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    Efecto del extracto hidroalcohólico de la raíz de Sechium edule (Jacq.) S.w. como antiesteatósico, anti perfil proinflamatorio y antioxidante en hepatocitos HepG2 disfuncionales.

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    La esteatosis o hígado graso es una enfermedad en la que los hepatocitos acumulan grasa y presentan resistencia a la insulina; estas condiciones desarrollan un ambiente prooxidante asociado a un aumento en la concentración de especies reactivas de oxígeno (ROS por sus siglas en inglés Reactive oxigen species) y lípidos oxidados como el malonaldehido (MDA) y a un ambiente proinflamatorio, lo que lleva a la cirrosis o carcinoma hepático. Esta enfermedad es consecuencia del ambiente proesteatotico (inflamación y estrés oxidante sistémica de bajo grado, alta concentración sérica de glucosa y lípidos) generado durante el Síndrome Metabólico inducido por distintas patologías que se presentan simultáneamente como Obesidad, diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) y dislipidemias

    Efecto de las subfracciones de cucumis sativus sobre adipocitos disfuncionales

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    Resumen La obesidad es originada por una acumulación excesiva de energía en forma de grasa en el tejido adiposo. Este exceso de energía acumulada induce disfunción en adipocitos, la cual se caracteriza por resistencia a la insulina y por incremento en lipolisis, estrés oxidativo y la secreción de citocinas pro-inflamatorias. El objetivo de este trabajo es evaluar el efecto de las subfracciones de Cucumis sativus sobre la resistencia a la insulina en adipocitos disfuncionales in vitro e in vivo. Para satisfacer dicho objetivo, se indujo disfunción a los adipocitos con dexametasona o IL-1β, posteriormente fueron incubados con diferentes concentraciones de las tres subfracciones (SF1, SF2 o SF3) de Cucumis sativus durante 24 horas. Se evaluó la resistencia a la insulina, a través del consumo de 2-desoxiglucosa y la liberación de glicerol. Con base en estos resultados se construyó el modelo de superficie, lo que permitió determinar 5 posibles mezclas de las subfracciones (M1, M2, M3, M4 y M5). Se indujeron adipocitos disfuncionales con 1 ng/ml de IL-1β y se evaluó el efecto de las 5 subfracciones en la resistencia a la insulina aunada al estrés oxidante y al estado proinflamatorio. Las mezclas M4 (SF1 40 μg/mL: SF2 60 μg/mL: SF3 30 μg/mL) y M5 (SF1 40 μg/mL: SF2 60 μg/mL: SF3 10 μg/mL) controlaron con mayor eficiencia los parámetros evaluados de manera satisfactoria dichos parámetros Por otro lado, a ratones C57BL/6J se les indujo obesidad mediante la ingesta crónica de una dieta hipercalórica durante 15 semanas, y se trataron por 10 semanas más con la combinación M5 vía oral. Los parámetros metabólicos (triglicéridos, colesterol, curvas de tolerancia a la glucosa, a la insulina y a la glucosa con insulina), físicos (peso e índice de Lee), fueron evaluados en la semana 0, 15 y 25. La concentración de citocinas (IL-6, IL-10 y TGFβ) se evaluó a la semana 25 en tejido adiposo subcutáneo e hígado. Los resultados in vitro indicaron que la SF1 (40 μg/mL) y SF2 (40 μg/mL) y SF3 (20 μg/mL) inducen un consumo de 2-deoxiglucosa del 87%, 57% y 87%, respectivamente. Por otro lado, SF1 (5 μg/mL) y SF2 (5 μg/ml), y SF3 (40 μg/mL) incrementan la secreción de glicerol un 10.6%, 18.9% y 11.8%, respectivamente. El modelo de superficie mostró 5 combinaciones efectivas, de las cuales M4 (SF1 40 μg/mL: SF2 60 μg/mL: SF3 30 μg/mL) y M5 (SF1 40 μg/mL: SF2 60 μg/mL:SF3 10 μg/mL) fueron capaces de controlar la resistencia a la insulina, el estado pro-oxidante y el estado pro-inflamatorio evaluadas en adipocitos 3T3-L1 disfuncionales. Los compuestos presentes en las subfracciones son principalmente glicina, asparagina y arginina. En ratones obesos, la combinación M5 no modificó 4 parámetros: el peso, índice de Lee, triglicéridos ni colesterol; pero si fue eficiente para el control de la intolerancia a la glucosa y la resistencia a la insulina, así como también indujo un ambiente inmunológico regulador en tejido adiposo subcutáneo e hígado al disminuir la concentración de IL-6 y aumentar la concentración de IL-10 y TGF-β. En conclusión, las subfracciones SF1, SF2 y SF3 de la fracción acuosa de Cucumis sativus y sus combinaciones M4 y M5 son 7 efectivas para el control de adipocitos disfuncionales y la combinación M5 para el control de la intolerancia a la glucosa, la resistencia a la insulina y el estado proinflamatorio en ratones obesos.Abstract Obesity is caused by an excessive storage of energy as fat in adipose tissue. This excess of stored energy induces adipocyte dysfunction, characterized by insulin resistance and by an increase in lipolysis, oxidant stress, and the secretion of proinflammatory cytokines. This work is aimed to evaluate the effect of various Cucumis sativus subfractions on insulin resistance in dysfunctional adipocytes in vivo and in vivo. To satisfy this objective, dysfunction was induced to adipocytes with dexamethasone or IL-1β, subsequently they were incubated with differing concentrations of the three C. sativus subfractions assayed (SF1, SF2, or SF3) for 24 h. Insulin resistance was evaluated, through the consumption of 2-deoxyglucose and the release of glycerol. Based on these results, the surface model was constructed, which allowed determining 5 possible mixtures of the subfractions (M1, M2, M3, M4 and M5). Dysfunctional adipocytes were induced with 1 ng/ml of IL-1β and the effect of the 5 subfractions on insulin resistance combined with oxidative stress and proinflammatory state was evaluated. The M4 mixtures (SF1 40 μg/mL: SF2 60 μg/mL: SF3 30 μg/mL) and M5 (SF1 40 μg/mL: SF2 60 μg/mL: SF3 10 μg/mL) controlled the evaluated parameters with greater efficiency satisfactorily said parameters On the other hand, C57BL/6J mice were induced obesity by chronic intake of a hypercaloric diet for 15 weeks, and were treated for 10 more weeks with the M5 combination orally. The metabolic parameters (triglycerides, cholesterol, glucose tolerance curves, insulin and glucose with insulin), physicists (weight and Lee index), were evaluated at week 0, 15 and 25. The concentration of cytokines (IL-6, IL-10 and TGFβ) was evaluated at week 25 in subcutaneous adipose tissue and liver. The in vitro results indicated that that SF1 (40 μg/mL) and SF2 (40 μg/mL) and SF3 (20 μg/mL) induce a 2-deoxyglucose consumption of 87%, 57% and 87%, respectively. On the other hand, SF1 (5 μg/mL) and SF2 (5 μg/mL), and SF3 (40 μg/mL) increase the secretion of glycerol by 10.6%, 18.9%, and 11.8%, respectively. The surface model showed 5 effective combinations, of which M4 (SF1 40 μg/mL: SF2 60 μg/mL: SF3 30 μg/mL) and M5 (SF1 40 μg/mL: SF2 60 μg/mL: SF3 10 μg/mL) were able to control insulin resistance, the pro-oxidant state and the pro-inflammatory state evaluated in 9 dysfunctional 3T3-L1 adipocytes. The compounds present in the subfractions are mainly glycine, asparagine and arginine. In obese mice, the M5 combination did not modify 4 parameters: weight, Lee index, triglycerides or cholesterol; but it was efficient for the control of glucose intolerance and insulin resistance, as well as it induced a regulatory immunological environment in subcutaneous adipose tissue and liver by decreasing the concentration of IL-6 and increasing the concentration of IL-10 and TGF-β. In conclusion, the subfractions SF1, SF2 and SF3 of the aqueous fraction of Cucumis sativus and its combinations M4 and M5 are effective for the control of dysfunctional adipocytes and the combination M5 for the control of glucose intolerance, insulin resistance and the proinflammatory state in obese mice

    Evaluación tópica de la capacidad cicatrizante y antiinflamatoria del extracto hidroalcohólico y las fracciones acuosa y de acetato de etilo de la raíz de sechium edule (chayote) en ratón

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    Resumen La cicatrización es un proceso biológico complejo que tiene la finalidad de reparar la integridad del tejido dañado. Existen múltiples factores que pueden generar problemas de cicatrización, entre los cuales podemos destacar problemas nutricionales, obesidad y diabetes. Las personas obesas, frecuentemente se enfrentan a complicaciones en heridas, incluyendo infecciones, dehiscencia, formación de hematomas, seromas, úlceras por presión y ulceras venosas. En este trabajo se evaluó la capacidad de Sechium edule para controlar la inflamación y las patologías asociadas en un modelo de obesidad y resistencia a la insulina, con la finalidad de identificar extractos en los que subyacen estas capacidades, y evaluar si su papel antiinflamatorio favorece el proceso de cicatrización. Se llevó a cabo la generación de un extracto hidroalcoholico y de sus fracciones acuosa y acetoetílica a las cuales se les realizó un análisis fitoquímico que indicó la presencia de ácido cumárico, cinámico y otros compuestos fenólicos en el extracto RSe-HA, así como ácido ferúlico, cinámico y cumarico, en la fracción RSe-AE y ácido cinámico en la fracción RSe-AQ. Posteriormente se evaluó la capacidad del efecto antiinflamatorio de S. edule en un modelo murino de inflamación auricular inducido por TPA en ratones machos de la cepa ICR de 8 a 10 semanas de edad, para identificar la concentración antiinflamatoria efectiva del extracto hidroalcohólico y las fracciones acuosa y acetato de etilo de la raíz de Sechium edule aplicadas tópicamente. Una vez detectadas las 3 mejores concentraciones de los extractos, se evaluó su capacidad cicatrizante, para lo cual se utilizarón ratones machos sanos y con obesidad y resistencia a la insulina de la cepa C57BL/6 mediante el modelo de herida por escisión. Se evaluó la cinética de cicatrización para determinar el extracto o fracción con el mejor efecto cicatrizante. 9 En el modelo de inflamación auricular inducido por TPA la aplicación tópica del extracto rSe-HA y las Fracciones rSe-AQ y rSe-AE controló el edema y reguló el transito celular, mientras que en los ensayos de herida por esición en ratones sanos y en ratones con obesidad y resistencia a la insulina, el extracto rSe-HA aceleró el cierre de la herid

    Identificación de las subfracciones efectivas del extracto acetato de etilo de bidens odorata en células de la articulación sinovial con perfil inflamatorio

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    La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune crónica, inflamatoria y sistémica que afecta principalmente las articulaciones sinoviales. El proceso inflamatorio se da por la infiltración de células inflamatorias a la membrana sinovial, células que en conjunto participan en la generación de hiperplasia, angiogénesis y a la destrucción y degradación del cartílago y hueso, generando una discapacidad física que está asociada a un dolor e inflamación. En México se ha reportado entre un 0.4 a 1.6%, siendo el principal motivo de consulta en el Servicio de Reumatología. Hasta ahora no se ha encontrado cura para esta enfermedad, por lo cual los tratamientos convencionales están dirigidos a disminiuir el dolor, la inflamación y el progreso de la enfermedad. Para que los pacientes obtengan estos tratamientos deben tener los recursos económicos, las redes de apoyo y el conocimiento de la patología. Los tratamientos para reducir las manifestaciones clínicas de la AR presentan efectos adversos como: hepatotoxicidad, náuseas, vómitos, inmunodeficiencia y en algunos casos linfoma. En un estudio preliminar, Bidens odorata Cav (Asteraceae), mostro tener propiedades antiinflamatorias al reducir el edema auricular en un modelo murino de TPA. El objetivo de este trabajo fue determinar in vivo el potencial antiinflamatorio de los extractos de Bidens odorata e Identificar in vitro las subfracciones efectivas provenientes de la FAEBo que controlan el estado proinflamatorio de células de la articulación sinovial provenientes de ratones con inflamación articular. Para esto, primero evaluamos la capacidad antiinflamatoria de la FAEBo y subfracciones en el modelo de Inflamación auricular murino inducido por TPA, usando como control positivo dexametasona. Evaluamos HA-Bo,FAcBo, FAEBo, FAEBo –R1 y R5 para inhibir el edema auricular, la FAEBo-R5 mostro tener el mejor efecto al inhibir el edema auricular en todas sus concentraciones evaluadas. La mejor concentración fue de 0.2 mg /oreja al inhibir en un 86 % el efecto del TPA mientras que dexametasona lo inhibio en un 40% a una concentración de 40 μg/oreja. Posteriormente la FAEBo-R5 fue subfraccionado para evaluar in vitro su capacidad antiinflamatoria en células provenientes de ratones con inflamacion articular. De este subfracioanmiento se evaluaron 4 Sf (Sf20,23,30,33) ademas de la FAEBo-R5. Los resultados de esta evaluación indicaron que las moleculas presentes en el FAEBo-R5 tiene el mejor efecto IX antiinflamatorio al disminuir la concentracion de IL-6 , IL-1 β, y IL-17 mostrando el mejor efecto en la concentración de 0.08 μg/ml, sin embargo en ninguna de sus concnetraciones logro disminuir la expresión de TNF-α comparado con TPA. Estos resultados evidencian que Bo si ejerce un fecto antiinflamatorio en la inflamación aguda y crónica. Un estudio previo a este (Zapata 2017) indico que un extracto etanolico de Bo redujo la inflamación inducida por TPA. Con estos resultados concluimos que la FAEBo-R5 tiene efecto antinflamatorio en el modelo de inflamación auricular inducido por TPA y en células de la articulación sinovial con perfil proinflamatorio

    Evaluación de las subfracciones f1, f2 y f3 de la fracción acuosa de cucumis sativus (pepino) y su combinación para el control de la disfunción endotelial

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    RESUMEN La inflamación y el estrés oxidativo desempeñan un papel importante en la disfunción endotelial y son factores clave en la progresión de las enfermedades cardiovasculares. Cucumis sativus (pepino) es una planta perteneciente a la familia de las Cucurbitaceas, que ha reportado tener propiedades antioxidantes, antiinflamatorias, hipoglicemiantes y antihipertensivas. El objetivo de este estudio fue evaluar las subfracciones SF1, SF2 y SF3 de la fracción acuosa de C. sativus y su combinación para el control de la disfunción endotelial inducida por angiotensina II, tanto in vitro como in vivo. Para las evaluaciones in vitro, se utilizaron las células endoteliales de microvasculatura humana-1 (HMEC-1). Estas se cultivaron con diferentes concentraciones de Ang II y las subfracciones. La concentración de interleucina 6 (IL-6) como medida de inflamación. Para identificar las combinaciones de SF más efectivas, se cultivaron células HMEC-1 como se describió anteriormente en presencia de cuatro combinaciones (C1, C2, C3 y C4) de SF1 y SF3. Luego, se evaluaron los efectos de la combinación más efectiva (medida por la producción de IL-6) sobre la expresión de moléculas de adhesión, la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) y la biodisponibilidad del óxido nítrico (NO). Además, se realizó un análisis de espectrometría de masas para identificar los compuestos activos. Finalmente se dio tratamiento con la combinación 4 (C4) a ratones con disfunción endotelial y se evaluó la presión arterial, la concentración de citocinas, histopatología y perfil renal, y remodelado vascular. Los resultados indicaron que ambas subfracciones SF1 y SF3 disminuyeron la producción de IL-6 inducida por Ang II, y C4 (SF1 y SF3, 10 μg / ml cada una) fue la combinación más efectiva para inhibir la producción de IL-6. Además, C4 impidió la expresión de moléculas de adhesión, redujo la producción de ROS y aumentó la biodisponibilidad del NO. La glicina, la arginina, la asparagina, la lisina y el ácido aspártico fueron los componentes principales de ambas subfracciones. En el modelo in vivo, la C4 normalizó la presión arterial sistólica y diastólica, reguló la producción de la citocina proinflamatoria IL-1 y aumentó la de la citocina anti-inflamatoria IL-10 en riñón. Además, revirtió el remodelado vascular en arterias hepáticas y aorta, y disminuyó el daño renal y 5 hepático. Estos resultados demuestran que C4 tiene efectos que controlan el estrés oxidante, la inflamación, el remodelado vascular y el daño tisular asociados a la disfunción endotelial y podría ser candidato para el desarrollo de un fitomedicamento para el tratamiento de esta patología.ABSTRACT Inflammation and oxidative stress play major roles in endothelial dysfunction and are key factors in the progression of cardiovascular diseases. Cucumis sativus (cucumber) is a plant from the Cucurbitaceae family, which has been reported to have antioxidant, antiinflammatory, hypoglycemic and antihypertensive properties. The aim of this study was to evaluate in vitro the effect of three subfractions (SFs) from the Cucumis sativus aqueous fraction to reduce inflammatory factors and oxidative stress induced by angiotensin II (Ang II) in human microvascular endothelial cells-1 (HMEC-1) cells. The cells were cultured with different concentrations of Ang II and the subfractions. IL-6 (Interleukin 6) concentration was quantified as a measure of inflammation. To identify the most effective SF combinations, HMEC-1 cells were cultured as described above in the presence of four combinations of SF1 and SF3. Then, the effects of the most effective combination on the expression of adhesion molecules, the production of reactive oxygen species (ROS), and the bioavailability of nitric oxide (NO) were evaluated. In addition, a mass spectrometry analysis was performed to identify the active compounds. Both SF1 and SF3 subfractions decreased the induction of IL-6 by Ang II, and C4 (SF1 and SF3, 10 μg/mL each) was the most effective combination to inhibit the production of IL-6. Additionally, C4 prevented the expression of adhesion molecules, reduced the production of ROS, and increased the bioavailability of NO. Glycine, arginine, asparagine, lysine, and aspartic acid were the main components of both subfractions. In vivo, C4 normalized systolic and diastolic blood pressure, decreased the production of the proinflammatory cytokine IL-1β and increased IL-10 in the kidney. Moreover, the C4 reversed vascular remodeling in hepatic and aortic arteries and decreasing renal and hepatic damage. These results demonstrate that C4 has effects that control oxidative stress, inflammation, vascular remodeling and tissue damage associated with endothelial dysfunction and could be potentially useful to the treatment of this pathology

    Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis

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    The present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed

    Variations on the Author

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    “Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship
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