Therapieerfolg zu zeigen, wie Myome gleicher Größe.
In dieser Studie scheint es sich zu bestätigen, dass die Nekrose sich im Verlauf der Jahre abbaut und möglicherweise das Wachstum des vitalen Restmyomvolumens über die Zeit ein Risikofaktor darstellt. In dieser Hinsicht sind engmaschige Kontrollen und gegebenenfalls eine zweite MRgFUS- Behandlung zur Verbesserung des Langzeiterfolges zu beachten.
Bezogen auf die Myomlage ließen sich hier rein beschreibend die Ergebnisse für mehr Blutungen bei intrakavitärer Myomlage und schlechteren Therapieerfolg bei subseröser Myomlage feststellen.
Die Therapiedauer, die von der Myomgröße, Myomlage und optimalen Darstellung eines Schallfensters abhängt, stellt einen bedeutsamen Therapieerfolgsparameter dar. Hier liegt die Abhängigkeit zur Myomgröße und der dadurch längeren Ablationszeit als Grund für die Therapiedauer und den Therapieerfolg am nächsten.
Ein Ziel für die Zukunft sollte anhand der Ergebnisse aus Studien sein, Parameter, die direkt mit dem Therapieerfolg korrelieren in einen praktisch umsetzbaren Erhebungsbogen zur Vorselektion zusammen zu fassen, um Patienten und Therapeuten eine Vorhersagemöglichkeit für die Auswahl dieser oder Alternativtherapien zu ermöglichen. Hier spielen ebenfalls Parameter für die Durchführbarkeit eine Rolle, die möglicherweise keinen direkten Effekt auf den Therapieerfolg haben, aber dennoch Mitberücksichtigung in der Therapieauswahl finden sollten. Der hier verwandte Erhebungsbogen mischte beide Auswahlkriterien. So lagen nur 3 Parameter vor (Nähe zum Os sacrum, Signalstärke hyperintens, Heterogenitäten), die statistisch in unserer Studie tatsächlich einen Zusammenhang mit dem Therapieerfolg hatten. Die anderen Parameter waren entweder zu grob gewählt (Myomgröße über 500 ml) oder betrafen Kriterien für die Durchführbarkeit (Narbe oder Darminterponate im Schallfenster). Anhand verbesserter und differenzierterer Selektionsbögen sollte es in Zukunft besser gelingen ein Individualkonzept zur Behandlung von Uterusmyomen zu erstellen. Daher scheint nach dieser Studie eine Neuevaluation der Selektionskriterien eines der wichtigsten Schlussfolgerungen für die Anwendung dieser Methode zu sein.Abstract
MRgFUS is a noninvasive, effective and relatively safe method for the treatment of uterine fibroids leading to symptom relief with rare side effects and complications. Due to technical improvements, MRgFUS is part of national and international treatment guidelines and is becoming accessible to an increasing number of patients. Nevertheless, the ideal selection of suitable patients is key to achieve maximal therapeutic effecacy.
This study was able to demonstrate certain significant correlations between treatment effectivity. Hence, the therapy was effective with regard to the reductionof symptoms. The score in the survey questionnaire showed a correlation with the treatment effect.
As already described before, treatment effectivity increased if the uterine fibroid was small in size and based on the hypointense signal intensity. The distance to the ultrasound source has not been previously described as a significant parameter. In our study, we could demonstrated that the distance of the acoustic path, especially to the dorsal wall of the uterine fibroid was a criterion for a higher therapeutic success, with best results at a length of less than 80 mm.
The distance of the fibroid to the os sacrum also seems to play a significant role in treatment effectivity. Herby we found, that distance is an independent risk factor related to thermal damage of the sacral plexus and bone, and caution of thermal loading of fibroids in this location, leading to significantly inferior therapeutic efficacy. As expected, a high correlation existed between the applied sonification density and the link between the computer-calculated sonified volume and the NPV.
In our study, there was no significant correlation between patient age and therapy efficacy. Neither were the number of fibroids (greater than 2) and the thickness of the subcutaneous fat layer, which are known to be significant parameters for good therapeutic efficacy as confirmed in this study. Therefore, the two parameters should be included in the preselection process. The presence of a scar also had no influence on the efficacy of treatment, not excluding the group of pre-operated patients from therapy. Measures such as rectal or bladder filling, as well as the use of different pad sizes can be applied depending on the individual case without significant treatment outcome.
Of the few documented cases in need of a secondary treatment, no risk factors were identified that are per se associated with a poor outcome. Symptomatology, as also seen by the 2019 expert meeting is leading and seems to dominate both the indication for uterine fibroid therapy and secondary interventions. Adenomyosis uteri appears to be effectively treatable with MRgFUS. Even fibroids with prior endocrine treatments (ulipristalacetate) do not have a significantly reduced therapeutic outcome.
This study supports that the necrosis degrades over the years and that the growth of the vital residual fibroid volume over time poses a risk factor. In this regard, close monitoring and, if necessary, a second MRgFUS treatment should be considered to improve long-term efficacy.With regard to the location of the uterine fibroid, only descriptive results were found with more bleeding in the case of intracavitary fibroid location and reduced therapeutic s efficacy in the case of subserosal fibroid location. The duration of therapy, which highly depends on the size and location of the uterine fibroid and the optimal presentation of a sonic window, is a significant parameter for the efficacy of the MRgFUS treatment.
One goal for the future, based on the results of further studies should be to summarize parameters that correlate directly with the efficacy of treatment in a survey for preselection, in order to provide patients and therapists with a predictive option for an improved selection of this or alternative therapies.
Parameters for feasibility also play a role, which may not have a direct effect on the efficacy of the treatment, but should nevertheless be taken into account in the treatment selection. The questionnaire used in our study mixed both selection criteria. Thus, only 3 parameters (proximity to the os sacrum, signal strength hyperintensity, heterogeneities) actually had a statistical association with therapy efficacy in our study. The other parameters were either too inaccurate (uterine fibroid size above 500 ml) or related to feasibility criteria (scar or intestinal interposition in the sonic window). Based on improved and more differentiated questionnaires, it should be possible to create a better individual concept for the treatment of uterine fibroids. Therefore, a re-evaluation of the selection criteria for MRgFUS seems to be one of the most important conclusions of this study
Change in QUS parameters (quantitative ultrasonometry) at the os calcis during breast-feeding
Einleitung: In der Stillzeit werden zahlreiche Mechanismen in Gang gesetzt, die es dem mütterlichen Stoffwechsel ermöglichen sich auf den erhöhten Calciumbedarf durch die Laktation anzupassen. Während dies in der Schwangerschaft im Wesentlichen durch eine erhöhte Rückresorption des Calciums aus dem Darm geschieht, wird der Calciumbedarf für die Muttermilch in der Stillzeit durch einen erhöhten Abbau aus dem mütterlichen Knochen und zu einem kleineren Teil durch renale Retention von Mineralien (Calcium) bewerkstelligt.
Ziel der Studie: In dieser Studie sollte geklärt werden wie sich die QUS-Parameter (gemessen mittels Ultrasonometrie am Os Calcaneus) nach der Schwangerschaft verändern und welchen Einfluss die Stillzeit auf diese Parameter hat. Ebenso sollte geklärt werden, ob es prädiktive Faktoren (Indikatoren) gibt, die eine Vorhersage über die Entwicklung der QUS-Parameter nach der Geburt erlauben.
Material und Methode: Untersucht wurden 101 kaukasische Patientinnen, die sich zu Routine –Schwangerschaftsnachsorgen in einer gynäkologischen Frankfurt am Main einfanden. Nach der Geburt erfolgten jeweils 3 Routinen-Messungen, eine Mes-sung 6 Wochen pP, die zweite 6 Monate pP und die dritte Messung 12 Monate nach der Geburt.
Untersucht wurde der Verlauf der QUS-Parameter, T-Score, Z-Score und SI im Verlauf der postpartalen Zeit, aufgeteilt in stillende und nicht stillende Frauen.
Analysiert wurden die anamnestisch erhobenen Basisdaten der Patientinnen, sowie die mittels des Ultrasonometers (Lunar Achilles plus von GE/Lunar) erhobenen Messdaten die sich aus der Veränderung der Ultraschallleitungsgeschwindigkeit (SOS) und der Breitbandultraschallabschwächung (BUA) ergeben.
Ergebnisse: In unserer Studie konnten keine signifikanten Veränderungen der QUS-Parameter während der postpartalen Zeit bis zu 12 Monaten nach der Geburt beobachtet werden. Die QUS-Parameter, T-Score, Z-Score und SI in unserer Studie veränderten sich weder bei den stillenden noch bei den nicht stillenden Frauen signifikant, wobei als gestillt definiert wurde, wenn die Mütter 6 Monate und mehr stillten. Numerisch gese-hen starteten die nicht-stillenden Frauen mit einer niedrigeren Knochendichte und fielen im Verlauf der Postpartalzeit weiter ab, während die stillenden Frauen mit höheren Werten begannen und an Knochendichte zunahmen. Diese Werte waren allerdings nicht signifikant.
Daraus folgt, dass auch die prädiktiven Faktoren keinen Einfluss auf den Verlauf der QUS-Parameter zeigten. Bei dem Vergleich der prädiktiven Parameter der stillenden versus nicht stillenden Frauen, ergaben sich allerdings signifikante Unterschiede. So gaben stillende Frauen signifikant häufiger an unter Allergien zu leiden und waren signifikant seltener Raucherinnen. Auch gaben diese Mütter häufiger die frühere Einnahme von Cortisonpräparaten an. Stillende Frauen waren durchschnittlich älter als nicht-stillende Frauen und hatten einen niedrigeren BMI.
Diskussion: In unserer Studie konnten keine signifikanten Veränderungen am Os Calcaneus bei stillenden und nicht-stillenden Frauen bis 12 Monate nach der Geburt beobachtet werden, in einigen Punkten zeigten sich jedoch deutliche Tendenzen, die bei einer größeren Studienpopulation evtl. zu eindeutigeren Ergebnissen geführt hätte.
Die komplexen Vorgänge am Knochen während der Stillzeit sind weiterhin noch nicht vollständig untersucht, die Studienergebnisse weichen voneinander ab. Es werden noch weitere prospektive Studien mit hohen Patientenzahlen gebraucht um die Auswirkung von Schwangerschaft und Stillzeit auf den Knochenstoffwechsel zu untersuchen.
Sehr einheitlich geben aber die Studien von Frauen in der Postmenopause Auskunft darüber, dass weder die Anzahl der Schwangerschaften, noch die Gesamtzahl der Still-monate im Leben einer Frau auf die Situation des Knochens im Alter Einfluss nehmen.Introduction: During breastfeeding multiple mechanisms induce metabolism to adapt to the increased calcium demand. While increased intestinal resorption of calcium occurs during pregnancy, the increased calcium demand during breastfeeding is mainly provided by increased depletion of maternal bone and by a split fraction through renal retention of calcium.
Aim of study: This study should investigate how the QUS parameters, which were measured via quantitative ultrasonometry at the os calcis, change after pregnancy and what influence breastfeeding has on this change. Additionally, we aimed to investigate indicators that might predict the change of the QUS parameters.
Material and method: 101 Caucasian female patients in the out-patient facility setting close to Frankfurt am Main attending the regular routine pregnancy examinations and follow-up care after childbirth were included. Three measurements were performed: six weeks' post partum, six months' post partum, and at 12 months' post partum.
The course of the QUS parameters, the T-score, Z-score, and Stiffness Index were determined in the groups of breastfeeding and non- breastfeeding women. Stiffness Index (SI)—a composite of Speed of Sound (SOS) and Broadband Ultrasound Attenuation (BUA)—which compensates for the effect of heel width and temperature. Baseline characteristics were surveyed by anamnesis and data was collected via ultrasonometer (Lunar Achilles plus, GE/Lunar).
Results: We could not detect any significant changes in the QUS parameters over the time period after birth to 12 months' post partum. QUS parameters, T-Score, Z-Score, and SI did not change significantly in the groups breastfeeding / non- breastfeeding women. Breastfeeding was defined as a minimum of 6 months' duration. Numerically the QUS-variables of the non- breastfeeding women started on a lower level and decreased further compared to the breastfeeding group who started at higher values and even increased, though this was not significant.
As a result, the predictive factors showed no influence on the QUS parameters. Although the groups breastfeeding versus non- breastfeeding showed significant differ-ences: more breastfeeding women had allergies and were significantly more often non-smokers. The same mothers declared to have been exposed to cortisone prior to preg-nancy. Breastfeeding mothers were older in the mean and had a lower BMI compared to non- breastfeeding mothers.
Discussion: Our study could not demonstrate significant QUS changes in breastfeeding and non-breastfeeding women during the first 12 months after child birth. A drift could be observed which might lead to a statistical significant difference with a larger study population.
The complex process in the bone during breastfeeding is not fully understood and the results of the other studies diverge. Further prospective studies with a greater number of participants are necessary to investigate the effects of pregnancy and breastfeeding on bone metabolism.
Consistent results are found with postmenopausal women, here the number of pregnancies or the duration of breastfeeding have no influence on the bone
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