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Temporomandibular joint autonomic innervation inder normal conditions and, neuronal activation pattern in the brain stem during monoarthritis induced in the temporomandibular joint complex.
No full textOs objetivos do presente trabalho foram: 1) analisar a distribuição das fibras nervosas autonômicas na articulação temporomandibular (ATM) do rato, através da detecção de tirosina hidroxilase (TH), neuropeptídeo Y (NPY) e peptídeo intestinal vasoativo (VIP); 2) realizar um estudo topográfico ultra-estrutural das fibras e terminações nervosas autonômicas na ATM do rato; 3) determinar o padrão de ativação neuronal no complexo nuclear trigeminal e, em centros nervosos moduladores da dor, durante a vigência de monoartrite no complexo articular temporomandibular (CATM) do rato. Para o primeiro propósito o método imunoistoquímico, para a detecção simultânea de TH, NPY e VIP, foi executado em ATMs que apresentavam as seguintes condições: inervação intacta ou desprovida de inervação simpática e/ou parassimpática. Para o segundo propósito aliamos o tratamento prévio com 5-hidroxidopamina, para evidenciação de terminações nervosas simpáticas, com a remoção cirúrgica do gânglio ótico, para a visualização das fibras e terminações nervosas parassimpáticas em degeneração, em seguida analisamos as ATMs ao microscópio eletrônico de transmissão. O terceiro propósito foi obtido induzindo-se monoartrite (fase aguda, crônica e crônica ativa) no CATM e, verificando a expressão de Fos, um marcador de ativação neuronal, no complexo nuclear sensorial trigeminal e nos principais centros nervosos moduladores da dor, situados no tronco encefálico (substância cinzenta periaqueductal- PAG; área rostral ventromedial da medula oblonga- RVM; locus coeruleus- LC; área caudal ventrolateral da medula oblonga- CVLM; núcleo do trato solitário- NTS e; núcleo reticular ventral-NRV). Verificamos que as ATMs desprovidas de inervação simpática apresentam exclusivamente uma pequena quantidade de fibras nervosas VIP-IR, ao passo que aquelas desprovidas de inervação parassimpática mostram uma grande quantidade de fibras nervosas TH/NPY-IR e TH/NPY/VIP-IR. As fibras e terminações nervosas autonômicas foram observadas em vasos sanguíneos ou isoladas no tecido conjuntivo, especialmente na membrana sinovial. No que se refere à expressão de Fos, constatamos que o subnúcleo caudal do núcleo do tracto espinal do nervo trigêmeo (Sp5C) e a PAG apresentaram um aumento bilateral significante na expressão de Fos durante todas as fases da monoartrite induzida no CATM. Todavia, RVM, LC, CVLM, NTS apresentaram uma quantidade de neurônios Fos-IR significativamente aumentada, de ambos os lados, apenas quando o CATM estava sob vigência de monoartrite na fase aguda e crônica ativa. Concluímos que: 1) a ATM mostra-se densamente inervada por fibras nervosas simpáticas (TH/NPY-IR e TH/NPY/VIP-IR) e, por uma discreta quantidade de fibras nervosas parassimpáticas (VIP-IR), ambas predominantemente associadas com vasos sanguíneos; 2) o Sp5C e a PAG, mostra-se intensamente ativados em todas as fases da monoartrite no CATM, ao passo que a maioria dos centros nervosos moduladores da dor apresentam uma quantidade aumentada de neurônios imunoarreativos ao marcador de ativação neuronal, Fos, apenas durante as fases aguda e crônica ativa dessa monoartrite.The goals of the present study were: 1) to analyse the distribution of autonomic nerve fibers in the rat temporomandibular joint (TMJ) under normal conditions using immunofluorescence method to detect tirosyne hydroxylase (TH), neuropetide Y (NPY) and vasoactive intestinal polypeptide (VIP); 2) to verify the detailed distribution of autonomic nerve fibers in the rat temporomandibular joint by transmission electron microscopy; 3) to determine the neuronal activation pattern in the trigeminal system and in the pain modulation centers during monoarthritis induced in the rat temporomandibular joint complex (TMJC). For the first purpose, histologic sections from TMJs with intact innervation or with surgical sympatectomy and/or parasympathectomy were submitted to simultaneous detection of TH, NPY and VIP. For the second purpose, 5-hydroxidopamine treatment to detect sympathetic nerve endings was combined with surgical parasympatectomy of the otic ganglion to detect degenerated parasympathetic nerve endings in the rat TMJC, by transmission electron microscopy. For the last purpose, monoarthritis (acute, chronic and chronic-active phases) was induced in the TMJC and histologic sections from the brain stem were submitted to immunodetection of Fos protein in the trigeminal system and in the pain modulation centers (periqueductal gray matter - PAG; rostroventromedial medulla - RVM; locus coeruleus- LC; caudal ventrolateral medulla- CVLM; nucleus of the solitary tract - NTS; ventral reticular nucleus - VRN). The most important results demonstrated that the TMJC showed a discrete parasympathetic innervation (VIP-IR), while the sympathetic innervation was dense and characterized by TH-/NPY-/VIP-IR or TH-/NPY-IR nerve fibers. Autonomic nerve fibers were mainly noted associated to blood vessels and occasionally disperse in the synovial membrane. Fos-IR neurons showed significant bilateral increase in the spinal trigeminal caudal subnucleus and PAG during arthritis evolution. On the other hand, RVM, LC, CVLM and NTS only showed significant increase of Fos-IR neurons during the acute and chronic-active phases of monoarthritis. The main conclusions were: 1) the TMJC shows a dense sympathetic innervation (TH/NPY-IR or TH-/NPY-/VIP-IR) and discrete parasympathetic innervation (VIP-IR), both associated mainly to blood vessels; 2) most modulation pain centers are activated principally during acute and chronic-active arthritis, while the spinal trigeminal caudal subnucleus and PAG showed continuous activation during all phases of arthritis
Lipid nanoparticles containing green propolis as adjuvant therapy to scaling and root planing in periodontitis in ovariectomized rats treated or not with zoledronate
No full textO objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito do uso local de nanopartículas lipídicas contendo própolis verde como terapia adjuvante à raspagem e alisamento radicular (RAR) no tratamento da periodontite experimental (PE) em ratas ovariectomizadas, tratadas ou não com alta dosagem de zoledronato. Setenta ratas (6 meses) Wistar foram utilizadas neste estudo. Dez semanas antes do início dos experimentos as ratas foram submetidas à ovariectomia bilateral. No dia 0 foi instalada uma ligadura de algodão ao redor do primeiro molar inferior para que o acúmulo de biofilme induzisse a PE. A partir deste procedimento seguiram-se os experimentos 1 e 2. No experimento 1, após duas semanas da instalação da ligadura as ratas foram distribuídas nos grupos: NTL (n=10), RAR (n=10), RAR-PVext (n=10) e RAR-PVnpl (n=10). No grupo NTL não foi efetuado nenhum tratamento local. No grupo RAR foi realizada a RAR e irrigação com solução salina fisiológica. Nos grupos RAR-PVext e RAR-PVnpl foi realizada RAR e irrigação com extrato de própolis verde e nanopartículas lipídicas contendo própolis verde, respectivamente. No experimento 2, da 1ª até a 6ª semana foi efetuado o tratamento com zoledronato (100μg/Kg), a cada quatro dias, pela via intraperitoneal. Após duas semanas da permanência da ligadura ela foi removida e as ratas foram distribuídas nos grupos: ZOL-NTL (n=10), ZOL-RAR (n=10) e ZOL-RAR-PVnpl (n=10). No grupo ZOL-NTL não foi efetuado nenhum tratamento local. No grupo ZOL-RAR foi realizada a RAR e irrigação com solução salina fisiológica. No grupo ZOL-RAR-PVnpl foi realizada RAR e irrigação com nanopartículas lipídicas contendo própolis verde. Tanto no experimento 1 quanto no experimento 2 foi efetuada uma única sessão de RAR e quatro sessões de irrigação com as soluções citadas acima, ou seja, imediatamente após a RAR e após 2, 4 e 6 dias deste procedimento. As ratas foram submetidas à eutanásia 28 dias após a remoção da ligadura. No experimento 1 as hemimandíbulas foram processadas para permitir: análise histológica do processo de reparação dos tecidos periodontais, análise histométrica da porcentagem de tecido ósseo na região de furca (PTOF) e análise imunoistoquímica para detecção de TRAP e OCN. No experimento 2 as hemimandíbulas foram processadas para permitir: análise
microtomográfica da microarquitetura óssea, análise histológica do processo de reparação dos tecidos periodontais, análise histométrica da porcentagem de tecido ósseo na região de furca (PTOF) e da porcentagem de tecido ósseo não vital na região de furca (PTONV) e análise imunoistoquímica para detecção de TNFα, IL-1β e TRAP. Em RAR-PVnpl a reparação dos tecidos periodontais pós tratamento foi melhor que nos demais grupos, a PTOF e a imunomarcação para OCN foram maiores que nos demais grupos experimentais. ZOL-RAR-PVnpl apresentou uma reparação dos tecidos periodontais pós-tratamento mais satisfatória, menor PTONV e menor imunomarcação para TNFα e IL-1β em relação aos demais grupos. Conclui-se que a irrigação com nanopartículas lipídicas contendo própolis verde se constituiu em uma terapia adjuvante à RAR efetiva e segura no tratamento da periodontite experimental em ratas ovariectomizadas, tratadas ou não com dosagem oncológica de zoledronato.The aim of the present study was to evaluate the effect of local use of lipid nanoparticles containing green propolis as an adjuvant therapy to scaling and root planing (SRP) in the treatment of experimental periodontitis (EP) in ovariectomized rats, treated or not, with a high dose of zoledronate. Seventy female Wistar rats (6 months) were used in this study. Ten weeks before the start of the experiments, the rats underwent bilateral ovariectomy. On day 0, a cotton ligature was installed around the lower first molar so that biofilm accumulation would induce PE. From this procedure, experiments 1 and 2 followed. In experiment 1, after two weeks of ligature placement, the rats were distributed into the following groups: NLT (n=10), SRP (n=10), SRP-GPext (n =10) and SRP-GPlnp (n=10). In the NLT group, no local treatment was performed. In the SRP group, SRP and irrigation with physiological saline solution were performed. In the SRP-GPext and SRP-GPlnp groups, SRP and irrigation with green propolis extract and lipid nanoparticles containing green propolis were performed, respectively. In experiment 2, from the 1st to the 6th week, treatment with zoledronate (100μg/Kg) was carried out every four days, intraperitoneally. Two weeks after the ligature remained in place, it was removed and the rats were distributed into the groups: ZOL-NLT (n=10), ZOL-SRP (n=10) and ZOL-SRP-GPlnp (n=10). In the ZOL-NLT group, no local treatment was performed. In the ZOL-SRP group, SRP and irrigation with physiological saline were performed. In the ZOL-SRP-GPlnp group, SRP and irrigation with lipid nanoparticles containing green propolis were performed. In both experiments 1 and 2, a single SRP session and four irrigation sessions were carried out with the solutions mentioned above, that is, immediately after SRP and after 2, 4 and 6 days of this procedure. The rats were euthanized 28 days after removing the ligature. In experiment 1, the hemimandibles were processed to allow: histological analysis of the periodontal tissue repair process, histometric analysis of the percentage of bone tissue in the furcation region (PBTF) and immunohistochemical analysis for detection of TRAP and OCN. In experiment 2, the hemimandibles were processed to allow: microtomographic analysis of the bone microarchitecture, histological analysis of the periodontal tissue repair process, histometric analysis of the percentage of bone tissue in the furcation region (PBTF) and the
percentage of non-vital bone tissue in the region furcation (PNVBT) and immunohistochemical analysis for detection of TNFα, IL-1β and TRAP. In SRP-GPlnp, periodontal tissue repair after treatment was better than in the other groups, PBTF and immunolabeling for OCN were higher in the other experimental groups. ZOL-SRP-GPlnp showed a more satisfactory post-treatment periodontal tissue repair, lower PNVBT and lower immunolabeling for TNFα and IL-1β compared to the other groups. It is concluded that irrigation with lipid nanoparticles containing green propolis constituted an effective and safe adjuvant therapy to SRP in the treatment of experimental periodontitis in ovariectomized rats, treated or not, with oncological dosage of zoledronate.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)Código: 00
TRATAMENTO COM DROGAS ANTIRREABSORTIVAS: AÇÃO SOBRE IMPLANTES OSSEOINTEGRADOS, EFEITOS SOBRE A PERI-IMPLANTITE EXPERIMENTAL E INTERFERÊNCIA COM A RESPOSTA DOS TECIDOS PERI-IMPLANTARES DIANTE DE DIFERENTES TERAPIAS LOCAIS
No full textAnálise do potencial angiogênico da terapia fotodinâmica antimicrobiana em ratas tratadas com dose oncológica de Zoledronato
No full textBisphosphonates (BPs) are potent drugs, with antiresorptive properties, used for treatment of some bone diseases or orthotropic malignancies. A serious adverse effect caused by the use of BPs is bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw (BRONJ). Vasculature involvement is claimed as one of the possible pathogenetic factors of BRONJ, however, existing studies are inconclusive, inconsistent and contradictory. As the etiology of this pathological condition is poorly understood, there is great difficulty in preventing and successfully treating of this disease. One of the few preventive therapeutic approaches is antibiotic therapy, which has proven to be unsuccessful. Antimicrobial photodynamic therapy (aPDT) has concurrently shown antimicrobial capacity and bioestimulation abilities, for the vasculature as well, which places it as a potential preventive therapeutic strategy for BRONJ. The objectives of this study were as follows: to analyze vasculature involvement on the pathogenesis of BRONJ in rats that showed the main risk factors for developing the disease and evaluate the effect of aPDT on the vasculature when applied to the tooth extraction site. Thirty senile rats (20 months old) were divided into four experimental groups: SAL, ZOL, SAL/aPDT and ZOL/aPDT. Drug treatment plan lasted seven weeks. The rats received intraperitoneal injections of 0.45 ml of 0.9% sodium chloride solution (Groups SAL and SAL/aPDT) or 0.45 ml of the same solution plus 100 ug/kg zoledronate (Groups ZOL and ZOL/aPDT) with an interval of two days between applications. After three weeks of treatment all rats were subjected to dental extraction of the first lower left molar. In groups SAL/aPDT and ZOL/aPDT rats were subjected to aPDT sessions at 0, 2 and 4 days after the tooth extraction. The aPDT consisted of applying of the photosensitizer (500 μl of methylene...Os bisfosfonatos (BPs) são medicamentos com potente ação anti-reabsortiva empregados no tratamento de algumas osteopatias ou neoplasias malignas osteotrópicas. Um grave efeito adverso ocasionado pelo uso dos BPs é a osteonecrose dos maxilares associada à terapia medicamentosa (ONM-M). O envolvimento da vasculatura é apontado como um dos supostos fatores etiopatogênicos da ONM-M, todavia os estudos existentes são inconclusivos, incongruentes e contraditórios. Como a etiopatogenia desta condição patológica é pobremente compreendida há grande dificuldade na prevenção e no tratamento da doença. Dentre as poucas propostas terapêuticas preventivas está a antibioticoterapia, a qual se mostra falha. A terapia fotodinâmica antimicrobiana (aPDT) apresenta concomitantemente capacidade antimicrobiana e ação bioestimulatória, inclusive sobre a vasculatura, o que a coloca como uma potencial estratégia terapêutica preventiva para a ONM-M. Os objetivos do presente estudo foram: analisar o envolvimento da vasculatura na etiopatogenia da ONM-M em ratas que apresentavam os principais fatores de risco para o desenvolvimento da doença e avaliar a ação da aPDT sobre a vasculatura quando aplicada no sítio de extração dental neste modelo experimental. Trinta ratas senis (20 meses de idade) foram distribuídas em quatro grupos experimentais: SAL, ZOL, SAL/aPDT e ZOL/aPDT. O plano de tratamento medicamentoso teve duração de 7 semanas. As ratas receberam injeções intraperitoneais de 0,45 ml de solução de cloreto de sódio 0,9% (Grupos SAL e SAL/aPDT) ou 0,45 ml da mesma solução acrescida de 100 ug/Kg de zoledronato (Grupos ZOL e ZOL/aPDT) com um intervalo de dois dias entre as aplicações. Decorridas três semanas de tratamento todas as ratas foram submetidas à exodontia do primeiro molar inferior..
Repair of bone defects filled with particulate bone graft obtained through surgical ultrasound: histomorphometric, immunohistochemical and microtomographic study in rats
No full textA piezocirurgia é uma técnica inovadora de osteotomia que vem sendo amplamente utilizada no meio odontológico. Este trabalho teve por objetivo avaliar o reparo ósseo de defeitos críticos em calvárias de ratos preenchidos com enxerto ósseo autógeno particulado obtido por meio de ultrassom cirúrgico. Em quarenta e cinco ratos foi confeccionado um defeito ósseo crítico de 6mm na calvária, preenchido de acordo com os grupos: osso autógeno raspado com ultrassom cirúrgico (GAU), osso autógeno raspado com raspador ósseo (GAR) e osso autógeno triturado com pilão manual (GAT).Todos defeitos foram recobertos por membrana reabsorvível. Os animais foram eutanasiados aos 7, 30 e 60 dias. Foram realizadas análises histológicas, histométricas para porcentagem de tecido ósseo total (PTO-T) e porcentagem de tecido ósseo neoformado (PTO-NF), imunoistoquimica (TRAP) e microtomográfica. Houve neoformação óssea parcial em todos os grupos. O grupo GAT apresentou maior PTO-T aos 7 e 30 dias em relação aos demais grupos. O tempo de reabsorção está relacionado diretamente com o tamanho da partícula óssea enxertada. O grupo GAT, apresentou partículas maiores e reabsorção mais lenta em relação aos grupos GAR e GAU. Aos 30 dias o grupo GAT apresentou menor quantidade de tecido ósseo neoformado em relação ao grupo GAU e GAR no mesmo período. A imunomarcação para células TRAP-positivas foi moderada em todos os grupos aos 7 dias e aos 30 e 60 dias prevaleceu um baixo padrão de imunomarcação. Os resultados microtomográficos, indicaram que os grupos GAU, GAR e GAT tiveram maior neoformação óssea e remodelação óssea aos 60 dias. Conclui-se que o método de obtenção de enxerto ósseo particulado por meio de raspador manual, ultrassom cirúrgico e triturado promoveram reparo semelhante das cavidades críticas. O ultrassom cirúrgico e o rapador manual fornecem partículas menores e de mais rápida reabsorção.Piezosurgery is an innovative osteotomy technique that has been widely used in dentistry. This work aimed to evaluate the bone repair of critical defects in rat calvarias filled with particulate autogenous bone graft obtained through surgical ultrasound. In forty-five rats, a 6mm critical bone defect was created in the calvaria, filled according to the groups: scraped autogenous bone with surgical ultrasound (GAU), manually scraped autogenous bone (GAR) and crushed autogenous bone (GAT). All defects were covered with a resorbable membrane. The animals were euthanized at 7, 30 and 60 days. Histological, histometric analyzes for percentage of total bone tissue (PBT-T) and percentage of newly formed bone tissue (PBT-NF), immunohistochemistry (TRAP) and microtomography were performed. The GAT group showed higher PBT-T at 7 and 30 days compared to the other groups. The resorption time is directly related to the size of the grafted bone particle. The GAT group presented larger particles and slower reabsorption compared to the GAR and GAU groups. At 30 days, the GAT group showed a smaller amount of newly formed bone tissue compared to the GAU and GAR groups in the same period. Immunostaining for TRAP-positive cells was moderate in all groups at 7 days and at 30 and 60 days, with a low pattern of immunostaining prevailing. The microtomographic results indicated that the GAU, GAR and GAT groups had greater bone formation and bone remodeling at 60 days. It is concluded that the method of obtaining particulate bone graft using a manual scraper, surgical ultrasound and grinding promoted similar repair of critical cavities. Surgical ultrasound and manual scraper provide smaller, faster-resorbing particles.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)Capes: 00
Efeito da terapia fotodinâmica antimicrobiana (aPDT) sobre o processo de reparo alveolar de ratas tratadas com dose oncológica de zoledronato: estudo histológico, histométrico e histoquímico
No full textBisphosphonates (BPs) are class of drugs used in the treatment of some bone diseases or osteopathies or osteotropic malignancies. Among the adverse effects is the occurrence of medication-related osteonecrosis of the jaws (MRONJ). The pathogenesis is poorly understood, which hinders its prevention and treatment. Among the few therapeutic approaches is preventive antibiotic therapy, which shows failure. ntimicrobial photodynamic therapy (aPDT) displays antimicrobial activity and potent biostimulatory action, which places it as a potential therapeutic strategy for preventive the ONM-BPs. The aim of this study was to evaluate the effect of the aPDT in dental extraction sockets of rats that are the main risk factors for the development of ONM-M. Thirty-eight rats (20 months old) were divided into four experimental groups: SAL, ZOL, SAL/aPDT and ZOL/aPDT. The plan of treatment lasted for 8 weeks. The rats received intraperitoneal injections of 0.45 ml of sodium chloride 0.9% (SAL and SAL/aPDT) or 0.45 ml of the same solution plus 100 ug/kg of zoledronate (ZOL and ZOL/aPDT) with an interval of 2 days between applications. The drug treatment plan lasted for 8 weeks. The rats received intraperitoneal injections of 0.45 ml of sodium chloride 0.9% (SAL and SAL/aPDT) or 0.45 ml of the same solution plus 100 ug/kg of zoledronate (ZOL and ZOL/aPDT) with an interval of 2 days between applications. After three weeks of treatment all rats were subjected to dental extraction of the first lower left molar. In groups SAL/aPDT and ZOL/aPDT the rats were subjected to aPDT sessions at 0, 2 and 4 days post extraction. After 28 postoperative days, all rats were euthanized. Histological processing was executed the hemi mandibles and histological sections were stained with hematoxylin and eosin for histological analysis and histometric...Os bisfosfonatos (BPs) consistem em uma linha de fármacos utilizados no tratamento de algumas osteopatias ou neoplasias malignas osteotrópicas. Dentre seus efeitos adversos está a ocorrência da osteonecrose dos maxilares associada à terapia medicamentosa (ONM-M). Sua etiopatogenia é pobremente compreendida, o que dificulta sua prevenção e tratamento. Dentre as poucas propostas terapêuticas preventivas está a antibioticoterapia, a qual se mostra falha. A terapia fotodinâmica antimicrobiana (aPDT) apresenta capacidade antimicrobiana e potente ação bioestimulatória, o que a coloca como uma potencial estratégia terapêutica preventiva para a ONM-BPs. O objetivo do estudo foi avaliar o efeito da aPDT no sítio de extração dental de ratas que apresentam os principais fatores de risco para o desenvolvimento de ONM-M. Trinta e oito ratas (20 meses de idade) foram divididas em quatro grupos experimentais: SAL, ZOL, SAL/aPDT e ZOL/aPDT. O plano de tratamento medicamentoso teve duração de 8 semanas. As ratas receberam injeções intraperitoneais de 0,45 ml de solução de cloreto de sódio 0,9% (SAL e SAL/aPDT) ou 0,45 ml da mesma solução acrescida de 100 μg/Kg de zoledronato (ZOL e ZOL/aPDT) com um intervalo de dois dias entre as aplicações. Decorridas três semanas de tratamento todas as ratas foram submetidas à exodontia do primeiro molar inferior esquerdo. Nos grupos SAL/aPDT e ZOL/aPDT as ratas foram submetidas a sessões de aPDT aos 0, 2 e 4 dias pós exodontia. Decorridos 28 dias pós-operatórios, todas as ratas foram submetidas à eutanásia. Executou-se o processamento histológico das hemimandíbulas e os cortes histológicos foram submetidos à coloração pela hematoxilina-eosina, para análise histológica e análise histométrica da área ocupada por tecido ósseo neoformado (ATO), ou à coloração..
Avaliação do potencial osteogênico da terapia fotodinâmica em ratas com os principais fatores de risco para a osteonecrose dos maxilares
No full textBisphosphonates (BPs) are drugs used in the treatment of osteolytic diseases or conditions. Among their adverse effects there is the medication-related osteonecrosis of the jaws (MRONJ). The etiology of the disease is still poorly understood, being one of the reasons why the current preventive and curative treatments do not show high effectiveness. Antimicrobial Photodynamic Therapy (aPDT), due to its powerful biostimulator action and its antimicrobial capacity, is shown as a promising preventive therapeutic strategy for MRONJ. The purpose of this study was to evaluate the osteogenic potential of the aPDT in the site of tooth extraction in female rats presenting the main risk factors to development MRONJ. Thirty female rats (20 months old) were divided in four experimental groups: SAL, SAL/aPDT, ZOL, and ZOL/aPDT. Drug treatment plan lasted seven weeks and 0.45 ml solution of 0.9% NaCl (SAL and SAL/aPDT) or 0.45 ml of this solution plus 100 μg/kg of zoledronate (ZOL and ZOL/aPDT) was administered, every 2 days, by intraperitoneal injection. After three weeks of treatment, extraction of the lower left first molar was performed. The aPDT sessions were performed at 0, 2 and 4 days post extraction in groups SAL/aPDT and ZOL/aPDT. Twenty-eight days after the surgeries all the animals were euthanized. Samples of the site of tooth extraction were processed and submitted to clinical examination, histopathologic and immunohistochemical analysis directed to BMP2/4 (bone morphogenetic protein 2/4), RUNX-2 (runt-related transcription factor 2), OCN (osteocalcin), OPG (osteoprotegerin), RANKL (receptor activator of nuclear factor kappa-β ligand) and TRAP (tartrate-resistant acid phosphatase). In ZOL group the tissue repair process has been severely compromised and consistent with MRONJ. It presented a lower immunostaining...Os bisfosfonatos (BPs) são medicamentos empregados no tratamento de doenças ou condições osteolíticas. Dentre seus efeitos adversos está a osteonecrose dos maxilares associada à terapia medicamentosa (ONM-M). A etiopatogenia de tal condição ainda não está completamente elucidada, uma das razões para que os tratamentos preventivos e curativos atuais não apresentem elevada efetividade. A terapia fotodinâmica antimicrobiana (aPDT), em função de sua potente ação bioestimulatória e de sua capacidade antimicrobiana se mostra uma estratégia terapêutica preventiva promissora para a ONM-M. O objetivo do presente estudo foi avaliar o potencial osteogênico da aPDT no sítio de extração dental de ratas que apresentavam os principais fatores de risco para o desenvolvimento de ONM-M. Trinta ratas (20 meses de idade) foram divididas em quatro grupos experimentais: SAL, SAL/aPDT, ZOL e ZOL/aPDT. O plano de tratamento medicamentoso teve duração de sete semanas. As ratas receberam injeções intraperitoneais de 0,45 ml de solução de cloreto de sódio 0,9% (SAL e SAL/aPDT) ou 0,45 ml da mesma solução acrescida de 100 μg/Kg de zoledronato (ZOL e ZOL/aPDT) com um intervalo de dois dias entre as aplicações. Decorridas três semanas de tratamento, todas as ratas foram submetidas à exodontia do primeiro molar inferior esquerdo. Nos grupos SAL/aPDT e ZOL/aPDT as ratas foram submetidas a sessões de aPDT aos 0, 2 e 4 dias pós-exodontia. Decorridos 28 dias pós-operatórios, todas as ratas foram submetidas à eutanásia. Amostras do sítio de extração dental foram devidamente processadas e submetidas ao exame clínico, avaliação histopatológica e análise imunoistoquímica direcionada para BMP2/4 (proteína morfogenética óssea 2/4), RUNX-2 (fator de transcrição relacionado à runt-2), OCN (osteocalcina), OPG..
Evaluation of aPDT effectiviness applying butyl toluidine blue associated with low-level laser in alveolar repair in rats at risk for osteonecrosis of the jaws.
No full textDentre os agentes antirreabsortivos empregados para o tratamento de doenças ósseas que desencadeiam osteopenia/osteoporose e lesões osteolíticas estão os bisfosfonatos (BFs). Um efeito adverso deste tipo de medicamento é o desencadeamento da osteonecrose dos maxilares associada à terapia medicamentosa (ONM-M). A etiopatogenia desta condição é pobremente compreendida, o que dificulta sua prevenção e tratamento. Dentre as poucas propostas terapêuticas preventivas está a antibióticoterapia, a qual pode se mostrar falha. A terapia fotodinâmica antimicrobiana (aPDT) apresenta capacidade antimicrobiana e ação bioestimulatória, o que a coloca como uma potencial estratégia terapêutica preventiva para a ONM-M. O objetivo do presente trabalho foi avaliar a efetividade de múltiplas sessões de aPDT, empregando o butil azul de toluidina (BuAT) associado ao laser de baixa potência, no sítio de extração dental em ratas que apresentam os principais fatores de risco para o desenvolvimento da ONM-M. Dezoito ratas senescentes foram distribuídas em três grupos experimentais: VEI, ZOL e ZOL-PDT. O plano de tratamento medicamentoso teve duração de 7 semanas. Um dia antes do início do protocolo medicamentoso realizou-se a indução da periodontite experimental (PE). No grupo VEI, as ratas receberam injeções intraperitoneais de 0,45ml de solução de cloreto de sódio 0,9%, enquanto que nos grupos ZOL e ZOL-PDT as ratas receberam 0,45ml da mesma solução acrescida de 100μg/Kg do zoledronato com intervalo de dois dias entre as aplicações. Decorridas três semanas de tratamento todas as ratas foram submetidas à exodontia do primeiro molar inferior esquerdo. No grupo ZOL-PDT as ratas foram submetidas a sessões de aPDT aos 0, 2, e 4 dias pós exodontia. A aPDT constitui-se na aplicação de BuAT (0,5mg/ml) sobre a ferida cirúrgica e irradiação com laser de baixa potência (laser: InGaAIP; 660nm; 35mW; 74,2J/cm²; 60s). Decorridos 28 dias pós-operatórios foi realizada a eutanásia. As hemimandíbulas foram devidamente processadas para que fosse efetuado no sítio de extração dental: 1) análise clínica; 2) análise histológica da reparação tecidual; 3) análise histométrica da Porcentagem de Tecido Ósseo Neoformado (TONF) e; 4) análise histométrica da Porcentagem de Tecido Ósseo Não Vital (TONV). Os dados foram submetidos às análises qualitativa, quantitativa e estatística com nível de significância de 5%. O grupo ZOL apresentou grande comprometimento do processo de reparação tecidual, condizentes com um quadro de ONM-M. Os grupos VEI e ZOL-PDT apresentaram um processo de reparação tecidual favorável do sítio de extração dental e mucosa sobrejacente. No grupo ZOL a porcentagem de TONF no sítio de extração dental se mostrou menor que nos grupos VEI (p<0,01) e ZOL-PDT (p<0,01). No grupo ZOL a porcentagem de TONV se mostrou maior que no grupo VEI (p<0,01) e no grupo ZOL-PDT (p<0,01). No grupo ZOL-PDT a porcentagem de TONV se apresentou maior que no grupo VEI (p<0,01). A aPDT empregando o BuAT em associação com o LBP se mostrou capaz de promover a regeneração epitelial, modular a resposta inflamatória local, melhorar a reparação do tecido conjuntivo e estimular a neoformação óssea alveolar, evitando desta forma a ocorrência de ONM-M pós-exodontia.Among the anti-resorptive agents used to treat bone diseases that trigger osteopenia/osteoporosis and lytic bone lesions are bisphosphonates (BPs). A severe adverse effect caused by such drugs is bisphosphonate related osteonecrosis of the jaws (BRONJ). The pathogenesis of BRONJ is still poorly understood, making its prevention and treatment difficult. Among the few preventive therapeutic proposals is antibiotic therapy, wich may sometimes fail. Antomicrobial photodynamic therapy (aPDT) has antimicrobial capacity and biostimulatory action, which places it as a potential preventive therapy for BRONJ. The present study aims to evaluate the effectiveness of multiple aPDT sessions, using butyl toluidine blue photosensitizer associated with low-level-laser irradiation, in the tooth extraction site in rats with major risk factors for BRONJ. Eighteen senil female rats were distributed in three experimental groups: VEI, ZOL e ZOL-PDT. The rats were submitted to a seven-week drug treatment plan. One day before the start of the drug protocol, experimental periodontitis (EP) was induced. The VEI group was treated with vehicle and the rats received intraperitoneal injections of 0.45 ml of 0.9% sodium chloride solution, while the ZOL and ZOL-PDT groups received, 100 μg/Kg of zoledronate diluted in 0,45ml vehicle, two-day interval between applications. After three weeks of treatment, all rats underwent extraction of the lower left first molar tooth. In the ZOL-PDT group, the rats were submitted to aPDT sessions at 0, 2 and 4 days after extraction. aPDT consists of the application of butyl toluidine blue (BuTB) (500μg for each 0.5mg / ml) on the surgical wound and irradiation with low-level laser (LLL) (laser: InGaAIP; 660nm; 35mW; 74.2J / cm²; 60s). Euthanasia was performed 28 days after tooth extraction. The hemimandibles were properly processed so that it could be done at the dental extraction site: 1) clinical analysis; 2) histological analysis of tissue repair; 3) histometric analysis of Newly Formed Bone Tissue (NFBT) and; 4) histometric analysis of the Non-Vital Bone Tissue (NVBT). The data were submitted to qualitative, quantitative and statistical analysis with significance level of 5%. The ZOL group showed a great commitment in the tissue repair process, consistent with BRONJ. The VEI and ZOL-PDT groups showed a favorable tissue repair process at the dental extraction site and overlying mucosa. In the ZOL group the percentage of NFBT at the tooth extraction site was significantly lower than in groups VEI (p <0.01) and ZOL-PDT (p <0.01). In the group ZOL the percentage of NVBT was higher than in group VEI (p <0.01) and in group ZOL-PDT (p <0.01). In the ZOL-PDT group, the percentage of NVBT was higher than in group VEI (p <0.01). aPDT employing BuTB in association with LLL proved to be capable of promoting epithelial regeneration, modulating the local inflammatory response, improving connective tissue repair and stimulating alveolar bone neoformation, thus preventing the occurrence of post-extraction BRONJ
Avaliação da ativação microglial no bulbo rostroventromedial (RVM) durante a vigência de dor neuropática orofacial induzida pela constrição do nervo infra-orbital: revisão sistemática
No full textThe pathophysiology of orofacial neuropathic pain is poorly understood, limiting their treatment. Studies demonstrate changes in endogenous pain modulation system as one of those responsible for the maintenance of neuropathic pain. The rostral ventromedial medulla (RVM) is among the main areas responsible for pain modulation. For a long time, the pain was seen only as reflect of the activity of neurons. However, in recent years, evidence suggests an effective participation of glial cells, especially in neuropathic pain. The aim of this study was to evaluate the pattern of microglial activation in RVM after constriction of the infra orbital nerve (IoN). Fifty four rats were distributed into three groups: CCI, CTL2 and CTL1. In CCI group, we accessed the infra orbital nerve (IoN) surgically, and two ligature (catgut chrome wire) were installed around it, to result in neuropathic pain. In CTL2 group, we only accessed the IoN surgically (sham-operated control group). While in CTL1 group no procedure was executed (control group intact). It was used facial grooming behavioral test after thermal stimulation (cold) in the region of adjacent vibrissae to validate the chronic constriction of the IoN as an experimental model of orofacial neuropathic pain. The euthanasia was performed at 1, 7 and 14 days postoperatively. Brain stem (medulla oblongata) samples were processed and submitted to an immunohistochemical method for detecting CD11b, a marker of microglia. The pattern of microglial activation was analyzed by optical density immunolabeling. Only the CCI group showed orofacial neuropathic pain behavior. There was no statistically difference between CTL2 and CTL1 groups in any of the experimental periods. There was a higher immunolabeling pattern showed in CCI both ipsilateral as on the contralateral side at 7 and 14 days postoperatively when...A patofisiologia da dor neuropática orofacial é pobremente compreendida, o que limita seu tratamento. Estudos apontam alterações no sistema endógeno de modulação da dor como um dos responsáveis pela iniciação e manutenção da dor neuropática. Dentre as principais regiões responsáveis pela modulação da dor está o bulbo rostroventromedial (RVM). Por um longo período, a dor foi vista como sendo solenemente reflexo da atividade dos neurônios, todavia, nos últimos anos, evidências apontam uma efetiva participação das células da glia, especialmente na dor neuropática. O objetivo deste estudo foi avaliar o padrão de ativação microglial no RVM após constrição crônica do nervo infra-orbital (NIO). Cinquenta e quatro ratos foram distribuídos nos grupos: CCN, CTL2 e CTL1. Em CCN acessou-se cirurgicamente o NIO, e duas amarrias (com fio cromado catgut) foram instaladas ao seu redor, para que a constrição do nervo resultasse em dor neuropática. Em CTL2, apenas acessou-se cirurgicamente o NIO (grupo controle pseudo-operado). Em CTL1 nenhum procedimento foi realizado (grupo controle intacto). Para validação da constrição do NIO como modelo experimental de dor neuropática orofacial, foi empregado o teste comportamental de hiperalgesia térmica (frio) orofacial. As eutanásias foram efetuadas aos 1, 7 e 14 dias pós-operatórios. Amostras do bulbo foram processadas e submetidas ao método imunoistoquímico para detecção de CD11b, um biomarcador da microglia. O padrão de ativação microglial foi analisado via densidade óptica da imunomarcação no RVM. Apenas o grupo CCN exibiu hipersensibilidade comportamental orofacial. Não houve diferença estatisticamente significante na imunomarcação para CD11b entre CTL2 e CTL1 em nenhum dos períodos experimentais. Em CCN houve maior imunomarcação, tanto..
Efeito do ácido zoledrônico sobre o reparo dos tecidos moles sobrejacentes ao sítio de extração dental: estudo envolvendo os principais fatores de risco para o desenvolvimento de osteonecrose dos maxilares
No full textBisphosphonates (BPs) consists of a drug's range used in the treatment of osteopathy or osteotropic malignancies. The BPs exert potent inhibitory effect on bone resorption. One of its side effects is the occurrence of medication-related osteonecrosis of the jaw (MRONJ). Among the risk factors for the onset of MRONJ (BPs) are: chronic use of nitrogen BPs, especially the zoledronic acid, by intravenous route of administration, feminine gender, advanced age and dental surgical procedures, particularly tooth extractions. The pathogenesis of the disease is poorly understood, making it difficult to prevent and treat. Some in vitro studies point to an effective action of BPs on cells of soft tissues, especially those in overlying of dental extraction sites. The BPs actions on such cells needs further investigation because it could help to elucidate the pathogenesis of MRONJ (BPs) and treatments propositions. The objective of this research project was to evaluate in vivo the effect of chronic treatment with zoledronic acid on the repair process of the overlying soft tissues to dental extraction site in rats that present the major risk factors for the development of MRONJ. Fourteen rats (20 months old) were divided into two groups, SAL and ZOL, which underwent a drug treatment plan for 7 weeks. In the SAL group it was administered intraperitoneally, 0.45 ml of 0.9% sodium chloride solution. In ZOL group it was administered intraperitoneally, 0.45 ml of 0.9% sodium chloride solution plus 100 ug / kg zoledronic acid. The interval between the zoledronate applications, or vehicle was two days. After three weeks of treatment all rats were subjected to extraction of the left mandibular first molar. The animals were sacrificed 28 days after surgery. It was performed histological processing of hemi-mandibles and histological sections...Os bisfosfonatos (BPs) consistem em uma linha de fármacos utilizados no tratamento de algumas osteopatias ou neoplasias malignas osteotrópicas. Os BPs exercem potente ação inibitória sobre o processo de reabsorção óssea. Um dos seus efeitos adversos é a ocorrência da osteonecrose dos maxilares associada à terapia medicamentosa (ONM-M). Dentre os fatores de risco para o desencadeamento da ONM-M (BPs) estão: uso crônico de BPs nitrogenados, especialmente o ácido zoledrônico, via de administração intravenosa, gênero feminino, idade avançada e intervenções cirúrgicas odontológicas, em especial exodontias. A etiopatogenia da doença é pobremente compreendida, o que dificulta sua prevenção e tratamento. Alguns estudos in vitro apontam para uma ação efetiva dos BPs sobre células dos tecidos moles, especialmente aqueles situados na sobrejacência dos sítios de extração dental. A ação dos BPs sobre tais células necessita de mais investigação, pois poderia auxiliar na elucidação da etiopatogenia da ONM-M (BPs) e na proposição de tratamentos. O objetivo do presente projeto de pesquisa foi avaliar in vivo o efeito da terapia crônica com o ácido zoledrônico sobre o processo de reparo dos tecidos moles sobrejacentes ao sítio de extração dental em ratas que apresentam os principais fatores de risco para o desenvolvimento de ONM-M. Quatorze ratas (20 meses de idade) foram divididas em dois grupos experimentais, SAL e ZOL, os quais foram submetidos a um plano de tratamento medicamentoso durante 7 semanas. No grupo SAL foi administrado, pela via intraperitoneal, 0,45 ml de solução de cloreto de sódio 0,9%. No grupo ZOL foi administrado, pela via intraperitoneal, 0,45 ml de solução de cloreto de sódio 0,9% acrescida de 100 μg/Kg de ácido zoledrônico. O intervalo entre as aplicações de ácido zoledrônico..
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