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    Use of contrast-enhanced mammography for diagnosis of breast cancer

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    Zusammenfassung Hintergrund Die kontrastmittelverstärkte Mammographie (CEM) ist ein Untersuchungsverfahren, das nach peripher-venöser Applikation eines iodhaltigen Kontrastmittels (iKM) die verbesserte Darstellung intramammärer Tumoren ermöglicht. Fragestellung und Methode Die Autor:innen diskutieren den aktuellen Stellenwert der CEM. Ergebnisse In Studien konnten für die CEM Vorteile bei der Brustkrebsdiagnostik gegenüber der Mammographie insbesondere bei Frauen mit sehr dichtem Drüsengewebe gezeigt werden. Das Indikationsspektrum zur CEM kann gegenwärtig in Abhängigkeit davon gesehen werden, ob eine qualitätsgesicherte Magnetresonanztomographie (MRT) der Mamma zur Verfügung steht oder nicht. Mit Option auf eine qualitätsgesicherte Mamma-MRT reduzieren sich die Indikationen für eine CEM auf Konstellationen, in denen die MRT nicht einsetzbar ist. Für das Brustkrebs-Screening wird der Einsatz der CEM gegenwärtig kritisch gesehen. Dies kann sich ändern, wenn in Kürze Ergebnisse und aktualisierte Bewertungen umfangreicher CEM-Studien in Europa und USA vorliegen. Patientinnen sind über die iKM-Gabe aufzuklären. Da die iKM-Gabe bei der CEM in ähnlicher Art und Weise erfolgt wie bei anderen etablierten Bildgebungsverfahren, ist aus Sicht der Autoren davon auszugehen, dass die Verwendung der iKM für die CEM unter Berücksichtigung der allgemeinen Kontraindikationen unproblematisch ist. Schlussfolgerung Künftig könnte der CEM in der Brustkrebsdiagnostik eine größere Bedeutung zukommen, da dieses Verfahren diagnostische Vorteile gegenüber der konventionellen Mammographie aufweist. Als Vorteil der CEM gilt die hohe Verfügbarkeit. Für MR-Nutzer füllt die CEM schon jetzt bestehende Lücken bei Vorliegen von Kontraindikationen oder Nichtdurchführbarkeit der MRT aus anderen Gründen.Abstract Background Contrast-enhanced mammography (CEM) is an imaging method that is able to improve visualization of intramammary tumors after peripheral venous administration of an iodine-containing contrast medium (ICM). Objectives and methods The current significance of CEM is discussed. Results Studies were able to show an advantage of CEM in the diagnosis of breast cancer compared to mammography, especially for women with dense breasts. Indications for CEM currently depend on the availability of magnetic resonance imaging (MRI). If MRI is available, CEM is indicated in those cases when MRI cannot be performed. Use of CEM for breast cancer screening is currently viewed critically. This view can change when results and updated assessments of large CEM studies in Europe and USA become available. Patients must be informed about the use of an ICM. As ICM administration for CEM is carried out in a similar manner to established imaging methods, the authors expect the use of ICM for CEM to be unproblematic as long as general contraindications are adhered to. Conclusions In the future, CEM could have greater importance for the diagnosis of breast cancer, as this imaging method has diagnostic advantages compared to conventional mammography. A great advantage of CEM is its availability. For those who use breast MRI, CEM is helpful when MRI is not feasible due to contraindications or other reasons

    challenges, limitations and technical innovations

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    Das älteste Verfahren zur dedizierten Brustkrebsdiagnostik, die Röntgen- Mammographie, ist besonders bei Frauen mit dichtem Brustdrüsengewebe limitiert. Ihre Weiterentwicklung und die Etablierung alternativer Untersuchungsverfahren, die eine Verstärkung des Kontrasts zwischen Gewebe und Tumor, hauptsächlich durch den Einsatz von Kontrastmitteln erreichen wollen, stellt daher aktuell einen Schwerpunkt der radiologischen Forschung dar. Ziel dieser Arbeit war es zum einen, das Verhalten von modernen, ionischen und nicht-ionischen makrozyklischen gadoliniumhaltigen Kontrastmitteln in der MRT der Mamma zu vergleichen und zum anderen die Anwendbarkeit von jodhaltigen Kontrast¬mitteln in der Röntgen-Mammographie zu testen und den Einfluss auf die diagnostische Genauigkeit im Vergleich zur konventionellen MG und zur MRT zu überprüfen. Da die modernen makrozyklischen MRT-Kontrastmittel unterschiedliche Ladungseigenschaften besitzen und die Ladung einen Einfluss auf das Anreicherungsverhalten aufweist, war es Ziel unserer ersten Studien, das nicht-ionische Gadobutrol und das ionische Gd-DOTA bezüglich ihres dynamischen und quantitativen relativen Anreicherungsverhaltens bei benignen und malignen Mammaläsionen in einem intraindividuellen Vergleich zu untersuchen. Hier konnten wir sowohl in einer manuellen Auswertung, die die klinische Praxis widerspiegelt (Publikation 1), als auch mit einer vollautomatischen computerunterstützten Analyse (Publikation 2) zeigen, dass sich die beiden Kontrastmittel sowohl in der Signalintensität als auch in dem dynamischen Verhalten signifikant unterscheiden. So zeigte Gadobutrol ein signifikant höheres initiales Enhancement als Gd-DOTA (p<0,001) und mit 64,4 % im Vergleich zu 75,6 % ein signifikant geringeres Washout bei malignen Läsionen in der manuellen Auswertung. Auch in der computerassistierten Auswertung konnten diese Signifikanzen bestätigt werden. Daher ist es bei der dynamischen MRT der Mamma unverzichtbar, die Art des Kontrastmittels zu kennen und bei der Beurteilung der Ergebnisse auch die Besonderheiten der unterschiedlichen Kontrastmittel zu berücksichtigen. Die Entwicklungen in der Röntgenmammographie ermöglichen inzwischen die Darstellung der Aufnahme von jodhaltigem Kontrastmittel in Mammatumoren. Hier stellte sich primär die Frage nach der generellen Durchführbarkeit und sekundär nach dem Einfluss auf die diagnostische Genauigkeit. Da die kontrastmittelverstärkte Mammographie als komple-mentäres Verfahren zu der MRT gesehen wurde, wurde in unserer Publikation 3 zunächst ein dynamischer, temporaler Untersuchungsablauf evaluiert. Hier konnte eine deutliche Detektionsverbesserung von 19 % im Allgemeinen und von 24 % bei sehr dichtem Brustdrüsengewebe erreicht werden. In einer ROC-Analyse waren die Unter-schiede für alle Befunder signifikant. Die kinetische Information zeigt jedoch eine sehr große Variation und wurde als eine Herausforderung angesehen. Limitiert war dieser Untersuchungsansatz durch die Beschränkung auf die Untersuchung nur einer Brust in einer Ebene. Da es aber häufig auch kontralaterale Karzinome gibt oder in der Abklärung Fragen zur Gegenseite auftauchen, wurde ein Untersuchungsansatz mit der Möglichkeit der Darstellung beider Mammae gesucht. Hier konnte erfolgreich die spektrale dual-Energy-Mammographie eingesetzt werden, bei der eine Doppelbelichtung der Brust mit hoch- und niedrigenergetischen Röntgenspektren und anschließender Rekombination dieser Aufnahmen erfolgt. In der initialen Studie (Publikation 4) konnten wir bei 110 Frauen mit 148 Mammaläsionen eine signifikante Verbesserung der klinischen Performance durch Einsatz der CESM als Ergänzung zur Mammographie im Vergleich zur Mammographie inklusive Ultraschall erreichen. Die Sensitivität pro Läsion konnte von 71 % auf 78 % signifikant verbessert werden, ebenso die ROC Ergebnisse von 0,81 auf 0,87 (p=0,045). Da bisher die kontrastmittelverstärkte Mammographie immer als Ergänzung und nie als alleinige initiale diagnostische Methode eingesetzt wurde, war dies mit einer erhöhten Strahlenexposition für die Patientinnen verbunden. Da aber der größte Nutzen bei jungen Patientinnen mit dichtem Brustdrüsengewebe zu erwarten ist, und diese Patientengruppe sensibler auf Röntgenstrahlen reagiert, stellte sich die Frage, ob die CESM alleine ausreichend ist, eine Detektionsverbesserung zu erreichen und somit nahezu 50 % der Strahlendosis eingespart werden kann. Dieser Frage gingen wir in der als Publikation 5 eingeschlossenen Studie nach. Hier wurde die CESM+/-Mammographie mit der MG alleine verglichen. Die erreichten Sensitivitäten von 94,7 % in der CESM versus 95 % in der CESM+MG unterschieden sich nicht, beide Varianten waren jedoch der MG mit einer Sensitivität von 77,9 % signifikant überlegen. Die mittlere AGD betrug 1,89 mGy für die CESM, 1.78 mGy für die MG und 3.67 mGy für die Kombination von beiden. Bei sehr dichtem Drüsengewebe war die AGD der CESM signifikant niedriger als die der MG. Diese Daten bestätigen die initiale These, dass besonders bei Patienten mit dichtem Brustdrüsengewebe auf die zusätzliche konventionelle Mammographie verzichtet werden kann. Somit kann folglich bis zu 61 % der Parenchymdosis eingespart werden. Die erfolgversprechenden Ergebnisse der kontrastmittelverstärkten Mammographie führten zu der Frage, inwieweit diese Methode mit der MRT, dem Goldstandard der kontrastmittelverstärkten Bildgebung der Brust, vergleichbar sind und konkurrieren können. Hierzu wurden die MG, CESM und MRT in einem Vergleich der diagnostischen Genauig-keit bezogen auf Indexläsionen untersucht (Publikation 6). In dieser abschließenden Untersuchung wurde bei 80 Frauen die MRT mit der bilateralen CESM ohne dynamische Information und der MG in Bezug auf die korrekte Detektion und Größenbestimmung histologisch gesicherter Mammakarzinome verglichen. Hier zeigte die CESM eine Sensitivität von 100 % und die MRT von 97,4 %. Beide waren der MG mit 83,5 % signifikant überlegen. Die CESM wies die beste Korrelation der Tumorgröße mit der postoperativen Histologie auf. Zusammenfassend zeigen die vorgelegten Studien, dass aufgrund unterschiedlicher Eigenschaften von Kontrastmitteln in der MRT der Mamma, die Art des verwendeten Kontrastmittels bei der Beurteilung von Befunden berücksichtigt werden muss, da sie unterschiedlichen Einfluss auf das dynamische Anreicherungsverhalten haben. Inwieweit dies die Sensitivität und Spezifität der Methode beeinflusst, bleibt Gegenstand weiterer Untersuchungen. Die kontrastmittelverstärkte Mammographie und hier besonders die CESM stellt ein gutes und verlässliches Verfahren als Ergänzung zu den bisherigen Methoden der Mammabildgebung dar. Die bilaterale Darstellung bietet praktische Vorteile gegenüber der zeitlich aufgelösten kontrastmittelverstärkten Mammographie einer Seite in nur einer Ebene. Erste Ergebnisse im Vergleich zur MRT zeigen die bilaterale CESM mit vergleichbar guten Resultaten wie die MRT, sodass die Indikationen für die CESM ähnlich zu denen der MRT erwartet werden können. Auch stellt die CESM eine gute Alternative zur MRT dar, wenn diese aus den unterschiedlichsten Gründen nicht durchführbar ist. Der primäre Einsatz der CESM unter Verzicht auf die MG bietet ein erhebliches Dosis-einsparpotential. Die vorgestellten Studien bieten zahlreiche Anregungen für weitere wissenschaftliche Forschungsprojekte zur Verbesserung der diagnostischen Genauigkeit und Behandlungs-planung bei der Suche nach und Therapie des Mammakarzinoms.The oldest technique dedicated to breast-cancer diagnosis, x-ray mammography, has considerable limitations in patients with dense breast tissue. Therefore it is a central focus of current research on breast cancer to increase the contrast between tissue and tumor, primarily with the use of contrast-agents. The main goal of this body of work was to compare modern ionic and non-ionic macrocyclic gadolinium-containing contrast-agents when used for breast MRI and to research the applicability of iodine-containing contrast-agents for x-ray mammography. Furthermore their effect on accuracy in diagnostics when compared to conventional mammograms and MRIs was investigated. Modern macrocyclic MRI contrast-agents have differing electrical properties, specifically their charge significantly influences their enhancement. Because of this, a goal of our first studies was to evaluate both the non-ionic Gadobutrol and the ionic Gd-DOTA for their relative enhancement in benign and malignant breast lesions. For publication 1 we investigated a setup similar to clinical practice (manual examination) and for publication 2 a fully automated computer-aided analysis. Here we demonstrated a statistically significant difference in contrast-agent intensity and dynamics. In the manual examination Gabobutrol showed a significantly higher initial enhancement than Gd-DOTA (p<0.001) and a significantly decreased wash-out for malignant lesions in the manual examination (64.4% / 75.6%). We showed similar results in the computer-aided analysis. It is therefore essential to be aware of the properties of the different contrast-agents for dynamic breast-MRI. Breast mammography allows the display of iodine-containing contrast agent uptake in breast tumors. The main questions here are the feasibility of the examination and how much this influences diagnostic accuracy. Because contrast-enhanced mammography is seen as a complementary technique to MRI, we first evaluated a dynamic temporal examination procedure for publication 3. Here, significant increases in detection rates were observed, 19% total and 24% for very dense breast tissue. The ROC analysis resulted in statistical significance for each reader. Kinetic information showed significant variation and proved challenging. The sole examination of one plane in one breast per patient was the main limitation of this study. As contralateral carcinomas are common and both breasts should be evaluated we looked for the ability to examine both breasts. Low-dose dual- energy spectral mammography examines both low- and high energy x-rays and recombines them for analysis. This approach was successfully used and in our initial study (publication 4) we were able to measure a significant improvement of clinical performance when comparing mammography + CESM to mammography + ultrasound. The study included 110 women with 148 breast lesions. The sensitivity for detecting breast lesions was increased from 71% to 78%, the ROC results from 0.81 to 0.87 (p=0.045). As contrast-enhanced mammography was always used in addition to regular diagnostics, it resulted in an increased radiation dosage to the patient. As the most significant utility was shown for women with dense breast-tissue, and because these women react more strongly to x-rays, the question arises if CESM alone would be sufficient for an increased detection-rate while decreasing radiation exposure by nearly 50%. We evaluated this question in publication 5, here we compared CESM+/-mammography with mammography. Sensitivities of 94.6% for CESM and 95% for CESM+MG were not significantly different, both options however were significantly better than mammography alone with a sensitivity of 77.9%. The AGD was 1.89 mGy for CESM, 1.78 mGy for mammography and 3.67 mGy for the combination. The AGD was significantly lower for CESM than in mammography for very dense breast tissue. This confirms the initial hypothesis that for patients with very dense breast tissue conventional mammography can be avoided which results in a reduction of 61% in parenchymal radiation dosage. These promising results lead us to question how well this method fares in comparison to MRI, the gold standard of contrast-enhanced imaging of the breast. Here we compared the diagnostic accuracy of mammography, CESM and MRI for index lesions (publication 6). In this final examination we compared MRI with bilateral CESM without dynamic information and mammography in 80 women to study detection rates and size-measurements in histologically verified breast- carcinoma. CESM resulted in a sensitivity of 100%, MRI in 97.4% - both were statistically significant improvements over mammography with a sensitivity of 83.5%. CESM showed the best correlation between tumor size and post-operative histology. In summary these studies show the importance of evaluating the contrast-agents for breast-MRI as they interact differently with breast lesions and show different enhancement. How much this influences sensitivity and specificity needs to be studied further. Contrast-enhanced breast mammography and specifically CESM has been established as a reliable technique to supplement current methods in breast imaging. Bilateral imaging provides advantages over one-sided imaging for time series of contrast-enhanced mammography. Comparing MRI to bilateral CESM showed similar results and similar indications should lead towards CESM imaging. CESM is a suitable alternative for MRI in settings without access to MRI. The initial usage of CESM without a conventional mammogram allows a significant reduction in radiation exposure. The presented studies provide ample suggestions for further research to improve diagnostic accuracy and therapeutic management of breast cancer

    Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis

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    The present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed

    Variations on the Author

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    “Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship

    Appropriate Similarity Measures for Author Cocitation Analysis

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    We provide a number of new insights into the methodological discussion about author cocitation analysis. We first argue that the use of the Pearson correlation for measuring the similarity between authors’ cocitation profiles is not very satisfactory. We then discuss what kind of similarity measures may be used as an alternative to the Pearson correlation. We consider three similarity measures in particular. One is the well-known cosine. The other two similarity measures have not been used before in the bibliometric literature. Finally, we show by means of an example that our findings have a high practical relevance.information science;Pearson correlation;cosine;similarity measure;author cocitation analysis

    Dispelling the Myths Behind First-author Citation Counts

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    We conducted a full-scale evaluative citation analysis study of scholars in the XML research field to explore just how different from each other author rankings resulting from different citation counting methods actually are, and to demonstrate the capability of emerging data and tools on the Web in supporting more realistic citation counting methods. Our results contest some common arguments for the continued use of first-author citation counts in the evaluation of scholars, such as high correlations between author rankings by first-author citation counts and other citation counting methods, and high costs of using more realistic citation counting methods that are not well-supported by the ISI databases. It is argued that increasingly available digital full text research papers make it possible for citation analysis studies to go beyond what the ISI databases have directly supported and to employ more sophisticated methods

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    koamabayili/VECTRON-author-checklist: VECTRON author checklist

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    We have done our best to complete the author checklist relating to the use of animals in the hut study. Note that the objective for the hut study was to evaluate the IRS treatment applications for residual efficacy against Anopheles mosquitoes, including the local An. coluzzii mosquito population. Cows were only used to attract mosquitoes into the huts and no tests were carried out directly on the cows. The author checklist is intended for use with studies where experiments are carried out on animals, which is why we have had such difficulty in completing this for the hut study, as many of the questions do not relate to how the cows were used
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