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Anton F. Koch, Die Evolution des logischen Raumes
Full text link“La metafisica è la teoria dello spazio logico” (p.1) [T.d.r.]. L’incipit del libro di Anton Friedrich Koch Die Evolution des logischen Raumes rende subito l’idea di quello che è il progetto ambizioso dell’A. Il libro, pubblicato nel 2014, è infatti un audace tentativo di rivalutazione della metafisica attraverso un approccio che lo stesso A. definisce come non-standard
Gianluca Garelli, Dialettica e interpretazione
Full text linkL’ermeneutica ha goduto fino a vent’anni fa di una posizione di primo piano all’interno del dibattito filosofico. Con Verità e metodo di Gadamer essa ha cercato di presentarsi come una scienza in grado di affermare la propria autorità a partire dalla costruzione di una teoria generale dell’interpretazione. Il punto d’avvio dell’ultimo libro di Gianluca Garelli Dialettica e interpretazione. Studi su Hegel e la metodica del comprendere, pubblicato da Pendragon nel 2015, è proprio il tentativo di proporre una nuova visione del lavoro ermeneutico, che trovi le sue radici nella proposta hegeliana della Fenomenologia dello spirito
LA NUOVA LEGISLAZIONE DEL SETTORE DELL'OLIO EXTRA VERGINE DI OLIVA: ANALISI EMPIRICA DEGLI EFFETTI SULLE PREFERENZE DEI CONSUMATORI ITALIANI
Full text linkL'obiettivo della ricerca è stato quello di indagare, attraverso analisi empiriche, le preferenze dei consumatori italiani quando determinate indicazioni, obbligatorie (introdotte dalla recente legislazione di settore) e facoltative cogenti e non, sono presenti o assenti nell'etichettatura dell'olio extra vergine di oliva, stimando nel contempo l'impatto e l'influenza che queste hanno nel processo decisionale di acquisto. Lo scopo finale è stato quello di segmentare il mercato di riferiment
Sviluppo e caratterizzazione di substrati SERS label-free per analisi di biofluidi e applicazioni biomediche
No full textSurface Enhanced Raman spectroscopy is a powerful analytical technique, in which are combined high sensitivity and chemical species recognition, which are provided by the surface signal enhancement and the vibrational fingerprinting of the Raman spectroscopy, respectively. Thus, the inelastic scattering (or Raman scattering) of the light is used to capture so-called Raman active vibrations in presence of an external source of light. On the base of this phenomenon, unique vibration can allow identifying with high selectivity a tremendous number of chemical structures. But, Raman scattering is di per se a rare event, that occurs only when certain circumstances are achieved. In SERS spectroscopy coherent oscillating conductive electrons on the metal surface are used to amplify the vibrational energy by the production of a very confined electromagnetic field at the nanoscale, providing an outcome signal up to 10 times stronger than the initial one. We refer to this effect as localized surface plasmon resonance LSPR, which allows specific nanostructured surfaces to reach molecular resolution too. SERS is also a fast, user-friendly technique, in which these features coupled with the advancement in optic and photonics (bench, potable and palmar instrumentation can be bought nowadays) have created a fertile field for the spreading of SERS applications. Nevertheless, plasmonic surfaces, or more properly called SERS substrates, can be obtained with a simple procedure, e.g by coating on the paper silver nanoparticles, obtained with salt reduction in water. Eventually, SERS spectroscopy is a non-destructive technique allowing measurement in aqueous media. For all these features SERS has been introduced, as a promising tool in precision medicine and biofluid analysis. In this frame, the scope of my thesis has been to find a simple and inexpensive method to extract biochemical information from complex biological matrixes. The simplest way to do SERS biosensing is to use the Label-free SERS approach. Thus, it is possible, accordingly to the sample compositions and affinity for the metal surface, to identify small molecules and more specifically metabolites. This provides a snapshot of a pool of metabolites of which the variation can be used to extract information on the state of illness of patients. For instance, many studies of label-free SERS ha reached interesting results such as in monitoring the therapeutic window and in the classification of patients' state of illness on the base of the relative concentration of small metabolites. In this frame I have developed for my PhD project, a protocol to extract biochemical information from stool samples that were adopted to study for the first time stool samples of the celiac patient (celiac disease can be defined as an uncontrolled immunogenic response to the gluten ingestion), with promising results in assessing the compliance of gluten-free diet patient. On the other hand, we have developed a fast SERS sampling protocol for human serum on the paper that allow achieving reproducible SERS spectra via the centrifugation of few μl of samples spotted on the paper in the presence of silver colloidal Nanoparticles. Thus, it was possible to obtain a fast and reliable SERS protocol to be adopted for sampling and SERS bioanalytic.La spettroscopia Raman Surface Enhanced è una potente tecnica analitica, in cui sono combinati l'elevata sensibilità e il riconoscimento delle specie chimiche, forniti rispettivamente dall'aumento del segnale di superficie e dal fingerprinting vibrazionale della spettroscopia Raman. Pertanto, lo scattering anelastico (o Raman scattering) della luce viene utilizzato per catturare le cosiddette vibrazioni attive Raman in presenza di una fonte di luce esterna. Sulla base di questo fenomeno, una vibrazione unica può consentire di identificare con elevata selettività un numero enorme di strutture chimiche. Ma la dispersione Raman è di per sé un evento raro, che si verifica solo quando si ottengono determinate circostanze. Nella spettroscopia SERS gli elettroni conduttivi oscillanti coerenti sulla superficie del metallo vengono utilizzati per amplificare l'energia vibrazionale mediante la produzione di un campo elettromagnetico molto confinato su scala nanometrica, fornendo un segnale di esito fino a 10 volte più forte di quello iniziale. Ci riferiamo a questo effetto come risonanza plasmonica di superficie localizzata LSPR, che consente a specifiche superfici nanostrutturate di raggiungere anche la risoluzione molecolare. SERS è anche una tecnica veloce e facile da usare, in cui queste caratteristiche, unite al progresso nell'ottica e nella fotonica (oggi è possibile acquistare strumentazione da banco, potabile e palmare) hanno creato un campo fertile per la diffusione delle applicazioni SERS. Tuttavia, superfici plasmoniche, o più propriamente dette substrati SERS, possono essere ottenute con una semplice procedura, ad esempio ricoprendo sulla carta nanoparticelle di argento, ottenute con riduzione di sale in acqua. Alla fine, la spettroscopia SERS è una tecnica non distruttiva che consente la misurazione in mezzi acquosi. Per tutte queste caratteristiche è stato introdotto SERS, come uno strumento promettente nella medicina di precisione e nell'analisi dei biofluidi. In questo contesto, lo scopo della mia tesi è stato quello di trovare un metodo semplice ed economico per estrarre informazioni biochimiche da matrici biologiche complesse
Il razionale e l'irrazionale: la psicologia del volere in Hegel
Full text linkThis work aims to analyse the finite forms of human will and their possible overcoming at the level of freedom.
In order to do that, the work focuses on the Hegelian concept of “will” as it is presented by Hegel in the Psychology section of the Encyclopaedia of Philosophical Sciences and in the Introduction to the Elements of Philosophy of Right.
The two conceptual pivots of the dissertation are the concept of “formalism” and the concept of “free will”.
“Formalism” characterizes the finite and limited forms of the practical spirit. In this sense, the opposition between rational and irrational expresses the conflict between the natural and immediate dimension (impulses, inclinations, passions, etc.) and the rational one. This conflict is immanent within finite subjects and yet not effectively understood by subjects themselves at this stage. Starting from the subject’s arbitrary attempts at control, the rational part leads to the overcoming of the arbitrary will itself. The movement of rational self-determination and self-knowledge, through which the will becomes progressively aware of its psychological immediate, natural and irrational limits, is the key through which each and every passage from a finite form of the will to another can be interpreted.
On the other hand, “free will” represents that moment of spirit’s development, in which the individual’s awareness of the psychological limits of his will leads to the necessity of the overcoming of these very limits in a new dimension of spirit.
We can summarize the results of this analysis as follows:
a) “Formalism” expresses an internal characteristic of the subjective psychological will. It represents the opposition between the irrational, composed of the natural and immediate elements of the human will, and the rational, which is proper of the universal dimension of spirit’s self-determination and self-knowledge.
b) The analysis of practical spirit’s limited forms leads to understanding them as a necessary part of the spiritual development, as well as of their final overcoming.
c) “Free will” represents the dimension, in which formalism is understood as the condition, which identifies the finite subject’s psychology. It makes possible the overcoming of formalism, but, at the same time, leads to a problematic definition of “freedom” as a dimension, which exceeds the limits of human psychology.Il presente lavoro, intitolato Il razionale e l’irrazionale: la psicologia del volere in Hegel, ha alla propria base l’intento di indagare le forme limitate del volere finito e il loro possibile superamento nella dimensione della libertà.
Per far ciò si è scelto di prendere in considerazione da vicino il concetto hegeliano di “volontà” per come viene presentato da Hegel nelle sezioni interne alla Psicologia enciclopedica e nell’Introduzione ai Lineamenti di filosofia del diritto.
I due perni concettuali sui quali ruota la presente analisi sono quelli di “formalismo” e di “volontà libera”. Da una parte, il “formalismo” viene individuato come elemento caratterizzante tutte le forme finite e limitate dello spirito pratico. In questo senso, l’opposizione tra razionale e irrazionale esprime tutta la conflittualità interna ai soggetti finiti tra la dimensione della loro naturalità e immediatezza (impulsi, inclinazioni, passioni, ecc.) e quella della razionalità a loro immanente, ma ancora non effettivamente compresa. Tale razionalità, partendo dal tentativo di controllo arbitrario del soggetto, conduce infine al superamento dello stesso arbitrio umano. Ogni passaggio interno alle singole forme finite della volontà può essere infatti letto attraverso la chiave ermeneutica di un progressivo autodeterminarsi razionale della volontà stessa, che progressivamente diviene sempre più consapevole dei limiti irrazionali, naturali e immediati della sua condizione finita a livello psicologico.
Dall’altra, la “volontà libera” rappresenta invece quel momento dello sviluppo dello spirito, nel quale la consapevolezza dei limiti psicologici del singolo volere porta alla necessità del superamento degli stessi in una nuova dimensione dello spirito.
I risultati ai quali giunge una tale analisi possono essere così riassunti:
a) il “formalismo” esprime una caratteristica propria del volere del singolo soggetto psicologico. Esso si mostra ai nostri occhi come l’opposizione continua tra l’irrazionale, costituito dagli elementi ancora naturali e immediati del volere umano, e il razionale, proprio della dimensione universale di autodeterminazione e autocomprensione dello spirito;
b) l’analisi delle forme limitate dello spirito pratico conduce tanto alla comprensione della necessità del loro porsi psicologico nello sviluppo dello spirito, quanto al loro finale superamento in virtù di tale comprensione;
c) la volontà libera rappresenta quella dimensione, nella quale il formalismo viene compreso come condizione propria del singolo soggetto finito a livello psicologico. Essa determina il superamento del formalismo, ma, allo stesso tempo, apre alla problematizzazione della nozione di “libertà”, come eccedente la stessa psicologia umana
Richard D. Winfield, Hegel and the Future of Systematic Philosophy
Full text linkL’intersecarsi delle due sfere, quella teoretica e quella pratica, è alla base del libro di Richard D. Winfield Hegel and the Future of Systematic Philosophy. Il volume, oltre all’introduzione, presenta due parti, intitolate rispettivamente Phenomenology and Logic e Nature and Humanity. La prima parte comprende sette capitoli ed è dedicata appunto alla presentazione del pensiero hegeliano nelle sue strutture logiche fondamentali. La seconda, invece, divisa in sei capitoli, si occupa della declinazione di tali strutture sul piano del reale, cercando di estrapolare dalle assunzioni hegeliane nuove prospettive per la discussione contemporanea nei vari campi del sapere pratico
ATP6V1A: from organelle acidification to Early Onset Epileptic Encephalopathies
No full textV-type proton (H+) ATPase (v-ATPase) is a multi-subunit proton pump that regulates pH homeostasis in all eukaryotic cells; in neurons, v-ATPase plays additional and unique roles in synapse function. Through whole exome sequencing, we identified de novo heterozygous mutations (p.Pro27Arg, p.Asp100Tyr, p.Asp349Asn, p.Asp371Gly) in ATP6V1A, encoding the A subunit of v-ATPase, in four patients with developmental encephalopathy with epilepsy. Early manifestations, observed in all patients, were developmental delay and febrile seizures, evolving to encephalopathy with profound delay, hypotonic/dyskinetic quadriparesis and intractable multiple seizure types in two patients (p.Pro27Arg, p.Asp100Tyr), and to moderate delay with milder epilepsy in the other two (p.Asp349Asn, p.Asp371Gly). Modelling performed on the available prokaryotic and eukaryotic structures of v-ATPase predicted p.Pro27Arg to perturb subunit interaction, p.Asp100Tyr to cause steric hindrance and destabilize protein folding, p.Asp349Asn to affect the catalytic function and p.Asp371Gly to impair the rotation process, necessary for proton transport. We addressed the impact of p.Asp349Asn and p.Asp100Tyr mutations on ATP6V1A expression and function by analysing ATP6V1A-overexpressing HEK293T cells and patients' lymphoblasts. The p.Asp100Tyr mutant was characterized by reduced expression due to increased degradation. Conversely, no decrease in expression and clearance was observed for p.Asp349Asn. In HEK293T cells overexpressing either pathogenic or control variants, p.Asp349Asn significantly increased LysoTracker® fluorescence with no effects on EEA1 and LAMP1 expression. Conversely, p.Asp100Tyr decreased both LysoTracker® fluorescence and LAMP1 levels, leaving EEA1 expression unaffected. Both mutations decreased v-ATPase recruitment to autophagosomes, with no major impact on autophagy. Experiments performed on patients' lymphoblasts using the LysoSensorTM probe revealed lower pH of endocytic organelles for p.Asp349Asn and a reduced expression of LAMP1 with no effect on the pH for p.Asp100Tyr. These data demonstrate gain of function for p.Asp349Asn characterized by an increased proton pumping in intracellular organelles, and loss of function for p.Asp100Tyr with decreased expression of ATP6V1A and reduced levels of lysosomal markers. We expressed p.Asp349Asn and p.Asp100Tyr in rat hippocampal neurons and confirmed significant and opposite effects in lysosomal labelling. However, both mutations caused a similar defect in neurite elongation accompanied by loss of excitatory inputs, revealing that altered lysosomal homeostasis markedly affects neurite development and synaptic connectivity. This study provides evidence that de novo heterozygous ATP6V1A mutations cause a developmental encephalopathy with a pathomechanism that involves perturbations of lysosomal homeostasis and neuronal connectivity, uncovering a novel role for v-ATPase in neuronal development
Quantitative analysis of fluorescence lifetime imaging made easy
No full textFluorescence lifetime imaging is a valuable and versatile tool for the investigation of the molecular environment of fluorophores in living cells. It is ideally suited and is therefore increasingly used-for the quantification of the occurrence of Forster Resonance Energy Transfer, a powerful microscopy method for the detection of subnanometer conformational changes, protein-protein interactions, and protein biochemical status. However, careful quantitative analysis is required for the correct and meaningful interpretation of fluorescence lifetime data. This can be a daunting task to the nonexpert user, and is the source for many avoidable errors and unsound interpretations. Digman and colleagues, Digman et al., 2007, Biophys. J. 94, L14-6. present an analysis technique that avoids data fitting in favor of a simple graphical polar data representation. In this "phasor" space, the physics of lifetime imaging becomes more intuitive and accessible also to the inexperienced user. The cumulated information from image pixels, even over different cells, describes patterns and trajectories that can be visually interpreted in physically meaningful ways. Its usefulness is demonstrated in the study of the dimerization of the uPAR receptor (Caiolfa et al., 2007, J. Cell Biol. 179, 1067-1082)
Un’altra vita. Medicina, verità, soggettività tra Canguilhem e Fanon
No full textThis essay aims to question Georges Canguilhem’s concepts of «normal» and «pathological» from the perspective of Frantz Fanon’s works, broadening their theoretical range from physiology to psychiatry and investigating their peculiar articulation in the colonial context. This tension allows to problematize the processes of production of truth and constitution of subjectivity within medical practice, while stating the need for its epistemological decolonisation
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