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Study of the seipin functions in mature adipocyte : roles in calcium homeostasis, mitochondrial activity and lipid profil
La lipodystrophie congénitale de Berardinelli-Seip (BSCL) est une pathologie caractérisée principalement par une perte quasitotale de tissu adipeux, associée à des troubles métaboliques importants. La moitié des cas diagnostiqués est due à la mutation du gène BSCL2, codant la seipine, protéine dont les fonctions sont encore mal connues. Dans ce travail, nous mettons en évidence que les cellules de patients BSCL2 présentent des anomalies mitochondriales. Des analyses in vitro nous ont permis de localiser la seipine dans les zones du réticulum endoplasmique (RE) associées aux mitochondries (appelées MAMs), en interaction avec des protéines de la régulation calcique comme SERCA2, IP3R et VDAC. La présence de la seipine dans cette région du RE est favorisée par le jeûne, alors qu’elle est en contact de la gouttelette lipidique pendant un chargement en lipides. L’absence de la seipine in vitro induit une altération du calcium mitochondrial ainsi que de la production des métabolites du cycle de Krebs et de l’ATP. Chez les souris, la délétion adipospécifique de la seipine (iATSKO) entraine des complications métaboliques en plus de la dysfonction mitochondriale. Par ailleurs, le nombre de MAMs est fortement réduit, même pendant le jeûne, suggérant le développement d’une inflexibilité métabolique. La fraction des mictochondries et MAMs du tissu adipeux des iATSKO présente aussi une modification de la composition en lipides, caractérisée notamment par une diminution du ratio des phospholipides, suggérant une altération de la fluidité membranaire. Ces résultats suggèrent ainsi que la seipine contrôle le métabolisme calcique et mitochondrial via sa présence dans les MAMs, dont les propriétés sont finement régulées dans l’adipocyte matureBerardinelli-Seip congenital lipodystrophy (BSCL) is a disease characterized by an almost total loss of adipose tissue, associated with metabolic complications. In 50% of the cases, BSCL is due to the mutation of the BSCL2 gene, encoding seipin, a protein whose functions are still poorly understood. In this work, we have shown that BSCL2 patient cells display mitochondrial abnormalities. In vitro studies allowed us to localize seipin in areas of the endoplasmic reticulum (ER) associated with the mitochondrias (called MAMs), in interactions with calcium regulation proteins such as SERCA2, IP3R et VDAC. Seipin is enriched at the MAMs during fasting, while seipin location at ERlipid droplet contact sites is promoted by lipid loading. The absence of seipin in vitro induces an alteration of mitochondrial calcium as well as the production of Krebs cycle metabolites and ATP. In mice, the adipo-specific deletion of seipin (iATSKO) causes metabolic complications associated with mitochondrial dysfunctions. Furthermore, the number of MAMs is strongly reduced, even during fasting, suggesting the development of metabolic inflexibility. The mitochondria and MAMs fraction of the adipose tissue of iATSKO also exhibits a modification of the lipid composition, characterized in particular by a decrease in the ratio of phospholipids, suggesting an alteration in membrane fluidity. These results suggest that seipin controls calcium and mitochondrial metabolism via its presence in MAMs, and the properties of which are finely regulated in the mature adipocyt
Étude des fonctions de la seipine dans l’adipocyte mature : rôles dans l’homéostasie calcique, l’activité mitochondriale et le profil lipidique
Berardinelli-Seip congenital lipodystrophy (BSCL) is a disease characterized by an almost total loss of adipose tissue, associated with metabolic complications. In 50% of the cases, BSCL is due to the mutation of the BSCL2 gene, encoding seipin, a protein whose functions are still poorly understood. In this work, we have shown that BSCL2 patient cells display mitochondrial abnormalities. In vitro studies allowed us to localize seipin in areas of the endoplasmic reticulum (ER) associated with the mitochondrias (called MAMs), in interactions with calcium regulation proteins such as SERCA2, IP3R et VDAC. Seipin is enriched at the MAMs during fasting, while seipin location at ERlipid droplet contact sites is promoted by lipid loading. The absence of seipin in vitro induces an alteration of mitochondrial calcium as well as the production of Krebs cycle metabolites and ATP. In mice, the adipo-specific deletion of seipin (iATSKO) causes metabolic complications associated with mitochondrial dysfunctions. Furthermore, the number of MAMs is strongly reduced, even during fasting, suggesting the development of metabolic inflexibility. The mitochondria and MAMs fraction of the adipose tissue of iATSKO also exhibits a modification of the lipid composition, characterized in particular by a decrease in the ratio of phospholipids, suggesting an alteration in membrane fluidity. These results suggest that seipin controls calcium and mitochondrial metabolism via its presence in MAMs, and the properties of which are finely regulated in the mature adipocyteLa lipodystrophie congénitale de Berardinelli-Seip (BSCL) est une pathologie caractérisée principalement par une perte quasitotale de tissu adipeux, associée à des troubles métaboliques importants. La moitié des cas diagnostiqués est due à la mutation du gène BSCL2, codant la seipine, protéine dont les fonctions sont encore mal connues. Dans ce travail, nous mettons en évidence que les cellules de patients BSCL2 présentent des anomalies mitochondriales. Des analyses in vitro nous ont permis de localiser la seipine dans les zones du réticulum endoplasmique (RE) associées aux mitochondries (appelées MAMs), en interaction avec des protéines de la régulation calcique comme SERCA2, IP3R et VDAC. La présence de la seipine dans cette région du RE est favorisée par le jeûne, alors qu’elle est en contact de la gouttelette lipidique pendant un chargement en lipides. L’absence de la seipine in vitro induit une altération du calcium mitochondrial ainsi que de la production des métabolites du cycle de Krebs et de l’ATP. Chez les souris, la délétion adipospécifique de la seipine (iATSKO) entraine des complications métaboliques en plus de la dysfonction mitochondriale. Par ailleurs, le nombre de MAMs est fortement réduit, même pendant le jeûne, suggérant le développement d’une inflexibilité métabolique. La fraction des mictochondries et MAMs du tissu adipeux des iATSKO présente aussi une modification de la composition en lipides, caractérisée notamment par une diminution du ratio des phospholipides, suggérant une altération de la fluidité membranaire. Ces résultats suggèrent ainsi que la seipine contrôle le métabolisme calcique et mitochondrial via sa présence dans les MAMs, dont les propriétés sont finement régulées dans l’adipocyte matur
Étude des fonctions de la seipine dans l’adipocyte mature : rôles dans l’homéostasie calcique, l’activité mitochondriale et le profil lipidique
Berardinelli-Seip congenital lipodystrophy (BSCL) is a disease characterized by an almost total loss of adipose tissue, associated with metabolic complications. In 50% of the cases, BSCL is due to the mutation of the BSCL2 gene, encoding seipin, a protein whose functions are still poorly understood. In this work, we have shown that BSCL2 patient cells display mitochondrial abnormalities. In vitro studies allowed us to localize seipin in areas of the endoplasmic reticulum (ER) associated with the mitochondrias (called MAMs), in interactions with calcium regulation proteins such as SERCA2, IP3R et VDAC. Seipin is enriched at the MAMs during fasting, while seipin location at ERlipid droplet contact sites is promoted by lipid loading. The absence of seipin in vitro induces an alteration of mitochondrial calcium as well as the production of Krebs cycle metabolites and ATP. In mice, the adipo-specific deletion of seipin (iATSKO) causes metabolic complications associated with mitochondrial dysfunctions. Furthermore, the number of MAMs is strongly reduced, even during fasting, suggesting the development of metabolic inflexibility. The mitochondria and MAMs fraction of the adipose tissue of iATSKO also exhibits a modification of the lipid composition, characterized in particular by a decrease in the ratio of phospholipids, suggesting an alteration in membrane fluidity. These results suggest that seipin controls calcium and mitochondrial metabolism via its presence in MAMs, and the properties of which are finely regulated in the mature adipocyteLa lipodystrophie congénitale de Berardinelli-Seip (BSCL) est une pathologie caractérisée principalement par une perte quasitotale de tissu adipeux, associée à des troubles métaboliques importants. La moitié des cas diagnostiqués est due à la mutation du gène BSCL2, codant la seipine, protéine dont les fonctions sont encore mal connues. Dans ce travail, nous mettons en évidence que les cellules de patients BSCL2 présentent des anomalies mitochondriales. Des analyses in vitro nous ont permis de localiser la seipine dans les zones du réticulum endoplasmique (RE) associées aux mitochondries (appelées MAMs), en interaction avec des protéines de la régulation calcique comme SERCA2, IP3R et VDAC. La présence de la seipine dans cette région du RE est favorisée par le jeûne, alors qu’elle est en contact de la gouttelette lipidique pendant un chargement en lipides. L’absence de la seipine in vitro induit une altération du calcium mitochondrial ainsi que de la production des métabolites du cycle de Krebs et de l’ATP. Chez les souris, la délétion adipospécifique de la seipine (iATSKO) entraine des complications métaboliques en plus de la dysfonction mitochondriale. Par ailleurs, le nombre de MAMs est fortement réduit, même pendant le jeûne, suggérant le développement d’une inflexibilité métabolique. La fraction des mictochondries et MAMs du tissu adipeux des iATSKO présente aussi une modification de la composition en lipides, caractérisée notamment par une diminution du ratio des phospholipides, suggérant une altération de la fluidité membranaire. Ces résultats suggèrent ainsi que la seipine contrôle le métabolisme calcique et mitochondrial via sa présence dans les MAMs, dont les propriétés sont finement régulées dans l’adipocyte matur
Étude des fonctions de la seipine dans l’adipocyte mature : rôles dans l’homéostasie calcique, l’activité mitochondriale et le profil lipidique
Berardinelli-Seip congenital lipodystrophy (BSCL) is a disease characterized by an almost total loss of adipose tissue, associated with metabolic complications. In 50% of the cases, BSCL is due to the mutation of the BSCL2 gene, encoding seipin, a protein whose functions are still poorly understood. In this work, we have shown that BSCL2 patient cells display mitochondrial abnormalities. In vitro studies allowed us to localize seipin in areas of the endoplasmic reticulum (ER) associated with the mitochondrias (called MAMs), in interactions with calcium regulation proteins such as SERCA2, IP3R et VDAC. Seipin is enriched at the MAMs during fasting, while seipin location at ERlipid droplet contact sites is promoted by lipid loading. The absence of seipin in vitro induces an alteration of mitochondrial calcium as well as the production of Krebs cycle metabolites and ATP. In mice, the adipo-specific deletion of seipin (iATSKO) causes metabolic complications associated with mitochondrial dysfunctions. Furthermore, the number of MAMs is strongly reduced, even during fasting, suggesting the development of metabolic inflexibility. The mitochondria and MAMs fraction of the adipose tissue of iATSKO also exhibits a modification of the lipid composition, characterized in particular by a decrease in the ratio of phospholipids, suggesting an alteration in membrane fluidity. These results suggest that seipin controls calcium and mitochondrial metabolism via its presence in MAMs, and the properties of which are finely regulated in the mature adipocyteLa lipodystrophie congénitale de Berardinelli-Seip (BSCL) est une pathologie caractérisée principalement par une perte quasitotale de tissu adipeux, associée à des troubles métaboliques importants. La moitié des cas diagnostiqués est due à la mutation du gène BSCL2, codant la seipine, protéine dont les fonctions sont encore mal connues. Dans ce travail, nous mettons en évidence que les cellules de patients BSCL2 présentent des anomalies mitochondriales. Des analyses in vitro nous ont permis de localiser la seipine dans les zones du réticulum endoplasmique (RE) associées aux mitochondries (appelées MAMs), en interaction avec des protéines de la régulation calcique comme SERCA2, IP3R et VDAC. La présence de la seipine dans cette région du RE est favorisée par le jeûne, alors qu’elle est en contact de la gouttelette lipidique pendant un chargement en lipides. L’absence de la seipine in vitro induit une altération du calcium mitochondrial ainsi que de la production des métabolites du cycle de Krebs et de l’ATP. Chez les souris, la délétion adipospécifique de la seipine (iATSKO) entraine des complications métaboliques en plus de la dysfonction mitochondriale. Par ailleurs, le nombre de MAMs est fortement réduit, même pendant le jeûne, suggérant le développement d’une inflexibilité métabolique. La fraction des mictochondries et MAMs du tissu adipeux des iATSKO présente aussi une modification de la composition en lipides, caractérisée notamment par une diminution du ratio des phospholipides, suggérant une altération de la fluidité membranaire. Ces résultats suggèrent ainsi que la seipine contrôle le métabolisme calcique et mitochondrial via sa présence dans les MAMs, dont les propriétés sont finement régulées dans l’adipocyte matur
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
The present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
Variations on the Author
“Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship
Appropriate Similarity Measures for Author Cocitation Analysis
We provide a number of new insights into the methodological discussion about author cocitation analysis. We first argue that the use of the Pearson correlation for measuring the similarity between authors’ cocitation profiles is not very satisfactory. We then discuss what kind of similarity measures may be used as an alternative to the Pearson correlation. We consider three similarity measures in particular. One is the well-known cosine. The other two similarity measures have not been used before in the bibliometric literature. Finally, we show by means of an example that our findings have a high practical relevance.information science;Pearson correlation;cosine;similarity measure;author cocitation analysis
Dispelling the Myths Behind First-author Citation Counts
We conducted a full-scale evaluative citation analysis study of scholars in the XML research field to explore just how different from each other author rankings resulting from different citation counting methods actually are, and to demonstrate the capability of emerging data and tools on the Web in supporting more realistic citation counting methods. Our results contest some common arguments for the continued
use of first-author citation counts in the evaluation of scholars, such as high correlations between author rankings by first-author citation counts and other citation
counting methods, and high costs of using more realistic citation counting methods that are not well-supported by the ISI databases. It is argued that increasingly available digital full text research papers make it possible for citation analysis studies to go beyond what the ISI databases have directly supported and to employ more
sophisticated methods
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