1,721,016 research outputs found
A prospective, open label, multicenter, randomized phase II trial: Sequential therapy with bevacizumab, RAd001 (everolimus) and axitinib in metastatic renal cell carcinoma (mRCC) (BERAT study).
No full textAuswertung von Häufigkeitsverteilungen und Korrelationen der Proteine Hdm2, P53, P63, P14ARF und P16INK4a im invasiven Harnblasenkarzinom an digitalisierten Tissue Mikroarrays
Get PDFIn this thesis the protein expression profiles of P53, P63, Hdm2, P14ARF and P16INK4a on a tissue microarray (TMA) from invasive bladder cancer were digitalized and their phenotypic expression-pattern was investigated. P53, P14ARF and Hdm2 are part of the regulatory mechanism which plays a vital role in cell cycle arrest in healthy cells. However, mutation often occurs in tumour cells leading to immortalization and progression [133, 224, 222]. Karni-Schmidt et al. [114] discovered that ΔNP63 positive bladder carcinomas hold an especially poor prognosis. Additionally, Choi et al. [34] were able to demonstrate the important role of epithelial-mesenchymal transition in the development of invasive bladder cancer. Common alterations seen in invasive bladder carcinomas are mutations of the INK4a/ARF gene locus, which codes for P14ARF and P16INK4a [136]. Thus, the present thesis implemented discussions on the correlation of the regulation of these two proteins. The fast development of new technical devices to digitalize and share scanned histologic slides had a strong impact of the integration of telemedicine in routine use as a tool for histopathologic evaluation. With that patient care could be improved in countries covering an extensive surface and countries suffering from a shortage of medical personnel as positive results in Canada and Egypt are demonstrating [7, 8, 243]. To investigate, if these measures are also suitable to be implemented in addition to the established techniques for the preparation and analyses as part of the investigation of marker profiles of tumour samples, was an additional part of the provided work.In der vorliegenden Arbeit wurden die Proteinexpressionen von P53, P63, Hdm2, P14ARF und P16INK4a eines Tissue-Mikroarray (TMA) von invasiven Harnblasenkarzinomen digitalisiert und auf das phänotypische Markerprofil hin untersucht. P53, P14ARF und Hdm2 sind zentraler Bestandteil des Regulationsmechanismus, der in gesunden Zellen zum Zellzyklusarrest führt, in Tumorzellen jedoch oft mutiert ist und die betroffenen Zellen immortalisieren kann und deren Progression ermöglicht[133, 224, 222]. Die Gruppe von Karni-Schmidt et al. [114] hat herausgefunden, dass ΔNP63-positive Harnblasenkarzinome eine besonders schlechte Prognose aufweisen. Außerdem konnten die Ergebnisse von Choi et al. [34] der epithelialen-mesenschymalen Transition eine bedeutende Rolle in der Entstehung des Harnblasenkarzinoms zuschreiben. Häufig auftretende Mutationen im invasiven Blasenkarzinom sind Veränderungen des INK4a/ARF-Genlokus, der für die Proteine P14ARF und P16INK4a kodiert [136]. Die vorliegende Arbeit beschäftigt sich daher auch mit der Frage des Zusammenhangs der Regulation der beiden Proteine. Die rasanten Entwicklungen neuer technischer Apparate zur Digitalisierung und Verbreitung eingescannter histologischer Präparate haben starken Einfluss auf die Integration der Telemedizin in die Routine pathologischer Begutachtungen. So kann in Ländern mit großer geographischer Fläche oder nicht ausreichendem Ärztebestand die Patientenversorgung deutlich verbessert werden, wie die positiven Ergebnisse aus Kanada und Ägypten belegen [7, 8, 243]. Ob diese Verfahren auch geeignet sind, die in der experimentellen Forschung etablierten Aufbereitungs- und Nachweistechniken im Rahmen der Untersuchung von Markerprofilen an Tumorproben abzubilden, war weiterer Gegenstand der vorliegenden Arbeit
Einfluss des staging errors bei der Fehleinschätzung des kurativen Ansatzes der radikalen Prostatektomie
Get PDFThe gold standard in the diagnosis of prostate cancer remains the prostate punch biopsy, despite modern imaging techniques. The discrepancy between histopathological evaluation of punch biopsies in comparison to radical prostatectomy specimens is a problem that is frequently discussed in medical literature. Furthermore, neoadjuvant hormonal ablation therapy is administered to multiple patients between diagnosis and a definitive therapy. The significance of neoadjuvant hormonal therapy prior to radical prostatectomy (RRP) has been examined in several randomized studies. Clear data to illustrate improved local tumor control or a decrease in complication rates is however yet to be shown. In the following dissertation the influence of neoadjuvant hormonal therapy on the clinical staging error will be examined based on a retrospective study of the Erlangen patient collective. The analysis included 412 patients with punch biopsies positive for prostate cancer that underwent RRP in the urological clinic of Friedrich-Alexander-University, Erlangen-Nürnberg from 1998 to 2005. To examine the effects of neoadjuvant hormonal therapy on preoperative diagnostics, the patient collective was divided into two groups, one group with and one group without neoadjuvant hormonal therapy. In both groups the pathohistological results from prostate punch biopsies and RRP specimens were then compared. In the neoadjuvant group with 304 patients a change in differentiation of 36.2% (GS) and 31% (DG) was observed, in the control group a change of 17.6% (GS) and 34.3% (DG) was documented. A low Gleason score (GS) of 6.9% and low differentiation grade of 5% was observed in the neoadjuvant group, a low Gleason score (GS) of 6.5% and low differentiation grade of 8.3% was documented in the neoadjuvant group. Furthermore, the preoperative and postoperative risk stratification was compared using clinical risk groups based on T-category, PSA level and Gleason score. The allocation of patients from the two groups (neoadjuvant vs. control) into risk groups resulted however in a similar increase in the percentage of the highrisk group (27.0% to 46.4% vs. 15.7% to 30.6%). Therefore, the preoperative allocation into risk groups (risk assessment) solely based on prostate punch biopsies appears insufficient and the inclusion of further prognostic parameters for more robust predictions all the more necessary. Consequently, neoadjuvant hormonal therapy does not have a significant influence on the „risk assessment error“. Furthermore, the influence of neoadjuvant therapy on the postoperative tumor stage (pT) and Gleason score as described in the available medical literature could not be supported in this dissertation.Der Goldstandard in der Diagnostik des Prostatakarzinoms bleibt trotz moderner bildgebender Verfahren die Prostatastanzbiopsie. Ein in der Literatur häufig diskutiertes Problem stellt die Diskrepanz in der histopathologischen Beurteilung der Stanze im Vergleich zum endgültigen Präparat nach radikaler Prostatektomie dar. Zahlreiche Patienten erhalten bereits zwischen Diagnosestellung und definiter Therapie eine neoadjuvante Hormonablation. Der Stellenwert der neoadjuvanten Hormontherapie vor radikaler Prostatektomie (RRP) wurde in vielen randomisierten Studien untersucht. Klare Daten, die eine bessere lokale Tumorkontrolle oder eine Senkung der Komplikationsrate belegen, fehlen jedoch. Anhand des Erlanger Patientenkollektivs wurde der Einfluss der neoadjuvanten Hormontherapie auf den „staging error“ retrospektiv untersucht. In die Analyse wurden 412 Patienten eingeschlossen, die von 1998 bis 2005 aufgrund eines stanzbioptisch gesicherten Prostatakarzinoms in der Urologischen Klinik am Universitätsklinikum Erlangen radikal prostatektomiert wurden. Um den Einfluss der neoadjuvanten Hormontherapie auf die präoperative Diagnostik untersuchen zu können, wurde das Patientenkollektiv in zwei Behandlungsgruppen unterteilt, zum einen in die Gruppe der neoadjuvant Vorbehandelten, zum anderen in eine nicht vorbehandelte, ablationsnaive Patientengruppe. In beiden Gruppen wurde dann der histopathologische Befund von Prostatastanzbiopsie und Prostatektomiepräparat miteinander verglichen. In der neoadjuvanten Gruppe mit 304 Patienten war eine Änderung der Differenzierung bei 36,2% (GS) bzw. 31% (DG) zu beobachten, in der Kontrollgruppe war eine Änderung bei 17,6% (GS) bzw. 34,3% (DG) dokumentiert. Ein niedrigerer Gleason (GS) war bei 6,9% und ein niedrigerer Differenzierungsgrad (DG) bei 5% in der neoadjuvanten Gruppe zu beobachten, in der Kontrollgruppe war bei 6,5% ein niedrigerer Gleason (GS) und ein niedrigerer Differenzierungsgrad (DG) bei 8,3% dokumentiert. Desweiteren wurde die präoperative mit der postoperativen Risikostratifizierung verglichen. Hierzu wurden klinische Risikogruppen anhand der T-Kategorie, des PSA-Wertes und des Gleason-Scores gebildet. Die Zuordnung zu den Risikogruppen jedoch führte in beiden Gruppen (neoadjuvant vs. Kontrolle) gleichermaßen zu einer Erhöhung des prozentualen Anteils der Hochrisiko-Gruppe (27,0% auf 46,4% vs. 15,7% auf 30,6%). Daher erscheint die präoperative Zuordnung in Risikogruppen (risk assessment) allein anhand der Prostatastanze unzureichend und die Einbeziehung weiterer Prognoseparameter für eine robustere Einschätzung notwendig. Die neoadjuvante Hormontherapie hat daher keinen signifikanten Einfluss auf den „risk assessment error“. Auch die in der Literatur beschrieben Einflüsse der neoadjuvanten Therapie auf das postoperative Tumor-Stadium (pT) und auf den Gleason-Score konnten in dieser Arbeit nicht nachvollzogen werden
Vorhersage von perioperativen Komplikationen nach Nierenteilresektionen von Neoplasien der Niere mittels R.E.N.A.L.- und PADUA-Score: eine retrospektive monozentrische Analyse
Get PDF1 Hintergrund und Ziele
Zu den häufigsten urologischen Tumoren gehört neben dem Prostata- und dem Urothelkarzinom das Nierenzellkarzinom, das sich auch epidemiologisch als eines der zehn häufigsten Krebserkrankungen in Deutschland einordnen lässt. Im Rahmen der kurativen Therapie wird, sofern möglich, die Nierenteilresektion als nierenerhaltendes Verfahren angestrebt. Um dabei die Resektabilität der Tumore näher beschreiben und das perioperative Outcome abschätzen zu können, werden zunehmend Bewertungssysteme auf Basis einer Schnittbildgebung, wie der Computertomographie oder Magnetresonanztomographie, eingesetzt. Dazu eignen sich unter anderem der R.E.N.A.L.- und der PADUA-Score. Diese bewerten nicht nur die Größe der Tumoren, sondern vor allem deren anatomische Lage und insbesondere die Tumorinfiltration der renalen Strukturen. Diese Arbeit soll dazu dienen, einen Zusammenhang zwischen Tumorkomplexität, also der Gesamthöhe des angewendeten Scores, und den auftretenden perioperativen Komplikationen sowie ausgewählter klinischer Outcomes des untersuchten Patientenkollektivs darzustellen.
2 Material und Methoden
Für die im Rahmen dieser Arbeit durchgeführten Studie wurden retrospektiv 107 Patienten1 mit der Diagnose Nierentumor und folgender kurativ chirurgischer Therapie in Form einer Nierenteilresektion untersucht. Diese Behandlungen wurden im Zeitraum von September 2012 bis Juni 2018 allesamt an der Urologischen und Kinderurologischen Klinik des Uniklinikums Erlangen durchgeführt. Die hierfür notwendigen Patientendaten wurden aus den jeweiligen elektronischen Patientenakten des Uniklinikums Erlangen und des Waldkrankenhauses Erlangen gewonnen. Anhand der zugrundeliegenden Computertomographie (CT)- und Magnetresonanztomographie (MRT)-Aufnahmen wurde die Tumorkomplexität mittels R.E.N.A.L.- und PADUA-Score quantifiziert. Dabei erfolgte geschlechterunabhängig eine Klassifikation in drei Tumorkomplexitätsgruppen, „low complexity group“, „moderate complexity group“ und „high complexity group“. Die im Rahmen der Behandlung aufgetretenen Komplikationen wurden mithilfe der Clavien-Dindo-Komplikationsklassifikation in ein Punktesystem eingeteilt. Die statistische Analytik ist in einen deskriptiven und einen komparativen Teil gegliedert worden. Deskriptiv wurden intraoperative Konversionen dargestellt, zum einen hinsichtlich des operativen Zugangsweges (offen vs. minimal-invasiv) und zum anderen mit Blick auf einen notwendigen Wechsel von der Nierenteilresektion zur radikalen Nephrektomie. Demografische, klinische und verfahrenstechnische Merkmale wurden mit den entsprechenden Gruppen des R.E.N.A.L.- und PADUA-Scores im Rahmen der komparativen Statistik verglichen. Die statistischen Zusammenhänge, die auf der Grundlage der Fragestellungen dieser Arbeit getestet wurden, sind mit dem Programm „R 3.2.1 framework“ ermittelt worden.
3 Ergebnisse und Beobachtungen
Die Ergebnisse dieser Arbeit zeigten, dass kein signifikanter Zusammenhang sowohl zwischen den Komplexitätsgraden des R.E.N.A.L.- als auch des PADUA-Scores und sämtlichen aufgetretenen Komplikationen besteht. Bezüglich der schweren Komplikationen in Bezug auf die Komplexitätsgrade des R.E.N.A.L.- (p=0.002) und des PADUA-Scores (p=0.012) konnte jedoch ein signifikanter Zusammenhang nachgewiesen werden. Weiterhin wurde ein statistisch signifikanter Unterschied zwischen der Notwendigkeit einer Bluttransfusion (p=0.020) und einer postoperativen Revisionsoperation innerhalb 4 Wochen (p<0.001) hinsichtlich der Komplexitätsgrade des R.E.N.A.L.- Scores aufgezeigt. Analog dazu zeigten sich bezüglich der Komplexitätsgrade des PADUA-Scores signifikante Unterschiede beim operativen Zugangsweg (p=0.018). Darüber hinaus musste bei 5 von 107 Patienten (4,7%) intraoperativ die Entscheidung getroffen werden, statt der geplanten Nierenteilresektion eine radikale Nephrektomie der tumorbefallenen Niere durchzuführen.
4 Schlussfolgerungen
Schwere Komplikationen treten signifikant häufiger bei hohen Punktwerten im Rahmen der Tumorbewertung mittels R.E.N.A.L.- und PADUA-Score auf. Patienten mit einem höher bewerteten Tumor im R.E.N.A.L.-Score müssen zudem eher mit einer im Verlauf notwendigen Bluttransfusion und einer Revisionsoperation rechnen. Alle Patienten, bei denen es zum Wechsel von der initial geplanten nierenerhaltenden Operation zur radikalen Nephrektomie kam, wiesen sowohl bei der Anwendung des R.E.N.A.L.-, als auch des PADUA-Scores eine moderate oder hohe Tumorkomplexität im Score auf. Deshalb sollte bei Patienten mit mäßig- oder hochkomplexen Nierentumoren eine fokussierte präoperative Aufklärung bezüglich einer Konversion von partieller zur radikalen Nephrektomie erfolgen. Je höher der Punktwert innerhalb des PADUA-Scores war, desto häufiger wurde der offene Operationsweg für die Nierenteilresektion gewählt. Eine Empfehlung, Tumore mit entsprechenden Punktwerten in den beiden Scores generell offen oder minimal-invasiv zu operieren, kann anhand der Ergebnisse dieser Arbeit und den Daten der weiteren hier vorgestellten Studien jedoch nicht ausgesprochen werden. Schließlich wird in der hier vorliegenden Studie jedoch belegt, dass die behandelnden Urologen bei der Planung von Nierenteilresektionen die beiden vorgestellten Nephrometry Scores in der klinischen Praxis nutzen sollten, insbesondere bei Fällen mit komplexeren Tumoren, um klinische Ergebnisse, wie zu erwartende schwere Komplikationen, potenziell vorherzusagen zu können.1 Background and Aims
In addition to prostate and urothelial carcinoma, renal cell carcinoma is one of the most common urological tumours, which can also be classified as one of the ten most common cancers in Germany. Within the scope of curative therapy, partial kidney resection is seeked as kidney-sparing procedure if possible. In order to be able to describe the resectability of the tumours in more detail and to predict perioperative outcome, evaluation systems based on sectional imaging, such as computer tomography or magnetic resonance imaging, are increasingly being used. The R.E.N.A.L. and PADUA Scores, among others, are suitable for this purpose. These assess not only the size of the tumours, but above all their anatomical location and in particular the tumour infiltration of the renal structures. The purpose of this thesis is to show a correlation between tumour complexity, i.e. the overall level of the score applied, and the perioperative complications that occur as well as selected clinical outcomes of the patient collective studied.
2 Material and Methods
For the study conducted as part of this thesis, 107 patients with a diagnosis of kidney tumour and subsequent curative surgical therapy in the form of partial kidney resection were retrospectively examined. These treatments were all performed in the period from September 2012 to June 2018 at the University Hospital Erlangen and the Waldkrankenhaus Erlangen. The patient data required for this were obtained from the respective digital archive programmes of the University Hospital Erlangen and the Waldkrankenhaus Erlangen. On the basis of the underlying computer tomography and magnetic resonance imaging, the tumour complexity was quantified using the R.E.N.A.L. and PADUA Scores. Thereby, a classification into three tumour complexity groups, "low complexity group" (R.E.N.A.L. Score n=62 vs. PADUA Score n=52), "moderate complexity group" (n=40 vs. n=33) and "high complexity group" (n=5 vs. n=22) was carried out independently of gender. The complications that occurred during treatment were classified into a scoring system using the Clavien-Dindo complication classification. The statistical analysis was divided into a descriptive and a comparative part. Descriptively, intraoperative conversions were presented, on the one hand with regard to the surgical access route (open vs. minimally invasive) and on the other hand with regard to a necessary change from partial kidney resection to radical nephrectomy. Demographic, clinical and procedural characteristics were compared with the corresponding groups of the R.E.N.A.L. Score and PADUA Score within the framework of comparative statistics. The statistical correlations, which were tested on the basis of the research objectives of this thesis, were determined with the programme „R 3.2.1 framework“.
3 Results and Observations
The results of this study show that there is no significant correlation between the complexity of the R.E.N.A.L. and PADUA Scores and all complications. However, using the Chi-Square test, the results show a significant correlation between severe complications and the complexity levels of the R.E.N.A.L. (p=0.002) and PADUA Scores (p=0.012). Furthermore, using the same test, a statistically significant difference was shown between the need for a blood transfusion (p=0.020) and a postoperative revision operation within 4 weeks (p<0.001) with regard to the complexity levels of the R.E.N.A.L. Score. Similarly, there were significant differences in the complexity of the PADUA score for the surgical approach (p=0.018). In 5 of 107 patients (4.7%), the decision had to be made intraoperatively to perform a radical nephrectomy of the tumour-affected kidney instead of the planned partial kidney resection.
4 Conclusions
Severe complications occur significantly more often with high scores in the tumour assessment using R.E.N.A.L. Score and PADUA Score. Patients with a higher R.E.N.A.L. tumour score are also more likely to require a blood transfusion and revision surgery. All patients who were changed from initially planned kidney-sparing surgery to radical nephrectomy had moderate or high tumour complexity in the score using both the R.E.N.A.L. and the PADUA Scores. Therefore, patients with moderately or highly complex renal tumours should receive focused preoperative education regarding conversion from partial to radical nephrectomy. The higher the score within the PADUA score, the more often the open surgical route for partial kidney resection was chosen. A recommendation to generally operate openly or minimally invasively on tumours with corresponding scores cannot be made on the basis of the results of this study and the data of the other studies presented here. Finally, however, the present study demonstrates that treating urologists should use the two presented nephrometry scores in clinical practice when planning partial kidney resections, especially in cases with more complex tumours, to potentially predict clinical outcomes such as expected severe complications
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
Get PDFThe present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
Interdisciplinary Experience Exchange Radium-223 in clinical Application in osseus metastatic Prostate Cancer
No full textA Prospectivly Randomized Phase-II Trial of Axitinib versus Everolimus as Second-Line Therapy in Metastatic Renal Cell Carcinoma (BERAT Study)
No full text<b><i>Introduction:</i></b> Inhibition of neo-angiogenesis is a cornerstone of medical treatment in metastatic renal cell carcinoma (mRCC). While 1st line therapies were previously dominated by inhibitors of the vascular endothelial growth factor axis, 2nd line options were less clearly defined. We investigated the role of everolimus (EVE) or a tyrosine kinase inhibitor (TKI) in 2nd line treatment of mRCC patients. <b><i>Methods:</i></b> Key inclusion criteria were measurable mRCC, ECOG 0–1, IMDC risk: good or intermediate and adequate organ function. Patients who progressed on or were intolerant to bevacizumab + interferon were subject for randomization between TKI and EVE treatment. Cross-over occurred at time of progression during 2nd line treatment. Improvement of 2nd line progression-free survival (PFS) rate (PFR) at 6 months from 50% to 65% was the primary endpoint. Secondary endpoints were PFS, total PFS, objective response rate (ORR), overall survival (OS), safety, and patient reported outcomes. <b><i>Results:</i></b> In 2012–2015, a total of 22 patients were included. The study was stopped for poor accrual. Ten patients (46%) were randomized to receive 2nd line treatment with EVE (<i>n</i> = 5) or axitinib (<i>n</i> = 4)/sunitinib (<i>n</i> = 1). ECOG 0 was recorded in 20% (EVE) and 60% (TKI). Severe adverse events occurred in approx. 60% in each arm. ORR was 1/5 (20%) for TKI and 0/5 (0%) for EVE. PFR at 6 months was 20% in each arm. Median PFS was 3.7 months (EVE) and 2.2 months (TKI) (hazard ratio [HR] 1.0 [95% confidence interval [CI]: 0.26–3.85]). The OS was comparable between arms HR 1.12 (95% CI: 0.27–4.61). <b><i>Conclusion:</i></b> The rapid change of the treatment landscape, the limited use of bevacizumab and interferon in 1st line and the duration of 1st line treatment jeopardized BERAT trial recruitment. The small number of patients is a major limitation of our trial. Our observation indicated the poor prognosis in progressive patients and the limited efficacy of TKI or mTOR inhibitors in 2nd line treatment
Variations on the Author
Get PDF“Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship
Appropriate Similarity Measures for Author Cocitation Analysis
Get PDFWe provide a number of new insights into the methodological discussion about author cocitation analysis. We first argue that the use of the Pearson correlation for measuring the similarity between authors’ cocitation profiles is not very satisfactory. We then discuss what kind of similarity measures may be used as an alternative to the Pearson correlation. We consider three similarity measures in particular. One is the well-known cosine. The other two similarity measures have not been used before in the bibliometric literature. Finally, we show by means of an example that our findings have a high practical relevance.information science;Pearson correlation;cosine;similarity measure;author cocitation analysis
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