1,721,038 research outputs found
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
Get PDFThe present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
Variations on the Author
Get PDF“Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship
Wertigkeit der hybriden Positronen-Emissions-Tomographie/Computertomographie mit <sup>68</sup>Ga-PSMA-Liganden zur Metastasenlokalisierung beim Prostatakarzinom
Get PDFEinleitung: Das Prostatakarzinom ist die vierthäufigste Tumorerkrankung bei Männern. Die Anwendung von Radioliganden im Rahmen des Stagings kann die Treffsicherheit in der Detektion von Filiae erhöhen. Ziel dieser Arbeit ist die Untersuchung der Effizienz der hybriden PSMA-PET/CT-Bildgebung mittels 68Ga-Radioliganden als diagnostisches Verfahren zur Metastasenlokalisierung des Prostatakarzinoms.
Methode: 101 Patienten mit vordiagnostizierten Prostatakarzinomen nach unterschiedlichen Vorbehandlungen wurden mittels 68Ga-PSMA-PET/CT evaluiert. Zudem wurde die Korrelation zwischen der Detektionsrate einer Filiarisierung und der Verabreichung einer Androgendeprivationstherapie ausgewertet.
Ergebnisse: Es bestand bei 58,4 % der Patienten eine lymphogene Metastasierung und bei 66,3 % eine ossäre Metastasioerung. Je höher der PSA-Wert, desto höher die Detektionsrate. Es existiert eine statistisch signifikante Korrelation zwischen der Höhe des PSA-Werts und der Detektionshäufigkeit einer PSMA-positiven Absiedlung (p = 0,000126 bei lymphogenen und p = 0,000604 bei ossären Metastasen). Bei der Evaluation der Resultate betreffs eines Lokalrezidives wurde keine Korrelation der Detektionsrate mit der Höhe des PSA-Werts nachgewiesen (p=0,671489). In der Gruppe der Patienten unter Hormonmanipulation lässt sich eine höhere Detektionsrate PSMA-exprimierender Läsionen nachweisen. Insbesondere zeigte sich eine statistisch signifikant erhöhte Detektionsrate metastasensuspekter Läsion in den ossären Strukturen mittels 68Ga-PSMA-PET/CT (p = 0,000092). Bezüglich einer lymphogenen oder viszeralen Metastasierung zeigte sich ebenfalls ein Trend zu einer erhöhten Detektionsrate in der Gruppe der Patienten unter Androgendeprivation, dieser war jedoch nicht statistisch signifikant (p = 0,267277 bzw. p=0,3781).
Schlussfolgerung: Die Durchführung einer 68Ga-PSMA-PET/CT-Diagnostik beim sekundären Staging des Prostatakarzinoms als ein sensitives Tool zur Metastasenlokalisierung kann implementiert werden. Unsere Resultate sind mit den Resultaten bereits publizierter Patientenserien vergleichbar
Appropriate Similarity Measures for Author Cocitation Analysis
Get PDFWe provide a number of new insights into the methodological discussion about author cocitation analysis. We first argue that the use of the Pearson correlation for measuring the similarity between authors’ cocitation profiles is not very satisfactory. We then discuss what kind of similarity measures may be used as an alternative to the Pearson correlation. We consider three similarity measures in particular. One is the well-known cosine. The other two similarity measures have not been used before in the bibliometric literature. Finally, we show by means of an example that our findings have a high practical relevance.information science;Pearson correlation;cosine;similarity measure;author cocitation analysis
Regulationsmechanismen des Immuncheckpoints PD-L1 der Schilddrüsenkarzinomzelllinien B-CPAP und CAL-62
Get PDFDiese Promotion untersucht die Regulationsmechanismen des Immuncheckpoints PD-L1 in der Schilddrüsenkarzinomzelllinie B-CPAP und CAL-62. Die Relevanz dieser Fragestellung ergibt sich aus der zentralen Rolle der PD-L1-Expression für den Erfolg einer PD-L1-Immuncheckpointblockade. Zu Beginn wurde mittels PCR ein mRNA-Screening für PD-L1 und CTLA-4 in verschiedenen Tumorentitäten durchgeführt.
Im Anschluss wurden unterschiedliche Faktoren, die das PD-L1-Level beeinflussen, in B-CPAP- und CAL-62-Zellen per Westernblot untersucht, darunter Gamma-Strahlung, konditioniertes Medium, Laktat, Medikamente sowie Zytokine und deren neutralisierende Antikörper. Zusätzlich wurde das konditionierte Medium auf enthaltene Signalstoffe mittels Zytokin-Array analysiert. Die durch das konditionierte Medium induzierte PD-L1-Expression wurde durch Inhibitoren der Signalwege PI3K-AKT, MAPK-ERK und JAK-STAT genauer untersucht.
Besonders der JAK/STAT-Signalweg erwies sich als zentral für beide Zelllinien, da dessen Inhibition die PD-L1-Induktion, unter anderem durch konditioniertes Medium oder IFN-γ, signifikant abschwächen konnte. Zudem wurde festgestellt, dass die Tumorzelllinien autokrin verschiedene Botenstoffe, wie CXCL-8, CXCL-1, IL-6, IFN-γ und Laktat, sezernieren. Die anschließende Behandlung der Zellen mit diesen Zytokinen konnte PD-L1 induzieren.
Eine Neutralisierung der endogen produzierten Zytokine CXCL-8, CXCL-1 und IL-6 führte nur in CAL-62-Zellen zu einer signifikanten Herunterregulation der PD-L1-Expression. Konsistent mit diesem Ergebnis war auch der Inhibitionsversuch des CXCR1/2-Rezeptors, der lediglich für die Zelllinie CAL-62 eine signifikante Reduktion im PD-L1-Level zeigte. Im Gegensatz dazu zeigte sich bei den B-CPAP-Zellen, dass zwar eine direkte Behandlung der Zellen mit CXCL-8, CXCL-1 oder IL-6 PD-L1 induzieren konnte, sich jedoch keine signifikante PD-L1 Reduktion durch die Blockade der endogenen Zytokine zeigte. Dies deutet auf zusätzliche Regulationsmechanismen oder unzureichende Konzentrationen der Zytokine hin, um eine PD-L1-Induktion auszulösen.
Weitere Experimente sind notwendig, um die Signaltransduktion der Zytokine, insbesondere das fehlende Ansprechen auf die Neutralisierungsversuche in den B-CPAP-Zellen, besser zu verstehen
Preclinical analysis of radio-peptide therapy with alpha-emitters in peritoneal carcinomatosis
No full textDas Tumor Homing Peptids F3 wurde stabil an den α-Emitter 213Bi gebunden und seine zytotoxische Wirkung auf Karzinomzellen in vitro und in vivo untersucht. Hierbei konnte nachgewiesen werden, dass 213Bi-DTPA-(F3)2 in den Zellkern von Karzinomzellen internalisiert wird. Mäuse mit intraperitonealen Xenograft-Tumoren wurden mit 11,1 MBq 213Bi-DTPA-(F3)2 behandelt. In einer Tumorpräventionsstudie konnte die Überlebenszeit der Tiere um über 80 % gesteigert werden, in einer Tumorreduktionsstudie um 37%. Toxische Nebenwirkungen traten nicht auf.The tumor homing peptide F3 was coupled with the α-particle emitter 213Bi by the chelator DTPA and his anti-tumor activity was investigated in vitro and in vivo. We found 213Bi-DTPA-(F3)2 to accumulate in the nucleus of carcinoma cells. Mice bearing intraperitoneally growing xenograft tumors were treated with 11.1 MBq 213Bi-DTPA-(F3)2. During a tumor prevention study the survival time of the animals was increased from 51 to 93 days, in the tumor reduction study from 57 to 78 days. No toxicity of the treatment was observed
"real-life"- Studies on the significance of sentinel lymph node biopsy in patients with malignant melanoma
No full textIm Rahmen der vorliegenden Dissertation wurde retrospektiv die Korrelation zwischen Sentinel-Lymphknoten-Biopsie und dem klinischen Verlauf bei Patienten mit malignem Melanom untersucht. Die Analyse zeigte, dass der Nachweis von Tumorbefall des Sentinel-Lymphknoten mit einer sehr ungünstigen Prognose der betroffenen Patienten korreliert. Allerdings ist der Anteil der betroffenen Patienten am untersuchten Gesamtkollektiv sehr gering und trotz insgesamt günstigerer Prognose der Sentinel-negativen Patienten kommen auch in dieser Patientengruppe viele Patienten mit tödlichem Krankheitsverlauf vor.In this retrospective study the correlation of sentinel-lymph-node-biopsies and outcome of melanoma patients was analyzed. Patients with tumor positive biopsies and a dismal prognosis. On the other hand the number with tumor positive biopsies was relatively low in the collective. Patients with tumor negative biopsies showed a much longer survival but also in this group a number of cases with tumor related death occurred
Das Outcome von Schilddrüsenoperationen im Prosper-Hospital Recklinghausen in den Jahren 2008 bis 2012
Get PDFKrankhafte Veränderungen der Schilddrüse, besonders die pathologische Vergrößerung der Schilddrüse (Struma), zählen zu den häufigsten endokrinologischen Erkrankungen. Die Hauptursache stellt ein Jodmangel dar, von dem weltweit circa 2 Millionen Menschen betroffen sind. Wenn konservative Therapiemethoden keinen Erfolg zeigen oder ein Malignitätsverdacht vorliegt, ist die operative Behandlung die Therapie der Wahl. Daher ist eine kontinuierliche Evaluation der in der Praxis durchgeführten Operationen nötig, um mögliche Komplikationen zu minimieren und Behandlungsabläufe zu optimieren. In der hier vorliegenden retrospektiven Studie wurden 246 Patienten erfasst, die in den Jahren 2008-2012 an der Schilddrüse operiert wurden. Zur Untersuchung der Qualität der Operationen wurde einerseits auf Daten aus den Krankenakten der Patienten zurückgegriffen. Anderseits wurden langfristig auftretende Komplikationen und die Zufriedenheit der Patienten mit Hilfe eines eigens entwickelten Fragebogens erhoben. Aus den Patientenakten ging hervor, dass das am häufigsten angewandte Operationsverfahren die Thyreoidektomie darstellt (25,2%). Insgesamt zeigte sich eine Tendenz zu jenen radikalen Verfahren, um ein möglicherweise auftretendes Rezidiv zu vermeiden. Die Komplikationsraten, unabhängig vom Operationsverfahren und der Dignität der Erkrankung, lagen bei 12,6% für die Rekurrensparese, wobei hier nicht zwischen passagerer und transienter Parese unterschieden wurde. Weitere Komplikationen, die während des Klinikaufenthaltes auftraten, bildeten beispielsweise die Hypokalzämie (7,7 %), Wundheilungsstörungen (6,9 %) und Nachblutungen (2%). Hinsichtlich des postoperativen Outcomes von Schilddrüsenoperationen ist zu sagen, dass intra- sowie postoperative Komplikationen vom Operationsverfahren sowie von der Grunderkrankung abhängig sind
Effektivität der selektiven internen Radiotherapie in Abhängigkeit von der Lokalisation des Primärtumors bei hepatisch metastasiertem kolorektalem Karzinom
No full textZiele Die Seite des Primärtumors erweist sich zunehmend als einer der wichtigsten Prognosefaktoren für Patienten mit metastasiertem Kolorektalkarzinom (mCRC). In der Vergangenheit wurde ein signifikanter Überlebensvorteil bei Patienten mit rechtsseitigem Primärtumor (RSP) nach selektiver interner Strahlentherapie (SIRT) plus mFOLFOX6-Chemotherapie (Folinsäure [Leucovorin], 5-Fluorouracil, Oxaliplatin) als Erstlinienbehandlung gegenüber der Chemotherapie allein beschrieben. Andere Studien kamen jedoch zu gegenteiligen Ergebnissen. Auf der Grundlage dieser Ergebnisse soll hier die Patientengruppe ermittelt werden, die am ehesten von einer SIRT profitieren würde.
Material und Methoden: Retrospektiv wurden die Daten von 140 palliativen Darmkrebs-Patienten ausgewertet, die eine SIRT als letzte Therapieoption erhielten. Zum Vergleich der Überlebenszeiten wurde die Studie von Gibbs et al. herangezogen. Das Überleben wurde für zwei verschiedene Zeitpunkte ermittelt: OS.1 wurde vom Zeitpunkt der Erstdiagnose bis zum Todesdatum (n=136) oder dem letzten Untersuchungstermin definiert und OS.2 vom Beginn der SIRT Therapie bis zum Todesdatum oder dem letzten Untersuchungstermin (n=140). Die Wirksamkeit der SIRT wurde anhand der Kaplan-Maier-Überlebensanalyse und des Log-Rank-Tests bewertet. Patientenmerkmale, die für das Überleben relevant sein könnten, wurden ebenfalls erfasst und ausgewertet. Diese wurden mithilfe der uni- und multivariablen Cox-Regression analysiert. Das progressionsfreie Überleben wurde von der ersten SIRT bis zum ersten Nachweis einer intrahepatischen Progression durch CT oder MRT berechnet.
Ergebnisse: Das Gesamtüberleben (OS) wurde für zwei verschiedene Zeitpunkte definiert. Zum einen, um die Ergebnisse mit früheren Studien vergleichen zu können (OS.1), und zum anderen, um den eigentlichen SIRT-Therapiezeitraum (OS.2) gesondert betrachten zu können. Das mediane OS.1 unserer Population betrug 39,0 Monate für LSP und 23,0 Monate für RSP (p
Zusammenfassung: Es konnten verschiedene Patientenmerkmale definiert werden, die das Gesamtüberleben beeinflussen. Insbesondere das Vorhandensein einer K-RAS-Mutation und eines rechtsseitig lokalisierten Primärtumors erwies sich als negativer prognostischer Faktor für beide Gesamtüberlebensraten (OS.1 und OS.2). Nach dem Vergleich unserer Überlebensraten von SIRT als Last-Line-Therapie mit denen von Gibbs als First-Line-Therapie bei RSP-Patienten haben wir festgestellt, dass SIRT sowohl als First-Line- als auch als Last-Line-Therapie eingesetzt werden kann, um ein ähnlich langes Gesamtüberleben zu erreichen. Dagegen wurde ein Überlebensvorteil für LSP-Patienten nr dann festgestellt, wenn sie SIRT erst nach der Chemotherapie, d. h. als Last-Line-Therapie, erhielten. Somit konnte für beide Kollektive (RSP, LSP) eine positive Korrelation in Bezug auf das Gesamtüberleben bei Einsatz von SIRT als Last-Line-Therapie nachgewiesen werden.Aim: The primary tumor side is emerging as one of the main prognostic factors for patients with metastatic colorectal cancer (mCRC). Previously, a significant survival benefit was described in patients with right-sided primary (RSP) tumors after selective internal radiation therapy (SIRT) plus mFOLFOX6 (folinic acid [leucovorin], 5-fluorouracil, oxaliplatin) chemotherapy as a first-line treatment, versus chemotherapy alone. However, contrary results were provided by other studies. Based on these results, we here aim to identify the patient group, who is most likely to profit from a SIRT alone, administered as last line treatment.
Materials and Methods: Retrospectively, data from 140 palliative CRC patients who received SIRT as the last therapy option were evaluated. The study by Gibbs et al was used to compare survival times. The survival was determined for two different points in time: OS.1 was defined from the time of the initial diagnosis to the date of death (n=136) or the last date of examination and OS.2 from the start of therapy with SIRT until the date of death or the last date of examination (n=140). The effectiveness of SIRT was evaluated using Kaplan Maier survival analysis and the log rank test. Patient characteristics that may be relevant for survival were also recorded and evaluated. These were analyzed using uni- and multivariable Cox regression. The progression free survival was calculated from first SIRT to the first evidence of intrahepatic progression detected by CT or MRT.
Results:
The OS was designed for two different points in time, first to compare the results with previous studies (OS.1) and second to view the actual SIRT therapy period separately (OS.2) The median OS.1 of our population was 39.0 months for LSP and 23.0 months for RSP (p < 0.001) with n=136, of which n=20 were censored patients. This shows a significantly longer survival than in the control group of Gibbs which was not treated with SIRT and equally defined from the time of initial diagnosis until death: LSP 26,6 months and RSP 17.1 months (p < 0.001). The median OS.2 of our population was 7.0 months for LSP and 4.0 months for RSP (p < 0.004) with n=140, of which n=20 were censored patients. The median progression-free survival was 3.0 months for LSP patients and 1.6 months for RSP patients (p < 0.032).
Conclusion:
Different patient’s characteristics influencing OS.1 and OS.2 could be defined. In particular the presence of a K-RAS mutation and a right-sided localized primary tumor proved to be a negative prognostic factor for both overall survivals. After comparing our survival rates of SIRT as a last-line therapy with those of Gibbs as a first-line therapy in RSP patients, we found that SIRT can be used as both first-line and last-line therapy for a similarly prolonged OS. Whereas a survival advantage was found for LSP patients if they received SIRT only after chemotherapy i.e. as last-line therapy. Therefor a positive correlation, in terms of overall survival, could be demonstrated using SIRT as a last line therapy in both collectives (RSP, LSP)
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