2,305 research outputs found

    A non-conserved miRNA regulates lysosomal function and impacts on a human lysosomal storage disorder.

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    Sulfatases are key enzymatic regulators of sulfate homeostasis with several biological functions including degradation of glycosaminoglycans (GAGs) and other macromolecules in lysosomes. In a severe lysosomal storage disorder, multiple sulfatase deficiency (MSD), global sulfatase activity is deficient due to mutations in the sulfatase-modifying factor 1 (SUMF1) gene, encoding the essential activator of all sulfatases. We identify a novel regulatory layer of sulfate metabolism mediated by a microRNA. miR-95 depletes SUMF1 protein levels and suppresses sulfatase activity, causing the disruption of proteoglycan catabolism and lysosomal function. This blocks autophagy-mediated degradation, causing cytoplasmic accumulation of autophagosomes and autophagic substrates. By targeting miR-95 in cells from MSD patients, we can effectively increase residual SUMF1 expression, allowing for reactivation of sulfatase activity and increased clearance of sulfated GAGs. The identification of this regulatory mechanism opens the opportunity for a unique therapeutic approach in MSD patients where the need for exogenous enzyme replacement is circumvented

    Photoelectro-chemical properties of anilino squaraine derivatives in LB films

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    Photocurrent generation from Langmuir-Blodgett (LB) overlays on indium tin oxide (ITO) electrodes, where the active components are 2,4-bis[4-(dibutylamino)-2-hydroxyphenyl]squaraine (1) and the unsubstituted analogue, 2,4-bis[4-(dibutylamino)phenyl]squaraine (2), have been investigated. Dye 1 shows improved behaviour compared with the latter and differences in performance are attributed to a modified aggregate structure, this being indicated by variations in the LB film spectra. The photocurrent generation is enhanced by the presence of electron accepters, e.g. N,N'-dimethyl-4,4'-bipyridinium diiodide (MV2+), but quenched by electron donors, e.g. hydroquinone (HQ). The concentration dependence is reported

    Learning theories and interprofessional education: a user's guide

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    There is increasing interest in the theoretical underpinning of interprofessional education (IPE) and writers in this field are drawing on a wide range of disciplines for theories that have utility in IPE. While this has undoubtedly enriched the research literature, for the educational practitioner, whose aim is to develop and deliver an IPE curriculum that has sound theoretical underpinnings, this plethora of theories has become a confusing, and un-navigable quagmire. This article aims to provide a compass for those educational practitioners by presenting a framework that summarizes key learning theories used in IPE and the relationship between them. The study reviews key contemporary learning theories from the wider field of education used in IPE and the explicit applications of these theories in the IPE literature to either curriculum design or programme evaluation. Through presenting a broad overview and summary framework, the study clarifies the way in which learning theories can aid IPE curriculum development and evaluation. It also highlights areas where future theoretical development in the IPE field is required

    Photoelectrochemistry of Langmuir-Blodgett films of a C-60 iminodiacetic acid ester derivative on ITO electrodes

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    The photoelectrochemical response of a C-60 iminodiacetic acid ester derivative (C(60)IDA), deposited on ITO electrodes by means of the Langmuir-Blodgett technique, has been investigated. The anodic photocurrent observed on the modified electrode corresponds to an electron transfer from the electrolyte through the LB film to the electrode. The action spectrum of photocurrent indicates C60IDA as the photoactive species in the photoinduced electron transfer process. Positive bias voltage, reducing agent and higher pH of the solution are beneficial factors for generating higher photocurrent. The quantum yield for photocurrent generation is 0.94% and can be raised to 3.40% under favorable conditions. (C) 1998 Elsevier Science S.A. All rights reserved.Materials Science, MultidisciplinaryPhysics, Condensed MatterPolymer ScienceSCI(E)EI9ARTICLE3223-2279

    Factorization of weakly compact operators between Banach spaces and Fréchet or (LB)-spaces

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    [EN] In this note we show that weakly compact operators from a Banach space X into a complete (LB)-space E need not factorize through a reflexive Banach space. If E is a Fréchet space, then weakly compact operators from a Banach space X into E factorize through a reflexive Banach space. The factorization of operators from a Fréchet or a complete (LB)-space into a Banach space mapping bounded sets into relatively weakly compact sets is also investigated.The research of the first author was partially supported by MEC and FEDER Project MTM2010-15200 and by GV Project Prometeo/2008/101. The support of the University of Aberdeen and the Universidad Polit´ecnica of Valencia is gratefully acknowledged.Bonet Solves, JA.; Wright, JM. (2012). Factorization of weakly compact operators between Banach spaces and Fréchet or (LB)-spaces. Matematicki Vesnik. 64(4):330-335. https://riunet.upv.es/handle/10251/58753S33033564

    Por una nueva óptica de las imágenes técnica

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    En el presente artículo nos proponemos examinar la relación entre fotografía y percepción humana, tomando relevo de ciertas ideas ofrecidas por Jacques Rancière, Donna Haraway y Joanna Zylinska, así como también de Vilém Flusser y Chris Russill. Con este objetivo, exploramos de qué manera las imágenes técnicas, desde la fotografía hasta las tecnologías contemporáneas de visualización, moldean nuestra percepción y comprensión del mundo, así como nuestra relación con él. Esto es, las imágenes técnicas en general, y la fotografía en particular, no ofrecen representaciones visuales, sino que, en tanto virtualidades concretizadas y hechas visibles, dan lugar a un modo no humano de ver que informa el mundo.  Partiendo de una serie de fotografías y operaciones teóricas, que buscan reconocer la participación de las diferentes agencias -tanto humana como no humana-, proponemos cuestionar la idea de que existe una visión inmediata en los procesos de visualización de la cultura tecnocientífica. Al recuperar contribuciones y debates de los estudios sobre feminismo y tecnociencia, la filosofía de la técnica y la teoría de la fotografía, buscamos interrogar a las tecnologías de visualización en tanto intermediarias entre diferentes puntos de vista, con el propósito de discutir de qué modo la producción y el consumo de ciertas fotografías sigue operando bajo la lógica de los trucos divinos, reforzando una única perspectiva.  En suma, intentamos pensar cómo podría componerse otra política del posicionamiento sobre las imágenes técnicas, esto es, una nueva óptica que preste atención al circuito de conexiones que las hacen posibles. Una apuesta que nos desafía a cuestionar y redefinir nuestras formas de ver y entender el mundo, en un contexto signado por la guerra industrializada y la expansión de tecnologías digitales.En el presente artículo nos proponemos examinar la relación entre fotografía y percepción humana, tomando relevo de ciertas ideas ofrecidas por Jacques Rancière, Donna Haraway y Joanna Zylinska, así como también de Vilém Flusser y Chris Russill. Con este objetivo, exploramos de qué manera las imágenes técnicas, desde la fotografía hasta las tecnologías contemporáneas de visualización, moldean nuestra percepción y comprensión del mundo, así como nuestra relación con él. Esto es, las imágenes técnicas en general, y la fotografía en particular, no ofrecen representaciones visuales, sino que, en tanto virtualidades concretizadas y hechas visibles, dan lugar a un modo no humano de ver que informa el mundo.  Partiendo de una serie de fotografías y operaciones teóricas, que buscan reconocer la participación de las diferentes agencias -tanto humana como no humana-, proponemos cuestionar la idea de que existe una visión inmediata en los procesos de visualización de la cultura tecnocientífica. Al recuperar contribuciones y debates de los estudios sobre feminismo y tecnociencia, la filosofía de la técnica y la teoría de la fotografía, buscamos interrogar a las tecnologías de visualización en tanto intermediarias entre diferentes puntos de vista, con el propósito de discutir de qué modo la producción y el consumo de ciertas fotografías sigue operando bajo la lógica de los trucos divinos, reforzando una única perspectiva.  En suma, intentamos pensar cómo podría componerse otra política del posicionamiento sobre las imágenes técnicas, esto es, una nueva óptica que preste atención al circuito de conexiones que las hacen posibles. Una apuesta que nos desafía a cuestionar y redefinir nuestras formas de ver y entender el mundo, en un contexto signado por la guerra industrializada y la expansión de tecnologías digitales

    Por una nueva óptica de las imágenes técnica

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    En el presente artículo nos proponemos examinar la relación entre fotografía y percepción humana, tomando relevo de ciertas ideas ofrecidas por Jacques Rancière, Donna Haraway y Joanna Zylinska, así como también de Vilém Flusser y Chris Russill. Con este objetivo, exploramos de qué manera las imágenes técnicas, desde la fotografía hasta las tecnologías contemporáneas de visualización, moldean nuestra percepción y comprensión del mundo, así como nuestra relación con él. Esto es, las imágenes técnicas en general, y la fotografía en particular, no ofrecen representaciones visuales, sino que, en tanto virtualidades concretizadas y hechas visibles, dan lugar a un modo no humano de ver que informa el mundo.  Partiendo de una serie de fotografías y operaciones teóricas, que buscan reconocer la participación de las diferentes agencias -tanto humana como no humana-, proponemos cuestionar la idea de que existe una visión inmediata en los procesos de visualización de la cultura tecnocientífica. Al recuperar contribuciones y debates de los estudios sobre feminismo y tecnociencia, la filosofía de la técnica y la teoría de la fotografía, buscamos interrogar a las tecnologías de visualización en tanto intermediarias entre diferentes puntos de vista, con el propósito de discutir de qué modo la producción y el consumo de ciertas fotografías sigue operando bajo la lógica de los trucos divinos, reforzando una única perspectiva.  En suma, intentamos pensar cómo podría componerse otra política del posicionamiento sobre las imágenes técnicas, esto es, una nueva óptica que preste atención al circuito de conexiones que las hacen posibles. Una apuesta que nos desafía a cuestionar y redefinir nuestras formas de ver y entender el mundo, en un contexto signado por la guerra industrializada y la expansión de tecnologías digitales.En el presente artículo nos proponemos examinar la relación entre fotografía y percepción humana, tomando relevo de ciertas ideas ofrecidas por Jacques Rancière, Donna Haraway y Joanna Zylinska, así como también de Vilém Flusser y Chris Russill. Con este objetivo, exploramos de qué manera las imágenes técnicas, desde la fotografía hasta las tecnologías contemporáneas de visualización, moldean nuestra percepción y comprensión del mundo, así como nuestra relación con él. Esto es, las imágenes técnicas en general, y la fotografía en particular, no ofrecen representaciones visuales, sino que, en tanto virtualidades concretizadas y hechas visibles, dan lugar a un modo no humano de ver que informa el mundo.  Partiendo de una serie de fotografías y operaciones teóricas, que buscan reconocer la participación de las diferentes agencias -tanto humana como no humana-, proponemos cuestionar la idea de que existe una visión inmediata en los procesos de visualización de la cultura tecnocientífica. Al recuperar contribuciones y debates de los estudios sobre feminismo y tecnociencia, la filosofía de la técnica y la teoría de la fotografía, buscamos interrogar a las tecnologías de visualización en tanto intermediarias entre diferentes puntos de vista, con el propósito de discutir de qué modo la producción y el consumo de ciertas fotografías sigue operando bajo la lógica de los trucos divinos, reforzando una única perspectiva.  En suma, intentamos pensar cómo podría componerse otra política del posicionamiento sobre las imágenes técnicas, esto es, una nueva óptica que preste atención al circuito de conexiones que las hacen posibles. Una apuesta que nos desafía a cuestionar y redefinir nuestras formas de ver y entender el mundo, en un contexto signado por la guerra industrializada y la expansión de tecnologías digitales

    Simulating liquid droplets: A quantitative assessment of lattice Boltzmann and Volume of Fluid methods

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    While various multiphase flow simulation techniques have found acceptance as predictive tools for processes involving immiscible fluids, none of them can be considered universally applicable. Focusing on accurate simulation of liquid-liquid emulsions at the scale of droplets, we present a comparative assessment of the single-component multiphase pseudopotential lattice Boltzmann method (PP-LB, classical and modified) and the Volume of Fluid method (VOF, classical and modified), highlighting particular strengths and weaknesses of these techniques. We show that a modified LB model produces spurious velocities 1–3 orders of magnitude lower than all VOF models tested, and find that LB is roughly 10 times faster in computation time, while VOF is more versatile. Simulating falling liquid droplets, a realistic problem, we find that despite identical setups, results can vary with the technique in certain flow regimes. At lower Reynolds numbers, all methods agree reasonably well with experimental values. At higher Reynolds numbers, all methods underpredict the droplet Reynolds number, while being in good agreement with each other. Particular issues regarding LB simulations at low density ratio are emphasized. Finally, we conclude with the applicability of VOF vis-à-vis PP-LB for a general range of multiphase flow problems relevant to myriad applications.Accepted Author ManuscriptChemE/Transport PhenomenaIntensified Reaction and Separation System

    Nonadaptive Amino Acid Convergence Rates Decrease over Time.

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    Convergence is a central concept in evolutionary studies because it provides strong evidence for adaptation. It also provides information about the nature of the fitness landscape and the repeatability of evolution, and can mislead phylogenetic inference. To understand the role of adaptive convergence, we need to understand the patterns of nonadaptive convergence. Here, we consider the relationship between nonadaptive convergence and divergence in mitochondrial and model proteins. Surprisingly, nonadaptive convergence is much more common than expected in closely related organisms, falling off as organisms diverge. The extent of the convergent drop-off in mitochondrial proteins is well predicted by epistatic or coevolutionary effects in our "evolutionary Stokes shift" models and poorly predicted by conventional evolutionary models. Convergence probabilities decrease dramatically if the ancestral amino acids of branches being compared have diverged, but also drop slowly over evolutionary time even if the ancestral amino acids have not substituted. Convergence probabilities drop-off rapidly for quickly evolving sites, but much more slowly for slowly evolving sites. Furthermore, once sites have diverged their convergence probabilities are extremely low and indistinguishable from convergence levels at randomized sites. These results indicate that we cannot assume that excessive convergence early on is necessarily adaptive. This new understanding should help us to better discriminate adaptive from nonadaptive convergence and develop more relevant evolutionary models with improved validity for phylogenetic inference
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