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BIOMEDICINA IMUNOLOGIA CLÍNICA Plano de Ensino 2018.2
Técnicas imunológicas com reagentes não marcados; técnicas imunológicas com reagentes marcados; anticorpos monoclonais e policlonais; imunoprecipitação; aglutinação; imunofluorescência; imunoquimioluminescência; enzimaimunoensaios; imunodiagnóstico para detecção de vírus; imunodiagnóstico para detecção de bactérias; imunodiagnóstico para detecção de fungos; imunodiagnóstico para detecção de parasitas; marcadores tumorais; marcadores de doença autoimune; hipersensibilidades; imunoterapia; imunoprofilaxia ativa e passiva
BIOMEDICINA IMUNOLOGIA CLÍNICA Plano de Ensino 2019.2
Técnicas imunológicas com reagentes não marcados; técnicas imunológicas com reagentes marcados; anticorpos monoclonais e policlonais; imunoprecipitação; aglutinação; imunofluorescência; imunoquimioluminescência; enzimaimunoensaios; imunodiagnóstico para detecção de vírus; imunodiagnóstico para detecção de bactérias; imunodiagnóstico para detecção de fungos; imunodiagnóstico para detecção de parasitas; marcadores tumorais; marcadores de doença autoimune; hipersensibilidades; imunoterapia; imunoprofilaxia ativa e passiva
Perfil da resposta imune celular em pacientes infectados pelo HIV com leishmaniose ou tuberculose
Fundação Oswaldo Cruz, Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, BrasilA infecção pelo HIV promove a redução do número de linfócitos T CD4+ e,
consequentemente, o surgimento de doenças oportunistas. A leishmaniose visceral e a
tuberculose são comumente reconhecidas como doenças oportunistas importantes e
associadas ao óbito de indivíduos infectados por HIV. Ambos os patógenos, Leishmania
e Mycobacterium tuberculosis (Mtb) infectam cronicamente macrófagos. A imunidade
protetora associada a estas infecções envolve linfócitos Th1 produtores de IFN-g. O
prejuízo na resposta imune celular causado pelo HIV perturba a resposta imune contra
estes patógenos. Não são bem determinadas quais alterações imunológicas causadas
pelo HIV promovem o prejuízo na resposta imune específica contra a Leishmania spp. e
Mtb, induzindo o desenvolvimento de formas atípicas e graves destas infecções. Deste
modo, esta tese teve como objetivo descrever o perfil da resposta imune celular aos
antígenos de Leishmania spp. ou Mtb em pacientes infectados com HIV. Para tal.,
foram recrutados pacientes infectados por HIV e com diagnóstico de leishmaniose
(HIV/LV) e tuberculose (HIV/TB). Indivíduos não infectados por HIV e diagnóstico de
leishmaniose (LV) ou tuberculose (TB) forma incluídos como controles. Foram
avaliadas a linfoproliferação e a frequência das subpopulações de memória dos
linfócitos T CD4+ em resposta aos antígenos solúveis de Leishmania spp. (SLA).
Igualmente, foram avaliadas a linfoproliferação, a frequência das subpopulações de
memória dos linfócitos T CD4+ e CD8+, o perfil de funcional de linfócitos T CD4+ e
CD8+ produtores de citocinas e a atividade citotóxica de linfócitos T CD8+ e células NK
em resposta ao purificado protéico derivado (PPD) do M. bovis. Duas revisões
sistemáticas da literatura que abordam a associação entre estas infecções e a síndrome
inflamatória de reconstituição imune em indivíduos infectados por HIV após terapia
antiretroviral foram realizadas. Os linfócitos T CD4+ e CD8+ dos pacientes HIV-LV não
apresentavam resposta proliferativa ao SLA e houve redução na frequência de
subpopulações de linfócitos T CD4+, a qual foi restaurada após o tratamento para
leishmaniose visceral. Nos pacientes HIV-TB foi igualmente observada ausência de
resposta proliferativa de linfócitos T CD4+ e CD8+ e de células produtoras de IFN-g em
resposta ao PPD. Além disso, o HIV promoveu a redução da atividade degranulativa de
células NK, o que contribui para o descontrole da infecção e desenvolvimento de TB
ativa. Nos pacientes HIV-TB, HAART foi capaz de induzir uma recuperação parcial de
células específicas produtoras de IFN-g, bem como da proliferação em resposta ao PPD.
Em conjunto, os resultados desta tese sugerem que a infecção pelo HIV induz alterações
na resposta celular de memória central e efetora contra patógenos intracelulares
oportunistas. Essas alterações são parcialmente restauradas no curso da HAART.The HIV-infection promotes reduced number of CD4+ T-lymphocytes and
manifestation of opportunistic diseases. Visceral leishmaniasis and tuberculosis are
commonly known as main opportunistic infections and are associated with mortality in
HIV-infected individuals. Both pathogens, Leishmania and Mycobacterium tuberculosis
(Mtb), infect macrophages. The protect immune response involve T-lymphocytes help 1
(Th1) and producing of IFN-g. The impairment of cellular immune response caused by
HIV disrupts the immune response against these pathogens. It is unclear which
immunological alterations caused by HIV infection promote the damage in specific
cellular immune response against Leishmania and Mtb and induces the development of
atypical and severe forms. Thus, this thesis aimed to describe the profile of the cellular
immune response to Leishmania antigens or Mtb in HIV infected patients. To this end,
were recruited HIV infected patients with visceral leishmaniasis (HIV/VL) and HIV
infected patients with active tuberculosis (HIV/TB). Moreover, HIV uninfected
individuals with VL or TB were also included as controls. Lymphoproliferation and
frequency of memory CD4+ T-lymphocyte subsets in response to soluble Leishmania
antigen (SLA) were evaluated. Also were evaluated lymphoproliferation, frequency of
memory CD4+ and CD8+ T-lymphocyte subsets, functional profile of cytokines
producing CD4+ and CD8+ T-lymphocytes and cytotoxic activity of CD8+ Tlymphocytes
and NK cells in response to purified protein derivative (PPD) of M. bovis.
Two systematic reviews of the literature concerning the association between
leishmaniasis and tuberculosis with the inflammatory immune reconstitution syndrome
(IRIS) in HIV-infected individuals after antiretroviral therapy were done. The absence
of proliferative response to SLA of CD4+ and CD8+ T-lymphocytes and the reduced
frequency of memory CD4+ T-lymphocyte subsets were observed in HIV/VL patients.
The frequency of memory CD4+ T-lymphocyte subset was restored after treatment for
visceral leishmaniasis. In HIV/TB patients was also observed absence of proliferative
response to PPD of CD4+ and CD8+ T-lymphocytes and of PPD-specific IFN-g
producing cells. In addition, HIV infection promotes the reduction in degranulative
activity of NK cells which contributes to the survival of Mtb into macrophages and
development of active TB. In HIV/TB patients, HAART was able to induce a partial
recovery of PPD-specific IFN-g producing cells and of lymphoproliferation in response
to PPD. Taken together, the results suggest HIV infection induces changes in cellular
immune response of central and effector memory against opportunistic intracellular
pathogens. These alterations are partially restored in the after HAART.
Keywords: HIV
Avaliação da resposta imune celular na coinfecção por HIV e Leishmania
A Leishmania é considerada um patógeno oportunista em indivíduos infectados pelo HIV. Os
mecanismos imunopatogênicos pelos quais o HIV e a Leishmania interagem não estão bem
esclarecidos. Assim como, não está definido de que forma a infecção pelo HIV provoca
alterações na resposta imune celular específica à Leishmania, o que conduz às apresentações
atípicas e disseminadas da leishmaniose descritas nos pacientes coinfectados. O objetivo desta
dissertação foi avaliar a resposta imune celular dos pacientes coinfectados por HIV e
Leishmania, mais especificamente avaliar a resposta Th1 e perfil das subpopulações de
linfócitos T de memória. Para tal, foi avaliada a resposta linfoproliferativa ao antígeno solúvel
de Leishmania (SLA) e a proporção das subpopulações de memória central e efetora dos
linfócitos T CD4+ específicos para Leishmania por citometria de fluxo. O índice de divisão
celular dos linfócitos T CD4+ e CD8+ após o estímulo com SLA dos pacientes coinfectados
foi estatisticamente menor em comparação com os pacientes infectados apenas por
Leishmania. A resposta proliferativa dos linfócitos T CD4+ ao SLA foi observada em 25 %
dos pacientes coinfectados, enquanto que em 12 % dos pacientes coinfectados foi observada
proliferação dos linfócitos T CD8+ em resposta ao SLA. Entretanto, em todos os pacientes
infectados apenas por Leishmania foi notada a linfoproliferação em resposta ao SLA. As
proporções de linfócitos T CD4+ de memória central e efetora específicos para Leishmania
foram similares entre os pacientes coinfectados e os pacientes infectados apenas por
Leishmania. Entretanto, o número absoluto dos linfócitos T CD4+ de memória central e
efetora foi significantemente menor nos pacientes coinfectados em comparação aos pacientes
infectados apenas por Leishmania. Os resultados demonstram um prejuízo funcional na
imunidade celular específica dos pacientes coinfectados.The Leishmania is opportunistic pathogens in HIV-1-infected individuals. The
immunopathogenic mechanisms by which HIV and Leishmania adversely affect each other
are unclear. Furthermore, the impact of HIV-1 on Leishmania-specific cellular immune
response leads to atypical and disseminated lesions as described in co-infected patients. The
aim of this dissertation is to evaluate the cellular immune response of HIV and Leishmania
co-infected patients, specifically to evaluate the profile Th1 and the memory CD4+ T-cell
subset. The proliferative response of CD4+ and CD8+ T-cells to soluble Leishmania antigens
(SLA) and the frequency memory Leishmania-specific CD4+ T-cell were performed flow
cytometry. The median of cell division index of CD4+ and CD8+ T-cells after stimulation with
SLA from co-infected patients was significantly lower than in patients infected Leishmania
solely. A proliferative response of CD4+ T-cells after stimulation with SLA was observed in
25 % of co-infected patients, while in 12 % of co-infected patients had a proliferative
response in the CD8+ T-cells to SLA. In contrast, both CD4+ and CD8+ T-cells subset from all
patients infected with Leishmania solely proliferated in response to SLA. The proportion of
Leishmania-specific central and effector memory CD4+ T-cells were similar between the coinfected
patients and patients infected Leishmania solely. However, the median of absolute
number of Leishmania-specific central and effector memory CD4+ T-cells from co-infected
patients were significantly lower compared to patients infected Leishmania solely. These
results demonstrate the impairment in cellular immune response
Avaliação da resposta imune celular na coinfecção por HIV e Leishmania
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, BrasilA Leishmania é considerada um patógeno oportunista em indivíduos infectados pelo HIV. Os
mecanismos imunopatogênicos pelos quais o HIV e a Leishmania interagem não estão bem
esclarecidos. Assim como, não está definido de que forma a infecção pelo HIV provoca
alterações na resposta imune celular específica à Leishmania, o que conduz às apresentações
atípicas e disseminadas da leishmaniose descritas nos pacientes coinfectados. O objetivo desta
dissertação foi avaliar a resposta imune celular dos pacientes coinfectados por HIV e
Leishmania, mais especificamente avaliar a resposta Th1 e perfil das subpopulações de
linfócitos T de memória. Para tal, foi avaliada a resposta linfoproliferativa ao antígeno solúvel
de Leishmania (SLA) e a proporção das subpopulações de memória central e efetora dos
linfócitos T CD4+ específicos para Leishmania por citometria de fluxo. O índice de divisão
celular dos linfócitos T CD4+ e CD8+ após o estímulo com SLA dos pacientes coinfectados
foi estatisticamente menor em comparação com os pacientes infectados apenas por
Leishmania. A resposta proliferativa dos linfócitos T CD4+ ao SLA foi observada em 25 %
dos pacientes coinfectados, enquanto que em 12 % dos pacientes coinfectados foi observada
proliferação dos linfócitos T CD8+ em resposta ao SLA. Entretanto, em todos os pacientes
infectados apenas por Leishmania foi notada a linfoproliferação em resposta ao SLA. As
proporções de linfócitos T CD4+ de memória central e efetora específicos para Leishmania
foram similares entre os pacientes coinfectados e os pacientes infectados apenas por
Leishmania. Entretanto, o número absoluto dos linfócitos T CD4+ de memória central e
efetora foi significantemente menor nos pacientes coinfectados em comparação aos pacientes
infectados apenas por Leishmania. Os resultados demonstram um prejuízo funcional na
imunidade celular específica dos pacientes coinfectados.The Leishmania is opportunistic pathogens in HIV-1-infected individuals. The
immunopathogenic mechanisms by which HIV and Leishmania adversely affect each other
are unclear. Furthermore, the impact of HIV-1 on Leishmania-specific cellular immune
response leads to atypical and disseminated lesions as described in co-infected patients. The
aim of this dissertation is to evaluate the cellular immune response of HIV and Leishmania
co-infected patients, specifically to evaluate the profile Th1 and the memory CD4+ T-cell
subset. The proliferative response of CD4+ and CD8+ T-cells to soluble Leishmania antigens
(SLA) and the frequency memory Leishmania-specific CD4+ T-cell were performed flow
cytometry. The median of cell division index of CD4+ and CD8+ T-cells after stimulation with
SLA from co-infected patients was significantly lower than in patients infected Leishmania
solely. A proliferative response of CD4+ T-cells after stimulation with SLA was observed in
25 % of co-infected patients, while in 12 % of co-infected patients had a proliferative
response in the CD8+ T-cells to SLA. In contrast, both CD4+ and CD8+ T-cells subset from all
patients infected with Leishmania solely proliferated in response to SLA. The proportion of
Leishmania-specific central and effector memory CD4+ T-cells were similar between the coinfected
patients and patients infected Leishmania solely. However, the median of absolute
number of Leishmania-specific central and effector memory CD4+ T-cells from co-infected
patients were significantly lower compared to patients infected Leishmania solely. These
results demonstrate the impairment in cellular immune response
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
The present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
Variations on the Author
“Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship
Avaliação do ambiente cérvico-vaginal em mulheres infectadas pelo HTLV-1
Introdução: O Vírus Linfotrópico de Células T Humanas do tipo 1 (HTLV-1) é endêmico em várias regiões do mundo, incluindo o Brasil. A prevalência da infecção é maior entre as mulheres e aumenta com a idade. O vírus induz a produção de citocinas inflamatórias e a carga proviral está implicada no desenvolvimento de doenças associadas ao HTLV-1. Indivíduos infectados pelo HTLV-1 podem apresentar secura das mucosas ocular, oral, além de xerodermia. Em relação ao ambiente vaginal, não está estabelecido se a infecção pelo HTLV-1 induz um ambiente inflamatório ou o ressecamento da mucosa em mulheres infectadas. Objetivo: Comparar o ambiente inflamatório cérvico-vaginal de mulheres infectadas e não infectadas pelo HTLV-1 através do perfil de citocinas, índice de lubrificação e achados citopatológicos. Métodos: Trata-se de estudo de corte transversal. Foram incluídas sequencialmente 112 mulheres, sendo 63 infectadas e 49 não infectadas pelo HTLV-1 acompanhadas no Centro de HTLV e ambulatório de ginecologia da EBMSP em Salvador. Todas as voluntárias foram submetidas a exame ginecológico para coleta de material cérvico-vaginal. A quantificação das citocinas em fluido vaginal foi realizada através do kit Cytometric Bead Array (CBA) Human Th1/Th2/Th17. A carga proviral vaginal foi mensurada pelo método de PCR (Polymerase Chain Reaction) quantitativo em tempo real e a citopatologia cérvico-vaginal por meio de microscopia óptica. A avaliação da lubrificação vaginal foi realizada através do domínio da lubrificação do questionário FSFI (Índice de Função Sexual Feminina). Resultados: Não foram observadas diferenças nas variáveis sociodemográficas entre as mulheres infectadas (HTLV+) e não infectadas (HTLV–), exceto para renda familiar que foi menor no grupo HTLV-1+ (p=0,01), e tempo de relacionamento conjugal, maior neste mesmo grupo (p=0,01). Em relação às análises citopatológicas cérvico-vaginais, não houve diferença entre os grupos. As medianas dos índices de lubrificação foram semelhantes: 4,8 (3,6 – 5,4) em HTLV+ e 4,8 (4,2 – 5,7) no grupo HTLV–. Cerca de 52,6% das mulheres HTLV+ avaliadas apresentaram carga proviral vaginal detectável, com mediana de 62 (0-2057) / 106 células (0,006%). No que se refere a quantificação das citocinas em fluido vaginal, as concentrações de IL-2 (p=0,001), TNF (p=0,001), IL-4 (p<0,001), IL-10 (p=0,002) e IL-17 (p<0,001) em fluido cérvico-vaginal foram significantemente mais elevadas em mulheres infectadas pelo HTLV-1 quando comparadas ao grupo de não infectadas. O nível de IL-6 não apresentou diferença estatística entre os grupos avaliados (p=0,1). Já o IFN-γ, teve concentração mais elevada em mulheres não infectadas por HTLV-1 (p<0,001). Conclusão: Mulheres infectadas pelo HTLV-1 apresentam um ambiente inflamatório na mucosa vaginal, caracterizado pela elevação das concentrações de citocinas Th1, Th2 e IL17 em fluido vaginal. Apesar disso, não foram encontradas diferenças na frequência e gravidade das alterações citopatológicas cérvico-vaginais ou na lubrificação vaginal entre as os grupos avaliados
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