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    Methoden zur Ultraschallbildgebung mittels dreidimensionaler Puls-Echo-Tomographie und deren Anwendung in einem klinischen System

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    Research and development of tomographic imaging methods for medical ultrasound (US) dates back to the invention of X-ray Computed Tomography (X-ray CT). In this context, as a modality displaying cross-sections of an object, conventional medical US must already be considered as a tomographic imaging method itself. However, it is common that the terminology US Tomography (UST) is associated with data acquisition and processing in a wide aspect angle range around an object up to 360°. Benefits of medical US are well known. Next to these UST allows standardization of US investigations. Additionally, image quality for conventional US modalities like B-mode imaging can be increased significantly by multi-directional processing of pulse-echo (PE) data in US Pulse-Echo Tomography (USPET). Beyond that histological information can be gathered by reconstruction of soft tissue characterizing material parameters within in the framework of US Computed Tomography (USCT), US Diffraction Tomography (USDT) or Nonlinear UST (NLUST). Although UST provides a great potential for medical applications it has not been established in clinical routines yet due to certain difficulties as an insufficient resolution, inappropriate time durations for in-vivo investigations (in-vivo: “in the living“), extensive numerical calculations and the necessity of a medium for acoustic coupling. However, in recent years development of UST systems and research activity has increased again as many of mentioned problems can be faced with today’s state of the art. This work is a contribution to the development of an UST system as add-on to a conventional clinical US scanner. Therefore, a mechanical setup with a scanning unit is attached to the US scanner to automatically rotate the US probe around the object of investigation. The water bath technique is widely used in UST for acoustic coupling. However, it is a critical concept with respect to clinical investigations. In this work an alternative concept with moldings made of polyvinyl alcohol cryogel (PVA-C) is developed. With respect to the methodology of UST this work is focused on USPET in conventional B- and THI-mode (Tissue Harmonic Imaging). Processing of multi-directional PE data is realized by superposition in 360° Spatial Compounding (SC). Previous works were focused on PE data acquisition in parallel cross-sectional planes with conventional 1D-Arrays and imaging with 2D-360°-SC only. This work is dedicated to 3D-USPET in terms of 3D-360°-SC with motorized 1D-Arrays. The goal is to provide volume datasets for improved and possibly more reliable diagnoses. For this purpose also several optimizations must be performed to enable three-dimensional 360° PE data acquisition in a clinical environment within a reasonable time for in-vivo investigations, about 10 − 20 minutes. Therefore, on the one hand the setup and the concept of the add-on UST system is fundamentally revised. On the other hand, USPET with the add-on system is simulated to maximize image quality in 360°-SC and at the same time minimize the period of investigations. Beyond that refraction and time of flight effects must be corrected in 3D. For this purpose several methods and algorithms are presented, where the focus is placed on the Numerical Raytracing (NRT) as universal algorithm to reconstruct bent and refracted beams. Most of the UST systems which are developed these days are dedicated to early breast cancer detection and diagnosis. In contrast, a flexible add-on UST system can be applied to various body regions for the diagnosis of other diseases. To highlight the potential of 3D-USPET with the developed add-on UST system in general in-vivo results for imaging the female breast with 3D-360°-B-SC as well as finger joints with 3D-360°-THI-SC are presented. Finger joint imaging is performed with respect to evaluate USPET for diagnosis of rheumatoid arthritis. The acoustic coupling concept with PVA-C moldings is also tested in in-vivo investigations.Seit Entwicklung der Röntgen-Computertomographie (Röntgen-CT) wird auch in der Sonographie, der diagnostischen Ultraschallbildgebung (US), an tomographischen Verfahren gearbeitet. Während die konventionelle US-Bildgebung an sich bereits ein Schnittbildverfahren (Tomographie) darstellt, versteht man unter US-Tomographie (UST) üblicherweise die Datenerfassung und -verarbeitung in einem Aspektwinkelbereich von bis zu 360° um ein Untersuchungsobjekt. Neben den bekannten Vorteilen der Sonographie können mit Hilfe der UST Untersuchungen standardisiert werden. Zudem erlaubt die multidirektionale Verarbeitung der Puls-Echo-Daten (PE) bei der US-Puls-Echo-Tomographie (USPET), die Bildqualität für konventionelle PE-Verfahren, wie beispielsweise der B-Bild-Technik, signifikant zu verbessern. Außerdem können im Rahmen der US-Computertomographie (USCT), der US-Beugungstomographie (USBT) oder der Nichtlinearen UST (NLUST) zusätzliche histologische Informationen durch die Rekonstruktion der Verteilungen gewebespezifischer Materialparameter, wie beispielsweise der Schallgeschwindigkeit, gewonnen werden. Trotz des Potentials konnte die UST aufgrund verschiedener Problemstellungen, wie einer unzureichenden Auflösung, einer üblicherweise nur zweidimensionalen Bildgebung in wenigen Querschnittsebenen, langen Untersuchungszeiten, numerisch aufwendigen Berechnungen sowie der Notwendigkeit eines akustischen Ankopplungsmediums, bis heute nicht im klinischen Betrieb etabliert werden. In den letzten Jahren ist jedoch wieder vermehrt Forschungs- und Entwicklungsaktivität auf diesem Gebiet festzustellen, da sich mit der heutigen Technik viele der genannten Problemstellungen lösen lassen. Diese Arbeit stellt einen Beitrag zur Weiterentwicklung eines UST-Systems nach dem Add-on-Konzept dar. Ein kommerzielles klinisches US-Gerät wird dabei um einen mechanischen Aufbau mit Scaneinheit zur Rotation eines US-Wandlers um ein Untersuchungsobjekt erweitert. Als Alternative zur weit verbreiteten, jedoch häufig im klinischen Umfeld umstrittenen Wasserbadtechnik wird im Rahmen dieser Arbeit ein Konzept mit organspezifischen Formteilen aus Polyvinylalkohol-Kryogel (PVA-K) zur akustischen Gewebeankopplung vorgestellt. Hinsichtlich der Bildgebungsmethodik steht in dieser Arbeit die Weiterentwicklung der Reflektivitäts-USPET im konventionellen B- und im THI-Modus (Tissue Harmonic Imaging) im Fokus. Verarbeitet werden die multidirektionalen PE-Daten dabei durch räumliche Überlagerung im Rahmen des 360° Spatial Compounding (SC). Während sich vorangegangene Arbeiten ausschließlich mit der PE-Datenerfassung in planparallelen Querschnittsebenen mit konventionellen 1D-Arrays und dem 2D-360°-SC befasst haben, steht hier vor allem die 3D-USPET mit motorisierten 1D-Arrays und dem 3D-360°-SC im Vordergrund. Ziel ist es, Bildvolumina für einfachere und gegebenenfalls zuverlässigere Diagnosen bereitzustellen. In diesem Zusammenhang müssen verschiedene Optimierungen durchgeführt werden, um auch mit einem Add-on-System in einer klinischen Umgebung eine 3D-360°-PE-Datenerfassung innerhalb akzeptabler Untersuchungszeiten von 10 − 20 Minuten zu ermöglichen. Der Aufbau und das Konzept des Add-on-Systems werden daher zum einen in dieser Arbeit grundlegend überarbeitet. Zum anderen wird, großteils anhand von Simulationen, erörtert, wie eine möglichst hohe Bildqualität beim 360°-SC bei gleichzeitig möglichst kurzen Untersuchungszeiten realisiert werden kann. Darüber hinaus müssen dreidimensionale Brechungs- und Laufzeiteffekte korrigiert werden. Zu diesem Zweck werden verschiedene Verfahren und Algorithmen entwickelt. Im besonderen Fokus steht hier das Numerische Raytracing (NRT) als universelles Verfahren zur Rekonstruktion gekrümmter und gebrochener Strahlverläufe. Während die meisten der sich in der Entwicklung befindenden UST-Systeme explizit für die Brustkrebsfrüherkennung und -diagnose konzipiert werden, ermöglicht es das flexible Add-on-Konzept, im Speziellen die USPET auch für andere diagnostische Zwecke einzusetzen. Um das allgemeine diagnostische Potential der 3D-USPET mit dem entwickelten Add-on-System aufzuzeigen, werden sowohl in-vivo Ergebnisse (in-vivo: „am lebenden Objekt“) zum morphologischen 3D-360°-B-SC an der weiblichen Brust wie auch zum 3D-360°-THI-SC an Fingerlenken im Hinblick auf den Einsatz zur Diagnose rheumatoider Arthritis vorgestellt. Zudem erfolgt eine in-vivo Erprobung der akustischen Gewebeankopplung mit Formteilen aus PVA-K

    Ultraschallbasierte Bestimmung der räumlichen Verteilung magnetischer Nanopartikel bei Magnetic-Drug-Targeting-Anwendungen

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    The side-effects of systemically administered drugs can be significantly reduced by local forms of therapy. In such cases, the pharmaceuticals release their therapeutic effect solely at the desired destination. One such local form of therapy is the so-called Magnetic-Drug-Targeting (MDT) procedure. In this process, the active ingredient is bound to iron oxide nanoparticles. The magnetic properties of the particles enable the medical drug to be guided inside the patient by the application of a controlled magnetic field. Thus, the drug can be accumulated in the target area. MDT is primarily intended to be used in the field of cancer therapy in order to reduce the serious side-effects of chemotherapeutic treatments. A necessary requirement for successful MDT treatment is the ability to monitor the drug accumulation process. Although imaging modalities do exist that are in principle capable of visualizing the local distribution of magnetic nanoparticles in biological tissue, for various reasons these imaging modalities are not suitable for detecting the drug accumulation during an MDT treatment. An exception is provided by the sonographic technique known as Magnetomotive-Ultrasound (MMUS). During this procedure, the drug carriers are stimulated to oscillate by an alternating magnetic field. This particle movement is transmitted to the surrounding tissue. The tissue movement in turn can be detected using conventional ultrasonic imaging modalities. Doing so, the particle distribution in the tissue can be estimated. However, the method only offers the possibility of a qualitative determination of the particle distribution in the image plane of the ultrasound transducer, whereas some therapeutic procedures require a quantitative information about the local particle content. Another problem to be mentioned is that MMUS imaging reveals image artifacts that can be caused by tissue movements that occur aside from the particle-induced movements. The cause of such off-particle motions can be, for example, naturally occurring motions, such as respiratory movements, or externally introduced disturbing motions in the patient’s environment. The goal of the present work is to further develop MMUS methods to enable quantitative imaging and to reduce motion artifacts. To this end, two approaches are discussed in this work: First, by modifying the magnetic excitation, the detection reliability of magnetically induced motions shall be increased. On the other hand, the locally resolved particle concentration distribution is to be represented by a calculation method based on the MMUS measurement. Both solution strategies mentioned represent essential tools for the MDT method and thus contribute to the further development of the therapeutic method.Die Nebenwirkungen von systemisch verabreichten Arzneimitteln lassen sich durch lokale Therapieformen deutlich reduzieren. Dabei entfalten die Pharmazeutika ihre therapeutische Wirkung lediglich am gewünschten Wirkort. Eine solche lokale Therapieform stellt das sogenannte Magnetic-Drug-Targeting-Verfahren dar. Dabei wird der Wirkstoff an Eisenoxid-Nanopartikel gebunden. Die magnetischen Eigenschaften der Partikel ermöglichen durch gezieltes Einwirken eines Magnetfelds eine Lenkung des Wirkstoffs im Inneren des Patienten und damit eine Anreicherung in einem Zielgebiet. Magnetic-Drug-Targeting (MDT) soll vor allem im Bereich der Krebstherapie eingesetzt werden, um die teils schwerwiegenden Nebenwirkungen von chemotherapeutischen Behandlungen zu reduzieren. Voraussetzung für eine erfolgreiche MDT-Behandlung ist die Möglichkeit, den Wirkstoffanreicherungsprozess zu überwachen. Zwar existieren Bildgebungsmodalitäten, die prinzipiell dazu in der Lage sind, die örtliche Verteilung magnetischer Nanopartikel in biologischem Gewebe zu visualisieren, aus verschiedenen Gründen sind diese Bildgebungsmodalitäten allerdings nicht dazu geeignet, die Wirkstoffanreicherung während einer MDT-Behandlung zu erfassen. Eine Ausnahme bietet das als Magnetomotive-Ultrasound (MMUS) bekannte Sonographieverfahren. Dabei werden die Wirkstoffträger durch ein magnetisches Wechselfeld zu Bewegungen angeregt, die sich auf das umliegende Gewebe übertragen. Diese Bewegungen lassen sich mit herkömmlichen Ultraschallbildgebungsmodalitäten erfassen und lassen einen Rückschluss auf die Partikelverteilung im Gewebe zu. Das Verfahren bietet allerdings lediglich die Möglichkeit einer qualitativen Bestimmung der Partikelverteilung in der Bildebene des Ultraschallwandlers, wohingegen manche therapeutische Verfahren eine quantitative Aussage über den lokalen Partikelgehalt erfordern. Als weitere Problematik ist zu nennen, dass im Rahmen der MMUS-Bildgebung Bildartefakte zutage treten, die durch Fremdbewegungen hervorgerufen werden können, die abseits der partikelinduzierten Bewegungen auftreten. Die Ursache solcher Fremdbewegungen können beispielsweise in natürlich vorkommenden Bewegungen, wie etwa Atembewegungen, oder auch in von außen eingetragenen Störbewegungen im Umfeld des Patienten liegen. Das Ziel der vorliegenden Arbeit ist die Weiterentwicklung von MMUS-Verfahren, um eine quantitative Bildgebung zu ermöglichen und um Bewegungsartefakte zu verringern. Zu diesem Zweck werden in dieser Arbeit zwei Ansätze diskutiert: Zum einen soll durch Modifikation der magnetischen Anregung die Erkennungssicherheit magnetisch induzierter Bewegungen erhöht werden. Zum anderen soll durch ein auf der MMUS-Messung aufsetzendes Berechnungsverfahren die lokal aufgelöste Partikelkonzentrationsverteilung dargestellt werden. Beide genannten Lösungsstrategien stellen essentielle Werkzeuge für das MDT-Verfahren dar und tragen so zur Weiterentwicklung des therapeutischen Verfahrens bei

    Formulation and Characterization of Sonosensitive Organic Nanoparticles

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    In the pharmaceutical sciences nanosized formulations seem to be the answer to many new therapy and diagnostic approaches [1]. Over 350 studies about various nanoparticle formulations and indication areas are currently performed in clinical trials, although only 26 of them reached phase 3 [2]. They are also of interest in several research projects on neurodegenerative diseases [3], ocular diseases [4] up to cancer therapies [5]. For instance, quantum dots and superparamagnetic iron oxide nanoparticles are used to improve magnetic resonance imaging (MRI). Furthermore, a wide variety of polymer- and liposome-based nanoparticles is also under investigation for active and passive drug delivery. They differ in their chemical components, surface structure and charge, size and hydrophobicity. One can separate nanoparticle structures into two categories. Organic nanoparticles (micelles, liposomes, polymeric) and inorganic nanoparticles (gold, silica, iron oxide, etc.). An important field to improve therapies and diagnostics is that of cancer diseases. It is the second leading cause of death worldwide [6]. Especially threating are fast growing tumours that demand a fast action from medical staff based on surgery, chemotherapy and radiotherapy. Chemotherapy has the disadvantage of serious side effects due to a non-selective drug action, such as hair loss, anaemia, nausea and vomiting [7]. To decrease side effects and increase the desired chemotherapeutic effect, a specific drug targeting at the site of action is required. To achieve this, two ways are feasible – active [8] and passive targeting. With the active selection of the target, nanoparticles or liposomes [9] can be modified on their surfaces with small peptides [10], folic acid[11] or antibodies [12]. This way, accumulation in the tumorous tissue may be enhanced. The other way to address the tumour is by exploiting the Enhanced Permeation and Retention effect (EPR). Due to rapid growing, tumours can show degenerate vasculature with fenestrations compared to healthy tissue. Molecules and particles with sizes between 100 nm and ~ 400 nm [13, 14] can to some extent extravasate into the tumorous tissue and, owing to a lack of lymphatic drainage remain there [15]. Other factors that influence the EPR are size, location and type of the tumour, which is the main point of the discussion of EPR pertinence. The high inter and intra-individual differences of each tumour make it clear that the therapy of passive tumour enrichment is only usable if the individual tumour was well analysed before the start of therapy [16]. Having reached the site of action via passive accumulation it is desirable to actively set the drug free. In the work presented in this thesis, it is wished to achieve this with sonosensitive nanoparticles by inertial cavitation induced with focussed ultrasound (FUS). Several parameters of the onset ultrasonic wave needs to be considered. Material erosion and heat waves can occur and the frequency and peak negative pressure must be chosen to not put tissue under mechanical or thermal stress. Several nanoparticle and nanocapsule structures were developed to react in an ultrasonic field. They differ in their polymers and stabilizing agents and were all tested in an ultrasonic field. They were tested before and after a freeze-drying (FD) step to demonstrate this as a crucial step to achieve inertial cavitation. After drying and reconstitution, nanocavities supposedly remain dry and with each amplitude of an ultrasonic wave the peak rarefaction pressure (or peak negative pressure, PNP) leads to bubble growth and eventually to a violent collapse. This thesis describes different formulations and characterizes those using different parameters like frequencies, pressures and temperatures. The goal was to demonstrate that the nanostructures showed inertial cavitation. This information should help explain the mechanism of cavitation, which is not expected to occur with particles of this size.In den pharmazeutischen Wissenschaften scheinen nanoskalige Formulierungen die Antwort auf viele neue Therapie- und Diagnoseansätze zu sein [1]. Über 350 Studien zu verschiedenen Nanopartikelformulierungen und Indikationsgebieten werden derzeit in klinischen Studien durchgeführt, von denen allerdings nur 26 die Phase 3 erreicht haben [2]. Sie sind auch in mehreren Forschungsprojekten zu neurodegenerativen Erkrankungen [3], Augenerkrankungen [4] bis hin zu Krebstherapien [5] von Interesse. So werden beispielsweise Quantumdots und superparamagnetische Eisenoxid-Nanopartikel zur Verbesserung der Magnetresonanztomographie (MRT) eingesetzt. Darüber hinaus wird auch eine Vielzahl von Nanopartikeln auf Polymer- und Liposomenbasis für die aktive und passive Verabreichung von Arzneimitteln untersucht. Sie unterscheiden sich durch ihre chemischen Bestandteile, Oberflächenstruktur und -ladung, Größe und Hydrophobie. Man kann die Strukturen von Nanopartikeln in zwei Kategorien einteilen. Organische Nanopartikel (Mizellen, Liposomen, Polymere) und anorganische Nanopartikel (Gold, Siliciumoxid, Eisenoxid usw.). Ein wichtiger Bereich für die Verbesserung von Therapien und Diagnosen ist der der Krebserkrankungen. Sie sind weltweit die zweithäufigste Todesursache [6]. Besonders bedrohlich sind schnell wachsende Tumore, die ein schnelles Handeln des medizinischen Personals auf der Grundlage von Chirurgie, Chemotherapie und Strahlentherapie erfordern. Die Chemotherapie hat den Nachteil, dass sie aufgrund der nicht-selektiven Wirkung von Medikamenten schwerwiegende Nebenwirkungen wie Haarausfall, Blutarmut, Übelkeit und Erbrechen verursacht [7]. Um die Nebenwirkungen zu verringern und die erwünschte chemotherapeutische Wirkung zu verstärken, ist ein spezifisches Targeting des Medikaments am Ort der Wirkung erforderlich. Um dies zu erreichen, sind zwei Wege denkbar - aktives [8] und passives Targeting. Bei der aktiven Auswahl des Ziels können Nanopartikel oder Liposomen [9] auf ihrer Oberfläche mit kleinen Peptiden [10], Folsäure [11] oder Antikörpern [12] modifiziert werden. Auf diese Weise kann die Anreicherung im Tumorgewebe verbessert werden. Eine andere Möglichkeit, den Tumor anzusprechen, besteht darin, den Effekt der verstärkten Permeation und Retention (EPR) auszunutzen. Aufgrund ihres schnellen Wachstums können Tumore im Vergleich zu gesundem Gewebe ein degeneriertes Gefäßsystem mit Fenestrationen aufweisen. Moleküle und Partikel mit Größen zwischen 100 nm und ~ 400 nm [13, 14] können bis zu einem gewissen Grad in das Tumorgewebe eindringen und aufgrund eines fehlenden Lymphabflusses dort verbleiben [15]. Weitere Faktoren, die die EPR beeinflussen, sind die Größe, die Lage und die Art des Tumors, um die es bei der Diskussion über die Relevanz der EPR hauptsächlich geht. Die hohen inter- und intraindividuellen Unterschiede der einzelnen Tumore machen deutlich, dass die Therapie der passiven Tumoranreicherung nur dann sinnvoll ist, wenn der individuelle Tumor vor Therapiebeginn gut analysiert wurde [16]. Nachdem der Wirkort durch passive Anreicherung erreicht wurde, ist es wünschenswert, den Wirkstoff aktiv freizusetzen. In der vorliegenden Arbeit soll dies mit Ultraschallsensitiven Nanopartikeln durch eine mit fokussiertem Ultraschall (FUS) induzierte Trägheitskavitation erreicht werden. Dabei müssen mehrere Parameter der eintretenden Ultraschallwelle berücksichtigt werden. Es kann zu Materialerosion und Hitzewellen kommen, und die Frequenz und der Spitzenunterdruck müssen so gewählt werden, dass das Gewebe mechanisch oder thermisch nicht belastet wird. Es wurden verschiedene Strukturen von Nanopartikeln und Nanokapseln entwickelt, die in einem Ultraschallfeld reagieren können. Sie unterscheiden sich durch ihre Polymere und Stabilisierungsmittel und wurden alle in einem Ultraschallfeld getestet. Sie wurden vor und nach einer Gefriertrocknung (FD) getestet, um zu zeigen, dass dies ein entscheidender Schritt ist, um Trägheitskavitation zu erreichen. Nach dem Trocknen und der Rekonstitution bleiben die Nanokavitäten vermutlich trocken und mit jeder Amplitude einer Ultraschallwelle führt der negativen Spitzendruck (oder Spitzenunterdruck, PNP) zu Blasenwachstum und schließlich zu einem heftigen Kollaps. In dieser Arbeit werden verschiedene Formulierungen beschrieben und anhand unterschiedlicher Parameter wie Frequenzen, Drücke und Temperaturen charakterisiert. Ziel war es, zu zeigen, dass die Nanostrukturen Trägheitskavitation aufweisen. Diese Informationen sollen helfen, den Mechanismus der Kavitation zu erklären, der bei Partikeln dieser Größe nicht zu erwarten ist

    Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis

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    The present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed

    Variations on the Author

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    “Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship

    Appropriate Similarity Measures for Author Cocitation Analysis

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    We provide a number of new insights into the methodological discussion about author cocitation analysis. We first argue that the use of the Pearson correlation for measuring the similarity between authors’ cocitation profiles is not very satisfactory. We then discuss what kind of similarity measures may be used as an alternative to the Pearson correlation. We consider three similarity measures in particular. One is the well-known cosine. The other two similarity measures have not been used before in the bibliometric literature. Finally, we show by means of an example that our findings have a high practical relevance.information science;Pearson correlation;cosine;similarity measure;author cocitation analysis

    Dispelling the Myths Behind First-author Citation Counts

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    We conducted a full-scale evaluative citation analysis study of scholars in the XML research field to explore just how different from each other author rankings resulting from different citation counting methods actually are, and to demonstrate the capability of emerging data and tools on the Web in supporting more realistic citation counting methods. Our results contest some common arguments for the continued use of first-author citation counts in the evaluation of scholars, such as high correlations between author rankings by first-author citation counts and other citation counting methods, and high costs of using more realistic citation counting methods that are not well-supported by the ISI databases. It is argued that increasingly available digital full text research papers make it possible for citation analysis studies to go beyond what the ISI databases have directly supported and to employ more sophisticated methods

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