131,705 research outputs found
Funktionelle Charakterisierung der gamma-Sekretasekomponente PEN-2
Get PDFDie gamma-Sekretase ist ein Proteasekomplex, der aus vier Komponenten, Presenilin
(PS), Nicastrin (NCT), APH-1 und PEN-2, besteht und der die intramembranöse Prozessierung verschiedener Typ I Transmembranproteine, einschliesslich
des Alzheimer-assoziierten beta-Amyloid Vorläuferproteins, katalysiert. In der vorliegenden Arbeit wurden stabile PEN-2 RNAi-Knockdown Zellen (PEN-2KD) dazu
verwendet, um Hinweise auf die Funktion von PEN-2 bei der Assemblierung und
Reifung des gamma-Sekretasekomplexes, die Rolle von PEN-2 im aktiven Komplex und
für die gamma-Sekretaseaktivität zu erhalten. Zusätzlich wurden, vor dem Hintergrund
des PEN-2KD, RNAi-resistente PEN-2 Varianten analysiert, die in einer Struktur-
/Funktionsanalyse auf ihre Fähigkeit hin untersucht wurden, den Defekt des PEN-
2KD aufzuheben, um damit funktionell wichtige Domänen im PEN-2 Protein zu
identifizieren.
Der Knockdown von PEN-2 war mit gestörter Reifung von NCT und blockierter
PS Endoproteolyse assoziiert. PS akkumulierte als Vollängenprotein (PSholo), das
durch Komplexbildung mit NCT und APH-1 stabilisiert wurde. In Abwesenheit von
PEN-2 können PS, NCT und APH-1 zu einem trimeren Komplex assemblieren, PEN-
2 ist danach allerdings notwendig, um die Reifung des gamma-Sekretasekomplexes durch Initialisierung der PS Endoproteolyse einzuleiten.
Interessanterweise bewirkte der Knockdown von PEN-2 auch in Endoproteolyse defizienten SwAPP/PS1 deltaExon9 Zellen einen Defekt in der Reifung von NCT. Dies
schlägt eine generelle Rolle von PEN-2 bei der Reifung und für die Aktivität der
gamma-Sekretase vor, die unabhängig von der PS Endoproteolyse ist.
Die Defekte des PEN-2KD konnten effektiv durch RNAi-resistentes wt-PEN-2
revertiert werden. In der folgenden Struktur-/Funktionsanalyse erwies sich am N-Terminus mit einem Epitop-tag verlängertes PEN-2 als voll funktionell, wohingegen
sowohl die Verlängerung des C-Terminus mit einem tag, als auch eine Trunkierung
des C-Terminus (PEN-2 deltaC) defekte PEN-2 Varianten hervorrief. Diese konnten zwar die Akkumulation von PSholo, die mit dem Knockdown von PEN-2 assoziiert war ausgleichen, konnten aber weder normale Spiegel an PS-NTF und -CTF herstellen, noch für eine Reifung von NCT sorgen. PEN-2 deltaC war sehr instabil und wurde schnell vom Proteasom abgebaut, was mit der Unfähigkeit einen stabilen gamma-Sekretasekomplex zu bilden konsistent war. Zusätzlich verursachte die Expression von PEN-2 deltaC eine selektive Instabilität des PS-NTF/-CTF Heterodimers, das ebenfalls vom Proteasom abgebaut wurde, wohingegen NCT und APH-1 stabil blieben. Der C-Terminus von PEN-2 ist nicht für die Einleitung der PS Endoproteolyse notwendig. Danach wird er allerdings benötigt um die entstandenen PS Fragmente und PEN-2 selbst im Komplexzu stabilisieren.
Um den PEN-2 C-Terminus genauer zu untersuchen, wurden unterschiedliche Deletionen und Mutationen mehrerer konservierter Aminosäuren, im PEN-2KD auf
funktionelle Aktivität hin analysiert. Progressive Verkürzung des C-Terminus bewirkte
einen zunehmenden Funktionsverlust. Dieser wurde auch bei einer internen
Deletion oder der groben Verdopplung der Länge durch einen Epitop-tag beobachtet.
Interessanterweise störte nur die kombinierte, nicht aber die einzelne Mutation der
konservierten Aminosäuren D90, F94, P97 und G99 die Funktion von PEN-2. Alle
funktionslosen Mutanten erlaubten zwar die PS Endoproteolyse, die PS Fragmente
und PEN-2 selbst waren aber instabil und wurden durch das Proteasom abgebaut.
Länge und gesamter Sequenzkontext des PEN-2 C-Terminus sind also, in der engen
räumlichen Anordnung der Komplexpartner, für die Stabilisierung des PS-NTF/-
CTF Heterodimers und von PEN-2 selbst im gamma-Sekretasekomplex notwendig.
Die Interaktion der C-terminalen PEN-2 Mutanten mit den PS Fragmenten und
den anderen beiden Komplexpartnern konnte allerdings unter Bedingungen, wo der
proteasomale Abbau blockiert war, wiederhergestellt werden. Somit wurde ein Komplex
aus allen vier essentiellen gamma-Sekretasekomponenten stabilisiert und isoliert, der
zwar vollständig assembliert, aber noch nicht komplett gereift war. Dieser prämature
Komplex zeigte noch keine gamma-Sekretaseaktivität, für welche sowohl die vollständige Assemblierung der Komponenten, als auch deren komplette Reifung essentiell sind.
Zusammenfassend schlagen die vorliegenden Daten folgende Funktionen für PEN-
2 im gamma-Sekretasekomplex vor: PEN-2 wird für die Reifung des gamma-Sekretasekomplexes und die Einleitung der PS Endoproteolyse benötigt. Darüber hinaus stabilisiert PEN-2 die, durch die Endoproteolyse entstandenen PS Fragmente im Komplex. Für letztere Funktion ist ein in Länge und Gesamtsequenzkontext intakter C-Terminus wichtig, der allerdings für die Einleitung der PS Endoproteolyse nicht benötigt wird. Unabhängig von der Rolle bei der PS Endoproteolyse ist PEN-2 aber generell für die Reifung und Aktivität des gamma-Sekretasekomplexes wichtig
Tian guo hua yuan
No full text安徒生原著 ; 蔡慧冰改寫 ; 陳楠舟插圖.改寫自Andersen的Paradisets have.Antusheng yuan zhu ; Cai Huibing gai xie ; Chen Nanzhou cha tu
The Dream-Elegies of Yuan Chen
Get PDF8 p.A discussion of six poems by Yuan Zhen pertaining to his deceased wife
Motivations and strategies for a real revaluation of the Yuan.
Get PDFMost Western economists and policymakers agree that the Yuan is significantly undervalued and push for its quick nominal revaluation. This paper defends that many domestic and foreign factors could be responsible for the Yuan’s undervaluation, and the People’s bank of China (PBC) cannot optimally invest growing foreign exchange reserves. It provides a theoretical framework to discuss the optimal strategy associating a gradual nominal revaluation of the Yuan with higher inflation, and structural and macroeconomic policies to bring the real exchange rate to its equilibrium level. This strategy allows absorbing external imbalances while laying down the foundation for China’s long-term growth.Real revaluation; Yuan; Renminbi (RMB); foreign exchange reserves; external imbalance; macroeconomic adjustment measures.
Yuan Real Exchange Rate Undervaluation, 1997-2006. How Much, How Often? Not Much, Not Often
Get PDFYuan real effective exchange rate misalignment is esitimated in a behavioral equilibrium exchange rate (BEER) model for the period 1997 to third quarter 2007. Using the Beveridge-Nelson decomposition a vector error correction model (VECM) of the exchange rate as a function of macroeconomic fundamentals, including government expenditures, economic openness, the balance of trade surplus, and net foreign assets, is estimated. We find that the Chinese Yuan has been fluctuating moderately around its long run equilibrium value with undervaluation up to 4% and overvaluation up to 6% at various points in time since 1997. This result is consistent with findings of many of the most recent studies employing alternative econometric methodologies to determine the equilibrium exchange rate. While the Yuan real effective exchange rate has deviated from equilibrium, and it is sticky, taking over five years to correct 50% of the short run misalignment, it does not appear to have been consistently undervalued as has been widely argued.Chinese Yuan, Exchange Rate, Misalignment, BEER, Behavioral, Cointegration, ARIMA, VECM, FGLS.
ACTIVE CONTROLLER DESIGN FOR THE OUTPUT REGULATION OF THE WANG-CHEN-YUAN SYSTEM
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Chen Yuan zhi zong jiao yan jiu.
No full textChen Yuan's research on religion had been greatly influenced by his Cultural concern. There were three distinctive ways of expressions in his cultural concern: In his Christian studies, it was reflected on his attempt of indigenization of Christianity in China: Christianity should be seen as a part in the history of Chinese Culture; In his studies of ancient religions, he argued for the assimilation of Chinese Culture to different foreign religions; and in his Buddhist and Daoism studies, he analyzed that religions could save and develop culture, and emphasized the life-force of Chinese Culture. All the three cultural concerns and their different expressions on the relationship between religions and Chinese Culture were responses to the social context. We should take into fully consideration on cultural concern when analyzing his study of religions.Christian faith is also a key factor in analyzing Chen Yuan's study of religion. In Christian studies, his Christian faith has allowed him to take up both an insider's and an outsider's view and even to be critical in attempting research on Christianity, Again, in the study of ancient religions, his Christian faith has allowed him to adopt more sympathy towards ancient religions, and he could treat other religions "equally" and "sympathetically"; And in Buddhist and Daoism studies, his personal religious experience had again given him a open mind and to respect other religions. In a word, the Christian faith adopted by Chen Yuan did not impede, on the contrary, it exerted more positive influences to his study of religions.Comparing with the various dimensions of the phenomenology of religion, we can get an even better view regarding his approach on study of religions: His approach was mainly descriptive, historical and comparative; He treated religions equally, objectively, sympathetically, no matter it was his own faith, or other people's faiths; Chen Yuan did not have the intention of developing an autonomous discipline of the study of religion, but he managed to establish the autonomy of "historical study of religion" as a branch of the discipline of history in China. Chen Yuan has also somehow started the study of "history of religions" as a branch of the discipline of religious studies in China, which he might not have the clear intention to do. (Abstract shortened by UMI.)This dissertation attempts to understand and probe the Chen Yuan's study of religions from the perspectives of his historical research, his cultural concern and their relationship with his Christian Faith. In order to explore the Characteristic in Chen Yuan's study of religions, the author also compared his research with some modern approaches of western religious studies, especially compared with Phenomenology of religion.劉賢 = On Chen Yuan's study of religions / Liu Xian.論文(哲學博士)--香港中文大學, 2005.參考文獻(p. 119-129).Adviser: Peter Tze Ming Ng.Source: Dissertation Abstracts International, Volume: 67-01, Section: A, page: 0224.Electronic reproduction. Hong Kong : Chinese University of Hong Kong, [2012] System requirements: Adobe Acrobat Reader. Available via World Wide Web.Electronic reproduction. [Ann Arbor, MI] : ProQuest Information and Learning, [200-] System requirements: Adobe Acrobat Reader. Available via World Wide Web.Abstracts also in English.School code: 1307.Lun wen (Zhe xue bo shi)--Xianggang Zhong wen da xue, 2005.Can kao wen xian (p. 119-129).Liu xian = On Chen Yuan's study of religions / Liu Xian
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Pareuzebyella Huang & Wei & Lai & Chen & Yuan 2021, GEN. NOV.
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