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ETV1 combines tumor cell plasticity with constitution of a protumorigenic stroma in pancreatic cancer
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NEMO-CXCL12/CXCR4 axis: a novel vantage point for antifibrotic therapies in chronic pancreatitis?
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Epigenetic strategies in cancer therapy
No full textBackground. Experimental insights into epigenetic regulatory mechanisms have dramatically altered our understanding of malignant diseases and demonstrated that, in addition to genetic alterations, epigenetic changes significantly contribute to cancer development and progression. Consequently, epigenetic mechanisms are considered to be core components of prospective cancer therapies. The first epigenetic cancer drugs have been developed and are already being used in cancer treatment. Predominantly, these epigenetic treatments inhibit enzymes, such as DNA methyltransferase inhibitors and inhibitors of histone deacetylases, which add or remove epigenetic modifications. Some substances have already been approved for the treatment of selected malignancies or are currently undergoing testing in clinical trials. The rationale behind the application of epigenetic inhibitors is to modulate undesired epigenetic DNA and histone modifications in order to restore the normal expression of tumor suppressor genes or restrict the transcriptional activity of oncogenes. Conclusion. Novel epigenetic approaches, such as inhibition of histone methyltransferases and oncogenic chromatin complexes have not yet achieved clinical approval but are being intensively studied in preclinical and clinical trials and represent promising candidates for cancer therapy
Importance of screening colonoscopy and endoscopic procedures in the prevention and treatment of colon cancer
No full textAutoimmune Pancreatitis: Avoiding Unnecessary Procedures by Following International Consensus Guidelines
Full text linkChronische Pankreatitis: Update Diagnostik und Therapie
No full textZusammenfassung Hintergrund Die chronische Pankreatitis (CP) ist eine häufige Ursache für stationäre Einweisungen in die Gastroenterologie und ist mit einer reduzierten Lebensqualität und Lebenserwartung assoziiert. Die Deutsche Gesellschaft für Gastroenterologie, Verdauungs- und Stoffwechselerkrankungen (DGVS) hat in der aktuellen S3-Leitlinie „Pankreatitis“ die neuesten Erkenntnisse von Epidemiologie, Diagnostik und Behandlung der akuten und chronischen Pankreatitis zusammengefasst. Hier werden praxisrelevante Aspekte für die chronische Pankreatitis zusammengefasst. Ergebnisse Die häufigste Ursache der CP ist der chronische Alkoholabusus. Weitere Ursachen sind die hereditäre Pankreatitis, die Autoimmunpankreatitis, ein Hyperparathyreoidismus und idiopathische Formen der CP. Neben der klassischen hereditären Pankreatitis (PRSS1-Mutation), sind in den letzten Jahren eine Vielzahl an Genen identifiziert worden, die mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung einer idiopathischen CP assoziiert sind. In der konservativen Therapie der CP steht die Behandlung der exokrinen und endokrinen Insuffizienz sowie die Prävention und Behandlung von Sekundärkomplikationen (z.B. Osteoporose, Vitaminmangel, Mangelernährung) im Vordergrund. Lokale Komplikationen (Gallengangsstenose, Duodenalstenose, Pseudozysten und chronische Schmerzen) sollten in Pankreaszentren im interdisziplinären Konsens zwischen Viszeralchirurgie, Radiologie und der interventionellen Endoskopie abgestimmt werden. Während die Drainage von Pseudozysten die Domäne der Endoskopie ist, zeigen neueste Daten, dass die chirurgische Therapie von opiatabhängigen Schmerzen bei Patienten mit einem erweiterten Pankreasgang der Endoskopie überlegen ist. Schlussfolgerung Die CP weist eine erhöhte Morbidität und Mortalität auf und führt häufig zu stationären Krankenhauseinweisungen. Das klinische Management dieser Patienten verlangt ein hohes Maß an Interdisziplinarität, um für jeden Patienten abhängig von den Komorbiditäten und dem Erkrankungsstadium ein individualisiertes Vorsorge- und Therapiekonzept zu entwerfen.Zusammenfassung Hintergrund Die chronische Pankreatitis (CP) ist eine häufige Ursache für stationäre Einweisungen in die Gastroenterologie und ist mit einer reduzierten Lebensqualität und Lebenserwartung assoziiert. Die Deutsche Gesellschaft für Gastroenterologie, Verdauungs- und Stoffwechselerkrankungen (DGVS) hat in der aktuellen S3-Leitlinie „Pankreatitis“ die neuesten Erkenntnisse von Epidemiologie, Diagnostik und Behandlung der akuten und chronischen Pankreatitis zusammengefasst. Hier werden praxisrelevante Aspekte für die chronische Pankreatitis zusammengefasst. Ergebnisse Die häufigste Ursache der CP ist der chronische Alkoholabusus. Weitere Ursachen sind die hereditäre Pankreatitis, die Autoimmunpankreatitis, ein Hyperparathyreoidismus und idiopathische Formen der CP. Neben der klassischen hereditären Pankreatitis (PRSS1-Mutation), sind in den letzten Jahren eine Vielzahl an Genen identifiziert worden, die mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung einer idiopathischen CP assoziiert sind. In der konservativen Therapie der CP steht die Behandlung der exokrinen und endokrinen Insuffizienz sowie die Prävention und Behandlung von Sekundärkomplikationen (z.B. Osteoporose, Vitaminmangel, Mangelernährung) im Vordergrund. Lokale Komplikationen (Gallengangsstenose, Duodenalstenose, Pseudozysten und chronische Schmerzen) sollten in Pankreaszentren im interdisziplinären Konsens zwischen Viszeralchirurgie, Radiologie und der interventionellen Endoskopie abgestimmt werden. Während die Drainage von Pseudozysten die Domäne der Endoskopie ist, zeigen neueste Daten, dass die chirurgische Therapie von opiatabhängigen Schmerzen bei Patienten mit einem erweiterten Pankreasgang der Endoskopie überlegen ist. Schlussfolgerung Die CP weist eine erhöhte Morbidität und Mortalität auf und führt häufig zu stationären Krankenhauseinweisungen. Das klinische Management dieser Patienten verlangt ein hohes Maß an Interdisziplinarität, um für jeden Patienten abhängig von den Komorbiditäten und dem Erkrankungsstadium ein individualisiertes Vorsorge- und Therapiekonzept zu entwerfen
Current standard and future perspectives in first- and second-line treatment of metastatic pancreatic Adenocarcinoma
No full textBackground: Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is a highly aggressive malignancy with a median 5-year survival of <8%. At the time of diagnosis, a vast majority of pancreatic cancer patients were found to be with either metastatic spread of the disease or locally advanced tumors. Despite relatively low efficacy, gemcitabine administration was the first choice chemotherapeutic strategy in advanced PDAC for many years. In the last 5 years, however, our understanding of pancreatic carcinogenesis has improved dramatically and with this our therapeutic options have expanded significantly. Summary: With the FOLFIRINOX protocol or the combination of gemcitabine and nab-paclitaxel, 2 novel and more effective chemotherapeutic regimens have been introduced in clinical routine, which increased the overall survival by 4-5 months in the palliative situation. Most recently, we learned that both regimens can be modified and dosages can be adapted in older patients without significant loss of efficacy. Additionally, novel application strategies such as nanoparticle fused liposomal irinotecan along with 5-FU/LV provided convincing results in patients previously treated with gemcitabine. Current preclinical and clinical trials investigate efficacy and tolerability of novel drugs aiming at the inhibition of key inflammatory pathways, for example, JAK-STAT signaling, or the tumor surrounding desmoplasia. Prospectively, immunovaccination approaches or immune checkpoint inhibition appears as promising strategies in the near future, particularly when combined with epigenetic drugs in advanced PDAC patients. In this 'to-the-point' article, we review the current standard and summarize the most recent and encouraging advances in cytostatic PDAC treatment. Key Points: (1) FOLFIRINOX and nab-paclitaxel/gemcitabine as first-line treatment regime significantly increase survival in patients with advanced PDAC; (2) Selection of appropriate treatment regime depends on patient performance, comorbidity, and toxicity; (3) PDAC patients will benefit from second-line chemotherapy and selection of appropriate regimes depends on first line therapy and patient criteria; (4) Future therapeutic strategies in advanced PDAC will respect molecular tumor profiling and other biomarkers. (C) 2016 S. Karger AG, Base
Induction of remission with tacrolimus in a patient with severe acute, cortisone refractory ulcerative colitis and severe Covid-19 pneumonia: a case report
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Background
Therapy regimens used in patients with inflammatory Bowel Disease (IBD) have been associated with enhanced risk of viral infections or viral reactivation. Moreover, it is uncertain whether IBD patients have increased risk of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection or infected patients may have an increased risk for severe coronavirus disease 2019 (Covid-19). Managing severe acute flare in ulcerative colitis during the Covid-19 pandemic is a challenge for clinicians and their patients. The results of the published studies mainly report on the role of the prior medication, but not how to treat severe acute flare of IBD patients with severe Covid-19 pneumonia.
Case presentation
We report the case of a 68-year-old patient with a long history of ulcerative colitis. He was initially admitted to an external hospital because of severe acute flare. The initiation of a high-dose oral cortisone therapy did not improve the clinical symptoms. During the inpatient treatment, he was tested positive for SARS-CoV-2. At admission to our hospital the patient showed severe flare of his ulcerative colitis and increased Covid-19 symptoms. A cortisone-refractory course was noticed. After detailed multidisciplinary risk–benefit assessment, we initiated an intravenous tacrolimus therapy and dose of prednisolone was tapered gradually. After clinical response, the therapy was adjusted to infliximab. Additionally, the Covid-19 pneumonia was kept under control despite immunosuppression and the patient could be discharged in clinical remission.
Conclusions
This case suggest the use of tacrolimus as a bridging therapeutic option for severe acute, cortisone refractory ulcerative colitis in Covid-19 patients. Nevertheless, the best treatment strategy for IBD patients presenting a flare during the outbreak has yet to be defined. Further data for IBD patients under calcineurin inhibitor therapy are urgently needed.Open-Access-Publikationsfonds 202
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