412 research outputs found
sj-xlsx-4-cep-10.1177_03331024221146317 - Supplemental material for Genome-wide DNA methylation analysis in an antimigraine-treated preclinical model of cortical spreading depolarization
No full textSupplemental material, sj-xlsx-4-cep-10.1177_03331024221146317 for Genome-wide DNA methylation analysis in an antimigraine-treated preclinical model of cortical spreading depolarization by Marta Vila-Pueyo, Ester Cuenca-León, Ana C. Queirós, Marta Kulis, Cèlia Sintas, Bru Cormand, José Ignacio Martín-Subero, Patricia Pozo-Rosich, Noèlia Fernàndez-Castillo, Alfons Macaya in Cephalalgia</p
sj-xlsx-5-cep-10.1177_03331024221146317 - Supplemental material for Genome-wide DNA methylation analysis in an antimigraine-treated preclinical model of cortical spreading depolarization
No full textSupplemental material, sj-xlsx-5-cep-10.1177_03331024221146317 for Genome-wide DNA methylation analysis in an antimigraine-treated preclinical model of cortical spreading depolarization by Marta Vila-Pueyo, Ester Cuenca-León, Ana C. Queirós, Marta Kulis, Cèlia Sintas, Bru Cormand, José Ignacio Martín-Subero, Patricia Pozo-Rosich, Noèlia Fernàndez-Castillo, Alfons Macaya in Cephalalgia</p
sj-xlsx-1-cep-10.1177_03331024221146317 - Supplemental material for Genome-wide DNA methylation analysis in an antimigraine-treated preclinical model of cortical spreading depolarization
No full textSupplemental material, sj-xlsx-1-cep-10.1177_03331024221146317 for Genome-wide DNA methylation analysis in an antimigraine-treated preclinical model of cortical spreading depolarization by Marta Vila-Pueyo, Ester Cuenca-León, Ana C. Queirós, Marta Kulis, Cèlia Sintas, Bru Cormand, José Ignacio Martín-Subero, Patricia Pozo-Rosich, Noèlia Fernàndez-Castillo, Alfons Macaya in Cephalalgia</p
sj-xlsx-2-cep-10.1177_03331024221146317 - Supplemental material for Genome-wide DNA methylation analysis in an antimigraine-treated preclinical model of cortical spreading depolarization
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sj-xlsx-3-cep-10.1177_03331024221146317 - Supplemental material for Genome-wide DNA methylation analysis in an antimigraine-treated preclinical model of cortical spreading depolarization
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Wittgenstein Reading
No full textWittgenstein's thought is reflected in his reading and reception of other authors. "Wittgenstein Reading" approaches the moment of literature as a vehicle of self-reflection for Wittgenstein. What sounds, on the surface, like criticism (e.g. of Shakespeare) can equally be understood as a simple registration of Wittgenstein's own reaction, hence a piece of self-diagnosis or self-analysis.
The book brings a representative sample of authors, from Shakespeare, Goethe, or Dostoyevsky to some that have received far less attention in Wittgenstein scholarship like Kleist, Lessing, Lewis Carroll, or Wilhelm Busch and Johann Nepomuk Nestroy. Furthermore, the volume offers means for the cultural contextualization of Wittgenstein's thoughts.
Unique to this book is its internal design. The editors' Introduction sets the scene with regards to both biography and theory, while each of the subsequent chapters takes a quotation from Wittgenstein on a particular author as its point of departure for developing a more specific theme relating to the writer in question. This format serves to avoid the well-trodden paths of discussions on the relationship between philosophy and literature, allowing for unconventional observations to be made. Furthermore, the volume offers means for the cultural contextualization of Wittgenstein's thoughts
A Grammar of Bru
No full textThis is a descriptive grammar of Bru, an Austroasiatic language spoken in the uplands of Nakai District, Khammouane Province, Laos. It is based on primary data obtained from original fieldwork conducted by the author in the villages of Serk and Makfùang in the remote upstream sections of the Nam Noi and Nam Theun rivers. This thesis also includes approximately 50 pages’ worth of texts gathered from transcriptions of Bru monologues and conversations, and a word list of approximately 2000 entries
Gloria Palomar f, Mariana Nogueira b,f,Núria Gómez-Barros b,f,
No full textwww.elsevier.com/locate/euroneuro Evaluation of common variants in 16 genes involved in the regulation of neurotransmitter release in ADHD Cristina Sanchez-Mora a,b,c, Bru Cormand c,d,e
Gens i migranya. Anàlisi mutacional i estudis d'associació en pacients
No full text[cat] La migranya és un trastorn neurològic comú que afecta un 15% de la població. Es caracteritza per l’aparició d’episodis de cefalees recurrents i incapacitants, molt sovint acompanyades d’altres símptomes com la sensibilitat a la llum, les nàusees o els vòmits. La seva prevalença és variable en funció de l’edat i el sexe, essent fins a tres vegades més freqüent en dones en etapa adolescent o adulta. Clínicament, la migranya es classifica en dos subtipus, migranya sense aura i migranya amb aura, aquesta última caracteritzada per l’aparició de símptomes neurològics que precedeixen i/o acompanyen la cefalea. La migranya comuna té una etiologia complexa, en què participen factors genètics, encara poc coneguts, i ambientals. Hi ha, però, una forma monogènica del trastorn, la migranya amb aura hemiplègica, de la qual ja s'han resolt molts casos, amb gens i mutacions descrites, i que per tant constitueix un bon punt de partida per abordar l'estudi de la migranya comuna. En aquest treball hem aprofundit en els aspectes genètics de les formes rara i comuna de migranya, en pacients amb i sense aura. S’han dut a terme cribratges mutacionals, basats en seqüenciació i anàlisi de CNVs, en pacients amb migranya hemiplègica o altres trastorns paroxístics relacionats, tot identificant diverses mutacions causals. D’altra banda, s’han realitzat estudis d’associació a escala genòmica i amb gens candidats amb l’objectiu de detectar variants de susceptibilitat a la migranya comuna. Entre les dianes dels nostres estudis hi ha els microRNAs, molècules reguladores de l'expressió gènica que no havien estat avaluades fins ara en pacients migranyosos. En últim terme, es presenten els resultats preliminars d’un estudi de transcriptòmica en un model animal de depressió cortical propagant.[eng]
Migraine is a common neurological disorder that affects 15% of the population. It’s caractherized by reccurent and inhabilitating episodes of headache, often accompanied by other symptoms like photophobia, nauseas or vomiting. The prevalence of migraine is dependent on sex and age, being more frequent in adolescent and adult women. Clinically, migraine is classified in two subtypes, with and without aura, the first characterized by the appearance of neurological disturbances that preceede or accompany the migraine episode. Common migraine presents a complex ethiology, in which both genetic and environmental factors are involved. Moreover, there is a monogenic form of the disease, hemiplegic migraine, which genetic bases are known in part. This rare form of migraine turns into a good starting point to address the study of common forms of migraine. In this Thesis we have studied the genetic factors that underlie both common and rare migraine, in patients with and without aura. We have performed mutational screening, based on sequencing and CNV analysis, in patients with hemiplegic migraine and other related paroxystic disorders that have allowed the identification of several causal mutations. Moreover, case-control association studies have been performed, at both genome-wide level or on candidate genes, in order to detect risk variants for common migraine. Among the different candidates assessed, we have focused our attention mainly on microRNAs, important gene expression regulatory molecules that had not been previously explored in migraine patients. Finally, we present the preliminary results of a transcriptomic study in a rat model of cortical spreading depression
Análisis genético y molecular del síndrome de Maroteaux-Lamy
No full text[spa] Esta tesis es una contribución al conocimiento del síndrome de Maroteux-Lamy en el terreno de la genética molecular. El síndrome de Maroteaux-Lamy o mucopolisacaridosis de tipo VI (MPS VI) es una grave enfermedad hereditaria muy poco frecuente en humanos, provocada por la deficiencia de un único gen, que codifica la hidrolasa lisosómica N-acetilgalactosamino-4-sulfatasa o arilsulfatasa B (ARSB). La primera publicación incluída en la tesis engloba los resultados del análisis de las mutaciones encontradas en el gen ARSB de pacientes españoles y argentinos con MPS VI. Se han identificado todos los alelos responsables de la enfermedad, de los cuales 9 no habían sido publicados anteriormente. Mediante estudios de RT-PCR se han obtenido evidencias de que algunas de las mutaciones podían provocar la destrucción del correspondiente transcrito mutado mediante el mecanismo de nonsense-mediated RNA decay . El estudio también ofrece datos relativos a la clínica de los pacientes analizados, incluyendo la edad de diagnóstico, los principales síntomas fenotípicos y la concentración de glicosaminoglicanos totales excretados en orina, que constituyen datos importantes a la hora de intentar establecer relaciones genotipo-fenotipo. Cumpliendo con otro de los objetivos de la tesis, se realizó el análisis haplotípico de cuatro mutaciones comunes identificadas en pacientes españoles y argentinos con MPS VI y se apuntó a un posible origen único para dichos cambios. La segunda publicación presenta los estudios de expresión y caracterización bioquímica de la mayor parte de las proteínas mutadas que no habían sido descritas con anterioridad por otros autores. Por primera vez en la bibliografía, se explicitó que el cDNA mutado se había expresado en el mismo contexto haplotípico que en el paciente en relación con los dos cambios exónicos presentes en las bases de datos de SNPs, p.V358M y p.S384N. Ambas variantes se expresaron también de forma individual, siendo de especial interés los resultados obtenidos para el cambio p.S384N, que tradicionalmente se ha considerado como mutación patogénica sin que se hayan realizado estudios de expresión. El análisis bioquímico de la actividad enzimática in vitro de las proteínas mutadas se completó mediante análisis de western blot. También se realizaron estudios de inmunofluorescencia indirecta para valorar el grado de localización de la proteína ARSB mutada en los lisosomas de fibroblastos de pacientes. Finalmente se realizaron estudios a nivel de RNA para las mutaciones que introducen codones de parada prematuros en la secuencia codificante (sin sentido, de splicing). Mediante el tratamiento de cultivos de fibroblastos de pacientes con el inhibidor de la síntesis proteica cicloheximida, se puso de manifiesto que el mecanismo de nonsense-mediated RNA decay era responsable de la degradación de los transcritos portadores de cuatro de las mutaciones. El trabajo que ocupa el tercer artículo es una aproximación a una forma de terapia complementaria a la de sustitución enzimática ya establecida para los pacientes de MPS VI, que se podría aplicar a los pacientes portadores de mutaciones sin sentido. Se trata del primer intento en esta enfermedad de intentar suprimir los codones de terminación prematura mediante el uso de antibióticos aminoglicósidos. Los ensayos se realizaron tanto en células transfectadas como en una línea de fibroblastos humanos. Las mutaciones escogidas permitieron ensayar la influencia del contexto nucleotídico del codón de parada en la determinación de la eficacia de la supresión de terminación. Las células se incubaron en presencia de gentamicina y se compararon los niveles de mRNA y de actividad enzimática con los obtenidos en células sin tratar. Los resultados evidenciaron que, en líneas generales, el tratamiento con gentamicina para la supresión de codones sin sentido incrementa, aunque poco, la capacidad catalítica de la ARSB, y que la eficacia del proceso parece depender del contexto nucleotídico.[eng] Maroteaux-Lamy syndrome or mucopolysaccharidosis type VI (MPS VI) is a rare lysosomal, autosomal recessive storage disorder caused by a deficiency of the lysosomal enzyme N-acetylgalactosamine 4-sulfatase or arylsulfatase B (ARSB). The first aim of the thesis was to analyze the spectrum of mutations responsible for the disorder in Spanish and Argentinian MPS VI patients. We identified all the ARSB mutant alleles, nine of them novel. Clinical data of Spanish and Argentinian patients was also provided. Haplotype analysis indicated a common origin for most of the mutations found more than once. It was very difficult to stablish genotype-phenotype correlations. RT-PCR studies showed that some of these alleles could be responsible of the degradation of the ARSB mRNA transcripts by the mechanism of nonsense-mediated RNA decay. In the second study, functional characterization of seven missense mutations and polyporphisms found in the ARSB gene was presented. All the ARSB mutations studied had a significant effect on enzyme activity. Mutations were expressed on COS-7 cells in their original haplotype context with respect two non-synonymous SNPs, p.V358M and p.S384N. Our results showed that change p.S384N, formerly described as a pathogenic mutation, should be considered a functional polymorphism. Western blot analyses showed that the expressed mutations significantly reduced the amount of mature protein. Sub-cellular localization studies of ARSB proteins in fibroblasts from MPS VI patients were performed. RNA analysis confirmed that nonsense-mediated RNA decay had taken place for all mutant alleles which were candidates for causing RNA degradation by this mechanism. Finally, we reported the preliminary in vitro assays for restoring some amount of full-length and active ARSB protein, by means of gentamicin-induced translational read-through of premature stop codon mutations on different termination contexts. Gentamicin treatment on transfected COS-7 cells and fibroblasts from a MPS VI patient showed a slight recovery of ARSB activity and cDNA levels
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