196 research outputs found
Supplementary_Table_1_1 – Supplemental material for Alphavirus-based hepatitis C virus therapeutic vaccines: can universal helper epitopes enhance HCV-specific cytotoxic T lymphocyte responses?
No full textSupplemental material, Supplementary_Table_1_1 for Alphavirus-based hepatitis C virus therapeutic vaccines: can universal helper epitopes enhance HCV-specific cytotoxic T lymphocyte responses? by Georgia Koutsoumpli, Peng Peng IP, Ilona Schepel, Baukje Nynke Hoogeboom, Annemarie Boerma and Toos Daemen in Therapeutic Advances in Vaccines and Immunotherapy</p
Design and delivery strategies of alphavirus replicon-based cervical cancer vaccines
Full text linkWereldwijd is baarmoederhalskanker de vierde kanker waar vrouwen aan overlijden. In Nederland wordt dankzij het bevolkingsonderzoek bij ongeveer 6000 vrouwen een voorstadium van baarmoederhalskanker ontdekt maar ook krijgen nog ongeveer 600 vrouwen baarmoederhalskanker waaraan 250 vrouwen overlijden. De afgelopen jaren ontwikkelden wij een kankervaccin wat sterke immuunresponsen kan opwekken tegen baarmoederhalskanker. Dit vaccin is afgeleid van een virus, het Semliki Forest virus (SFV). Dit SFV hebben we zo veranderd dat het als vaccin gebruikt kan worden, zonder dat het zelf als virus schadelijk kan worden. Na immunisatie met dit vaccin wordt er een grote hoeveelheid kanker-specifiek eiwit gemaakt in SFV geïnfecteerde cellen. Deze geïnfecteerde cellen wekken vervolgens immuuncellen op die kankercellen kunnen doden. Mede dankzij een subsidie van KWF konden we dit kankervaccin testen in een fase 1 klinische studie. In het proefschrift beschrijven we de productiemethode van het vaccin die we zodanig hebben aangepast dat er door de Biotech Unit van de Farmacieafdeling van het UMCG een vaccin geproduceerd kon. De klinische studie is vervolgens ook uitgevoerd in het UMCG met vrouwen die een voorstadium van baarmoederhalskanker gehad hadden. Het doel van de studie was te onderzoeken of het kankervaccin een immuunreactie opwekt en bepalen of het vaccin ook bijwerkingen heeft. De studie lijkt zeer succesvol; de resultaten van de studie zullen in het komende jaar gepresenteerd worden. Een volgende, fase 2, klinische studie zal uitgevoerd moeten worden om de klinische effectiviteit van het vaccin aan te tonen. Daarnaast is er een tweede vaccin ontwikkeld en hebben we een onderzocht of andere toedieningsroutes de effectiviteit van de vaccins nog verder verbeterten. Beide laatste onderzoeken zijn uitgevoerd in een muizenmodel. Naast deze studies aan het kanker vaccin hebben we aangetoond dat er in baarmoederhalskankers specifieke immuuncellen zitten die correleren met een betere prognose. Dit zou betekenen dat als we deze cellen specifiek kunnen bereiken we wellicht de immuuntherapie nog verder kunnen versterken
Human cell-based in vitro systems for vaccine evaluation
Full text linkVaccines are one of the most efficient ways to prevent infectious diseases. However, the development of vaccines is both time-consuming and expensive, and often follows a trial and error approach. Consequently, many vaccines that have succeeded in animal experiments have failed in humans. There is thus an urgent need for alternative ways to screen vaccine candidates before they go in clinical trials. In this thesis, we used human blood cells to establish in vitro systems which allow us to evaluate responses to vaccines. By bringing together human blood cells with different vaccines we could demonstrate that our in vitro systems are able to discriminate between vaccine types and respond to them in distinct ways. The observed in vitro responses closely mimicked the responses as detected in humans after vaccination confirming the validity of our approach. The in vitro systems are not only highly suitable to select promising vaccine candidates and to reveal their working mechanisms, but also allow us to develop better vaccines for the future. Overall, our human blood cell-based in vitro systems are a powerful tool for vaccine development and screening which can help in reducing the use of animals, shortening the development time and reducing the costs of vaccines
Novel strategies for enhancing the efficacy of therapeutic immunization against cancer
Full text linkIn dit proefschrift zijn strategieën beschreven die de effectiviteit van immunotherapie met het SFVeE6,7 kanker vaccin verder verhogen. We laten zien dat lokale tumorbestraling de migratie van tumor-specifieke T cellen naar de tumor verhoogt. Echter ook het aantal immuun-suppressieve cellen, MDSCs, in de tumor neemt toe door deze behandeling. Netto wordt evenwel het antitumor effect versterkt door de combinatie van lokale bestraling met SFVeE6,7 immunisatie. Vervolgens laten we zien dat de behandeling met de tyrosine-kinase remmer sunitib selectief het aantal immuun-suppressieve MDSC’s in de tumor verlaagt en daarmee ook de effectiviteit van SFVeE6,7 verhoogt. Op basis van deze resultaten hebben we een nieuwe behandeling ontworpen en onderzocht die het immuunsysteem sterk activeert, immuuncellen doet migreren en accumuleren in de tumor, en tot slot de immuun suppressieve immuuncellen sterk doet afnemen. Deze combinatie leidt tot een sterk verhoogde verhouding van anti-tumor effectorcellen en immuun-suppressieve cellen in de tumor resulterend in een complete blokkering van tumorgroei. Naast deze functionele studies wordt er in dit proefschrift een geheel nieuwe methode beschreven om de infiltratie van geactiveerde T cellen te visualiseren met behulp van PET
Profylactische vaccins ter voorkoming van HPV-gerelateerde kanker
No full text153.Nijman H, Reesink-Peters N, Postma MJ, Daemen T, Wilschut J,van der Zee A. Profylactische vaccins ter voorkoming van HPV-gerelateerde kanker. Tijdschrift Kanker 2008;februari:6-1
A candidate therapeutic vaccine against hepatitis C virus infection : use of a recombinant alphavirus vector
Full text linkPeng Peng Ip beschrijft in dit proefschrift haar onderzoek naar de ontwikkeling van een immuuntherapie gericht tegen hepatitis C virus infecties.
Wereldwijd zijn ongeveer 150 miljoen mensen chronisch besmet met hepatitis C virus (HCV) en jaarlijks sterven 350.000 mensen aan een HCV-gerelateerde leverziekte zoals cirrose of leverkanker. In Nederland zijn ongeveer 60.000 mensen besmet met HCV, vaak nog zonder het te weten.
Het doel van het promotie onderzoek was om een vaccin tegen HCV infectie te ontwikkelen. De basis van het vaccin is afgeleid van een knaagdiervirus, het Semliki Forest virus (SFV). SFV kan zodanig veranderd worden dat het eiwitten naar keuze gaat produceren. Een cel die geïnfecteerd wordt met zo’n recombinant virusdeeltje zal een grote hoeveelheid van dit eiwit aanmaken en vervolgens afsterven. Deze afstervende cel wordt daarna opgenomen door antigeen-presenterende cellen die het eiwit presenteren aan andere cellen van het immuunsysteem. Het immuunsysteem maakt daarop afweercellen die HCV-geïnfecteerde cellen kunnen herkennen en doden, zogenaamde cytotoxische T cellen (CTL).
De SFV vaccins die ontworpen zijn wekken een sterke afweer op. Verder is een nieuwe methode ontwikkeld om de rSFV vaccins verder te verbeteren waardoor een nog sterkere afweer opgewekt wordt. Tot slot laten we zien dat de keuze van het antigeen wat ingebouwd moet worden in een vaccin voorspeld kan worden door mathematische algoritmen.
De ontwikkeling van een HCV vaccin voor het behandelen van HCV patiënten is van groot belang, de kennis verkregen en beschreven in dit proefschrift brengt dit weer een kleine stap dichterbij.
Hepatitis C virus (HCV) is a human tumor-associated virus that is transmitted by blood and infects the human liver. The majority of HCV-infected patients (> 70%) does not clear the infection naturally and develops chronic hepatitis, which is associated with the development of liver cirrhosis, liver failure and hepatocellular carcinoma. In patients with a chronic HCV infection a poor and narrow-spectrum cellular immune response against HCV is often observed while in patients who recovered from acute infection the immune responses are broader. Thus, boosting the host’s immune response would be a fundamental therapeutic strategy to eradicate the persisting viruses and halt associated liver diseases.
In this thesis, we studied the development of HCV therapeutic vaccines including (i) generation of HCV vaccines based on a potent viral vector, Semliki Forest virus (SFV), (ii) enhancing the vaccine efficacy the SFV vector and (iii) selection of antigens for a precise vaccine design. We generated three HCV vaccines expressing all or parts of the HCV nonstructural proteins (nsPs) and demonstrated that vaccination with these SFV-based HCV vaccines induced a robust cellular immune response against one nsP. Next, in order to induce strong response against other nsPs, we generated SFV-based vaccines with the inclusion of a carrier protein. We showed that the carrier protein efficiently enhanced the efficacy of the SFV-based vaccines. Last, we identified antigen candidates for vaccine design by using multiple prediction algorithms. Taken together, studies described in this thesis provide a fundamental understanding on the design of highly potent therapeutic HCV vaccines.
Immuno-oncology of gynecological malignancies:From bench to bedside
Full text linkThe immune system plays a crucial role in the recognition and elimination of cancer cells. Immune T cells in particular are highly skilled at surveying the body and distinguishing malignant from normal cells for elimination. In this thesis, we focus on the three most prevalent gynecological malignancies; endometrial cancer, cervical cancer and ovarian cancer. To improve current treatment and prognosis of patients with gynecological malignancies new therapeutic strategies are needed. Immunotherapy is one of these novel therapeutic strategies that is currently of interest. Immunotherapy aims to activate or stimulate immune cells, such as T cells, to eradicate cancer cells. Immunotherapeutic approaches have led to impressive responses in patients with melanoma and lung cancer, and many more are under clinical investigation. However, only a selection of patients responds to immunotherapy. To be able to predict which patients will benefit from immunotherapy more knowledge on the interaction between the immune system and cancer cells is needed. The data in this thesis contributes to our understanding of the tumor immune biology of gynecological malignancies and may help guide therapeutic intervention in the near future
Profylactische vaccins ter voorkoming van HPV-gerelateerde kanker
No full text153.Nijman H, Reesink-Peters N, Postma MJ, Daemen T, Wilschut J,van der Zee A. Profylactische vaccins ter voorkoming van HPV-gerelateerde kanker. Tijdschrift Kanker 2008;februari:6-1
Therapeutic Vaccines and Cancer Immunotherapy
Full text linkCancer immunotherapy and immunization are the next steps towards safe and effective cancer treatment [...].</p
Repeated intravenous administrati¬on of liposome-encapsu¬lated muramyl tripeptide-phosphatidylet¬hanolamine dimi¬nishes cytotoxic potential of rat liver macrophages.
No full textIn this study we investigated the effects of repeated intravenous (i.v.) administration of liposome-encapsulated muramyl tripeptide-phosphatidylethanolamine (lipMTP-PE) on the antitumor functions of rat liver macrophages. Liver macrophage subtractions, differing in cell-size, were isolated by elutriation 24h after the final injection of liposomes and tested for cytotoxicity against radio-labeled C26 adenocarcinoma cells. Prolonged multiple i.v. injections of lipMTP-PE resulted in decreased tumoricidal activity in all but the small-sized subtraction, compared to a single injection. Immunohistochemical staining of liver sections revealed that while the number of liver macrophages increased significantly after multiple lipMTP-PE injections, the expression of the la antigens on these cells decreased. Additionally, multiple lipMTP-PE treatment resulted in a reduced nitric oxide release in response to muramyl dipeptide in vitro, while incubation with another immunomodulator, lipopoly saccharide, resulted in substantial levels of NO secretion in all subtractions. Taken together, these results demonstrate a diminished antitumor response and activated state of a significant part of the liver macrophage population after prolonged repeated administration of lipMTP-PE, and provide further insight in the behavior of the liver macrophage population during in vivo treatment with liposomal immunomodulators. Read More: http://informahealthcare.com/doi/abs/10.3109/0898210950901024
- …
