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    Disséquer le rôle fonctionnel des neurones de l'hormone de libération de la gonadotrophine dans le traitement olfactif spécifique au sexe

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    Les phéromones influencent la physiologie et les comportements reproductifs chez diverses espèces, y compris l'homme. En effet, chez les rongeurs l'exposition aux phéromones accélère la maturation sexuelle, favorise la synchronisation de l'œstrus chez les femelles et induit une augmentation rapide des niveaux de LH sérique chez les deux sexes. Le rôle des neurones à gonadolibérine (GnRH) contrôlant l'aptitude à la reproduction et la fertilité, est bien établi chez les différents vertébrés. Les neurones à GnRH sont également connus pour intégrer les informations olfactives liées au sexe afin de coordonner et d'optimiser la reproduction par le biais d'un autre réseau impliquant les zones olfactives et limbiques du cerveau. Par ailleurs, une population de neurones à GnRH extra-hypothalamique a été identifiée au sein des bulbes olfactifs, à la fois chez les rongeurs et chez l'homme. Nous avons nommé cette population les neurones à GnRH olfactifs. Nous avons émis l'hypothèse que cette population de neurones à GnRH nouvellement identifiée pourrait transmettre des informations olfactives et/ou phéromonales afin de participer aux réponses neuroendocrines contrôlant la reproduction. En utilisant des traceurs viraux, la transparisation de la tête entière et l'imagerie 3D, nous avons montré que les neurones à GnRH olfactifs possèdent de longues projections atteignant l'organe voméronasal (VNO), l'épithélium olfactif et l'éminence médiane. Nous avons confirmé par séquençage ARN à noyau unique réalisé sur l'ensemble de la population du bulbe olfactif que les neurones à GnRH olfactifs expriment des récepteurs olfactifs et des récepteurs de phéromones, ce qui suggère une possible détection des signaux olfactifs par les neurones à GnRH olfactifs. Nous avons ensuite cherché à savoir si les neurones à GnRH olfactifs pouvaient être activés par des odeurs de sexe opposé. En utilisant l'imagerie calcique in vivo couplée à la microscopie bi-photonique, nous avons confirmé que les stimulations olfactives et phéromonales issues du sexe opposé peuvent activer les corps cellulaires et les prolongements des neurones à GnRH olfactifs. Afin de confirmer que cette activation participe aux réponses neuroendocrines, nous avons testé si les neurones à GnRH olfactifs favorisent la libération de LH. Nos résultats montrent que l'activation chimiogénétique des neurones à GnRH olfactifs déclenche la libération de LH chez les souris mâles et que cette libération de LH est abolie lors de l'inhibition de ces neurones. En utilisant un virus DREADD activateur et des enregistrements électrophysiologiques sur des tranches de cerveau, nous avons démontré que les neurones à GnRH olfactifs sont connectés à la population de neurones à GnRH située dans l'aire pré-optique hypothalamique car l'activation des neurones à GnRH olfactifs déclenche une augmentation de l'activité des neurones à GnRH hypothalamiques. Enfin, la fonction des neurones à GnRH olfactifs a été étudiée par le biais de multiples tests olfactifs et de comportements sociaux en utilisant des approches chimiogénétiques et d'ablation neuronale. De façon remarquable, nos données démontrent que les neurones à GnRH olfactifs sont essentiels au décodage des informations olfactives sociales et plus particulièrement jouent un rôle dans la préférence olfactive. En effet, la préférence des mâles pour les odeurs en provenance du sexe opposé est renforcée par l'activation chimiogénétique des neurones à GnRH olfactifs, et altérée par l'inhibition génétique ou l'ablation de ces cellules. Nos résultats suggèrent également que les neurones à GnRH olfactifs facilitent les comportements de reproduction en acheminant des informations olfactives au sein de la partie postéro-dorsale de l'amygdale médiale et de l'aire pré-optique. Dans l'ensemble, notre étude met en évidence un rôle nouveau pour les neurones à GnRH olfactifs en tant que régulateurs centraux reliant la stimulation olfactive aux fonctions reproductives.Pheromones influence reproductive physiology and behaviors in various species, humans included. Indeed, pheromone exposure in rodents accelerates sexual maturation, promotes estrous synchronization in females and induces a fast increase of serum LH levels in both sexes. The role of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) neurons as the final neural output controlling reproduction fitness and fertility is well established among the different vertebrates. GnRH neurons are also known to integrate sex-related olfactory information to coordinate and optimize reproduction through another network involving olfactory and limbic areas in the brain. In addition, an extra-hypothalamic GnRH neuronal population has been identified, in both rodents and humans, in areas dedicated to olfactory processing and more specifically in the olfactory bulbs. We named this population OB GnRH neurons. We hypothesized that this newly identified population of GnRH neurons may convey olfactory and/or pheromonal information to participate in the neuroendocrine responses controlling reproduction. Using viral cell tracing and whole-head tissue-clearing and 3D-imaging, we show that OB GnRH neurons extend long projections into the vomeronasal organ, the main olfactory epithelium and into the median eminence. We confirmed by single-cell RNA sequencing of the entire olfactory bulb population that OB GnRH neurons express olfactory and pheromone receptors suggesting a possible detection of olfactory cues by the OB GnRH neurons. We then investigated whether OB GnRH neurons can be activated by opposite-sex smell. Using of in vivo calcium imaging coupled with two-photon microscopy we confirmed that olfactory and pheromonal stimulation can activate the OB GnRH somata and their processes. To confirm that this activation participates to the neuroendocrine responses, we tested whether OB GnRH neurons promote LH release. Our results showed that the chemogenetic activation of OB GnRH neurons triggers LH release in male mice. Using a combination of virogenetic experiments and electrophysiological recordings on hypothalamic slices we demonstrate that OB GnRH neurons are also connected to the GnRH population located in the rostral preoptic area and that chemogenetic activation of OB GnRH neurons triggers an increase of POA GnRH firing activity. Finally, the function of OB GnRH neurons was investigated through multiple olfactory and social behavior tests using chemogenetic and neuronal ablation approaches. Remarkably, our data demonstrate that male preference for female odors is enhanced upon chemogenetic activation of OB GnRH neurons, impaired after genetic inhibition or ablation of these cells and relies on GnRH signaling in the posterodorsal medial amygdala and the preoptic area. Taken together, our study highlights a novel role for olfactory GnRH neurons as a central regulatory hub linking pheromonal stimulation with reproductive functions

    Disséquer le rôle fonctionnel des neurones de l'hormone de libération de la gonadotrophine dans le traitement olfactif spécifique au sexe

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    Pheromones influence reproductive physiology and behaviors in various species, humans included. Indeed, pheromone exposure in rodents accelerates sexual maturation, promotes estrous synchronization in females and induces a fast increase of serum LH levels in both sexes. The role of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) neurons as the final neural output controlling reproduction fitness and fertility is well established among the different vertebrates. GnRH neurons are also known to integrate sex-related olfactory information to coordinate and optimize reproduction through another network involving olfactory and limbic areas in the brain. In addition, an extra-hypothalamic GnRH neuronal population has been identified, in both rodents and humans, in areas dedicated to olfactory processing and more specifically in the olfactory bulbs. We named this population OB GnRH neurons. We hypothesized that this newly identified population of GnRH neurons may convey olfactory and/or pheromonal information to participate in the neuroendocrine responses controlling reproduction. Using viral cell tracing and whole-head tissue-clearing and 3D-imaging, we show that OB GnRH neurons extend long projections into the vomeronasal organ, the main olfactory epithelium and into the median eminence. We confirmed by single-cell RNA sequencing of the entire olfactory bulb population that OB GnRH neurons express olfactory and pheromone receptors suggesting a possible detection of olfactory cues by the OB GnRH neurons. We then investigated whether OB GnRH neurons can be activated by opposite-sex smell. Using of in vivo calcium imaging coupled with two-photon microscopy we confirmed that olfactory and pheromonal stimulation can activate the OB GnRH somata and their processes. To confirm that this activation participates to the neuroendocrine responses, we tested whether OB GnRH neurons promote LH release. Our results showed that the chemogenetic activation of OB GnRH neurons triggers LH release in male mice. Using a combination of virogenetic experiments and electrophysiological recordings on hypothalamic slices we demonstrate that OB GnRH neurons are also connected to the GnRH population located in the rostral preoptic area and that chemogenetic activation of OB GnRH neurons triggers an increase of POA GnRH firing activity. Finally, the function of OB GnRH neurons was investigated through multiple olfactory and social behavior tests using chemogenetic and neuronal ablation approaches. Remarkably, our data demonstrate that male preference for female odors is enhanced upon chemogenetic activation of OB GnRH neurons, impaired after genetic inhibition or ablation of these cells and relies on GnRH signaling in the posterodorsal medial amygdala and the preoptic area. Taken together, our study highlights a novel role for olfactory GnRH neurons as a central regulatory hub linking pheromonal stimulation with reproductive functions.Les phéromones influencent la physiologie et les comportements reproductifs chez diverses espèces, y compris l'homme. En effet, chez les rongeurs l'exposition aux phéromones accélère la maturation sexuelle, favorise la synchronisation de l'œstrus chez les femelles et induit une augmentation rapide des niveaux de LH sérique chez les deux sexes. Le rôle des neurones à gonadolibérine (GnRH) contrôlant l'aptitude à la reproduction et la fertilité, est bien établi chez les différents vertébrés. Les neurones à GnRH sont également connus pour intégrer les informations olfactives liées au sexe afin de coordonner et d'optimiser la reproduction par le biais d'un autre réseau impliquant les zones olfactives et limbiques du cerveau. Par ailleurs, une population de neurones à GnRH extra-hypothalamique a été identifiée au sein des bulbes olfactifs, à la fois chez les rongeurs et chez l'homme. Nous avons nommé cette population les neurones à GnRH olfactifs. Nous avons émis l'hypothèse que cette population de neurones à GnRH nouvellement identifiée pourrait transmettre des informations olfactives et/ou phéromonales afin de participer aux réponses neuroendocrines contrôlant la reproduction. En utilisant des traceurs viraux, la transparisation de la tête entière et l'imagerie 3D, nous avons montré que les neurones à GnRH olfactifs possèdent de longues projections atteignant l'organe voméronasal (VNO), l'épithélium olfactif et l'éminence médiane. Nous avons confirmé par séquençage ARN à noyau unique réalisé sur l'ensemble de la population du bulbe olfactif que les neurones à GnRH olfactifs expriment des récepteurs olfactifs et des récepteurs de phéromones, ce qui suggère une possible détection des signaux olfactifs par les neurones à GnRH olfactifs. Nous avons ensuite cherché à savoir si les neurones à GnRH olfactifs pouvaient être activés par des odeurs de sexe opposé. En utilisant l'imagerie calcique in vivo couplée à la microscopie bi-photonique, nous avons confirmé que les stimulations olfactives et phéromonales issues du sexe opposé peuvent activer les corps cellulaires et les prolongements des neurones à GnRH olfactifs. Afin de confirmer que cette activation participe aux réponses neuroendocrines, nous avons testé si les neurones à GnRH olfactifs favorisent la libération de LH. Nos résultats montrent que l'activation chimiogénétique des neurones à GnRH olfactifs déclenche la libération de LH chez les souris mâles et que cette libération de LH est abolie lors de l'inhibition de ces neurones. En utilisant un virus DREADD activateur et des enregistrements électrophysiologiques sur des tranches de cerveau, nous avons démontré que les neurones à GnRH olfactifs sont connectés à la population de neurones à GnRH située dans l'aire pré-optique hypothalamique car l'activation des neurones à GnRH olfactifs déclenche une augmentation de l'activité des neurones à GnRH hypothalamiques. Enfin, la fonction des neurones à GnRH olfactifs a été étudiée par le biais de multiples tests olfactifs et de comportements sociaux en utilisant des approches chimiogénétiques et d'ablation neuronale. De façon remarquable, nos données démontrent que les neurones à GnRH olfactifs sont essentiels au décodage des informations olfactives sociales et plus particulièrement jouent un rôle dans la préférence olfactive. En effet, la préférence des mâles pour les odeurs en provenance du sexe opposé est renforcée par l'activation chimiogénétique des neurones à GnRH olfactifs, et altérée par l'inhibition génétique ou l'ablation de ces cellules. Nos résultats suggèrent également que les neurones à GnRH olfactifs facilitent les comportements de reproduction en acheminant des informations olfactives au sein de la partie postéro-dorsale de l'amygdale médiale et de l'aire pré-optique. Dans l'ensemble, notre étude met en évidence un rôle nouveau pour les neurones à GnRH olfactifs en tant que régulateurs centraux reliant la stimulation olfactive aux fonctions reproductives

    Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis

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    The present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed

    Variations on the Author

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    “Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship

    Appropriate Similarity Measures for Author Cocitation Analysis

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    We provide a number of new insights into the methodological discussion about author cocitation analysis. We first argue that the use of the Pearson correlation for measuring the similarity between authors’ cocitation profiles is not very satisfactory. We then discuss what kind of similarity measures may be used as an alternative to the Pearson correlation. We consider three similarity measures in particular. One is the well-known cosine. The other two similarity measures have not been used before in the bibliometric literature. Finally, we show by means of an example that our findings have a high practical relevance.information science;Pearson correlation;cosine;similarity measure;author cocitation analysis

    Dispelling the Myths Behind First-author Citation Counts

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    We conducted a full-scale evaluative citation analysis study of scholars in the XML research field to explore just how different from each other author rankings resulting from different citation counting methods actually are, and to demonstrate the capability of emerging data and tools on the Web in supporting more realistic citation counting methods. Our results contest some common arguments for the continued use of first-author citation counts in the evaluation of scholars, such as high correlations between author rankings by first-author citation counts and other citation counting methods, and high costs of using more realistic citation counting methods that are not well-supported by the ISI databases. It is argued that increasingly available digital full text research papers make it possible for citation analysis studies to go beyond what the ISI databases have directly supported and to employ more sophisticated methods

    Author Index

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    koamabayili/VECTRON-author-checklist: VECTRON author checklist

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    We have done our best to complete the author checklist relating to the use of animals in the hut study. Note that the objective for the hut study was to evaluate the IRS treatment applications for residual efficacy against Anopheles mosquitoes, including the local An. coluzzii mosquito population. Cows were only used to attract mosquitoes into the huts and no tests were carried out directly on the cows. The author checklist is intended for use with studies where experiments are carried out on animals, which is why we have had such difficulty in completing this for the hut study, as many of the questions do not relate to how the cows were used
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