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La différenciation neuronale de l'hypothalamus : impact d'une restriction protéique périnatale sur les mécanismes moléculaires
il s'agit d'un type de produit dont les métadonnées ne correspondent pas aux métadonnées attendues dans les autres types de produit : DISSERTATIONMasterLa différenciation neuronale de l'hypothalamus : impact d'une restriction protéique périnatale sur les mécanismes moléculaire
Impact d'une restriction protéique maternelle sur les mécanismes moléculaires de la différenciation neuronale dans l'hypothalamus foetal chez le rat
Insufficient protein intake during the perinatal period increases the risk of developing metabolic and eating disorders. In rodents, the effects of maternal malnutrition on the hypothalamus are visible from the first weeks of life as changes in neuronal circuits and neuronal density in regions involved in the control of energy homeostasis. We hypothesized that these effects could be related to alterations in brain development during fetal life. The objective of this study was to determine, using cellular and molecular approaches, the impact of a maternal protein restriction during gestation on neuronal differentiation in the hypothalamus of rat fetuses on day 17 of gestation. We observed a decrease in the total number of hypothalamic cells as well as an increase in the number of neuronal- committed progenitors, suggesting impaired cell proliferation and differentiation. Transcriptome analysis revealed alterations in mitochondrial metabolism and post-transcriptional regulation of gene expression in protein restricted fetuses. We also showed a moderate alteration of the epigenetic parameters that control chromatin conformation. Our results show that an amino acid deficiency during fetal life leads to changes in cellular metabolism associated with alterations in the expression of genes, ultimately leading to modifications of neural stem cell fate.Un apport insuffisant en protéines au cours de la période périnatale augmente le risque de développer des désordres métaboliques et des troubles du comportement alimentaire. Chez les rongeurs, les conséquences d’une malnutrition maternelle sur l’hypothalamus sont visibles dès les premières semaines de vie par des modifications des circuits neuronaux et de la densité neuronale dans les zones impliquées dans la régulation de l’homéostasie énergétique. Nous avons émis l’hypothèse que ces effets pourraient être liés à des altérations du développement cérébral dès le stade fœtal. L’objectif de cette thèse était de déterminer, par des approches cellulaires et moléculaires, l’impact d’une restriction protéique maternelle au cours de la gestation sur la différenciation neuronale dans l’hypothalamus de fœtus de rats au 17ème jour de gestation. Nous avons observé une réduction du nombre total de cellules hypothalamiques ainsi qu’une augmentation du nombre de progéniteurs engagés dans la voie neuronale, suggérant une altération de la prolifération et de la différenciation cellulaires. Une analyse du transcriptome a mis en évidence des modifications du métabolisme mitochondrial et de la régulation post-transcriptionnelle de l’expression des gènes chez les fœtus restreints en protéines. Nous avons également montré une altération modérée des paramètres épigénétiques conditionnant la conformation de la chromatine. Nos résultats montrent qu’un déficit en acides aminés pendant la vie fœtale entraîne des modifications du métabolisme cellulaire associés à des altérations de l’expression des gènes qui influencent le destin cellulaire des cellules souches neurales
Impact of maternal protein restriction on the molecular mechanisms of neuronal differentiation in the fetal hypothalamus in rats
Un apport insuffisant en protéines au cours de la période périnatale augmente le risque de développer des désordres métaboliques et des troubles du comportement alimentaire. Chez les rongeurs, les conséquences d’une malnutrition maternelle sur l’hypothalamus sont visibles dès les premières semaines de vie par des modifications des circuits neuronaux et de la densité neuronale dans les zones impliquées dans la régulation de l’homéostasie énergétique. Nous avons émis l’hypothèse que ces effets pourraient être liés à des altérations du développement cérébral dès le stade fœtal. L’objectif de cette thèse était de déterminer, par des approches cellulaires et moléculaires, l’impact d’une restriction protéique maternelle au cours de la gestation sur la différenciation neuronale dans l’hypothalamus de fœtus de rats au 17ème jour de gestation. Nous avons observé une réduction du nombre total de cellules hypothalamiques ainsi qu’une augmentation du nombre de progéniteurs engagés dans la voie neuronale, suggérant une altération de la prolifération et de la différenciation cellulaires. Une analyse du transcriptome a mis en évidence des modifications du métabolisme mitochondrial et de la régulation post-transcriptionnelle de l’expression des gènes chez les fœtus restreints en protéines. Nous avons également montré une altération modérée des paramètres épigénétiques conditionnant la conformation de la chromatine. Nos résultats montrent qu’un déficit en acides aminés pendant la vie fœtale entraîne des modifications du métabolisme cellulaire associés à des altérations de l’expression des gènes qui influencent le destin cellulaire des cellules souches neurales.Insufficient protein intake during the perinatal period increases the risk of developing metabolic and eating disorders. In rodents, the effects of maternal malnutrition on the hypothalamus are visible from the first weeks of life as changes in neuronal circuits and neuronal density in regions involved in the control of energy homeostasis. We hypothesized that these effects could be related to alterations in brain development during fetal life. The objective of this study was to determine, using cellular and molecular approaches, the impact of a maternal protein restriction during gestation on neuronal differentiation in the hypothalamus of rat fetuses on day 17 of gestation. We observed a decrease in the total number of hypothalamic cells as well as an increase in the number of neuronal- committed progenitors, suggesting impaired cell proliferation and differentiation. Transcriptome analysis revealed alterations in mitochondrial metabolism and post-transcriptional regulation of gene expression in protein restricted fetuses. We also showed a moderate alteration of the epigenetic parameters that control chromatin conformation. Our results show that an amino acid deficiency during fetal life leads to changes in cellular metabolism associated with alterations in the expression of genes, ultimately leading to modifications of neural stem cell fate
Impact d'une restriction protéique maternelle sur les mécanismes moléculaires de la différenciation neuronale dans l'hypothalamus foetal chez le rat
Insufficient protein intake during the perinatal period increases the risk of developing metabolic and eating disorders. In rodents, the effects of maternal malnutrition on the hypothalamus are visible from the first weeks of life as changes in neuronal circuits and neuronal density in regions involved in the control of energy homeostasis. We hypothesized that these effects could be related to alterations in brain development during fetal life. The objective of this study was to determine, using cellular and molecular approaches, the impact of a maternal protein restriction during gestation on neuronal differentiation in the hypothalamus of rat fetuses on day 17 of gestation. We observed a decrease in the total number of hypothalamic cells as well as an increase in the number of neuronal- committed progenitors, suggesting impaired cell proliferation and differentiation. Transcriptome analysis revealed alterations in mitochondrial metabolism and post-transcriptional regulation of gene expression in protein restricted fetuses. We also showed a moderate alteration of the epigenetic parameters that control chromatin conformation. Our results show that an amino acid deficiency during fetal life leads to changes in cellular metabolism associated with alterations in the expression of genes, ultimately leading to modifications of neural stem cell fate.Un apport insuffisant en protéines au cours de la période périnatale augmente le risque de développer des désordres métaboliques et des troubles du comportement alimentaire. Chez les rongeurs, les conséquences d’une malnutrition maternelle sur l’hypothalamus sont visibles dès les premières semaines de vie par des modifications des circuits neuronaux et de la densité neuronale dans les zones impliquées dans la régulation de l’homéostasie énergétique. Nous avons émis l’hypothèse que ces effets pourraient être liés à des altérations du développement cérébral dès le stade fœtal. L’objectif de cette thèse était de déterminer, par des approches cellulaires et moléculaires, l’impact d’une restriction protéique maternelle au cours de la gestation sur la différenciation neuronale dans l’hypothalamus de fœtus de rats au 17ème jour de gestation. Nous avons observé une réduction du nombre total de cellules hypothalamiques ainsi qu’une augmentation du nombre de progéniteurs engagés dans la voie neuronale, suggérant une altération de la prolifération et de la différenciation cellulaires. Une analyse du transcriptome a mis en évidence des modifications du métabolisme mitochondrial et de la régulation post-transcriptionnelle de l’expression des gènes chez les fœtus restreints en protéines. Nous avons également montré une altération modérée des paramètres épigénétiques conditionnant la conformation de la chromatine. Nos résultats montrent qu’un déficit en acides aminés pendant la vie fœtale entraîne des modifications du métabolisme cellulaire associés à des altérations de l’expression des gènes qui influencent le destin cellulaire des cellules souches neurales
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
The present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
Variations on the Author
“Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship
Appropriate Similarity Measures for Author Cocitation Analysis
We provide a number of new insights into the methodological discussion about author cocitation analysis. We first argue that the use of the Pearson correlation for measuring the similarity between authors’ cocitation profiles is not very satisfactory. We then discuss what kind of similarity measures may be used as an alternative to the Pearson correlation. We consider three similarity measures in particular. One is the well-known cosine. The other two similarity measures have not been used before in the bibliometric literature. Finally, we show by means of an example that our findings have a high practical relevance.information science;Pearson correlation;cosine;similarity measure;author cocitation analysis
Dispelling the Myths Behind First-author Citation Counts
We conducted a full-scale evaluative citation analysis study of scholars in the XML research field to explore just how different from each other author rankings resulting from different citation counting methods actually are, and to demonstrate the capability of emerging data and tools on the Web in supporting more realistic citation counting methods. Our results contest some common arguments for the continued
use of first-author citation counts in the evaluation of scholars, such as high correlations between author rankings by first-author citation counts and other citation
counting methods, and high costs of using more realistic citation counting methods that are not well-supported by the ISI databases. It is argued that increasingly available digital full text research papers make it possible for citation analysis studies to go beyond what the ISI databases have directly supported and to employ more
sophisticated methods
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