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« Avoir deux poids et deux mesures » mais surtout comprendre la temporalité : démence et indice de masse corporelle
International audienceNo abstract availabl
Social and occupational determinants of cognition
Le vieillissement cognitif est un processus lent et progressif influencé par de nombreux facteurs individuels mais aussi contextuels, dont les conditions de travail et les caractéristiques de l’environnement résidentiel. Cependant, l’impact de ces expositions environnementales sur la cognition reste largement sous-étudié. L'objectif principal de cette thèse est d’étudier le rôle des déterminants sociaux et professionnels dans la cognition en population générale, en France. La mise en place en 2012 de la cohorte Constances permet d'étudier cette problématique de façon transversale sur une population âgée de 45 à 70 ans (~70 000 participants), la cohorte 3C (9 294 participants) quant à elle, nous permet d’analyser sous l’angle social une population âgée de plus de 65 ans suivie depuis les années 2000. Nous avons montré dans ces deux populations différentes, un effet des caractéristiques socioéconomiques du lieu de résidence sur le niveau de performances cognitives et le risque de démence, indépendamment du niveau socioéconomique individuel et de nombreuses autres caractéristiques individuelles. Dans Constances, nous avons observé que les performances cognitives sont précocement associées à une exposition professionnelle aux produits chimiques (solvants et formaldéhyde), indépendamment des caractéristiques individuelles et des facteurs de pénibilité au travail. Ces résultats suggèrent que les environnements dans lesquels nous vivons, l'environnement socio-économique et/ou l'environnement de travail, ont un impact sur le niveau de performances cognitives et la survenue de démence, et peuvent être source d’inégalités sociales de santé dans le domaine du vieillissement cognitif.Cognitive aging is a slow and progressive process influenced by many individual and contextual factors, including working conditions and residential environment characteristics. However, the impact of these environmental exposures on cognition remains largely under-studied. The main objective of this thesis is to study the role of social and occupational determinants on cognition, in the general French population. The implementation in 2012 of the Constances cohort allows us to study this issue on a population aged 45 to 70 years (~70,000 participants) in cross-sectional, while the 3C cohort (9,294 participants) allows us to analyze from a social perspective a population aged over 65 years followed since the 2000s. We have observed in these two different populations, an effect of socio-economic characteristics living environment on cognitive performances and risk of dementia, independently of individual socio-economic level and many other individual characteristics. In Constances, we have shown that cognitive performances is early associated with occupational exposure to chemicals (solvents and formaldehyde), regardless of individual characteristics and working conditions. These results suggest that living environments, socio-economic and/or work environment, have an impact on cognitive performances level and dementia, and can be a source of social health inequalities in cognitive aging
Prevention of dementia : analysis of cognitive decline using a nonlinear model with latent process for longitudinal data.
Ce travail doctoral a pour premier objectif de replacer les démences dans leur contexte de santé publique en estimant des projections de nombre de cas de démences en France et en Europe jusqu'en 2050. La sensibilité de ces projections aux changements d'hypothèses sur les valeurs d'incidence ou de mortalité des sujets déments, sur le scenario démographique utilisé, et sur la mise en place d'une intervention de prévention, a également été évaluée. Dans ce contexte de forte augmentation du nombre de cas à venir, la prévention des démences, qu'elle soit primaire ou secondaire, sera amenée à tenir une place primordiale dans la prise en charge sociétale de ce problème. Pour pouvoir aboutir à des résultats, les recherches en prévention primaire et secondaire ont besoin de s'appuyer sur une méthodologie adaptée et de sélectionner des critères de jugements pertinents. Le déclin cognitif semble être un critère de jugement de choix, mais son l'utilisation doit éviter un certain nombre d'écueils et de biais. Nous avons dans un premier temps illustré l'analyse de ce critère dans le cadre d'un questionnement de prévention primaire à l'aide d'un modèle non linéaire à variable latente pour données longitudinales. Nous avons pour cela étudié la relation entre consommation chronique de benzodiazépines et déclin cognitif, et montré l'absence d'association sur un large échantillon. Dans un second temps nous avons utilisé ce type de modèle pour décrire et comparer les propriétés métrologiques d'un large ensemble de tests neuropsychologiques dans une cohorte clinique de sujets atteints de déficit cognitif modéré (MCI), et pour étudier la sensibilité de ces tests aux changements cognitifs lié aux prodromes de la maladie d'Alzheimer. Nos travaux ont ainsi permis de fournir des arguments permettant de sélectionner des tests neuropsychologiques susceptibles d'être utilisés dans le cadre de recherches de prévention secondaire pour identifier et/ou suivre les patients présentant un déficit cognitif modéré (MCI) lié à une maladie d'Alzheimer.The first aim of this doctoral work is to replace dementia in its public health context by estimating the number of dementia cases expected to occur in France and Europe over the next few decades until 2050. The sensitivity of these projections to hypotheses made on dementia incidence and mortality, demographic scenario used, and implementation of a prevention intervention, was also assessed. In this context of increasing number of future cases, the primary and secondary prevention of dementia will take a prominent place in the social management of this problem. Relevant research in the field of primary and secondary prevention requires an appropriate methodology and the use of relevant outcome. Cognitive decline seems to be an appropriate outcome, but a number of biases must be avoided. First, we illustrated the use of this criterion in the context of primary prevention using a nonlinear model with latent variable for longitudinal data to investigated the association between chronic use of benzodiazepines and cognitive decline. We showed the absence of association in a large population-based cohort. Secondly we used this model to describe and compare the metrological properties of a broad range of neuropsychological tests in a clinical cohort of patients with mild cognitive impairment (MCI). We also investigated the sensitivity of these tests to cognitive changes associated with prodromal Alzheimer's disease. Our work provides arguments for selecting neuropsychological tests which can be used in secondary prevention research, to identify and / or to follow patients with mild cognitive impairment (MCI) due to Alzheimer's disease
Total plasma carotenoids and mortality in the elderly: results of the Epidemiology of Vascular Ageing (EVA) study
Carotenoids are pigments found in fruits and vegetables. While high intakes of fruits and vegetables have been found to be associated with lower mortality, our objective is to investigate if total plasma carotenoids, via their antioxidant properties. are associated with mortality risk in a free-living elderly population. The 'Epidemiology of Vascular Ageing' (EVA) study (n 1389 59-71 years) is a 9-year longitudinal study with six waves of follow-up. The association between baseline total plasma carotenoids and mortality was determined by Cox proportional hazards regression analyses. Low total plasma carotenoid level was significantly associated with all-cause mortality in men but not in women. After controlling for potential confounding factors, mortality risk increased significantly in men (P=0.03) with plasma carotenoids in the lowest quintile compared with men with plasma carotenoids in the highest (relative risk 2.94 (95 % CI 1.21, 7.17)). A significant association between mortality by cancer and low plasma carotenoid level variable was also found in men (unit = 1 mu mol/l; relative risk 1.72 (95 % CI 1.02, 2.86); P=0.01). Associations between total plasma carotenoids and mortality risk remained statistically significant after taking into account: (1) plasma Se level, which previously was found associated with mortality in this population and (2) thiobarbituric acid-reactive substances level considered as an indicator of oxidative stress. By showing, prospectively, in a general healthy elderly population, that total plasma carotenoid levels were independently associated with mortality risk in men, the present study suggests that total plasma carotenoid levels could be a health indicator in elderly populations
Cognitive impairment and oxidative stress in the elderly: Results of epidemiological studies
Risque de démence et pollution de l’air: Effets de la Pollution de l´air sur le risque de Démence et sur ses Marqueurs biologiques dans la cohorte des 3C
Des études récentes ont suggéré qu’en plus d’accroître le risque de développer des maladies pulmonaires et cardiovasculaires, la pollution de l’air pouvait accélérer le déclin de la fonction cognitive, un des signes avant-coureurs d’une pathologie neurodégénérative comme la maladie d’Alzheimer et d’autres démences. L’objectif principal de PoDéMos est d’étudier les effets de l’exposition à la pollution atmosphérique sur le risque de démence et d’explorer la plausibilité biologique de ces effets
VIEILLISSEMENT, DU NORMAL AU PATHOLOGIQUE, BEAUCOUP DE ZONES GRISES
International audienceno abstrac
Expositions professionnelles aux solvants et vieillissement: Expositions professionnelles et vieillissement dans la cohorte Constances
National audienceDe nombreux travaux ont montré que les expositions chimiques peuvent avoir des effets à long terme sur le risque de survenue de différentes maladies chroniques.La vie professionnelle s’accompagne d’expositions « vie entière », mais peu d’études ont porté sur le fonctionnement cognitif et physique de travailleurs après la retraite, selon leurs activités passées. L’objectif général du projet CONSOLAGE est d’examiner, dans cette cohorte, les effets à moyen et long terme des expositions professionnelles aux solvants sur le fonctionnement cognitif et physique
An epidemiological approach to air pollution and cognitive aging
La démence, problème majeur de santé publique, est associée à un déclin des fonctions cognitives qui est présent des années avant que la perte d’autonomie n’amène au diagnostic. A côté des facteurs de risque individuels maintenant bien identifiés dans le vieillissement cognitif, le rôle de l’environnement est encore relativement peu étudié. Cette thèse s’intéresse au rôle de la pollution atmosphérique dans le déclin des fonctions cognitives au cours du vieillissement. Ces travaux s’appuient sur les données acquises dans la cohorte des Trois Cités qui a suivi pendant 12 ans 9294 sujets âgés de plus de 65 ans. La cognition et son évolution ont été évaluées par une batterie de tests neuropsychologiques à chaque visite. Sur un sous-échantillon du centre de Montpellier, nous avons aussi étudié un marqueur d’atteintes cérébrovasculaires observables avant l’apparition des troubles cognitifs, les hypersignaux de la substance blanche cérébrale (HSB), à partir des IRM acquises à l’inclusion. La pollution atmosphérique a été estimée pour trois polluants (particules fines (PM2.5), dioxyde d’azote (NO2) et black carbon (BC)) par des modèles land-use régression hybrides. Cette exposition a été considérée dans les 5 ans précédant l’inclusion. Nous avons mis en évidence un déclin accéléré de la cognition globale en cas d’exposition augmentée aux PM2.5. Nous avons également observé une association entre exposition aux PM2.5 et augmentation du volume d’HSB dans le lobe temporal. Aucune association significative n’a été observée avec les deux autres polluants. Ces premiers résultats en France sur le déclin cognitif sont en accord avec la littérature existante et sont confortés par les arguments biologiques existants. La relation avec les HSB apporte des éléments de réponse sur les mécanismes potentiellement impliqués dans un domaine où la recherche est encore principalement expérimentale. Au total, ces travaux suggèrent un effet délétère de la pollution atmosphérique, et notamment particulaire, sur le vieillissement cognitif, et soulignent le rôle que la réglementation de ce facteur environnemental pourrait jouer dans la prévention de la démence à l’échelle de la population.Dementia is a major public health concern and is associated with a decline in cognitive functions that is present years before a loss of autonomy leads to dementia diagnosis. Whereas the individual risk factors of cognitive aging are now well identified, there are still relatively few studies on the role of the environment. This thesis focuses on the role of air pollution in the decline of cognitive functions during aging. For this work, we used data from the Three-City cohort that followed for 12 years 9294 participants aged 65 and older. Cognition and its evolution were evaluated with neuropsychological tests at each follow-up visit. On a subsample of the Montpellier study center, using the baseline MRI images of the participants, we studied cerebral white matter hyperintensities (WMH), a marker of cerebrovascular damage that can be observed before cognitive impairment. Air pollution exposure to three pollutants (fine particulate matter (PM2.5), nitrogen dioxide (NO2) and black carbon (BC) was estimated with hybrid land-use regression models. We considered the exposure during the 5 years preceding the baseline visit. We found that an increased exposure to PM2.5 was associated with accelerated decline in global cognition. We also observed an association between exposure to PM2.5 and increased WMH volume in the temporal love. We observed no significant associations with the other pollutants. These first results in France on cognitive decline are consistent with the existing literature, and are supported by the existing biological arguments. The association observed with WMH provides mechanistic insights in a field where research is still mainly experimental. Overall, this work suggests a deleterious effect of air pollution, particularly particulate pollution, on cognitive aging, and highlights the role that regulating this environmental exposure could play in the prevention of dementia
Chapter Title Occupational Determinants of Cognitive Decline and Dementia AU2 AU1
U. Bültmann, J. Siegrist (eds.), Handbook of Disability, Work and Health, HandbookSeries in Occupational Health Sciences,Cognitive decline and dementia are major burden for our aging society. The pathological processes implicated in dementia seem to be active many years before the first clinical signs. The life-course approach aims to integrate the different biological, social, clinical, psychological, and environmental components that interact all along the lifetime of a person, factors which are major determinants of our cognitive aging. Some studies illustrate how occupation and occupational exposures affect later in life cognitive functioning or dementia occurrence. Higher occupational status, complex occupational roles, or jobs that are challenging seem to have a protective effect on cognitive functioning and dementia occurrence, even when controlling for education. Conversely, high-strain work and passive jobs that lack both sel
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