1,720,988 research outputs found
Influence of Polyunsaturated fatty acids in chemotherapeutic treatment of glioblastoma.
No full textAs atuais estratégias terapêuticas para o glioblastoma (GBM) são muitas vezes ineficazes e isto acontece principalmente devido ao aumento da atividade das proteínas de resistência (MRPs) e genes de reparo de DNA como o MGMT. O ácido eicosapentaenoico (EPA), o ácido docosahexaenoico (DHA) e o ácido gama-linolenico (GLA) podem modular estes mecanismos. Objetivos. Avaliar o papel dos ácidos graxos poli-insaturados (PUFAs) em células resistentes e não resistentes aos quimioterápicos Vincristina (VCR) e Temozolomida (TMZ)., verificando os efeitos sobre o crescimento tumoral, incorporação dos lipídeos bem como atividade das proteínas resistentes. Metodologia. As linhagens celulares resistentes derivadas de U87MG foram produzidas com VCR 0,4 nM e TMZ25 M. Linhagens resistentes de T98G foram produzidas com 5nM de VCR e 112,5 M de TMZ. Foram realizados ensaios de número de celulas utilizando DHA, GLA e EPA em células U87MG, TMZ resistentes (TMZ-R) e VCR (VCR-R). A incorporação, atividade das proteínas de resistência e expressão gênica de transportadores ABC foram avaliadas em células após os tratamentos com PUFAs, através do ensaio GCMS, Rodamina 123 e RT-qPCR, respectivamente. Para a análise estatística foram utilizadas ANOVA com Tukey post test ou t-test. Resultados. Células U87MG resistentes apresentam aumento da expressão de MGMT. Em células U87MG, o tratamento VCR + EPA [100 M] diminuiu o número de células, assim como em células VCR-R. As células parecem ter uma diminuição da atividade de efluxo após os tratamentos. Os genes ABCB1, ABCC1, ABCC3 e ABCC4 tiveram sua expressão alterada após os tratamentos. Conclusão. Cada combinação entre ácidos graxos e quimioterápicos teve uma característica bastante específica, corroborando com questões encontradas na literatura para outros tipos de câncer. Estudos sobre a influência de ácidos graxos poli-insaturados em GBM são escassos e a partir da relevância dos dados encontrados mais estudos devem ser feitos para verificar a atuação desses lipídeos no tumor cerebral mais incidente no sistema nervoso centralCurrent therapeutic strategies for glioblastoma (GBM) are often ineffective and this is mainly due to increased activity of multidrug-resistant proteins (MRPs) and DNA gene repair such as MGMT. Eicosapentaenoic acid (EPA), docosahexaenoic acid (DHA) and gamma-linolenic acid (GLA) can modulate these mechanisms. Aims. To evaluate the role of polyunsaturated fatty acids (PUFAs) in drug resistance of human GBM cells by checking the effects on tumor growth, incorporation and chemotherapeutic action of Vincristine (VCR) and Temozolomide (TMZ). Methodology. Drug-resistant U87MG-derived cell lines were grown with VCR 0.4 nM and TMZ25 M. Resistant T98G cell lines were produced with VCR 5nM and 112.5 M TMZ. Cell growth assays were performed using DHA, GLA and EPA in U87MG, TMZ resistant (TMZ-R) and VCR(VCR-R) cells. Incorporation, resistance protein activity and ABC transporter gene expression. were evaluated in cells after PUFAs treatments by GCMS assay, Rhodamine 123 and RT-qPCR, respectively. ANOVA with Tukey post test. or t-test were used for statistical analysis to assess statistical significance. Results. In U87MG resistant cells MGMT gene were increased. In U87MG cells, VCR + EPA [100 M] decreased cell number. In VCR-R cells, VCR + EPA [100 M] dimunished cell number. The cells appear to have a decrease in efflux activity after the treatments. The genes ABCB1, ABCC1, ABCC3 and ABCC4 had their expression altered in resistant cells. Conclusion. Each combination between fatty acids and chemotherapy had a very specific characteristic, corroborating with issues found in the literature, but studies on the influence of polyunsaturated fatty acids in GBM are scarce and from the relevance of the data found, it is important for research that more studies are done
Analysis of the profile of prostanoids and their role in the control of cell migration in glioblastoma.
No full textO glioblastoma (GBM) é o tumor mais frequente do sistema nervoso central com um alto grau de malignidade e um prognóstico desfavorável. Apesar dos avanços nas técnicas cirúrgicas e de radioterapia e/ou quimioterapia, não há tratamento eficiente disponível para o GBM. Os prostanoide são derivados do ácido araquidônico e estão envolvidas com vários processos do desenvolvimento e progressão do câncer. O objetivo deste estudo foi analisar in vitro o perfil de diferentes prostanoides nas linhagens de GBM. Além de analisar o papel dos prostanoides e dos receptores na migração celular de GBM. Os resultados demostraram um perfil dos prostanoides da série 2 diferente entre as linhagens, além da expressão dos genes envolvidos na biossíntese de PGE2. Nos ensaios de migração os dados demostraram que os tratamentos realizados com os prostanoides exógenos aumentaram a migração celular e os tratamentos com os antagonistas de EP2 e EP4 diminuiram a migração. Em conjunto esses resultados, demonstram o papel importante dos prostanoides, especialmente PGE2, no processo de migração das células de GBM.Glioblastoma (GBM) is the most common tumor of the central nervous system with a high degree of malignancy and poor prognosis. Despite advances in surgical techniques and radiation therapy and/or chemotherapy, there is no effective treatment available for GBM. The prostanoid are derived from arachidonic acid and are involved in many processes of development and progression of cancer. The aim of this study was to analyze in vitro profile of different prostanoids in the lines of GBM. In addition to analyzing the role of prostanoids and receptors on the cell migration of GBM. The results showed a profile of series 2 prostanoids the different between the cell lines, in addition to expression of genes involved in the biosynthesis of PGE2. In migration testing data showed that the treatments performed with exogenous prostanoids increased cell migration and treatment with antagonists of EP2 and EP4 decreased migration. Together these results demonstrate the important role of prostanoids, especially PGE2, in the migration process of the GBM cells
Analysis of the role of cyclooxygenases and microsomal prostaglandin E synthase-1 in the expression of extracellular matrix proteins, integrins and cell migration in glioblastoma.Glioblastoma.
No full textO glioblastoma (GBM) é a neoplasia maligna mais frequente e letal do sistema nervoso central (SNC). Este tumor é caracterizado por uma elevada taxa proliferativa e rápida infiltração difusa no tecido cerebral adjacente. A terapia indicada para GBM consiste na ressecção cirúrgica, seguida de radioterapia e quimioterapia. Apesar dos tratamentos disponíveis a sobrevida média dos pacientes é de aproximadamente 14 meses após o diagnóstico. Parte da dificuldade do tratamento deve-se à elevada taxa de migração e invasão das células de GBM. Componentes da matriz extracelular (MEC) e receptores do tipo integrina (ITG) desempenham papel crucial na disseminação de GBM. Os níveis das ciclo-oxigenases (COXs) e seu principal produto a prostaglandina E2 (PGE 2) estão diretamente relacionados à migração e invasão tumoral, assim como, maior grau de agressividade e pior prognóstico. A prostaglandina E sintase-1 microssomal (mPGES-1) é a principal sintase de PGE 2. Este estudo teve por objetivo avaliar o papel das COX-1 e COX-2, mPGES-1 e PGE 2 na migração celular e na expressão de ITGs e proteínas da MEC em linhagens de GBM humano (U87MG e T98G). Os resultados demonstraram que a inibição das COX-1 e 2, assim como, da mPGES-1 reduziu o número de células e a migração de celular de GBM in vitro. PGE 2 aumentou o número de células viárias de ambas as linhagens e a migração das células T98G. Inibidores seletivos de COX-1, COX-2 e mPGES-1 promoveram alterações no citoesqueleto de actina e, consequentemente, redução da motilidade celular. A inibição de mPGES-1 diminuiu significativamente a expressão de proteínas da MEC nas duas linhagens estudadas. O tratamento com PGE2 ou inibidores de COX-1 e/ou COX-2 influenciaram de maneira diversa a expressão de proteínas da MEC e ITGs nas linhagens estudadas. Em conjunto, esses dados demonstram que as COXs e mPGES-1 desempenham um papel no crescimento celular, reorganização do citoesqueleto, expressão de proteínas da MEC e ITGs, assim como, migração celular em linhagens de GBM.Glioblastoma (GBM) is the most frequent and lethal malignant neoplasm of the central nervous system (CNS). This tumor is characterized by a high proliferative rate and rapid diffuse infiltration in the adjacent brain tissue. The therapy indicated for GBM consists of surgical resection, followed by radiotherapy and chemotherapy. Despite the treatments available, the median survival of patients is approximately 14 months after diagnosis. Part of the difficulty in treatment is due to the high rate of migration and invasion of GBM cells. Components of the extracellular matrix (MEC) and integrin-type receptors (ITG) play a crucial role in the spread of GBM. The levels of cyclooxygenases (COXs) and their main product, prostaglandin E2 (PGE 2), are directly related to tumor migration and invasion, as well as a greater degree of aggressiveness and a worse prognosis. Microsomal prostaglandin E synthase-1 (mPGES-1) is the main synthase of PGE 2. This study aimed to evaluate the role of COX-1 and COX-2, mPGES-1 and PGE 2 in cell migration and in the expression of ITGs and MEC proteins in human GBM cell lines (U87MG and T98G). The results showed that inhibition of COX-1 and 2, as well as mPGES-1, reduced the number of cells and migration of GBM cells in vitro. PGE 2 increased the number of road cells of both strains and the migration of T98G cells. Selective COX-1, COX-2 and mPGES-1 inhibitors promoted changes in the actin cytoskeleton and, consequently, reduced cellular motility. The inhibition of mPGES-1 significantly decreased the expression of MEC proteins in the two cell lines studied. The treatment with PGE 2 or COX-1 and/or COX-2 inhibitors influenced in a different way the expression of MEC proteins and ITGs in the studied cells. Taken together, these data demonstrate that COXs and mPGES-1 play a role in cell growth, cytoskeletal reorganization, expression of MEC proteins and ITGs, as well as cell migration in GBM cells
Eicosanoids as new therapeutic targets in the treatment of human glioblastoma.
No full textO Glioblastoma (GBM) é um astrocitoma grau IV, representando o glioma de maior malignidade e o tumor cerebral primário mais frequente em humanos. A terapia indicada para o GBM é a ressecção cirúrgica, quimioterapia e radioterapia, todas com baixíssima eficiência devido a agressividade e as características do GBM. Consequentemente, a sobrevida dos pacientes indicados aos tratamentos convencionais é pouco mais de um ano. A inflamação é, sabidamente, uma das características que participa de modo decisivo do desenvolvimento tumoral, incluindo do GBM, e as relações entre mediadores inflamatórios e câncer são alvos de pesquisa nos últimos anos. Diversos estudos apontam um papel da via dos eicosanoides na modulação de processos patológicos envolvidos na inflamação e no câncer. Os eicosanoides são mediadores lipídicos bioativos, envolvidos em diversos processos fisiológicos e patológicos, em especial os associados à resposta inflamatória. As principais vias de produção de eicosanoides (ciclooxigenases, lipoxigenases, e citocromo P450), assim como seus produtos, são frequentemente alterados em diversos tipos de tumor, associados ao crescimento e a progressão tumoral. Contudo, o perfil dessas vias é consideravelmente pouco compreendido em GBM. O objetivo deste estudo foi analisar in vitro o perfil e o papel das três vias de eicosanoides e seus produtos (eicosanoides ou não) nas linhagens de GBM (U251-MG, U87-MG, A172, T98G e U138-MG), modulando a atividade de enzimas chaves com drogas especificas para, então, analisar parâmetros de proliferação, migração e morte celular. Nossos resultados mostram, em todas as linhagens analisadas, um perfil heterogêneo das enzimas e receptores chaves das três vias. O perfil lipídico evidencia a produção de 13-HODE, produto de 15-lipoxigenase-1 em todas as linhagens, bem como ausência de leucotrienos e 5-HETE do eixo de 5-lipoxigenase. Os inibidores farmacológicos para 15-LOX e 12-LOX/15-LOX foram capazes de reduzir o crescimento, modular o ciclo celular e a migração celular das linhagens U251-MG, U87-MG e A172. O mesmo é visto com a inibição de mPGES-1. A inibição de 5-LOX por outro lado não afetou nenhum parâmetro nas mesmas linhagens. Todos os resultados apontam, portanto, para um papel do eixo de 15-LOX e COX no crescimento e na migração das células de GBM humano.Glioblastoma (GBM) is a grade IV astrocytoma, the most malignant and the most frequent primary brain tumour in humans. Standard therapies for treating GBM are surgical resection, chemotherapy and radiotherapy, all with low efficiency due to GBM aggressiveness and characteristics. Therefore, patient survival after conventional treatments is about one year. Inflammation is one of the main characteristics that plays a decisive role in tumour development, including in GBM. The relationships between inflammatory mediators and cancer have been the subject of research in recent years. Several studies point to the eicosanoid pathways as modulators of pathological processes between inflammation and cancer. Eicosanoids are bioactive lipid mediators, involved in various physiological and pathological processes, especially those associated with the inflammatory response. The major eicosanoid pathways (cyclooxygenases, lipoxygenases, and cytochrome P450) as well as their products, are frequently altered in several tumours, associated with tumour growth and progression. However, the profile of these pathways is poorly understood in GBM. The objective of this study was to analyse, in vitro, the profile and role of eicosanoid pathways and their products (eicosanoids or not) in GBM cell lines (U251-MG, U87-MG, A172, T98G and U138-MG), modulating the key enzymes with inhibitors, analysing proliferation, migration and cell death. Our results show, in all analysed cell lines, a heterogeneous profile for the key enzymes and receptors of the three pathways. The lipid profile shows the production of 13-HODE, a product of 15-lipoxygenase-1, as well the absence of leukotrienes and 5-HETE of the 5-lipoxygenase axis. The pharmacological inhibitors for 15-LOX and 12-LOX / 15-LOX led to changes in cell cycle, reduced growth, reduced migration of U251-MG, U87-MG and A172 cell lines. The same was seen with the inhibition of mPGES-1. Inhibition of 5-LOX, on the other hand, did not affect any of these parameters in the same cell lines. All results, therefore, point to an important role of 15-LOX and COX pathways in the growth and migration of human GBM cells
Influence of eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid on the migration of human glioblastoma cells and their relationship with the Caveolin-1 protein.
No full textIntrodução: O glioblastoma (GBM) é um câncer com perfil altamente agressivo e sem tratamentos eficazes até o momento, gerando um mau prognóstico para os pacientes. Tem perfil migratório rápido e metabolismo lipídico alterado. Esse alto perfil migratório faz com que as células se espalhem rapidamente pelo tecido nervoso formando novos focos tumorais. A caveolina-1 (CAV-1) é uma das proteínas conhecidas que modula a migração celular e é altamente expressa no GBM. O ácido eicosapentaenoico (EPA) e o ácido docosahexaenoico (DHA) são dois ácidos graxos ômega-3 de cadeia longa que já são conhecidos por modular a migração e invasão celular, além de participar da biogênese das gotículas lipídicas (LD). Objetivos: Investigar a influência de EPA e DHA na migração e acúmulo de LD em células GBM além da expressão gênica e proteica da CAV-1 nestas células após exposição a EPA e DHA. Métodos: Neste estudo, foram utilizadas as linhagens celulares de glioblastoma humano U87MG e T98G. Os ensaios de ferida e transwell foram realizados para avaliar a migração e transmigração das células GBM, respectivamente. As células foram tratadas com 100µM de EPA ou DHA, ou controle com albumina (BSA) por 72 horas para ensaio de ferida e 24 e 72 horas para transwell. O PCR em tempo real foi realizado para avaliar a expressão gênica de CAV-1 em células GBM sob tratamento com EPA ou DHA. O ensaio de Western Blot foi realizado para avaliar a expressão da proteína CAV-1 nas células tratas com EPA ou DHA. Para visualização das gotículas lipídicas, as células foram coradas com oil red em 24, 48 e 72 horas após os tratamentos com EPA ou DHA. Resultados: Os resultados do ensaio de ferida indicaram que DHA e EPA aumentaram significativamente a migração de T98G quando comparados com o controle. Nem EPA nem DHA alteraram a transmigração em ambas as linhagens celulares e tempos de tratamento. EPA e DHA foram capazes de reduzir os níveis de mRNA de CAV-1 em ambas as linhagens celulares. O Western blot mostrou que EPA e DHA tem uma tendência maior de aumentar a expressão de CAV-1 em T98G quando comparado com U87MG. A coloração oil red mostrou acúmulo de LD nas células tratadas com EPA e DHA, enquanto o controle não apresentou formação considerável de gotículas lipídicas. Conclusão: Os resultados sugerem que EPA e DHA participam moderadamente na modulação da migração celular. Eles aumentam o acúmulo de LD, bem como a expressão proteica de CAV-1 e isso possivelmente aumenta o perfil migratório das células T98G. EPA e DHA também reduzem a expressão do gene CAV-1. A relação entre ácidos graxos, CAV-1 e o processo migratório ainda são pouco explorados em GBM, e indica que mais estudos devem ser feitos para elucidar essa relação.Introduction: Glioblastoma (GBM) is a cancer with a highly aggressive profile and without effective treatments so far, generating a poor prognosis for patients. It has a fast migratory profile and altered lipid metabolism. This high migratory profile causes the cells to spread rapidly through the nervous tissue, forming new tumor foci. Caveolin-1 (CAV-1) is one of the known proteins that modulates cell migration and is highly expressed in GBM. Eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA) are two long-chain omega-3 fatty acids that are already known to modulate cell migration and invasion, in addition to participating in the biogenesis of lipid droplets (LD). Aims: To investigate the influence of EPA and DHA on the migration and accumulation of LD in GBM cells in addition to the gene and protein expression of CAV-1 in these cells after exposure to EPA and DHA. Methods: In this study, human glioblastoma cell lines U87MG and T98G were used. Scratch and transwell assays were performed to assess migration and transmigration of GBM cells, respectively. Cells were treated with 100µM EPA or DHA, or albumin control (BSA) for 72 hours for wound assay and 24 and 72 hours for transwell. Real-time PCR was performed to assess CAV-1 gene expression in GBM cells under EPA or DHA treatment. The Western Blot assay was performed to evaluate the expression of the CAV-1 protein in cells treated with EPA or DHA. To visualize the lipid droplets, the cells were stained with oil red at 24, 48 and 72 hours after treatments with EPA or DHA. Results: The scratch assay results indicated that DHA and EPA significantly increased T98G migration when compared to control. Neither EPA nor DHA altered transmigration in both cell lines and treatment times. EPA and DHA were able to reduce CAV-1 mRNA levels in both cell lines. Western blot showed that EPA and DHA have a greater tendency to increase CAV-1 expression in T98G when compared to U87MG. Oil red staining showed accumulation of LD in cells treated with EPA and DHA, while the control showed no considerable formation of lipid droplets. Conclusion: The results suggest that EPA and DHA moderately participate in the modulation of cell migration. They increase LD accumulation as well as CAV-1 protein expression and this possibly increases the migratory profile of T98G cells. EPA and DHA also reduce the expression of the CAV-1 gene. The relationship between fatty acids, CAV-1 and the migratory process are still little explored in GBM, and it indicates that more studies should be done to elucidate this relationship
15-Lipoxygenase Metabolites Influence Growth, Migration and Invasive Potential of Glioblastoma cells.
Get PDFIntrodução e Objetivos: Compreender a interação entre cânceres extremamente agressivos, como o glioblastoma (GBM), e o metabolismo dos ácidos graxos poderia contribuir para a melhora de terapias anti-tumorais. A 15-lipoxigenase-1 (15-LOX-1), uma enzima que metaboliza o ácido linoleico (LA) e o ácido araquidônico (AA), induz efeitos pró ou anti-tumorigênicos em diferentes tipos de câncer. Seu papel no GBM ainda não foi claramente descrito. O objetivo deste estudo foi descrever a influência da 15-LOX e seus metabólitos no crescimento, migração e potencial invasivo de células de GBM. Delineamento Experimental: Duas linhagens celulares de GBM foram cultivadas e tratadas in vitro com metabólitos da 15-LOX (Ácido 13(S)-Hidroxioctadecadienoico (13-HODE), 9-HODE e Ácido 15(S)-Hidroxieicosatetraenoico (15-HETE)) e/ou inibidores de 15-LOX (LUT e NDGA). Curvas de viabilidade com MTT (HODEs [0,1-1M]) e curvas de dose-resposta (HODEs [1-10 µ M]; LUT [7,5-15 µM]; NDGA [20-40 µM]) foram realizadas por 24h, 48h, 72h. Em seguida, foram realizados RT-PCR convencional e/ou quantitativo das células (RNAms de 15-LOX e seus correspondentes downstream: PPARs, GPR132, MMPs). Os ensaios de fechamento de ferida foram realizados após 12 horas de tratamento (HODEs [5 µM]; LUT [15 µM]; NDGA [40µM]) para avaliar a migração. Em seguida, foram realizadas zimografias em gelatina (10mg/mL) e western blot (40g de proteína/amostra) para identificar a influência desses metabólitos e inibidores no potencial invasivo do GBM (definida aqui como a presença/atividade das MMPs). Resultados e Discussão: A via de 15-LOX está presente e ativa nas linhas celulares de GBM. 13-HODE [5 µM] e 9-HODE [5-10 µM] aumentaram a contagem de células em U87MG (n = 3). Inibidores de 13-HODE e 15-LOX-1, LUT [15 µM] e NDGA [40µM], diminuíram a migração na linhagem celular T98G, e NDGA reduziu a atividade de MMP2 e aumentou a forma latente de MMP2. Os tratamentos com 13-HODE / 9-HODE aumentam o RNAm de MMP2 em T98G e U87-MG, respectivamente. Todos os dados foram plotados e analisados usando o GraphPad Prism 5.0. A análise entre dois grupos foi realizada com o teste T de Student, e a ANOVA de duas vias com pós-teste de Bonferroni foi usado para comparar mais de dois grupos de dados. As diferenças foram consideradas estatisticamente significativas quando p< 0,05. Conclusões e Perspectivas: 13-HODE e 9-HODE influenciam o crescimento de células de GBM, 13-HODE e 15-LOX inibiram a migração, e 13-HODE/9-HODE aumentaram o potencial invasivo, enquanto a inibição de 15-LOX diminuiu o potencial invasivo. 15-LOX e seus metabólitos derivados de LA exercem uma influência pró-tumorigênica sobre as células de GBM in vitro. Novos estudos esclarecerão se essas relações se correlacionam positivamente com a malignidade.Introduction and Objectives: Understanding the interaction between extremely aggressive cancers, like glioblastoma (GBM), and fatty acid metabolism could contribute to improve anti-tumoral therapies. 15-Lipoxygenase-1 (15-LOX-1), a linoleic acid (LA) and arachidonic acid (AA) metabolizing enzyme, induces both pro- and anti-tumorigenic effects in different cancer types. Its role in glioblastoma has not yet been clearly described. The aim of this study was to describe the influence of 15-LOX and its metabolites on GBM cell growth, migration and invasive potential. Experimental Design: Two GBM cell lines were cultivated and treated in vitro with 15-LOX metabolites (13(S)-Hydroxyoctadecadienoic Acid (13-HODE), 9-HODE and 15(S)-Hydroxyeicosatetraenoic Acid (15-HETE)) and/or 15-LOX inhibitors (LUT and NDGA). MTT viability curves (HODEs [0.1-1 µM]) and dose response curves (HODEs [1-10 µM]; LUT [7.5-15 µM]; NDGA [20-40 µM]) were performed over 24h, 48h, 72h. Next, conventional and/or quantitative RT-PCRs (15-LOX and related downstream mRNAs: PPARs, GPR132, MMPs) of the cells were performed. Wound healing assays were performed after 12h of treatment (HODEs [5 µ M]; LUT [15 µM]; NDGA [40 µM]) to examine migration. Then, gelatin zymography (10mg/mL) and western blots (40 µg of protein/sample) were performed to identify the influence of these metabolites and inhibitors on GBM invasive capacity (defined here as the presence/activity of MMPs). Results and Discussion: The 15-LOX pathway is present and active in the GBM cell lines. Both 13-HODE [5M] and 9-HODE [5-10M] increased cell count in U87MG (n=3). 13-HODE and 15-LOX-1 inhibitors, LUT [15 µM] and NDGA [40 µM], decreased migration in cell line T98G, and NDGA reduced matrix metalloprotease (MMP2) activity and increased the latent form of MMP2. 13-HODE/9-HODE treatments increase MMP2 mRNA in T98-G and U87-MG, respectively. All data were plotted and analyzed using GraphPad Prism 5.0. Analysis between two groups was performed with Student\'s T test, and a two-way ANOVA with Bonferroni post-test was used to compare multiple groups. The differences were considered statistically significant at p<0.05. Conclusions and Perspectives: 13-HODE and 9-HODE influence GBM cell growth, 13-HODE and 15-LOX inhibition decreased migration, and 13-HODE/9-HODE increased invasive potential, while 15-LOX inhibition decreased invasive potential. 15-LOX and its LA-derived metabolites exercise a certain pro-tumorigenic influence on GBM cells in vitro. Further studies will clarify if these relationships positively correlate with malignancy
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
Get PDFThe present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
Fascin-1 as a potential therapeutic target for glioblastoma treatment.
No full textGlioblastoma (GBM) é o tumor cerebral maligno mais comum e não há uma opção terapêutica eficiente. A migração celular e a invasão desempenham um papel importante na falha do tratamento de GBM. Fascin-1 (FSCN1) é uma proteína de ligação a actina e participa da formação de filopódios. A superexpressão de fascina está associada a tumores mais agressivos e alguns estudos sugerem que ela poderia ser usada como um marcador prognóstico de GBM. No entanto, seu papel na biologia, migração e tumorigênese do GBM ainda é pouco compreendido. Portanto, nosso objetivo foi investigar a contribuição de FSCN1 na migração de células GBM e seu potencial papel como alvo terapêutico. Assim, linhagens celulares de GBM humano (T98G e U87MG) foram usadas em nossos experimentos. Eles foram tratados com Fascin-G2 (FG2), um inibidor seletivo de Fascina, para medir sua capacidade de migração, viabilidade e fase do ciclo celular através de Cicatrização de Feridas ou Transwell, Contagem de Azul Tripan e Ensaios de Citometria de Fluxo, respectivamente. A inibição da fascina reduziu a migração celular após 12 horas em ambas as linhagens celulares. O tratamento com FG2 não alterou o número total de células ou células positivas Azul de Tripan após 24 horas. No entanto, 75µM de FG2 aumentou a população de T98G na fase sub-G1, enquanto reduziu as células em G1. Nas células U87MG, 50µM de FG2 aumentou a população em G1, enquanto reduziu as células em G2/M. Esses resultados sugerem que a inibição de Fascina afeta a migração de células de glioblastoma e a progressão do ciclo celular in vitro e pode ser usada como um alvo terapêutico para a terapia de glioblastoma.Glioblastoma (GBM) is the most common malignant brain tumor and there is no efficient therapeutic option. Cell migration and invasion play a major role in GBM treatment failure. Fascin-1 (FSCN1) is an actin-bundling protein and participates in filopodia formation. Fascin overexpression is associated with more aggressive tumors and some studies suggest that it could be used as a GBM prognostic marker. However, its role in GBM biology, migration, and tumorigenesis is still poorly understood. Therefore, our aim was to investigate FSCN1 contribution in GBM cell migration and its potential role as a therapeutic target. Thus, human GBM cell lines (T98G and U87MG) were used in our experiments. They were treated with Fascin-G2 (FG2), a Fascin inhibitor, to measure their migration capacity, viability, and cell cycle phase through Wound Healing or Transwell, Trypan Blue Counting, and Flow Cytometry Assays, respectively. Fascin inhibition reduced cell migration after 12 hours in both cell lines. FG2 treatment did not alter total cell number or Trypan Blue positive cells after 24 hours. Nevertheless, 75µM of FG2 increased T98G population in sub-G1 phase, while reduced cells in G1. In U87MG cells, 50µM of FG2 increased cell population in G1, while reduced cells in G2/M. These results suggest that Fascin inhibition impacts glioblastoma cells migration and cell cycle progression in vitro and could be used as a therapeutic target for glioblastoma therapy
Analysis of cellular processes in GBM lines treated with Ruthenium complexes and AINEs and their impact in pathway of eicosanoids 2017.
No full textGlioblastoma (GBM) é caracterizado por sua agressividade e invasão infiltrativa do tecido cerebral. Mecanismos inflamatórios demonstram associação direta com processos carcinogênicos, especialmente aqueles relacionados à produção de eicosanoides através da ativação da fosfolipase A2 (PLA2). Compostos metálicos como o rutênio associado a drogas anti-inflamatórias não esteroides (AINEs) surgem como tratamentos antitumorais promissores. O objetivo foi avaliar in vitro a ação desses complexos de rutênio em linhagens celulares de GBM. Pudemos observar que todos os complexos de Rutênio utilizados apresentaram diminuição na contagem celular, aumento de apoptose e diminuição da mitose, destaque para a linhagem U87MG para o tratamento RuIBpOTf com diminuição de 65,4% e na linhagem A172 para aumento de apoptose em todos os tratamentos, especialmente RuIBpCl com 106,8% . Em ambas as linhagens celulares verificamos que houve a captação dos complexos, inclusive em suas frações celulares como o núcleo. Alterações nas enzimas PLA2 e COX 1 e 2 também foram detectadas nos ensaios realizados ELISA e RT-PCR. Através destes resultados, concluímos que os complexos de rutênio foram eficazes na diminuição do número de células de GBM em concentrações e tempos pré-determinados, aumento da apoptose e diminuição das mitoses, características que são fortemente recomendadas para novos fármacos.Glioblastoma (GBM) is characterized by its aggressiveness and infiltrative invasion of brain tissue. Inflammatory mechanisms demonstrate direct association with carcinogenic processes, especially those related to the production of eicosanoids through the activation of phospholipase A2 (PLA2). Metal compounds such as ruthenium associated with non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) appear as promising antitumor treatments. The objective was to evaluate in vitro the action of these ruthenium complexes in GBM cell lines. It was observed that all the Ruthenium complexes showed decrease in the cell count, increase of apoptosis and decrease of mitosis, highlight to the U87MG cell line for the treatment RuIBpOTf with reduction of 65.4% and in cell line A172 to increase apoptosis in all the treatments, especially RuIBpCl with 106.8%. In both cell lines we verified that there was the uptake of the complexes, including in their cellular fractions as the nucleus. Changes in PLA2 and COX 1 and 2 enzymes were also detected in ELISA and RT-PCR assays. Through these results, we conclude that ruthenium complexes were effective in decreasing the number of GBM cells at predetermined concentrations and times, increased apoptosis and decreased mitoses, characteristics that are strongly recommended for new drugs
- …
