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Development of oral and topical sucrose esters-based formulations for the delivery of lipophilic molecules
No full textThe present study is the result of a collaboration with a private company that operates in the food supplements field (Labomar S rl, Istrana - Italy) within a particular doctorate category called "Apprendistato di alta formazione e ricerca". The main purpose of the research project has been the design and characterization of formulation platform able to deliver lipophilic active molecules both by oral and topical administration. Dealing with a company mainly operating in the food supplements market, food grade excipients have been the first to be chosen: glycerin, medium chain fatty acids (MCFA) and sucrose esters (SEs). In the first part of the study the design of experiments has been used as a mathematical approach for the development of a set of formulations. Subsequently formulations have been characterized through dynamic light scattering, rheology measurements (including sweep test), differential scanning calorimetry (DSC) analysis and transmission electron microscopy (TEM). The developed formulations have been able to form emulsions with a droplet size up to 280nm after dispersion in water and a direct relation between sucrose monopalmitate (SMP) concentration and viscosity has been found. It has been observed that the combination of SEs, water, glycerine and MCFA in specific ratios is able to form both classical emulsions and transparent gel-emulsion, also referred as high internal phase ratio emulsions (HIPREs), exhibiting a liquid crystalline molecular organization. On the basis of results, two formulations named F01 and F03 have been selected in order to develop oral and topic dosage forms. Formulation F03 is a HIPREs containing the 75% of oil phase, it is characterized by high viscosity and small droplet size. It has been selected for the development of two oral dosage forms: a water-soluble powder and a medicated jelly. In order to evaluate the ability of these formulations to increase the water solubility of lipophilic molecules resveratrol and coenzime Q10 have been loaded as model molecules. The dissolution performances of the oral formulations have been assessed. Release proles show an increase in actives solubility: compared to bulk powder, resveratrol release has been increased two times by the jelly formulation, and three times by the powder formulation (adsorbed-HIPREs), reaching a rapid onset. Coenzime Q10 is practically water-insoluble while the jelly formulation is able to release 20% of the total CoQ10, as long as the adsorbed-HIPREs reach 40%.
The last part of the study deals with the development and the characterization of topical dosage forms. First of all, two of the initial formulations have been selected (F01 and F03) and appropriate excipients have been added to improve spreadability and release of actives: ethoxy diglycol and polyethylene glycol 400 have been used as solubilizers,while glyceryl stearate and xanthan gum have been used as thickeners. Secondly, formulations have been characterized through optical and TEM microscope analysis, DSC and rheology measurements. Finally, the formulations have been loaded with resveratrol as model molecule and release and in-vitro absorption tests have been carried out. Results have been shown that the majority of the formulations follow a first-order kinetic release. Resveratrol release and absorption could be modified by modulating rheology of the formulations and the physical state of the active molecule; in particular, the maximum resveratrol absorption has been registered with formulation labelled as AF201, containing ethoxy diglycol as solubilizer and glyceryl stearate as thickener.
In conclusion, the information and the results obtained from this study should facilitate the rational design and fabrication of lipid-based delivery systems for lipophilic food and cosmetic actives. The initial aim to produce a formulation platform capable to delivery lipophilic active molecules by oral and topical administration has been achieved.
Once the administration route and the active molecule have been chosen, an affordable and effective formulation could be provided and adapted to nutraceutical, cosmetic and pharmaceutical industry as well.Il presente studio e il risultato della collaborazione con un'azienda produttrice di integratori alimentari (Labomar srl, Istrana) e si inserisce in un particolare tipo di dottorato definito "Apprendistato di alta formazione e ricerca". Lo scopo principale del progetto e lo sviluppo e la caratterizzazione di una piattaforma formulativa capace di veicolare principi attivi lipofili sia per via orale che topica. Trattandosi di un'azienda operante principalmente nel mercato degli integratori alimentari gli eccipienti scelti nella fase iniziale sono di grado alimentare: glicerina, acidi grassi a media catena (MCFA) e esteri del saccarosio. La prima parte dello studio riguarda lo sviluppo di una serie di formulazioni mediante l'utilizzo del design of experiment e la loro caratterizzazione mediante l'uso di tecniche quali dynamic light scattering, misure reologiche, scansione calorimetrica differenziale (DSC) e microscopia a trasmissione elettronica (TEM). Le formulazioni iniziali una volta disperse in acqua sono in grado di creare emulsioni fini; la fase interna arriva ad avere un diametro di 280nm ed e stata verificata una relazione diretta fra viscosità e concentrazione di saccarosio monopalmitato (SMP) nella formulazione. Si e scoperto inoltre che la combinazione di SMP, acqua, glicerina e MCFA in specifici rapporti può dare luogo alla formazione sia di classiche emulsioni che di emulsioni-gel, spesso chiamate high internal phase ratio emulsions (HIPREs) caratterizzate da una struttura interna a cristalli liquidi.
La formulazione F03 e un HIPREs contenente il 75% di fase oleosa ed è caratterizzata da elevata viscosità. E' stata scelta come base per lo sviluppo di due forme orali: una polvere idrosolubile e una gelatina medicata. Per valutare la capacità di queste formulazioni di aumentare la solubilità in ambiente acquoso di molecole lipofile entrambe sono state caricate con due molecole modello (resveratrolo e coenzima Q10). In seguito è stato valutato il rilascio in-vitro delle due molecole modello. I profili di rilascio dalle formulazioni orali indicano un sostanziale aumento della solubilità degli attivi: la gelatina raddoppia la solubilità del resveratrolo (rispetto alla sostanza tal quale) mentre la formulazione in polvere (HIPREs-adsorbito) riesce a triplicarla in circa dieci minuti. Il coenzima Q10 tal quale è praticamente insolubile in acqua, la gelatina riesce a rilasciarne in soluzione circa il 20% (sul totale caricato), mentre l'HIPREs-adsorbito arriva al 40%. L'ultima parte dello studio riguarda lo sviluppo e la caratterizzazione di formulazioni topiche. Sono state selezionate due tra le formulazioni iniziali (F01 e F03) e vi sono stati aggiunti eccipienti per migliorare la spalmabilità e il rilascio degli attivi: etossi diglicole e polietilene glicole 400 sono stati usati come solventi mentre gliceril stearato e gomma di xantano come viscosizzanti. Dopo caratterizzazione mediante microscopia ottica e TEM, DSC e misure reologiche le formulazioni sono state caricate con resveratrolo come
molecola modello per vericarne il rilascio e l'assorbimento mediante test in-vitro. E' stato verificato che il rilascio dalla maggior parte delle formulazioni testate segue una cinetica di primo ordine. Il rilascio e l'assorbimento di resveratrolo può essere modificato modulando le caratteristiche reologiche della formulazione e lo stato fisico dell'attivo; in particolare il massimo valore di assorbimento è stato registrato con la formulazione AF201, contenente etossi diglicole e gliceril stearato.
In conclusione, le informazioni e i risultati ottenuti con questo studio possono facilitare lo sviluppo e la produzione di formulazioni per la veicolazione di attivi lipofili alimentari e cosmetici. L'obiettivo iniziale di sviluppare una piattaforma formulativa capace di veicolare molecole lipofile sia per via orale che topica e stato raggiunto. Una volta scelta la via di somministrazione e la molecola di interesse sarà possibile sviluppare una formulazione efficiente e dai costi contenuti, utilizzabile dall'industria alimentare, cosmetica e farmaceutica
Michelstaedter Carlo
No full textPressoché tutti gli scritti di Carlo Michelstaedter furono pubblicati solo dopo il suo sucidio, prima dagli amici V. Arangio-Ruiz e G. Chiavacci e, più recentemente, in molte altre edizioni che l’hanno reso uno dei filosofi italiani più letti e studiati del primo Novecento. La sua riflessione si radica in un contesto mitteleuropeo attraversato da crisi esistenziali e influenze filosofiche che spaziano da Parmenide e Eraclito fino a Ibsen e Nietzsche. Egli critica la “rettorica”, che rappresenta la sottomissione agli interessi egoistici e alle strutture di potere; alla retorica egli contrappone il “benificio”, inteso come apertura disinteressata all’altro, e la “persuasione” quale aspetto soggettivo di colui che agisce il beneficio: la carica emotiva che lo abita. Figure esemplari di persuasione sono in Michelstaedter non solo esponenti del pensiero filosofico e artistico, ma anche grandi riferimenti religiosi come l’autore dell’Ecclesiaste e Cristo.
Parole chiave: Carlo Michelstaedter; persuasione e rettorica; beneficio; Ecclesiaste; Cristo
Almost all of Carlo Michelstaedter’s writings were published only after his suicide, first by friends V. Arangio-Ruiz and G. Chiavacci, and more recently in many other editions that have made him one of the most read and studied Italian philosophers of the early twentieth century. His reflection is rooted in a Central European context marked by existential crises and philosophical influences ranging from Parmenides and Heraclitus to Ibsen and Nietzsche. He criticizes ‘rhetoric,’ which represents submission to selfish interests and power structures; against rhetoric, he opposes ‘benefit,’ understood as a disinterested openness to the other, and ‘persuasion’ as the subjective aspect of the one who acts for the benefit: the emotional charge that inhabits him. Exemplary figures of persuasion in Michelstaedter are not only representatives of philosophical and artistic thought but also great religious references such as the author of Ecclesiastes and Christ.
Keywords: Carlo Michelstaedter; persuasion and rhetoric; benefit; Ecclesiastes; Chris
Towards Digital Therapy for Alzheimer’s Disease and Other Forms of Neurocognitive Disorder: the INFORMA Software Platform
No full textIn this paper, we present the INFORMA software platform, designed to administer therapy to people with a neurocognitive disorder (NCD). The platform includes an app for tablets through which people with NCD can access, while at home, personalized activities based on a pool of twenty multisensory serious games. The activities follow the Cognitive Activation Therapy rehabilitation protocol. The platform also includes a web application through which therapists can customize activities, assign them to patients, and, thanks to the telemetry collected by the app, monitor their progress. A key advantage of a platform like INFORMA lies in the fact that home therapy can last longer and reach more people. Further innovations of INFORMA lie in its activities, in the number of such activities, and in the customization options. Indeed, to the best of our knowledge, the flexibility and scale for which INFORMA has been designed, in terms of activities and users (people with NCD and clinicians), are unprecedented in the open literature. Addressing this scale required a specialized design. In the paper, we also present preliminary data on the use of the app by a first group of people with NCD
Enhancing quasi-Monte Carlo methods via delta dimension and directional control technique
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Carlo Vallini: restless spirit between dannunzianism and crepuscolarism
No full textopenIl progetto di tesi riguarda una ricerca bibliografica da me condotta sull'iter poetico del poeta, drammaturgo e docente Carlo Vallini, personalità vissuta a cavallo fra XIX e XX secolo. Tale figura è stata letterariamente influenzata da altre figure italiane di grande spicco, quali, fra i principali, Giovanni Pascoli e Gabriele D'Annunzio, incuneandosi però anche nella stagione poetica contrassegnata dal movimento del crepuscolarismo (in particolare, stretto legame con Guido Gozzano). Il taglio della mia ricerca verte quindi su un'analisi delle opere principali di Carlo Vallini, maggiormente esprimenti la sua personalità, dando voce ad un autore in bilico fra dannunzianesimo e crepuscolarismo.The thesis project concerns a bibliographic research I conducted on the poetic career of poet, playwright and teacher Carlo Vallini, a personality who lived at the turn of the 19th and 20th centuries. This figure was literarily influenced by other prominent Italian figures, such as, among the main ones, Giovanni Pascoli and Gabriele D'Annunzio, wedging himself, however, also into the poetic season marked by the Crepuscolarismo movement (in particular, close ties with Guido Gozzano). Therefore, the focus of my research is on an analysis of Carlo Vallini's major works, most expressive of his personality, giving voice to an author poised between D'Annunzianism and Crepuscolarism
Carlo Ferdinando Russo, Aristophanes, An Author for the Stage.
No full textByl Simon. Carlo Ferdinando Russo, Aristophanes, An Author for the Stage.. In: L'antiquité classique, Tome 65, 1996. p. 296
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