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Alerte au feu : des nanopompiers pour combattre les flammes de la polyarthrite rhumatoïde
Ça chauffe dans les articulations ! De petits fragments d’ADN libérés dans les articulations induisent et entretiennent l’inflammation caractéristique de la polyarthrite rhumatoïde (PR). Selon un article paru dans sPNAS en août 2023, l’administration d’un nanogel conjugué à une enzyme permet la neutralisation et l’élimination de ces fragments d’ADN au sein des articulations touchées, dans un modèle murin.1 Mieux vaut éteindre les flammes avant qu’elles ne deviennent incontrôlables
Etude rétrospective sur l'évolution clinique d'une cohorte de patients avec polyarthrite rhumatoïde traités par inhibiteurs du TNF-a
Cette étude rétrospective incluant 66 patients avec polyarthrite rhumatoïde de longue durée et résistant à plusieurs traitements de fond a permis d'analyser les réponses cliniques, biologiques et radiologiques en réponse aux inhibiteurs du TNF-a. Cette étude offre l'avantage d'analyser de nombreux paramètres cliniques (DAS, RADAI, HAQ, Douleurs), biologiques (VS, CRP) ainsi que l'évolution radiologique dans une population non sélectionnée. Les résultats obtenus corroborent les données de la littérature. Après introduction des traitements par des inhibiteurs du TNF-a, les index cliniques, biologiques et radiologiques s'améliorent significativement à 6, 12 et à plus de 20 mois de suivi. En ce qui concerne le maintient du traitement jusqu'au terme de l'étude et les effets secondaires, nos résultats sont comparables aux données de la littérature
Inflammation aiguë persistante en réponse à l'injection intra-articulaire de Zymosan chez les souris déficientes en leptine ou en son récepteur
L'arthrite induite par l'antigène (AIA) est moins sévère chez les souris déficientes en leptine (ob/ob). La réaction inflammatoire lors de l'AIA dépend de la réponse immune adaptative, qui est déficiente chez les souris ob/ob. Nous avons investigué le rôle de la leptine dans l'arthrite induite par le Zymosan A (ZIA) qui stimule la réponse immune innée. La réaction inflammatoire aiguë mesurée par incorporation de Technecium ne met pas en évidence de différence à 6 heures et 24 heures après injection intra-articulaire de Zymosan A. Par contre, l'inflammation persiste à jour 3 chez les souris ob/ob alors que celle-ci montre des signes de résolution chez les souris contrôle. L'examen histologique montre des dégâts articulaires plus sévères chez les souris ob/ob. La réponse inflammatoire systémique (taux circulants d'interleukine 6 et de sérum amyloïde A) est plus prononcée chez les souris ob/ob. En conclusion, la leptine module la réponse inflammatoire au Zymosan A
Le risque cardiovasculaire dans la polyarthrite rhumatoïde, la spondylarthrite axiale et le rhumatisme psoriasique
La polyarthrite rhumatoïde (PR) est un facteur de risque indépendant impliqué dans la survenue d'un évènement cardiovasculaire. Des interactions complexes entre l'inflammation et l'athérosclérose, impliquant notamment le métabolisme lipidique, sont responsables de cette amplification du risque cardiovasculaire dans la PR et sont examinés dans un article de revue inclut dans la thèse. Il semble y avoir également un risque augmenté de problèmes cardiovasculaires chez les patients avec rhumatisme psoriasique (RP) ou spondylarthrite axiale, mais il n'est pas clair si ce risque est plus important avec l'un ou l'autre de ces rhumatismes. Dans une étude originale incluant des données provenant de la cohorte suisse de patients avec PR, RP ou spondylarthrite axiale, le risque d'évènements cardiovasculaire entre ces trois maladies a été comparé en ajustant pour les facteurs de risques traditionnels. Cette étude ne trouve pas de différence significative entre les maladies, suggérant une augmentation similaire du risque cardiovasculaire entre ces maladies rhumatismales inflammatoires
Le Rituximab dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde réfractaire aux inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF)-Alpha
Ces dernières années, le développement de traitements biologiques ciblés a dramatiquement modifié la prise en charge de la polyarthrite rhumatoïde (PR). Parmi ces traitements, les inhibiteurs du TNF-a (anti-TNF-a) ont été les premiers validés. Mais environ 30% des patients ont une réponse insatisfaisante à ces molécules. Dans un premier temps, une étude ouverte a permis évaluer l'efficacité du Rituximab, traitement dirigé contre les lymphocytes B, pour la prise en charge de patients avec une PR résistante aux anti-TNF-a. Les résultats de ce travail montrent une efficacité du Rituximab et ont été confirmés de manière presque concomitante par une large étude randomisée-contrôlée. Notre deuxième étude, effectuée à partir des données de la cohorte suisse SCQM, compare deux stratégies thérapeutiques après l'échec d'un anti-TNF-a. Les résultats suggèrent une meilleure efficacité du Rituximab en comparaison à l'utilisation d'une autre molécule dirigée contre le TNF-a
Comparaison des effets de l'IL-1 et de l'IL-36 sur les cellules immunitaires humaines
L'Interleukine (IL)-36 fait référence à un groupe de cytokine incluant trois agonistes (IL-36alpha, bêta et gamma) et un antagoniste (IL-36Ra). L'IL-36 et l'IL-1 stimulent des voies de signalisation intracellulaires identiques via l'utilisation d'un co-récepteur commun l'IL-1 Receptor accessory protein (IL-1RAcP). Malgré ces similitudes, un excès relatif d'IL-36 ou d'IL-1 produit des phénotypes distincts chez l'homme. Dans ce travail, les niveaux d'ARN messager d'IL-36 Receptor (IL-36R) et d'IL-1 Receptor type 1 (IL-1R1) dans diverses cellules immunitaires humaines ont été mesurés par RT-qPCR. Les cellules ont ensuite été stimulées par des doses saturantes d'IL-36bêta ou d'IL-1bêta et la production de cytokines mesurée par RT-qPCR et ELISA. Les résultats montrent que l'expression des récepteurs et les réponses cellulaires à l'IL-36 et l'IL-1 varient de manière importante et démontrent que les cellules de Langerhans et les macrophages M2 répondent à l'IL-36, alors que les autres types cellulaires répondent de manière prédominante à l'IL-1
The role of interleukin 18 and interleukin 18 binding protein in autoinflammatory diseases
L'interleukine (IL) 18 est une cytokine pro-inflammatoire naturellement inhibée par l'IL-18 binding protein (IL-18BP). Cette dernière est présente en grande quantité dans la circulation et lie l'IL-18 avec une forte affinité, si bien que la majorité de l'IL-18 circule sous une forme inactive non seulement à l'état basal, mais aussi dans de nombreuses situations pathologiques. Nous avons montré que la fraction libre, bioactive, de l'IL-18 était spécifiquement élevée dans des maladies autoinflammatoires incluant la maladie de Still de l'adulte, le syndrome d'activation macrophagique (SAM), et le syndrome autoinflammatoire de l'enfant avec entérocolite lié à une mutation de l'inflammasome NLRC4, faisant de l'IL-18BP un outil thérapeutique intéressant dans ces maladies. Nous avons par ailleurs confirmé le rôle pathogène de l'IL-18 dans un modèle murin de SAM en utilisant des souris déficientes en IL-18BP. Elucider les mécanismes de production et de régulation de l'IL-18 et l'IL-18BP reste essentiel pour mieux appréhender ces maladies
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
The present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
Variations on the Author
“Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship
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