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Regulation und Funktion des Onkogens MYC durch die nicht-steroidalen Antirheumatika Diclofenac und Diflunisal
Get PDFEin veränderter Zellmetabolismus ist wesentliches Charakteristikum von Tumorzellen und trägt zu Proliferation und Progression bei. Das in etwa 30% aller Tumore dysregulierte Onkogen MYC gilt als einer der zentralen Regulatoren des Glukose- und Glutamin-Stoffwechsels. Die Deregulation dieser metabolischen Wege stellt somit eine vielversprechende Zielstruktur für die Tumortherapie dar.
Nicht-steroidale Antirheumatika (NSAIDs) werden schon seit längerem mit anti-tumoraler Aktivität in Zusammenhang gebracht, wobei bisher COX-spezifische Effekte als Ursache gezeigt wurden. Im Rahmen der vorliegenden Arbeit wurde die Regulation von MYC durch die NSAIDs Diclofenac und Diflunisal im Vergleich zu Acetylsalicylsäure analysiert.
Dabei wurde zunächst die Proteinexpression von MYC in einer Melanomzelllinie (MelIm), einer Prostatakarzinomzelllinie (PC3), einer Histiozytomzelllinie (U937) und einer Leukämiezelllinie (Jurkat) mit Hilfe von Western-Blot untersucht. Hierbei konnte sowohl bei steigenden Diclofenac- als auch bei steigenden Diflunisalkonzentrationen eine Hemmung der Proteinexpression von MYC in allen Zelllinien festgestellt werden. Eine Behandlung der Zellen mit Acetylsalicylsäure (ASS) zeigte dies jedoch nicht. Die Effekte auf Proteinebene sollten anschließend auch durch intrazelluläre Färbung von MYC mit Hilfe von direkt fluoreszenz-markierten Antikörpern untersucht werden. Zu diesem Zweck wurde ein Färbeprotokoll mit verschiedenen anti-MYC Antikörpern in MelIm und U937 etabliert. Dabei konnte in beiden Zelllinien MYC mittels intrazellulärer Färbung nachgewiesen werden. Als Vergleich wurden nicht-proliferierende Monozyten verwendet, die keine MYC-Expression zeigten. In weiteren Experimenten ist zu untersuchen, ob nach Behandlung mit NSAIDs immunzytochemisch eine veränderte Expression nachgewiesen werden kann.
Nachdem auf Proteinebene eine Hemmung der Expression von MYC festgestellt werden konnte, wurde auch die Regulation auf transkriptioneller Ebene untersucht. Zu diesem Zweck wurden verschiedene Reporterkonstrukte kloniert, die unterschiedlich lange Bereiche um den Hauptpromotor von MYC enthielten. Nach Transfektion in die Zelllinie MelIm und Inkubation in An- und Abwesenheit von Diclofenac und Diflunisal wurde die Promotoraktivität mittels Luziferase-Assays getestet. Diclofenac supprimierte die Transkription signifikant, während Diflunisal keinen Einfluss zeigte. Die drei unterschiedlich großen Promotorregionen ließen keinen signifikanten Unterschied erkennen.
Da MYC entscheidend die Regulation von Proliferation und Apoptose beeinflusst, wurde des Weiteren analysiert, inwieweit Diclofenac und Diflunisal Apoptose in den untersuchten Zelllinien auslösen. Mit Hilfe von durchflusszytometrischen Analysen wurde die Vitalität von MelIm und U937 nach Behandlung mit Diclofenac und Diflunisal getestet. Es konnte gezeigt werden, dass sich Diclofenac und Diflunisal bei den behandelten Zelllinien unterschiedlich verhalten. Während bei MelIm nur durch die Kombination beider NSAIDs in den höchsten Konzentrationen wesentlich Apoptose induziert werden konnte, verringerten in U937 bereits die einzelnen NSAIDs in den höchsten Konzentrationen signifikant die Vitalität der Zellen. Die Kombination von Diclofenac und Diflunisal führte in beiden Zelllinien zur deutlich verstärkten Apoptose.
Die dargestellten Arbeiten deuten an, dass Diclofenac und Diflunisal das Onkogen MYC auf unterschiedliche Weise beeinflussen. Während Diclofenac auf transkriptioneller Ebene und Proteinebene agiert, erreicht Diflunisal nur eine deutliche Hemmung der Proteinexpression. Die Tatsache, dass ASS keinen Effekt zeigt, lässt außerdem annehmen, dass es sich hierbei um Substanz-spezifische und COX-unabhängige Regulationsmechanismen handelt.
Insgesamt stellt die Beeinflussung von MYC durch NSAIDs einen vielversprechenden Ansatz für eine spezifische Tumortherapie dar, sodass Diclofenac als interessante Substanz zur Unterstützung einer Tumortherapie anzusehen ist
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
Get PDFThe present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
Variations on the Author
Get PDF“Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship
Appropriate Similarity Measures for Author Cocitation Analysis
Get PDFWe provide a number of new insights into the methodological discussion about author cocitation analysis. We first argue that the use of the Pearson correlation for measuring the similarity between authors’ cocitation profiles is not very satisfactory. We then discuss what kind of similarity measures may be used as an alternative to the Pearson correlation. We consider three similarity measures in particular. One is the well-known cosine. The other two similarity measures have not been used before in the bibliometric literature. Finally, we show by means of an example that our findings have a high practical relevance.information science;Pearson correlation;cosine;similarity measure;author cocitation analysis
Dispelling the Myths Behind First-author Citation Counts
Get PDFWe conducted a full-scale evaluative citation analysis study of scholars in the XML research field to explore just how different from each other author rankings resulting from different citation counting methods actually are, and to demonstrate the capability of emerging data and tools on the Web in supporting more realistic citation counting methods. Our results contest some common arguments for the continued
use of first-author citation counts in the evaluation of scholars, such as high correlations between author rankings by first-author citation counts and other citation
counting methods, and high costs of using more realistic citation counting methods that are not well-supported by the ISI databases. It is argued that increasingly available digital full text research papers make it possible for citation analysis studies to go beyond what the ISI databases have directly supported and to employ more
sophisticated methods
koamabayili/VECTRON-author-checklist: VECTRON author checklist
No full textWe have done our best to complete the author checklist relating to the use of animals in the hut study. Note that the objective for the hut study was to evaluate the IRS treatment applications for residual efficacy against Anopheles mosquitoes, including the local An. coluzzii mosquito population. Cows were only used to attract mosquitoes into the huts and no tests were carried out directly on the cows. The author checklist is intended for use with studies where experiments are carried out on animals, which is why we have had such difficulty in completing this for the hut study, as many of the questions do not relate to how the cows were used
Author-wise bibliometric analysis based on entropy.
No full textAuthor-wise bibliometric analysis based on entropy.</p
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