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T Regulatory Lymphocytes Function Increased, by Induction Of Ho-1, Improves Type-1 Cardio-Renal Syndrome
No full textRationale: Type-1 cardio-renal syndrome (CRS) is characterized by an acute kidney dysfunction due to renal arteriolar vasoconstriction following an acute worsening of cardiac function. It is well know that HO-1 upregulation has a cardio protective and renoprotective function mediated by anti-oxidative, anti-inflammatory, anti-apoptotic and vasodilating effects. An alteration of T-lymphocyte-related immune response seems to be one of the potential mechanisms involved in type-1 CRS.
Objective: The aim of this study was to assess 1) if HO-1 upregulation could be a therapeutic target for type 1 CRS and 2) the role of T-lymphocytes in HO-1 induced effects on renal function in type 1 CRS.
Methods: Post-ischemic heart failure was induced by left anterior coronary artery ligation in C57Bl6 and SCID (T lymphocytes deficient) mice. Animals were divided into 4 groups: sham, myocardial infarction (MI), MI treated with HO-1 inducer cobalt protoporphyrin (CoPP) with and without the HO activity inhibitor stannous mesoporphyrin (SnMP). All mice underwent echocardiography (fractional area shortening, FAS) and renal Doppler sonography (intrarenal pulsatility index, PI) 30 days after surgery.
Results: Heart function was significantly reduced in MI groups (C57: FAS: sham 0.36±0.06, MI 0.26±0.04, p<0.05; SCID: FAS: sham 0.34±0.04, MI: 0.24±0.04, p<0.01) and PI was significantly increased in MI groups compared to sham groups (C57: PI: sham 0.98±0.05, MI: 1.12±0.11, p<0.05; SCID: PI: sham 0.72±0.08, MI 1.37±0.37, p<0.05). HO-1 induction improved heart function in both C57 and SCID mice but only in SCID mice was a significant improvement of renal vasoconstriction observed (SCID; PI: MI+CoPP 0.9±0.19 p<0.05). In SCID mice SnMP treatment reversed the effect of CoPP on heart function and renal vasoconstriction.
Conclusion: Our novel study showed that T lymphocyte mediated immunity is involved in type 1 CRS and upregulation of HO-1, in this setting, could be a therapeutic target for improving type 1 CRS.
Author Disclosures: P. Pesce: None. D. Sacerdoti: None. M. Boldrin: None. R. Rezzani: None. N.G. Abraham: None.
Key Words: Renal circulation • Heart failure • Immunologic factors • Oxidative stres
Essential Role of Immunosuppressive T-Regulatory Cells in Improving Heart Function in Post-Ischemic Myocardium via Up-Regulation of Heme-Oxygenase 1
No full textRationale: Post ischemic heart failure is the consequence of pathological remodeling after myocardial ischemic damage. T lymphocyte mediated immune response is known to play an important role in post-ischemic cardiac remodeling. T regulatory lymphocytes (Treg) are a subpopulation of T helper lymphocytes with a regulatory and immunosuppressive role. Heme oxygenase (HO)-1 induction improves heart function after ischemic damage by its anti-inflammatory, anti-oxidative and anti-apoptotic effect.
Aim: Aim of this study was to assess the role of HO-1 mediated increased levels of T-reg lymphocytes in post-ischemic cardiac remodeling.
Methods: We compared the effect of HO-1 induction on post-ischemic heart failure induced by left anterior coronary artery ligation in T-lymphocytes immunodeficient mice (SCID) and in immunocompetent mice (C57). Mice were divided into 4 groups: sham, myocardial infarction (MI), MI treated with the HO-1 inducer cobalt protoporphyrin (CoPP) with and without the HO activity inhibitor stannous mesoporphyrin (SnMP). 30 days after surgery all mice underwent echocardiography and an assessment of T-lymphocyte subpopulations via fluorescence activated cell sorting (FACS).
Results: Mice with MI had increased levels of inflammatory cytokines (p<0.05), significant myocardial fibrosis (SCID: 3.9±0.9% vs 0.7±0.1%; p<0.02) and lower capillary density (SCID: 1.2±0.7% vs 4.3±0.9%; p<0.01) compared to controls. Echocardiography showed that the left ventricle end diastolic area (EDA) was significantly reduced in CoPP treated compared to MI groups (EDA: MI: 0.22±0.02 cm; MI+CoPP: 0.17±0.03 cm; -13%, p<0.01) and the beneficial effect of HO-1 induction was more evident in SCID mice (EDA: MI: 0.19±0.02 cm; MI+CoPP: 0.10±0.01 cm, -25%, p<0.01). In CoPP treated C57 mice the T-reg subpopulation was significantly increased (20±3% vs 5±3%; p<0.01). All these beneficial effects were reversed by SnMP.
Conclusion: HO-1, via its effect on T-cell mediated immunity, reverses dysfunctional remodeling and enhances peri-infarct survival in the post-ischemic myocardium. Targeted enhancement of T-reg cells via HO- induction could thus provide adjuvant avenues for reducing morbidity and mortality in patients with post-MI heart failure.
Author Disclosures: P. Pesce: None. S.J. Peterson: None. R. Rezzani: None. M. Boldrin: None. D. Sacerdoti: None. N.G. Abraham: None.
Key Words: Heart failure • Remodeling • Oxidative stress • Immunologic factor
What happened to the U.S. stock market? accounting for the past 50 years
No full textThe extreme volatility of stock market values has been the subject of a large body of literature. Previous research focused on the short run because of a widespread belief that in the long run the market reverts to well-established fundamentals. The authors' research suggests this belief should be questioned. First, they show actual dividends cannot account for the secular trends of stock market values. They then consider a more comprehensive measure of capital income, which displays large secular fluctuations that roughly coincide with changes in stock market trends. Under perfect foresight, however, this measure fails to properly account for stock market movements. The authors thus abandon the perfect foresight assumption and instead assume that forecasts of future capital income are performed using a distributed lag equation and information available up to the forecasting period only. They find that standard asset-pricing theory can be reconciled with the secular trends in the stock market. This study, nevertheless, leaves open an important puzzle for asset-pricing theory: The market value of U.S. corporations was much lower than the replacement cost of corporate tangible assets from the mid-1970s to the mid-1980s.Stock market ; Asset pricing
PBXCommander: a telephone exchange access and management system
No full textreservedL'azienda per cui lavoro, un ISP B2B, si è posta l'obiettivo di migliorare e ammodernare il sistema di gestione della flotta dei centralini. Per fare ciò, si è dovuto analizzare prima di tutto le problematiche del sistema corrente, le quali spaziano da problemi di user experience a limitazioni intrinseche delle feature offerte, dovute al modo in cui è stato sviluppato. Si è quindi proceduto per step, andando prima di tutto a creare un proof of concept dell'applicazione finale, implementando le feature presenti nel vecchio applicativo oltre a quelle richieste per la nuova versione, in modo da verificare la fattibilità dell'idea e la presenza di unknown unknowns. L'idea si basa sullo sfruttamento del concetto di "reverse-ssh", ovvero l'uso della funzione di port forwarding dell'applicativo ssh per consentire ai dispositivi collegati, in questo caso i centralini telefonici, di accettare collegamenti entranti sulla loro porta ssh. Questo consente di dare il pieno accesso a un centralino ai nostri operatori, e di effettuare possibilmente altre operazioni, eseguendo lo stesso port-forwarding anche su altre porte (HTTPS, porte su cui vengono esposti servizi di monitoring, ecc...). Una volta ultimato il proof of concept, si è passati alla fase di progettazione del sistema, basandosi su quanto imparato sviluppando il PoC. Definita l'architettura del sistema e progettato tutti i suoi componenti, il sistema è stato sviluppato, testato e deployato sul cloud aziendale
The Importance of a Platform-Agnostic Bytecode in a Decentralized Network
No full textopenCome può una rete distribuita concordare l'esecuzione di un codice arbitrario in modo privo di fiducia? Attualmente esistono numerose soluzioni per raggiungere questo obiettivo, ognuna delle quali si differenzia per la struttura e le caratteristiche della rete, ma il punto in comune è la presenza di un bytecode in grado di eseguire codice arbitrario in modo deterministico. La seguente tesi descriverà le caratteristiche di base di un bytecode "Platform-Agnostic" e come viene utilizzato in Polkadot, una rete distribuita che mira a fornire un framework scalabile e interoperabile per multiple blockchain con sicurezza condivisa.How can a distributed network agree on the execution of an arbitrary code in a trust-free way? Currently there are plenty of solutions to achieve that. Every solution differs by the network's structure and protocols but the common ground is the presence of a bytecode that is able to run arbitrary code in a deterministic manner. This paper will describe the basic characteristics of a Platform Agnostic Bytecode and how is used in Polkadot, a distributed network that `aims to provide a scalable and interoperable framework for multiple chains with pooled security`
State of art of certified electronic delivery without trusted third parties and possible evolutions
No full textopenIn un mondo sempre più interconnesso e digitale, emerge la crescente necessità di un sistema per lo scambio di documenti elettronici che possa garantire prove affidabili di spedizione e ricezione. Per sopperire a questo bisogno, sono state introdotte le email certificate, messaggi elettronici che vengono scambiati mediante protocolli di scambio equo. Molti dei servizi esistenti che si occupano di email certificate si basano su intermediari noti come Trusted Third Parties (TTP), che semplificano il processo ma possono comportare problemi tecnici, inefficienze e costi aggiuntivi, oltre a sollevare dubbi sulla loro affidabilità.
In questa tesi viene effettuata: un’analisi dei protocolli di scambio di email certificate esistenti, un esame della normativa italiana ed europea riguardo a questo tema e la presentazione di un modello di architettura per lo scambio di email certificate senza l'uso di intermediari
Beyond software design: Agile project management in the development of automatic machinery
No full textreservedIn ambito manifatturiero la metodologia Lean si basa sul miglioramento continuo del processo produttivo mediante la riduzione degli sprechi. Il metodo 3P (Production, Preparation, Process) cerca di minimizzarli all’origine andando a sviluppare nuove linee di assemblaggio utilizzando i concetti di flusso e valore aggiunto propri della Lean.
La metodologia Agile, nata nei primi anni 2000 per lo sviluppo software, si è progressivamente affermata come approccio versatile per la gestione di progetti complessi. Le sue caratteristiche di iterazione continua, coinvolgimento attivo degli stakeholder e capacità di adattamento ai cambiamenti rappresentano un vantaggio rispetto ai modelli tradizionali.
Ispirandosi alle tecniche di Ingegneria del Software, questo progetto di tirocinio ha esplorato l'applicazione della metodologia Agile con framework Scrum per migliorare la progettazione di macchinari automatici.
Partendo da un'analisi approfondita dei requisiti forniti dagli stakeholder, fino alla definizione di una procedura di test mirata alla verifica e validazione dei risultati, si è cercato di ridurre il tempo di consegna e manutenzione dei progetti standardizzandone le componenti comuni.In the manufacturing sector, the Lean methodology is based on the continuous improvement of production processes through waste reduction. The 3P method (Production, Preparation, Process) aims to minimize waste at its source by developing new assembly lines using Lean principles such as flow and added value.
The Agile methodology, introduced in the early 2000s for software development, has progressively established itself as a versatile approach for managing complex projects. Featuring continuous iteration, active stakeholder involvement, and adaptability to change, it provides significant advantages over traditional models.
Inspired by Software Engineering techniques, this internship project explored the application of Agile methodology using the Scrum framework to improve the design of automatic machinery.
From a thorough analysis of stakeholders’ requirements to the definition of a testing procedure for verification and validation of the results, the project focused on reducing delivery and maintenance times by standardizing common components
Analysis of post-quantum digital signature algorithms
No full textopenQuesta tesi si propone di analizzare e confrontare alcuni algoritmi crittografici resistenti agli attacchi dei computer quantistici, noti come algoritmi post-quantum, recentemente valutati dal NIST (National Institute of Standards and Technology). L'obiettivo principale è valutare le performance di alcune implementazioni esistenti di algoritmi di firma digitale e di generazione delle chiavi in termini di sicurezza, efficienza e scalabilità. La tesi include una revisione della letteratura sugli algoritmi post-quantum, un'analisi comparativa delle soluzioni proposte, e una valutazione delle loro potenziali applicazioni in scenari reali. Questo lavoro mira a contribuire alla comprensione e alla valutazione delle tecnologie post-quantum emergenti, offrendo una base per future implementazioni sicure nell'ambito della protezione delle identità digitali.This thesis aims to analyze and compare certain cryptographic algorithms resistant to attacks by quantum computers, known as post-quantum algorithms, recently evaluated by NIST (National Institute of Standards and Technology). The primary objective is to assess the performance of some existing implementations of digital signature algorithms and key generation in terms of security, efficiency, and scalability. The thesis includes a literature review on post-quantum algorithms, a comparative analysis of the proposed solutions, and an evaluation of their potential applications in real-world scenarios. This work aims to contribute to the understanding and assessment of emerging post-quantum technologies, providing a basis for future secure implementations in the field of digital identity protection
The Role of Distributed Ledgers in Decentralized Identity Models
No full textreservedLa tesi vuole stabilire la necessità di un archivio di dati condiviso all'interno di modelli di identità decentralizzati.
Dopo la definizione della terminologia chiave, viene presentata l'evoluzione dei modelli di identità e si definisce uno schema comune per il ciclo di vita dell'identità e le sue funzioni.
Il documento definisce quindi i componenti principali del modello di identità decentralizzato e distingue tra archiviazione on-chain e off-chain, concentrandosi sul Verifiable Data Registry e sul Digital Identity Wallet.
Per ogni componente, vengono identificati i suoi sottocomponenti e viene valutata la necessità o la fattibilità della loro archiviazione. Infine, si presentano due distinte architetture decentralizzate che utilizzano un registro privato di dati verificabili, specificando gli stakeholders coinvolti, e le relative funzioni di gestione dell'identità che richiedono di archiviare dati condivisi.This dissertation investigates the necessity of a shared data repository for decentralized identity models.
After defining the key terminology, we present the evolution of identity models and define a common outline for the identity lifecycle and its functions.
The paper then defines the main components of the decentralized identity model and distinguishes between on-chain and off-chain storage, focusing on the Verifiable Data Registry and the Digital Identity Wallet.
For each component, we identify their subcomponents and assess the necessity or feasibility of their storage. Ultimately, we present two distinct decentralized architectures utilizing a private verifiable data registry, specifying the stakeholders involved and evaluating the role of shared data repositories in their identity management functions
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