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Formación de complejos de inclusión y sus aplicaciones en el análisis de fármacos
Tesis (Dra. en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2008.Fil: Garnero, Claudia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.El objetivo general del presente Trabajo de Tesis Doctoral estuvo enfocado a realizar un aporte al conocimiento de la química supramolecular en el área de la química farmacéutica. Particularmente se abordaron algunos aspectos inexplorados de las interacciones sustrato-ligando, en las que participaron fármacos utilizados en terapéutica, así como ciclodextrinas y/o etanolaminas, con la finalidad de evaluar la formación de complejos y, posteriormente, realizar la caracterización de los mismos. Por un lado, se desarrollaron estudios en solución. En ellos se estableció la constante de formación del complejo, empleando la metodología más conveniente para cada caso; se determinó el efecto de diferentes ligandos a distintas concentraciones, sobre la solubilidad acuosa de principios activos poco solubles; se constató la influencia de diferentes ligandos, a distintas concentraciones y condiciones de reacción (pH, luz), sobre la estabilidad acuosa de un principio activo inestable; se comprobó la modificación de propiedades espectrales (UV-Vis y RMN) de los principios activos como resultado de la formación del complejo; y se profundizó el estudio de la formación de agregados. Por otro lado, se realizaron estudios utilizando métodos termoanalíticos, espectroscopia infrarroja y microscopia, con el objeto de establecer los efectos producidos, sobre ambos componentes, por la interacción sustrato-ligando en estado sólido. Considerando las modificaciones sufridas por los sustratos en sus propiedades fisicoquímicas, como resultado de la interacción con los ligandos y, que el principal factor que condiciona el riesgo asociado al uso de medicamentos es la calidad del producto (ya que deficiencias en la calidad pueden generar falta de eficacia, toxicidad y efectos adversos), se propuso el desarrollo de nuevos procedimientos analíticos para el control de calidad de fármacos aplicando la técnica de formación de complejos. Por ello, en base a los resultados obtenidos en los estudios de las interacciones sustrato-ligando, el propósito de esta etapa fue la utilización de la metodología de formación de complejos en el desarrollo de nuevos procedimientos analíticos, los cuales fueron validados y aplicados al análisis de fármacos y medicamentos. Se emplearon diferentes métodos, tales como espectrofotometría de absorción, normal y de derivadas, y cromatografía líquida de alta eficiencia.Fil: Garnero, Claudia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina
Validación de métodos bioanalíticos
Fil: Longhi, Marcela Raquel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentina.Fil: Longhi, Marcela Raquel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Ciencias Farmacéuticas; Argentina.Fil: Garnero Claudia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Ciencias Farmacéuticas; ArgentinaFil: Zoppi,Ariana . Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Ciencias Farmacéuticas; Argentina.Fil: Zoppi,Ariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentina.Los laboratorios deben demostrar que los métodos analíticos que utilizan proveen resultados fiables y adecuados para la finalidad y el propósito perseguidos, ya que muchas de las decisiones que se toman están basadas en la información que estos datos proporcionan. La validación de las metodologías, junto a otras actividades englobadas en el aseguramiento de la calidad, permite demostrar a los laboratorios que sus métodos analíticos proporcionan resultados fidedignos.Validar un método consiste en verificar y documentar su validez, esto es, su adecuación a unos requisitos determinados, establecidos previamente por el usuario, para resolver un problema analítico particular. Estos requisitos son los que definen los parámetros o criterios de calidad que debe poseer un método a utilizar para resolver el problema analítico.Según la norma ISO 17025 (ISO/IEC 17025, 1999), los laboratorios deben validar todos los métodos que utilicen, tanto los desarrollados en el mismo ámbito, como aquellos obtenidos de fuentes bibliográficas, o desarrollados por otros laboratorios. Incluso, es aconsejable validar los métodos de referencia, aunque en estos casos, no es necesario realizar una validación completa, sino que se determinarán solo los parámetros más susceptibles a variar, como la exactitud y la precisión.Fil: Longhi, Marcela Raquel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentina.Fil: Longhi, Marcela Raquel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Ciencias Farmacéuticas; Argentina.Fil: Garnero Claudia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Ciencias Farmacéuticas; ArgentinaFil: Zoppi,Ariana . Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Ciencias Farmacéuticas; Argentina.Fil: Zoppi,Ariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentina.Otras Ciencias de la Salu
Ibuprofen-maltodextrin interaction: study of enantiomeric recognition and complex characterization
The interaction between ibuprofen and maltodextrins with different dextrose equivalent was studied in solution and solid state in order to investigate the effect on the solubility of ibuprofen and to determine their usefulness in terms of chiral recognition. Apparent binding constants were calculated using nuclear magnetic resonance spectroscopy experiments and solubility studies. The results showed an increase in the apparent solubility of ibuprofen in the presence of maltodextrins that depended on their ionization state. The freeze-drying method was used to prepare solid complexes, while physical mixtures were obtained by simple blending. These solid systems were characterized in the solid state using differential scanning calorimetry, thermogravimetric analysis, Fourier Transform-Infrared spectroscopy, scanning electron microscopy and X-ray diffractometry. Detailed nuclear magnetic resonance studies provided evidence of the influence of the type and concentration of the maltodextrin host on the chiral recognition of racemic ibuprofen, indicating that these linear ligands act as chiral selectors.Fil: Garnero, Claudia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Aloisio, Carolina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Longhi, Marcela Raquel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin
Sulfamethoxazole: Hydroxypropyl-β-cyclodextrin complex: Preparation and characterization
A complex of sulfamethoxazole (SMX) and hydroxypropyl-β-cyclodextrin (HP-β-CD) was developed and characterized in order to investigate their interactions in aqueous solution and the solid state. The SMX solubility was significantly increased upon complexation with HP-β-CD, with the solubility isotherm being an AN type due to the presence of aggregates and the stability constant calculated for a 1:1 complex being 302±3M-1. Fourier-transform infrared (FT-IR) spectroscopy and scanning electron microscopy (SEM) experiments were used to compare the freeze-dried system with a physical mixture, and demonstrated the complex formation in the solid state. The differential scanning calorimetry (DSC) and thermogravimetric analysis (TGA) showed that the thermal stability of SMX was enhanced in the presence of HP-β-CD.Fil: Garnero, Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacia; ArgentinaFil: Aiassa, Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacia; ArgentinaFil: Longhi, Marcela Raquel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacia; Argentin
Development of HPLC and UV spectrophotometric methods for the determination of ascorbic acid using hydroxypropyl-β-cyclodextrin and triethanolamine as photostabilizing agents
In this study, the effect of complex formation with triethanolamine (TEA) alone and in combination with hydroxypropyl-b-cyclodextrin (HP-b-CD) on the photostability of ascorbic acid was evaluated for exposure to artificial and diffuse daylight. The first-order rate constants for the photodegradation reactions were determined. The data obtained showed that these complexes strongly reduced the photodegradation process with an 11- and 35-fold increase in the photostability of ascorbic acid, depending of the ligand concentration and the irradiation source. The multicomponent complex gave a significantly better stabilization for exposure to light than TEA alone. Due to the fact that the complexation extended the exposure of ascorbic acid to light (without molecular changes), UV spectrophotometric and reversed phase high performance liquid chromatographic (HPLC) methods were developed for the quantitative determination of the vitamin in pure form and in pharmaceutical preparations. These methods were statistically validated, all the validation parameters were found to be within the acceptance range. These results demonstrate that the proposed methods are suitable for the quality control of ascorbic acid, providing simple, rapid, precise, accurate and convenient approaches for routine analysis of bulk drug and pharmaceutical formulations.Fil: Garnero, Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Longhi, Marcela Raquel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentin
Supramolecular complexes of maltodextrin and furosemide polymorphs: a new approach for delivery systems
We present new supramolecular complexes of two different solid forms of furosemide (I or II) with maltodextrin, in order to explore their application as delivery systems improving the bioavailability of the drug. The complexation in solution was evaluated by 1H nuclear magnetic resonance experiments and phase solubility studies. The products in solid state were exhaustively characterized by using spectroscopic techniques (13C solid state nuclear magnetic resonance, infrared, scanning electron microscopy, X-ray powder diffractometry) and thermal analysis. 1H relaxation times experiments gave further support in distinguishing the new solid forms. Dissolution studies in simulated gastric fluid showed that both supramolecular complexes presented significant increase in the dissolution, while the corresponding physical mixtures exhibited the most discriminating conditions between the furosemide forms I and II. Our results suggest the enhancement of the solubility and the dissolution of furosemide in the new complexes, making them promising candidates for the preparation of alternative matrices in oral pharmaceutical formulations.Fil: Garnero, Claudia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Chattah, Ana Karina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Física Enrique Gaviola. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Física Enrique Gaviola; ArgentinaFil: Longhi, Marcela Raquel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin
Improving furosemide polymorphs properties through supramolecular complexes of β-cyclodextrin
In this work, complexes of β-cyclodextrin and the two solid forms of furosemide were prepared and characterized for their potential pharmaceutical applications, with the interactions between the two compounds being studied in the solution and solid states. The solubility studies revealed different behaviors of the polymorphs. In particular, it was observed that the binary complex significantly increased the solubility of furosemide form I in the gastric simulated fluid, which resulted in a rise in the bioavailability of this formulation after oral administration. In addition, results using ssNMR, FT-IR, DSC, TGA, SEM and XRPD provided evidence of the formation of complexes after utilizing kneading and freeze-drying methods. A comparison with previous developed complexes that used maltodextrin as the ligand was performed. Our results suggest that these novel supramolecular complexes showed promise to be used in drug delivery systems with an application in pharmaceutical formulations.Fil: Garnero, Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Chattah, Ana Karina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Física Enrique Gaviola. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Física Enrique Gaviola; ArgentinaFil: Longhi, Marcela Raquel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentin
Stability of furosemide polymorphs and the effects of complex formation with β-cyclodextrin and maltodextrin
The effect of the formation of supramolecular binary complexes with β-cyclodextrin and maltodextrin on the chemical and physical stability of the polymorphs I and II of furosemide was evaluated in solid state. The solid samples were placed under accelerated storage conditions and exposed to daylight into a stability chamber for a 6-month. Chemical stability was monitored by high performance liquid chromatography, while the physical stability was studied by solid state nuclear magnetic resonance, powder X-ray diffraction and scanning electron microscopy. Changes in the physical appearance of the samples were evaluated. The studies showed a significant stabilizing effect of β-cyclodextrin on furosemide form II. Our results suggest that the complex formation is a useful tool for improving the stability of furosemide polymorphs. These new complexes are promising candidates that can be used in the pharmaceutical industry for the preparation of alternative matrices that improve physicochemical propertiesFil: Garnero, Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Chattah, Ana Karina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Física Enrique Gaviola. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Física Enrique Gaviola; ArgentinaFil: Longhi, Marcela Raquel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentin
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
The present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
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