1,721,095 research outputs found
Planejamento, síntese e avaliação bioquímico-farmacológica de chalconas e seus derivados visando à atividade antitumoral
Get PDFGliomas malignos são os tumores mais comuns do sistema nervoso central em adultos sendo glioblastoma multiforme (GBM) o mais agressivo e o mais freqüente. Estudo preliminar do nosso grupo de pesquisa demonstrou que as chalconas LAFIS 31 e LAFIS 40 foram compostos muito ativos em ensaios de viabilidade e contagem celular, utilizando células C6 de glioma de rato. Desta forma, propôs-se a avaliação bioquímico-farmacológica das chalconas LAFIS 31 e LAFIS 40, além do planejamento e síntese de duas séries respectivas de derivados desses últimos compostos, visando à atividade antitumoral em glioma. Essas séries foram planejadas a fim de avaliarmos o efeito de modificações estruturais na atividade biológica e resultaram na síntese de cinco compostos com rendimentos entre 4 e 55% que tiveram suas estruturas elucidadas por dados espectroscópicos. Desses últimos compostos, três são inéditos. LAFIS 31 e LAFIS 40 foram avaliados quanto aos seus efeitos na proliferação celular, citotoxicidade e mecanismo de ação em linhagens de glioma humana (U138) e de rato (C6). Ambos compostos também apresentaram efeitos citotóxicos em células U138. Embora sejam citotóxicos para as células de glioma, LAFIS 31 e LAFIS 40 não apresentaram atividade nestas mesmas células não tumorais, em concentrações aproximadamente duas vezes maior que a concentração ativa em glioma. Em todas as concentrações testadas (5 a 20 μM para LAFIS 31 e 10 a 100 μM para LAFIS 40), estas chalconas não alteraram o ciclo celular de células C6 de glioma e o ensaio de morte de anexina/PI indicou a ausência de morte celular por necrose. Por outro lado, ambos os compostos aumentaram a morte apoptótica precoce. Entretanto, apenas LAFIS 31 mostrou inibição de NF-κB em células de glioma que poderia ser, pelo menos parcialmente, a causa de morte de apoptose. Assim, LAFIS 31 e LAFIS 40 são promissores protótipos para o tratamento de GBM no futuro.Malignant gliomas are the most common primary central nervous system tumors in adults and glioblastoma multiforme is the most aggressive and more frequent one. Our preliminary studies selected the chalcones LAFIS 31 and LAFIS 40 as active compounds in viability and cell counting assays using C6 rat glioma cells. Therefore, it was proposed the biochemico-pharmacological evaluation of chalcones LAFIS 31 and LAFIS 40 and, in addition, the design and synthesis of two series of their derivatives aiming to antitumor activity in glioma. These series were designed to evaluate the effect of structural modifications to the biological activity obtaining five compounds with yields between 4 and 55% which chemical structures were elucidated by spectroscopic data. Among these latter ones, three are new compounds. LAFIS 31 and LAFIS 40 were subjected to assays in order to explore their effects on cell proliferation, cytotoxicity and mechanism of action in human (U138) and rat (C6) glioma cell lines. Both compounds also presented cytotoxic effects in U138 human glioma cells. Although they were cytotoxic to glioma cells, LAFIS 31 and LAFIS 40 showed no activity in these same non-tumor cells at concentrations approximately twice the active one in glioma. In all tested concentrations (5 at 20 μM in LAFIS 31 and 10 at 100 μM for LAFIS 40), these chalcones did not alter the cell cycle of C6 glioma cells and the annexin/PI death assay, indicating the absence of necrotic cell death. On the other hand, both compounds increased early apoptotic death. Moreover, only LAFIS 31 showed inhibition of NF-κB in glioma cells which could be, at least partially, the cause of apoptosis death.Thus, LAFIS 31 and LAFIS 40 are promising prototypes for the treatment of GBM in the future
Síntese de derivados do floroglucinol e atividades biológicas
Get PDFA depressão, um transtorno de origem neurológica, atinge cerca de 21% da população mundial. Já a Doença de Alzheimer afeta 10% dos indivíduos com idade superior a 65 anos e 50% dos que possuem idade superior a 85 anos. A atividade do Hypericum perforatum, utilizada na medicina popular, deve-se principalmente à presença da hiperforina, um derivado acilfloroglucinol. Objetivou-se neste trabalho desenvolver compostos sintéticos, a partir da simplificação estrutural, a partir da molécula da uliginosina B, um derivado natural do floroglucinol que apresenta atividade do tipo antidepressiva. Dos compostos sintetizados utilizando a síntese clássica e a metodologia de microondas, dezenove tiveram sua estrutura química completamente elucidada. O grande desafio foi encontrar protocolos de síntese adequados para obter os produtos com bons rendimentos e menor formação de subprodutos. O uso de microondas foi uma ferramenta importante na síntese de alguns compostos isoprenilados. Dez compostos foram testados em dose equimolar à imipramina (20 mg/kg) no teste de suspensão pela cauda (TSC) e, destes, sete compostos diminuíram o tempo de imobilidade dos animais quando comparados aos controles positivos imipramina e fluoxetina, sem provocar qualquer alteração na locomoção no teste de campo aberto. Para avaliar o potencial terapêutico para a Doença de Alzheimer foram realizados ensaios de inibição da acetilcolinesterase e da butirilcolinesterase, nos quais a maioria dos compostos mostrou-se seletivo para a inibição da acetilcolinesterase, porém com atividade na faixa de micromolar. A atividade antioxidante também foi avaliada, na qual a maioria apresentou uma atividade menor que a do floroglucinol. Os compostos ativos no TSC foram avaliados frente à proteína GSK-3 e dois apresentaram uma atividade moderada ATP não competitiva. Foi realizado o docking destas duas moléculas sobre a proteína GSK-3 e pode-se constatar que existe uma ligação aos sítios do substrato (cavidade dois) e alostérico (cavidade sete), o que confirma o resultado obtido experimentalmente no ensaio de cinética com o substrato GS2. As atividades biológicas apresentadas pelos derivados sintéticos obtidos são inovadoras, já que até o momento estudos semelhantes a estes não são encontrados na literatura. Sendo assim, este trabalho se torna um ponto de partida para novos estudos com derivados do floroglucinol na busca de novos protótipos para as atividades antidepressiva e neuroprotetora.Depression, a neurological disorder, affects about 21% of the world population, and Alzheimer's Disease affects 10% of individuals aged 65 years and 50% of those with age above 85 years. The activity of Hypericum perforatum, used in folk medicine, is mainly due to the presence of hyperforin, an acylphloroglucinol. The aim of this work was to develop synthetic compounds using uliginosin B, a natural phloroglucinol derivative having antidepressant-like activity, as a prototype to the structural simplification strategy. Nineteen compounds were synthesized using classical synthesis and the microwave assisted organic synthesis, which structures were fully characterized. The challenge was to develop synthetic protocols to obtain compounds with good yields and few by-products. The microwave assisted organic synthesis was an important tool to obtain some isoprenylated compounds. Ten compounds were tested in equimolar dosis to imipramine (20 mg/kg) in the tail suspension test (TST), from which seven decreased the immobility time of the animals when compared to positive controls, imipramine and fluoxetine, without any change at the locomotion in the open field test. To evaluate the therapeutic potential for Alzheimer's Disease the inhibition assays of acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase were performed. The majority of compounds were selective for acetylcholinesterase inhibition in the range of micromolar. The antioxidant activity was also assessed for all compounds which presented lower activity than that of the phloroglucinol. The active compounds in the TSC were tested against the GSK-3 protein and two showed a moderate ATP noncompetitive activity. The docking of these molecules was performed on GSK-3 protein and showed a binding to the site of the substrate (cavity two) and to the allosteric one (cavity seven), which confirms the results obtained on the GS2 substrate kinetic assay. The biological activities demonstrated by the synthetic derivatives obtained herein are innovative since there are not similar studies in the literature. Thus, this work is a starting point for further studies with phloroglucinol derivatives in a search of new prototypes for antidepressant and neuroprotective activities
Fracionamento bioguiado de baccharis trimera visando a atividade anti-inflamatória
Get PDFBaccharis trimera (Less.) DC. (Asteraceae), popularmente conhecida como carqueja, é nativa da América sendo amplamente empregada na medicina popular para problemas hepáticos, digestivos, e como anti-inflamatória. Em sua composição química destaca-se maior acúmulo de flavonas, flavonóis e de diterpenos labdanos e clerodanos. Diversos estudos vêm sendo realizados, em especial para as atividades anti-inflamatórias e antimicrobianas. Com isso, iniciou-se o fracionamento do extrato de B. trimera visando à identificação da fração ou compostos responsáveis pela atividade anti-inflamatória. Das partes aéreas de B. trimera foram obtidas as frações diclorometano, acetato de etila, n-butanol e aquosa, além das frações saponinas e flavonóides. Essas seis frações foram avaliadas para a atividade anti-inflamatória através do modelo de inflamação aguda da pleurisia induzida por carragenina e foram avaliados os seguintes parâmetros no líquido pleural: volume de exsudato, contagem de leucócitos totais, diferencial citológico, concentração protéica e determinação de NO no exsudato. Todas as frações testadas diminuíram significativamente os parâmetros analisados quando comparados ao grupo carragenina (ANOVA, P < 0,05), evidenciando assim potencial atividade antiinflamatória. A determinação de fenóis totais e a atividade antioxidante foram avaliadas através dos métodos de Folin-Ciocalteu e através do ensaio espectrofotométrico com o radical 2,2 difenil-1-picril-hidrazil (DPPH.), respectivamente. As frações flavonóides e acetato de etila (1 mg/ml) apresentaram alto potencial antioxidante, não se diferenciando estatisticamente (ANOVA, P < 0,05) das substâncias de referência vitamina C, quercetina e luteolina nas mesmas concentrações, sugerindo dessa forma que a ação antioxidante destas frações devese à presença de flavonóides. A continuidade dos estudos fitoquímicos e a identificação do potencial antioxidante e anti-inflamatório de B. trimera, além de contribuir para a diferenciação química das espécies do gênero Baccharis poderão credenciá-la para o desenvolvimento de um fármaco com atividade anti-inflamatória e antioxidante.Baccharis trimera (Less.) DC. (Asteraceae), popularly known as "carqueja", is native to America and it is widely used in traditional medicine for gastrointestinal treatments, for liver diseases, as digestive and to anti-inflammatory purposes. It presented accumulation of flavones, flavonols and diterpenes. Several studies have been performed to study its anti-inflammatory and antimicrobial activities. Considering this, we initiated the fractionation of B. trimera extract in order to identify the fraction or compounds responsible for its anti-inflammatory activity. From the aerial parts of B. trimera it were obtained the fractions: dichloromethane, ethyl acetate, n-butanol, aqueous and also saponins and flavonoids fractions. All fractions were characterized by TLC. These six fractions were evaluated for the anti-inflammatory activity using the carrageenan-induced pleurisy, as a model of acute inflammation via i.p. The following parameters were determined in the pleural fluid: the exudate volume, total leukocyte count, cytological differences, protein concentration and determination of NO. All tested fractions decreased significantly the analyzed parameters when compared to the carrageenan group (ANOVA, P < 0.05), showing potential antiinflammatory activity. The determination of total phenols and antioxidant activity were evaluated by the Folin-Ciocalteu spectrophotometric assay and by the radical 2.2- diphenyl-1-picryl-hidrazil (DPPH.) method, respectively. The flavonoid and ethyl acetate fractions (1 mg / ml) showed high antioxidant potential that were similar (ANOVA, P < 0.05) from that of the reference substances: vitamin C, quercetin and luteolin in the same concentrations, thus suggesting that the antioxidant activity of these fractions is due to the presence of flavonoids. The phytochemical studies and the identification of potential antioxidant and anti-inflammatory activities of B. trimera, will contribute to the chemical differentiation of Baccharis species and also it should support the development of a drug with anti-inflammatory and antioxidant activity
Design, synthesis and biological evaluation of phenolic compounds
No full textInfecções causadas por micro-organismos resistentes à antibioticoterapia representam um dos grandes desafios da saúde pública, acarretando em altas taxas de mortalidade, aumento no tempo de internação e gastos do sistema de saúde. Adesão e colonização são pré-requisitos para o estabelecimento de biofilme que resulta em maior resistência bacteriana. Assim a maioria das infecções associadas a biofilmes são de difícil erradicação e tratamento. O desafio é encontrar novos agentes antibacterianos com mecanismos inovadores de ação, incluindo compostos antiaderentes. A delfinidina é um polifenol, pertencente à classe dos taninos condensados (procianidinas) que apresenta importante atividade contra a formação de biofilme bacteriano. Diante deste cenário esta dissertação propôs a obtenção de derivados fenólicos através de síntese orgânica, com o objetivo de avaliar estes compostos frente à formação de biofilme, ao crescimento bacteriano, a erradicação do biofilme já formado e também avaliar a citotoxicidade destes compostos. Os estudos de relação estrutura-atividade com catequinas visando atividade antibiofilme são bem restritos. Tais estudos são essenciais para otimizar as atividades avaliadas. Segundo nossos resultados o composto AP1 foi o que apresentou melhores resultados, na dose de 500 μM, frente à inibição da formação do biofilme e à inibição do crescimento bacteriano apresentando IC50 ˃ 500 μM. No ensaio preliminar da avaliação de citotoxicidade, os compostos AP1, AIV1 e AIB1 apresentaram IC50 superiores a 500 μM frente a células mononucleares humanas, não apresentando citotoxicidade em nenhuma das concentrações testadas. Os compostos AP1, AIV1 e AC1 apresentaram atividade significativa quando comparada ao controle na inibição da formação do biofilme nas diferentes cepas testadas, no entanto, esses compostos não apresentaram atividade promissora frente à erradicação de um biofilme já estabelecido.Infections caused by microorganisms resistant to antibiotics represent a major public health challenges, resulting in high mortality rates, increased length of stay and costs of the health system. Adhesion and colonization are prerequisites for the establishment of biofilm that results in increased bacterial resistance. So most of the infections associated with biofilms are difficult to eradicate and treatment. The challenge is to find new antibacterial agents with innovative mechanisms of action, including adhesion compounds. The delphinidin is a polyphenol, belonging to the class of tannins (procyanidins), which has activity against important bacterial biofilm formation. In this context, this dissertation proposed obtaining phenol derivatives through organic synthesis, in order to evaluate these compounds against the formation of biofilm, the bacterial growth, eradication of biofilm already formed and assess the cytotoxicity of these compounds. Studies of structure-activity relationship with catechins aiming antibiofilm activity are very few. Such studies are essential to optimize the activities evaluated. According to our results compound AP1 showed the best results at a dose of 500 M, compared to inhibition of biofilm formation and bacterial growth inhibition IC50 presenting ˃ 500 M. In the preliminary test evaluation of cytotoxicity, AP1, AIV1 and AIB1 compounds showed IC50 greater than 500 M against human mononuclear cells, showing no cytotoxicity in any of the tested concentrations. AP1, AIV1 and AC1 compounds showed significant activity when compared to the control in the inhibition of biofilm formation in different strains tested, however, these compounds did not show promising activity against the eradication of a biofilm already established
Saponinas : uma promessa da ciência contra o câncer
Get PDFSaponinas são um grupo de glicosídeos de ocorrência em plantas, de maior distribuição em angiospermas, conhecidos por sua propriedade formadora de espuma em solução aquosa. São compostos reportados na literatura por possuírem uma gama de atividades, que compreendem a atividade moluscicida, anti-inflamatória, antifúngica, antibacteriana, antiparasítica, antiviral, imunomoduladora, citotóxica e antitumoral. Recentemente, passou-se a investigar mais a atividade anti-câncer das saponinas, por serem compostos abundantes no reino vegetal e oferecerem a possibilidade de serem utilizados na prática clínica. Nesse contexto, aparecem estudos acerca da atividade antitumoral/citotóxica de saponinas in vivo, in vitro, e revisões bibliográficas descrevendo o mecanismo de ação do efeito anti-câncer da maioria desses compostos. Poucos, porém, valiosos trabalhos versam sobre a relação-estrutura atividade que rege o modo de ação dessas substâncias. Há, também, alguns artigos que relatam o emprego das saponinas na indústria farmacêutica, como adjuvantes para o aumento da solubilidade e absorção de determinados fármacos e adjuvantes em vacinas, provocando imunoestimulação e aumentando a eficácia da resposta antígeno-anticorpo do organismo. Valendo-se desse amplo conhecimento divulgado na literatura, o desafio desse trabalho foi realizar uma revisão bibliográfica tratando da atividade antitumoral/citotóxica de saponinas, bem como do mecanismo de ação envolvido por trás do efeito farmacológico desses compostos e por fim, a relação estrutura-atividade que rege os efeitos biológicos dessas substâncias.Saponins are a group of glycosides occurring in plants, distributed in angiosperms, commonly known for its property of foam-forming in aqueous solution. These compounds are reported in the literature as having a range of activities, which include the molluscicidal, antiinflammatory, antifungal, antibacterial, antiparasitic, antiviral, immunomodulatory, antitumor and cytotoxic activities. Recently, is under investigation the anti-cancer activity of saponins, since they are compounds in high abundance in the world flora and offer the possibility to be used due their antitumor activity. In this context, studies showing the antitumor activity/cytotoxic saponins in vivo, in vitro, and reviews describing the mechanism of action of the anti-cancer effect of some compounds. Few, but valuable works deal about the structure-activity relationship and the mode of action of these substances. There are also some articles that describe the use of saponins in the pharmaceutical industry as adjuvants for increasing the solubility and absorption of certain drugs and adjuvants in vaccines, causing immunostimulation and increasing the efficiency of antigenantibody response in the body. Drawing on this extensive knowledge disclosed in the literature, the challenge of this study was to provide a review of the literature dealing with the antitumor activity / cytotoxic saponins as well as the mechanism of action involved in the pharmacological action of these compounds and finally, the structure-activity relationship that govern the biological effects of these substances
Isolation and structure elucidation of compounds with anti-inflammatory potential in dedo-de-moça pepper (Capsicum baccatum var. pendulum)
No full textA pimenta dedo-de-moça, Capsicum baccatum var. pendulum, é amplamente cultivada na cidade de Turuçu (RS, Brasil) e apresenta compostos potencialmente ativos contra doenças constituídas por processos inflamatórios e oxidativos, tal como a aterosclerose. Neste trabalho foi realizado um fracionamento do extrato ativo obtido dos frutos de C. baccatum e o isolamento de compostos representativos das frações com o objetivo de identificar os compostos responsáveis pela atividade antiinflamatória demonstrada pelo extrato. Assim, três frações denominadas superior (UF), intermediária (MF) e inferior (LF) foram obtidas e seu desempenho antiinflamatório foi avaliado pelo modelo de pleurisia em camundongos induzida por carragenina. Todas as frações (100 mg/kg, v.o.) inibiram significativamente a migração de leucócitos totais na cavidade pleural (p<0,001), caracterizada por uma intensa redução na migração de neutrófilos em todos os grupos de tratamento (p<0,001). A análise química mostrou composições diferentes para as três frações e um rendimento majoritário para a fração LF (cerca de 60%). Foram isolados e identificados cinco compostos inéditos para a espécie, dentre estes o composto 1 (5- hidroximetil-furfural) isolado de UF, os compostos 2 (n-butil-α-D-frutofuranosídeo), 3 (n-butil-β-D-frutofuranosídeo) e 4 (n-butil-β-D-frutopiranosídeo) isolados de MF e o composto 5 (capsianosídeo XV) isolado de LF. Foi também evidenciada a formação de derivados de açúcares durante o processo extrativo. Em relação às frações estudadas, no que diz respeito à composição química, rendimento e perfil de atividade anti-inflamatória, pode-se concluir que a fração LF é a mais promissora para futuros estudos de isolamento de compostos ativos de C. baccatum, sendo o capsianosídeo XV um potencial candidato à ensaios de atividade anti-inflamatória, visando a contribuição no desenvolvimento de medicamentos para prevenção e tratamento de doenças associadas ao processo inflamatório.Red pepper dedo-de-moça, Capsicum baccatum var. pendulum, is largely cultivated in Turuçu city (RS, Brazil) and presents highly potential active compounds against inflammatory and oxidative process related to diseases, as atherosclerosis. Herein the active extract obtained from C. baccatum fruits was submitted to a fractionation and its main compounds were isolated with the purpose to identify those responsible for the anti-inflammatory activity presented by the extract. So, three fractions named upper fraction (UF), medium fraction (MF) and lower fraction (LF) were obtained and their anti-inflammatory performance was evaluated through the pleurisy model induced by carrageenan in mice. All the fractions (100 mg/kg, p.o.) inhibited significantly the leukocytes migration to the pleural cavity (p<0.001), marked by an intense reduction of neutrophils in all treatment groups (p<0.001). The chemical analysis showed different compositions to the three fractions and the LF fraction presented the major yields (about 60%). Five known compounds were isolated for the first time in this species. They were identified as 5-(hydroxymethyl)- furfural (1), isolated from UF, n-Butyl-α-D-fructofuranoside (2), n-Butyl β-Dfructofuranoside (3) and n-Butyl-β-D-fructopyranoside (4), isolated from MF and capsianoside XV (5), isolated from LF. Thus, it was possible to understand the classes of metabolites present in the extract, as well as be aware about the formation of sugar derivatives during the extraction process. Regarding the performance of the studied fractions, in relation to their chemical composition, yield and antiinflammatory activity, it is possible to conclude that LF is the most promising one to future studies of the C. baccatum active compounds, being capsianoside XV a potential candidate to anti-inflammatory biological assay, aiming to contribute on the development of drugs to prevent and treat inflammatory diseases
Phytochemical studies and evaluation of Baccharis trimera in proliferation and cell death in human strains of cervical carcinoma and breast cancer
No full textO câncer de mama e o câncer de colo de útero são dois grandes problemas de saúde pública no mundo. Apesar do aumento de diagnósticos de câncer, os tratamentos medicamentosos disponíveis têm eficácia variável, possibilidade de recidiva e muitos efeitos colaterais. Considerando a importância das plantas como fontes de novos fármacos, é importante a busca de compostos ativos derivados de plantas como protótipos para novas terapias anticâncer. Baccharis trimera (Less.) DC. (Asteraceae), popularmente conhecida como "carqueja", é amplamente utilizada na medicina popular para problemas digestivos e hepáticos. Em relação à sua composição química é relatada a presença de flavonas, flavonóis e diterpenos. Os estudos farmacológicos demonstraram diversas atividades como anti-inflamatória e antioxidante. Considerando a importante atividade biológica apresentada por B. trimera, foi realizado um fracionamento bioguiado dessa planta, e seus extratos foram avaliados para a atividade antitumoral. O método analítico desenvolvido por CLAE para a quantificação de rutina e quercetina na fração de compostos fenólicos de B. trimera mostrou ser exato, preciso e específico. A fração de terpenóides e de compostos fenólicos de B. trimera demonstraram um efeito anti-proliferativo dose-dependente nas linhagens celulares SiHa e MCF7 após o tratamento por 24 horas pelo ensaio MTT. Esses resultados foram confirmados pela contagem de células, ensaio clonogênico e teste de wound healing na linhagem SiHa, além da avaliação da atividade da enzima LDH. Esses resultados, tanto quanto sabemos, são relatados pela primeira vez. Com base nesses resultados, pode-se inferir um efeito importante na indução de morte celular de B. trimera em linhagens de células de câncer de mama e de colo do útero. Esses estudos necessitam ser continuados para esclarecer os mecanismos relacionados com a ação farmacológica desses extratos, ajudando na busca de novos protótipos com atividade antitumoral. Partes desta tese foram suprimidas (páginas 27 a 127) em função de não terem sido publicadas.Breast cancer and cervical cancer are a major public health problem worldwide. Despite the increasing cancer rates and treatment costs, the available drug treatments have variable efficacy, possibility of recurrence and many side effects. Considering the importance of plants as sources of new drugs, it is necessary to search for active compounds derived from plants as prototypes to new anticancer therapies. Baccharis trimera (Less.) DC. (Asteraceae), popularly known as “carqueja”, is widely used in folk medicine for digestive and liver diseases. In relation to its chemical composition it is reported the presence of flavones, flavonols and diterpenes. Pharmacological studies demonstrated several activities as anti-inflammatory and antioxidant. Considering the potential biological activity of B. trimera it was conducted a bioactivity-guided fractionation of the plant which extracts were evaluated to antitumor activity. The developed HPLC analytical method was accurate, precise and specific to the quantification of rutin and quercetin in B. trimera phenolic fraction. B. trimera crude ethanol extract and the fractions dichloromethane, butanol, ethyl acetate, aqueous terpenoids and phenolic compounds showed an anti-proliferative effect in a dose-dependent in the cell lines SiHa and MCF7 after treatment for 24 hours by MTT assay. These results were confirmed by cell counts, clonogenic assay and wound healing test in the cell line SiHa, moreover activity of the enzyme LDH was measured. These results, as far as we know, are reported for the first time. Based on these results, we demonstrated a significant effect on cell death induction of B. trimera in breast and cervical cancer cell lines. These studies need continuity to understand the mechanisms related to the pharmacological action of these extracts, thus helping in the search for new prototypes with antitumoral activity. Parts of this work were suppressed (pages 27-127) because they have not been published
Atuação de flavonóides sintéticos na redução da viabilidade e proliferação de células de glioma
Get PDFGliomas malignos são os tumores primários mais comuns do sistema nervoso central (SNC) em adultos, sendo o glioblastoma multiforme (GBM), o foco do nosso estudo, o mais agressivo e o mais freqüente. O grande potencial dos compostos polifenólicos flavonóides para atividade anticâncer desperta nosso interesse em estudar essa classe de moléculas perante células de glioma, cuja sobrevida média dos pacientes é de aproximadamente 1 ano. Inicialmente, foi planejada e realizada a síntese de duas chalconas (4 e 5) visando estudar sua atividade em células de glioma e, assim, contribuir na análise entre sua estrutura química e a atividade biológica (REA). Em seguida, quatro chalconas (6 - 9), uma flavanona (10) e uma flavona (11) com diferentes graus de substituição de grupamentos hidroxila e metoxila, sintetizados pelo nosso grupo de pesquisa, juntamente com o flavonol morina (12), foram avaliados para a viabilidade de células de glioma, usando MTT como método analítico. A molécula mais ativa na redução da viabilidade celular foi a chalcona polimetoxilada 7, que foi significativamente ativa (p≤0,01) na concentração de 25 μM. As chalconas 6 e 7 foram submetidos a ensaio de contagem celular, onde seus efeitos em morte celular foram confirmados nas três concentrações utilizadas (25, 50 e 100 μM). Assim, foi possível obter resultados preliminares sobre a importância dos substituintes nos esqueletos químicos dos flavonóides sintetizados e ensaiados
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
Get PDFThe present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
- …
