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NANOPARTICELLE POLIMERICHE PER IL DIREZIONAMENTO CEREBRALE: DELIVERY DI ZINCO E STUDI PRELIMINARI IN VITRO SU CELLULE NEURONALI
No full textAlterazioni morfologiche e funzionali a livello delle sinapsi cerebrali sono caratteristiche di numerose patologie del sistema nervoso centrale (SNC), come ad esempio la sindrome di Phelan-McDermid (o sindrome da delezione 22q13). Tale patologia è correlata a ritardi dello sviluppo fisico e mentale a causa della delezione di un segmento distale del cromosoma 22, in cui è incluso il gene SHANK3 (un membro della famiglia Shank “multidomain scaffold proteins” della densità post-sinaptica) che svolge un ruolo significativo nella connessione dei neuroni [1]. Studi recenti hanno mostrato una stretta relazione tra la presenza di Zn2+ e l’organizzazione morfologica e strutturale delle sinapsi. Sebbene lo ione metallico sia in grado di modulare, nell’arco di pochi secondi, l’impalcatura strutturale creata dalle proteine, la sua somministrazione non può risolvere i sintomi della malattia non essendo in grado di oltrepassare la barriera ematoencefalica (BEE) per distribuirsi nel SNC.In questo studio viene riportato lo sviluppo di un nuovo sistema nanoparticellare (NPs) che si è rivelato promettente nel veicolare Zn2+ verso cellule neuronali di ratto; tale sistema è costituito da polilattico-co-glicolico (PLGA) coniugato con un ligando glicopeptidico che promuove l’attraversamento della barriera emato-encefalica [2-4] e la localizzazione nel SNC. Differenti preparazioni nanoparticellari caricate e non caricate con Zn2+ (sia modificate con il glicopeptide che non modificate) sono state testate sia su colture di fibroblasti (HEK293 Cells) che su cellule neuronali ippocampali di ratto. Gli esperimenti hanno confermato l’assenza di tossicità del vettore anche a concentrazioni superori a quelle utilizzate per veicolare lo Zn2+ e la capacità delle NPs di promuovere un efficace rilascio dello ione a livello intracellulare. I dati raccolti hanno permesso altresì di formulare ipotesi riguardo al meccanismo di internalizzazione. A tale scopo è stato valutato il destino di NPs marcate (rodamina) in seguito all’incubazione con cellule neuronali (anch’esse trattate con FM1-43, marker utilizzato per il monitoraggio delle vescicole endocitotiche). La colocalizzazione del marker FM1-43 con le NPs, supporta l’ipotesi di avventa internalizzazione delle NPs mediante un meccanismo endocitotico, potenziato altresì dalla presenza del glicopeptide sulla superficie del vettore.Gli studi di rilascio condotti in vitro hanno dimostrato che lo ione incapsulato viene completamente e gradualmente rilasciato in circa 3 settimane. L’aumento di Zn2+ osservato all’interno delle cellule può pertanto essere dovuto ad un aumento dello Zn2+ extracellulare o al rilascio dello stesso da NPs endocitate.La modifica della superficie nanoparticellare con anticorpi diretti verso epitopi extracellulari presenti su cellule neuronali (NCAM1) e cellule gliali (CD44), ha migliorato la selettività e la direzionabilità del sistema (drug targeting).[1] Knight SJ, Flint J (2004). Methods Cell Biol. 75: 799–831.[2] Costantino L, Gandolfi F, Tosi G, Rivasi F, Vandelli MA, (2005). J Control Release. 108: 84–96.[3] Vergoni AV, Tosi G, Tacchi R, Vandelli MA, Bertolini A, Costantino L (2009). Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine. 5:369-377. [4] Tosi G, Fano RA, Badiali L, Benassi R, Rivasi F, Ruozi B, Forni MA, Vandelli MA (2011), Nanomedicine UK. 6: 423-436
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
Get PDFThe present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
Variations on the Author
Get PDF“Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship
Nanoparticelle polimeriche per il direzionamento cerebrale di Zinco: studi preliminari in vitro su neuroni ippocampali e cellule gliali
No full textAlterazioni morfologiche e funzionali a livello delle sinapsi cerebrali sono caratteristiche di numerose patologie cerebrali, come ad esempio la sindrome di Phelan-McDermid (o sindrome da delezione 22q13). Tale patologia, correlata a ritardi dello sviluppo fisico e mentale, è causata della delezione di un segmento distale del cromosoma 22, in cui è incluso il gene SHANK3, un membro della famiglia Shank “multidomain scaffold proteins” della densità post-sinaptica (PSD): tali proteine svolgono un ruolo significativo nella connessione dei neuroni. Studi recenti hanno mostrato una stretta relazione tra la presenza di Zn2+ e l’organizzazione morfologica e strutturale delle sinapsi. Sebbene lo ione metallico sia in grado di modulare, nell’arco di pochi secondi, l’impalcatura strutturale creata dalle proteine a livello della PSD, la sua somministrazione non può risolvere i sintomi della malattia in quanto lo Zn2+ non è in grado di oltrepassare la barriera ematoencefalica (BEE) per distribuirsi nel SNC.In questo studio viene riportato lo sviluppo di un nuovo sistema nanoparticellare (Nps) costituito da PLGA coniugato con un oppotuno glicopeptide, che in studi precedenti ha mostrato la capacità di attraversare la BEE. Sono stati effettuati studi “in vitro” su culture di neuroni ippocampali e cellule gliali, volti alla valutazione della tossicità, del meccanismo di uptake e della stabilità del sistema stesso. I risultati hanno dimostrato l’assenza di tossicità cellulare del sistema nanoparticellare sulle linee testate e la sua capacità di promuovere un efficace rilascio dello ione Zn2+ a livello intracellulare. Le nostre prove hanno permesso altresì di evidenziare come l’endocitosi sembri rappresentare il principale meccanismo di internalizzazione del sistema veicolant
Appropriate Similarity Measures for Author Cocitation Analysis
Get PDFWe provide a number of new insights into the methodological discussion about author cocitation analysis. We first argue that the use of the Pearson correlation for measuring the similarity between authors’ cocitation profiles is not very satisfactory. We then discuss what kind of similarity measures may be used as an alternative to the Pearson correlation. We consider three similarity measures in particular. One is the well-known cosine. The other two similarity measures have not been used before in the bibliometric literature. Finally, we show by means of an example that our findings have a high practical relevance.information science;Pearson correlation;cosine;similarity measure;author cocitation analysis
Development of novel Zn2+ loaded nanoparticles designed for cell-type targeted drug release in CNS neurons: in vitro evidences.
Get PDFIntact synaptic function and plasticity are fundamental prerequisites to a healthy brain. Therefore, synaptic proteins are one of the major targets for drugs used as neuro-chemical therapeutics. Unfortunately, the majority of drugs is not able to cross the blood–brain barrier (BBB) and is therefore distributed within the CNS parenchyma. Here, we report the development of novel biodegradable Nanoparticles (NPs), made of poly-lactide-co-glycolide (PLGA) conjugated with glycopeptides that are able to cross the BBB and deliver for example Zn2+ ions. We also provide a thorough characterization of loaded and unloaded NPs for their stability, cellular uptake, release properties, toxicity, and impact on cell trafficking. Our data reveal that these NPs are biocompatible, and can be used to elevate intracellular levels of Zn2+. Importantly, by engineering the surface of NPs with antibodies against NCAM1 and CD44, we were able to selectively target neurons or glial cells, respectively. Our results indicate that these biodegradable NPs provide a potential new venue for the delivery Zn2+ to the CNS and thus a means to explore the influence of altered zinc levels linked to neuropsychological disorders such as depression
Dispelling the Myths Behind First-author Citation Counts
Get PDFWe conducted a full-scale evaluative citation analysis study of scholars in the XML research field to explore just how different from each other author rankings resulting from different citation counting methods actually are, and to demonstrate the capability of emerging data and tools on the Web in supporting more realistic citation counting methods. Our results contest some common arguments for the continued
use of first-author citation counts in the evaluation of scholars, such as high correlations between author rankings by first-author citation counts and other citation
counting methods, and high costs of using more realistic citation counting methods that are not well-supported by the ISI databases. It is argued that increasingly available digital full text research papers make it possible for citation analysis studies to go beyond what the ISI databases have directly supported and to employ more
sophisticated methods
koamabayili/VECTRON-author-checklist: VECTRON author checklist
No full textWe have done our best to complete the author checklist relating to the use of animals in the hut study. Note that the objective for the hut study was to evaluate the IRS treatment applications for residual efficacy against Anopheles mosquitoes, including the local An. coluzzii mosquito population. Cows were only used to attract mosquitoes into the huts and no tests were carried out directly on the cows. The author checklist is intended for use with studies where experiments are carried out on animals, which is why we have had such difficulty in completing this for the hut study, as many of the questions do not relate to how the cows were used
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