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The Furan Approach to the Synthesis of Natural Products having Highly Substituted Cyclic Ether Moieties
No full textApplication des reactions de Sila Hofmann et de Sila Cope a la synthese de pheromones
No full textSIGLECNRS T 59349 / INIST-CNRS - Institut de l'Information Scientifique et TechniqueFRFranc
Explorando novos horizontes: deseño, síntese e avaliación de novos análogos da 1ɑ,25-Dihydroxyvitamin D3 para aplicacións terapéuticas
No full textThe use of calcitriol as a pharmaceutical agent for diseases such as osteoporosis, psoriasis, and various types of cancer is greatly hindered by the calcemic effects it produces. Consequently, there has been a growing interest in the design and synthesis of new analogs with reduced calcemic activity, while maintaining the same effects on cell proliferation and differentiation.
Based on literature showing that 20-epi analogs of calcitriol exhibit superagonistic results without inducing toxicity, there is a proposal to obtain a non-Gemini 20-epi analog of the well-known UVB1. There is evidence suggesting its potential application in colorectal cancer treatment.
Additionally, the focus is on obtaining primarily Gemini-type analogs, characterized by a double lateral chain and a significant improvement in selectivity. Among them, the synthesis of two analogs closely related to UVB1 is proposed. Analogues containing a nitrogen atom attached to C-25 are of great interest due to their low toxicity and potent antiproliferative activity, making them excellent candidates for the treatment of various types of cancer. Therefore, the intention is to develop a more efficient methodology for obtaining Gemini-type calcitriol analogs and the synthesis of a set of Gemini-type analogs containing a nitro, amino, and amide group attached to C-25. In parallel, based on the biological evaluation of some analogs with a heteroatom at C-22, the proposal includes obtaining Gemini-type analogs with an S atom in the lateral chain.
The compounds obtained will undergo a comprehensive evaluation, including computational, structural, and in vitro assays. These assays will be conducted to analyze the activity of the compounds against cell proliferation and differentiation in various cell lines.El uso del calcitriol como fármaco frente a enfermedades como la osteoporosis, psoriasis y diversos tipos de cáncer, está muy limitado por los efectos calcémicos que produce. Por esta razón, en los últimos años se observa un creciente interés en el diseño y síntesis de nuevos análogos con una actividad calcémica menor y los mismos efectos frente a la proliferación y diferenciación celular.
En base a antecedentes bibliográficos que muestran que los análogos 20-epi del calcitriol exhiben resultados superagonísticos sin ejercer toxicidad, se plantea la obtención de un análogo 20-epi no Gemini del ya conocido UVB1, del cual existen evidencias de su potencial aplicación en el tratamiento del cáncer colorrectal.
Por otro lado, se quieren obtener principalmente análogos tipo Gemini, los cuales cuentan con una doble cadena lateral y muestran una gran mejora en cuanto a selectividad. Entre ellos, se plantea la síntesis de dos análogos próximos al UVB1.
Asimismo, los análogos que contienen un átomo de N unido en el C-25 son de gran interés por su baja toxicidad y su potente actividad antiproliferativa, siendo unos excelentes candidatos en el tratamiento de diversos tipos de cáncer. Por todo ello, se pretende desarrollar una nueva metodología más eficiente para la obtención de análogos del calcitriol tipo Gemini y la síntesis de un conjunto de análogos tipo Gemini que contengan un grupo nitro, amino y amida unido en posición C-25. Paralelamente y basándonos en la evaluación biológica de algunos análogos con un heteroátomo en posición C-22, se plantea la obtención de análogos tipo Gemini con un átomo de S en la cadena lateral.
Los compuestos obtenidos serán sometidos a una evaluación exhaustiva que incluirá ensayos computacionales, estructurales e in vitro. Estos ensayos se llevarán a cabo con el fin de analizar la actividad de los compuestos frente a la proliferación y diferenciación celular en diversas líneas celulares.A utilización do calcitriol como fármaco fronte a enfermidades como a osteoporose, psoriase e diversos tipos de cancro está moi limitada polos efectos calcémicos que produce. Por esta razón, nos últimos anos obsérvase un crecente interese no deseño e síntese de novos análogos cunha actividade calcémica menor e os mesmos efectos fronte á proliferación e diferenciación celular.
En base a antecedentes bibliográficos que mostran que os análogos 20-epi do calcitriol exhiben resultados superagonísticos sen exercer toxicidade, plantéase a obtención dun análogo 20-epi non Gemini do xa coñecido UVB1, do cal existen evidencias do seu potencial aplicación no tratamento do cancro colorrectal.
Por outro lado, quérese obter análogos tipo Gemini, os cales contan cunha dobre cadea lateral e amosan unha gran mellora en canto á selectividade. Entre eles, plantéase a síntese de dous análogos próximos ao UVB1. Asimismo, os análogos que conteñen un átomo de N unido no C-25 son de gran interese pola súa baixa toxicidade e a súa potente actividade antiproliferativa, sendo uns excelentes candidatos no tratamento de diversos tipos de cancro. Por todo iso, preténdese desenvolver unha nova metodoloxía máis eficiente para a obtención de análogos do calcitriol tipo Gemini e a síntese dun conxunto de análogos tipo Gemini que conteñan un grupo nitro, amino e amida unido en posición C-25. Paralelamente e basándonos na avaliación biolóxica de alguns análogos cun heteroátomo en posición C-22, plantéase a obtención de análogos tipo Gemini cun átomo de S na cadea lateral.
Os compostos obtidos serán sometidos a unha avaliación exhaustiva que incluirá ensaios computacionais, estruturais e in vitro. Estes ensaios realizaranse co fin de analizar a actividade dos compostos fronte á proliferación e diferenciación celular en diversas liñas celulares.Xunta de Galicia | Ref. ED481A 2021/273Universidade de Vig
Obtención de precursores del anillo A modificados en el C-1 y de análogos de la vitamina D modificados en la cadena lateral : síntesis de nuevos análogos de esteroides
No full textContinuando con el objetivo de nuestro equipo de investigación enfocado a la síntesis de derivados de Vitamina D que puedan ser útiles clínicamente, en este trabajo de tesis doctoral se han sintetizados varios análogos de Vitamina D y de esteroides y además, se han puesto a punto las metodologías para su síntesis. Esta Tesis está formada por dos capítulos. Capítulo I: Está centrado en la síntesis de análogos de Vitamina D. Las partes teórica y experimental describen por una parte la metodología puesta a punto para sintetizar precursores del Anillo A modificados en el C-1 obtenidos a partir de (R) y (S)-carvona disponibles comercialmente y por otra parte, se describen las dos rutas sintéticas seguidas para obtener dos análogos de Vitamina D modificados en la cadena lateral. Capítulo II: Está centrado en la síntesis de esteroides. Las partes teórica y experimental describen la síntesis de análogos de colesterol tomando como productos de partida los esteroides comerciales estigmasterol y deshidroisoandrosterona. A demás de sintetizar varios análogos de colesterol, se ha puesto a punto por una parte, una metodología eficaz y sencilla para la síntesis de azaesteroides via "click chemistry" y por otra parte se ha desarrollado una metodología para la síntesis de esteroides gemini
Synthesis of Gemini calcitriol and cholesterol type analogs
No full textVitamin D is present in many forms of primitive life and has lasted for more than 750 million years. Phytoplankton, zooplankton and most of the plants and animals which are exposed to sunlight, have the ability to synthesize it. Its presence in the organism is of vital importance, in the case of animals it is vitamin D3 or cholecalciferol which performs its biological functions through its active form, 1⍺,25-dihydroxyvitamin D3 or calcitriol.
Among the biological functions, calcium and phosphorus homeostasis stands out, thus promoting its intestinal absorption and which facilitating bone mineralization, these being the classical functions of 1⍺,25-(OH)2-D3 which occur in cells of the intestine, bone, kidney and parathyroid gland. In addition to these classical functions, vitamin D3 also has other (non-classical) functions in which other organs and systems are involved, as evidenced by the fact that the vitamin D receptor (VDR) is present in cells of different tissues (skin, skeleton, digestive tract, heart, lungs, immune system, colon, etc.), these functions include cell proliferation, cell differentiation, apoptosis and the regulation of the immune system. Non-classical activities are related to the intense search for new analogues, both chemically and pharmacologically. The limitation of the therapeutic use of the hormone calcitriol as a drug against diseases such as osteoporosis, psoriasis, renal osteodystrophy, rickets and various types of cancer (prostate, breast, leukemia, colon) focuses on its calcemic effects (hypercalcemia), among which is the calcification of soft tissues. This prompted the search for new calcitriol analogues with a low calcifying effect and that preserve or increase the effects of therapeutic interest. Despite the great advances made in the treatment of these diseases, which improved the quality of life and extended survival in some types of cancer, it is still very necessary to deepen the search for novel therapies by evaluating new compounds. In the present thesis, mainly Gemini type analogues have been synthesized. They have a double side chain and show a great improvement in selectivity, since they have a low calcemic effect and enhance the antiproliferative effects compared to other types of analogues. Part of this work focuses on the design of a synthetic route for the already known Gemini UVB1 analogue, of which there is evidence of its potential application in the treatment of colorectal cancer. Since the analogue with the inverted configuration in C20 show interesting properties, the synthesis of 20-epi-UVB1 was also carried out from the aforementioned synthetic route as well as the design of a new one for 20-epi analogues with a single side chain. Finally, we tried to synthesize analogues with one sulfur atom in the side chain in C22, obtaining unexpected results. On the other hand, recent studies have demonstrated that a type of nuclear receptors, Retinoic acid receptor-related Orphan Receptors (RORs), with unknown natural ligands, could be regulated by synthetic ligands, thus emerging as important drug targets for the treatment of multiple sclerosis, rheumatoid arthritis, psoriasis, etc. One of the families of compounds that have been shown to act on RORs are steroids, specifically the hydroxiderivatives of cholesterol. Thus, in this work we used the methodology developed in our research group to obtain Gemini type vitamin D analogues in the synthesis of Gemini cholesterol analogues.Part of this work focuses on the design of a synthetic route for the already known Gemini UVB1 analogue, of which there is evidence of its potential application in the treatment of colorectal cancer. Since the analogue with the inverted configuration in C20 show interesting properties, the synthesis of 20-epi-UVB1 was also carried out from the aforementioned synthetic route as well as the design of a new one for 20-epi analogues with a single side chain. Finally, we tried to synthesize analogues with one sulfur atom in the side chain in C22, obtaining unexpected results. On the other hand, recent studies have demonstrated that a type of nuclear receptors, Retinoic acid receptor-related Orphan Receptors (RORs), with unknown natural ligands, could be regulated by synthetic ligands, thus emerging as important drug targets for the treatment of multiple sclerosis, rheumatoid arthritis, psoriasis, etc. One of the families of compounds that have been shown to act on RORs are steroids, specifically the hydroxiderivatives of cholesterol. Thus, in this work we used the methodology developed in our research group to obtain Gemini type vitamin D analogues in the synthesis of Gemini cholesterol analogues.
As mentioned above we have prepared different cholesterol analogues with modifications in the side chain with potential activity on this type of receptors, among those are 6 Gemini type; Gemini cholesterol, two hydroxyderivatives and three azaderivatives; as well as 20-epi-cholesterol.La vitamina D se encuentra presente en numerosas formas de vida primitiva y ha perdurado por más de 750 millones de años. El fitoplancton, el zooplancton y la mayor parte de las plantas y animales que están expuestos a los rayos solares, poseen la capacidad de sintetizarla. Su presencia en el organismo es de vital importancia, en el caso de los animales es la vitamina D3 o colecalciferol la que desempeña sus funciones biológicas a través de su forma activa, la 1⍺,25-dihidroxivitamina D3 o calcitriol. Entre las funciones biológicas destaca la homeostasis del calcio y del fósforo, promoviendo de este modo su absorción intestinal y facilitando así la mineralización de los huesos, estas son las funciones clásicas de la 1⍺,25-(OH)2-D3 y se producen en células del intestino, hueso, riñón y glándula paratiroidea. Además de estas funciones clásicas, la vitamina D3 posee también otras funciones (no clásicas) en las que están implicados otros órganos y sistemas, como demuestra el hecho de que el receptor de la vitamina D (VDR) esté presente en células de diferentes tejidos (piel, esqueleto, tracto digestivo, corazón, pulmones, sistema inmunológico, colon, etc.), entre estas funciones destacan la proliferación celular, diferenciación celular, apoptosis y la regulación del sistema inmune. Son las actividades no clásicas las relacionadas con la intensa búsqueda de nuevos análogos, tanto desde el punto de vista químico como farmacológico. La limitación del uso terapeutico de la hormona calcitriol como fármaco frente a enfermedades como la osteoporosis, psoriasis, osteodistrofia renal, raquitismo y diversos tipos de cáncer (próstata, mama, leucemia, colon) se centra en los efectos calcémicos que produce (hipercalcemia), entre los que se encuentra la calcificación de los tejidos blandos. Esto es lo que ha promovido en la búsqueda de nuevos análogos del calcitriol con un bajo efecto calcificante y que conserven o incrementen los efectos de interés terapéutico. A pesar de los grandes avances logrados en el tratamiento de estas enfermedades, que mejoraron la calidad de vida y alargaron la supervivencia en algunos tipos de cáncer, aún resulta muy necesario profundizar la búsqueda de terapias novedosas evaluando nuevos ompuestos. En la presente tesis, se han sintetizado principalmente análogos de tipo Gemini, los cuales cuentan con una doble cadena lateral y muestran una gran mejora en cuanto a selectividad, ya que poseen un bajo efecto calcémico y potencian los efectos antiproliferativos en comparación a otro tipo de análogos. Parte de este trabajo se centra en el diseño de una ruta sintética para el ya conocido análogo de tipo Gemini UVB1, del cual existen evidencias de su potencial aplicación en el tratamiento del cáncer colorrectal. Ya que los análogos con la configuración invertida en C20 muestran interesantes ropiedades, también se realizó la síntesis de 20-epi-UVB1 utilizando la ruta anteriormente mencionada y se diseñó otra nueva para análogos 20-epi con una sola cadena lateral. Por último se exploró la síntesis de análogos con un átomo de azufre en la cadena lateral en C22, obteniendose inesperados resultados. Por otro lado, recientes estudios han demostrado que una clase de receptores nucleares, los receptores huerfanos relacionados con el receptor del ácido retinoico (RORs), para los cuales se desconocen ligandos naturales, podrían estar regulados en algunos casos por ligandos sintéticos. Por lo tanto surge un gran interés farmacológico para el tratamiento de enfermedades como la esclerosis múltiple, la psoriasis, etc. Una de las familias de compuestos que han demostrado actuar sobre los RORs son los esteroides, especificamente los hidroxiderivados del colesterol. Así en este trabajo se ha empleado la metodología desarrollada en nuestro grupo de investigación para la obtención de análogos de vitamina D tipo Gemini, en la síntesis de análogos del colesterol tipo Gemini. Por lo mencionado anteriormente se han preparado diferentes análogos con modificaciones en la cadena lateral con potencial actividad biológica en este tipo de receptores, entre los que se encuentran 6 de tipo Gemini; el Gemini colesterol, dos hidroxiderivados y tres azaderivados; así como el 20-epi-colesterolA vitamina D está presente nas moitas formas de vida primitiva dende hai máis de 750 millóns de anos. O fitoplancto, o zooplancto e a maioría das plantas e animais que están expostos á luz solar teñen a capacidade de sintetizalo. A súa presenza no organismo é de vital importancia; no caso dos animais é a vitamina D3 ou o colecalciferol o que desempeña as súas funcións biolóxicas a través da súa forma activa, o 1⍺,25-dihidroxivitamina D3 ou calcitriol. As funcións biolóxicas inclúen a homeostase do calcio e fósforo, favorecendo así a súa absorción intestinal e facilitando a mineralización ósea, estas son as clásicas funcións de 1⍺,25-(OH)2-D3 e ocorren en células do intestino, ósos, ril e glándula paratiroide. Ademais destas funcións clásicas, a vitamina D3 tamén ten outras funcións (non clásicas) nas que están implicados outros órganos e sistemas, como
demostra o feito de que o receptor da vitamina D (VDR) está presente en células de diferentes tecidos (pel, esqueleto, tracto dixestivo, corazón, pulmóns, sistema inmunitario, colon, etc.), entre estas funcións están a proliferación celular, a diferenciación celular, a apoptose e a regulación do sistema inmune. As actividades non clásicas están relacionadas coa busca intensa de novos análogos, tanto químicamente como farmacolóxicamente. A limitación do uso terapéutico da hormona calcitriol como fármaco contra enfermidades como a osteoporose, psoriase, osteodistrofia renal, raquitismo e varios tipos de cancro (próstata, mama, leucemia, colon) céntrase nos efectos calcémicos
que produce (hipercalcemia), entre os que está a calcificación dos tecidos brandos. Isto é o que impulsou a busca de novos análogos de calcitriol de baixo efecto calcificante e que preserven ou aumenten os efectos de interese terapéutico. A pesar dos grandes avances no tratamento destas enfermidades, que melloraron a calidade de vida e prolongaron a supervivencia nalgúns tipos de cancro, aínda é moi necesario afondar na busca de novas terapias valorando novos compostos. Na presente tese, sintetizáronse principalmente análogos tipo Gemini, que teñen unha dobre cadea lateral e mostran unha gran mellora na selectividade, xa que teñen un efecto calcémico baixo e potencian os efectos antiproliferativos en comparación con outro tipo de análogos. Parte deste traballo céntrase no deseño dunha ruta sintética para o xa coñecido análogo Gemini UVB1, do que hai evidencias da súa potencial aplicación no tratamento do cancro colorrectal. Dado que os análogos coa configuración invertida en C20 mostran propiedades interesantes, a síntese de 20-epi-UVB1 tamén realizouse dende a ruta sintética antes mencionada así como o deseño dunha nova para análogos 20-epi cunha única cadea lateral. Finalmente, explorouse a síntesis de análogos cun átomo de xofre na cadea lateral en C22, obtendo resultados inesperados. Por outra banda, estudos recentes demostraron que unha clase de receptores nucleares, receptores orfos relacionados co receptor do ácido retinoico (RORs), para os que se descoñecen ligandos naturais, poderían ser regulados nalgúns casos por ligandos sintéticos. Polo tanto xorde un gran interese farmacolóxico para o
tratamento de enfermidades como a esclerose múltiple, a psoriase, etc. Unha das familias de compostos que se demostrou que actúan nos ROR son os esteroides, especialmente os hidroxiderivados do colesterol. Así, neste traballo utilizamos a metodoloxía descuberta no noso grupo de investigación para obter análogos de vitamina D tipo Gemini, na síntese de análogos de colesterol tipo Gemini. Polo mencionado con anterioridade, preparáronse diferentes análogos con modificacións na cadea lateral con potencial actividade biolóxica neste tipo de receptores, entre os que 6 son de tipo Gemini; Gemini colesterol, dous
hidroxiderivados e tres azaderivados; así coma o 20-epi-colesterol
Synthesis of chiral oxacycles and polioxacycles of 5, 6 and 7 members: Approach to the synthesis of marine toxins
No full textLos productos naturales presentan gran importancia por su gran diversidad estructural, lo que constituye un reto para el químico orgánico sintético, así como por su amplio abanico de actividades biológicas. Dentro de este amplio campo, destacan los oxaciclos tanto monocíclicos como polioxacíclicos, ya que forman parte de muchos compuestos de interés biológico o industrial, la disponibilidad de los productos naturales en la naturaleza se ve mermada debido a que a veces se requieren cantidades importantes y además su extracción de fuentes naturales resulta un trabajo tedioso y poco rentable. En esta memoria se desarrollan diversas metodologías para la síntesis estereoselectiva de oxaciclos y polioxaciclos utilizando en todos los casos materiales de partida quirales y de disponibilidad comercial, tales como el (+)-triacetato de D-glucal y el (S)-Lactato de metilo. En este contexto se ha puesto a punto una estrategia sintética, cuya etapa clave es una transposición de Claisen, que ha permitido obtener a partir del (+)-triacetato de D-glucal los siguientes oxanos quirales: el Phomonol, el 6-epi-Phomonol, el (+)-Civet y el (-)-Civet. Análogamente, con esta metodología y a través de intermedios comunes se ha sintetizado la (+)-Lactona del tabaco. A partir de (S)-Lactato de metilo se planteó la síntesis estereoselectiva del butenólido (+)-Botriolide E, en este caso utilizando una estrategia sintética basada en la oxidación del oxígeno singlete. Finalmente, y dentro de nuestro interés en la síntesis estereoselectiva de toxinas marinas se abordó la síntesis de intermedios próximos al Brevenal utilizando la metodología mencionada
Novas estratexias sintéticas para a obtención de análogos da vitamina D, con potencial actividade biolóxica
No full textLas funciones que realiza la vitamina D3 pueden tener lugar a través de la interacción
con su receptor nuclear (respuestas genómicas) o con un receptor de membrana
(respuestas no genómicas). Los estudios realizados hasta la fecha no han aclarado el
mecanismo por el que transcurren las funciones no genómicas. Sin embargo, existe un
conocimiento mayor de aquellas actividades que tienen lugar a través del receptor de
la vitamina D (VDR) y esto ha servido como base para varias aplicaciones terapéuticas.
El uso de la hormona calcitriol como fármaco frente a enfermedades como la
osteoporosis, psoriasis, osteodistrofia renal, raquitismo y diversos tipos de cáncer
(próstata, mama, leucemia), está muy limitado debido a los efectos calcémicos que
produce (hipercalcemia) entre los que se encuentra la calcificación de los tejidos
blandos. Esto es lo que ha promovido la búsqueda de nuevos análogos de la 1α,25-
(OH)2-D3 con un bajo poder calcificante y que conserven o incrementen los efectos
terapéuticos.
A pesar de los grandes avances logrados en el tratamiento de estas enfermedades, que
mejoraron la calidad de vida y alargaron la supervivencia en algunos tipos de cáncer,
aún resulta muy necesario profundizar la búsqueda de terapias novedosas evaluando
nuevos compuestos.
En la presente tesis, se han sintetizado una biblioteca de análogos diasteroisómeros con
un anillo de oxolano en la cadena lateral, para ello nos hemos basado en antecedentes
bibliográficos de Moras y Col. 2008 que muestran indicios de que optimizar la cadena
lateral con este tipo de estructuras exhiben resultados superagonistas sin ejercer
toxicidad. También se han desarrollado ensayos biológicos de los mismos, con unos
resultados prometedores en cuanto a su toxicidad y efectos antineoplásicos.
Por otro lado, también se ha querido diseñar una nueva estrategia sintética para
análogos hidroxilados en la posición C24, de manera que se pueda acceder de forma
sencilla y rápida a este tipo de compuestos. Se sabe que la hidroxilación en esta posición
es el primer paso para la degradación metabólica de la vitamina D3. Las funciones
biológicas de estos metabolitos no han sido muy estudiados debido a la dificultad de
acceso a estos compuestos. En la actualidad se pueden encontrar en el mercado el
tacalcitol y calcipotriol utilizados con éxito en el tratamiento de la psoriasis.Vitamin D is one the oldest hormones present in primitive life forms and which has lasted
more than 750 million years. Phytoplankton, zooplankton, and most plants and animals
which are exposed to solar rays, possess the capacity to synthesize it. Its presence in the
organism is of vital importance. Vitamin D3 or cholecalciferol, through its
active form, the 1α,25-(OH)2-D3 or calcitriol, carries out the vast majority of its
biological functions, standing out in this way the intestinal absorption of calcium and thus
facilitating the mineralization of the bones. These are the classical functions of the 1α,25-
(OH)2-D3 which are carried out in the cells go the intestine, bone, kidney and parathyroid
gland. In addition to these classical functions, vitamin D3 possess other functions (notclassical)
where other organs and systems are implicated, as shows the fact that the
vitamin D receptor (VDR) is present in different cell tissues (skin, skeleton, digestive tract,
heart, lungs, immune system, colon, etc.),2 amongst these the cellular proliferation,
cellular differentiation, apoptosis and the regulation of the immune system are
highlighted. It is the non-classical activities which are having a high index search of new
analogues, from a chemical point of view as from a pharmacological one. The functions that vitamin D3 carry out through the interaction with its nuclear receptor
(genomic responses) or with a membrane receptor (non-genomic responses).
The research carried out, up to date, not explained the mechanism through which the
non-genomic functions elapse. However, the bibliography shows a bigger knowledge of
those activities which take place through the vitamin D receptor (VDR) and this has
served as a base for several therapeutic applications.
In spite of the great advances gained in the treatment of these diseases, the survival/rate
has increased in some types of cancer, therefore it is fundamental to Delve into the
search for new therapies to evaluate new compounds.In this thesis, a library of diasteromic analogues have been synthesized with an oxolane
moiety in their side chains. This is based on bibliographical precedents Moras y col. 2008
where the show evidence that optimizing the side chain with these types of structures
show superagonist results without toxicity or low toxicity. Moreover, biological tests of the
same have been developed with promising results regarding its toxicity and its
antineoplasic interest.
On the other hand, we have also wanted to design a new synthetic strategy for
hydroxylated analogues in the C24 position, so we can access in a simple and efficient
way to this type of compounds. It is known that hydroxylation in this position is the first step
for the metabolic degradation of vitamin D3 and the biological functions of these
metabolites have not been studied in detail due to the lack of suitable synthetic
methods. At present, the synthetic analogues tacalcitol and calcipotriol are sold for the
treatment of psoriasis
Obtaining of chiral oxolans with potential biological activity : synthesis of a linker for inmobilizing on solid supports
No full textUno de los campos de investigación más activos y fructíferos dentro de la síntesis orgánica, se fundamenta en la búsqueda de nuevas metodologías de obtención de carbociclos y heterociclos. El interés de estas estructuras radica en que o bien, por ellas mismas o formando parte de otras moléculas más complejas, son una fuente de importantes propiedades biológicas.
El proyecto de esta tesis se centra en la obtención y caracterización de oxolanos, butenólidos y lactonas quirales presentes en diversos productos naturales, con interesantes propiedades biológicas.
Por otro lado, en el segundo capitulo abordamos la modificación e inmovilización en soportes sólidos de proteínas para su posterior aplicación en bioensayos FAC
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