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    Méthodes pour l'amélioration de la quantification en imagerie TEP du cerveau à l'aide de Super-Résolution et Factorisation Matricielle Non-négative

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    The advent of radiotracers binding to misfolded proteins such as amyloid and neurofibrillary tangles (tau), has ushered in a new era of PET imaging for neurodegenerative diseases, bringing new requirements for image quantification and processing. In particular, imaging of tau pathology, especially in early disease stages, is fueling a need for improved PET quantification to allow for accurate imaging of more focal tracer uptake patterns and small brain structures, such as the entorhinal cortex. However, this task is usually affected by the poor spatial resolution inherent to PET imaging as well as noise and the partial volume effect induced from tissue fraction effect. To address these issues, this thesis explores different methods for improving quantification, such as super-resolution (SR) and non-negative matrix factorization (NMF).Super-resolution (SR) is a methodology that seeks to improve image resolution by exploiting the increased spatial sampling information obtained from multiple acquisitions of the same target with accurately known sub-resolution shifts. The first contribution of this work aims to study, develop and evaluate an SR estimation framework for brain positron emission tomography (PET), taking advantage of a high-resolution infra-red tracking camera to measure shifts precisely and continuously. Moving phantoms and non-human primate (NHP) experiments were performed on a GE Discovery MI PET/CT scanner (GE Healthcare) using an NDI Polaris Vega (Northern Digital Inc), an external optical motion tracking device. To enable SR, a robust temporal and spatial calibration of the two devices was developed as well as a list-mode Ordered Subset Expectation Maximization (OSEM) PET reconstruction algorithm, incorporating the high-resolution tracking data from the Polaris Vega to correct motion for measured line of responses (LORs) on an event-by-event basis. For both phantoms and NHP studies, the SR reconstruction method yielded PET images with visibly increased spatial resolution compared to standard static acquisitions, allowing improved visualization of small structures. Quantitative analysis in terms of SSIM, CNR and line profiles were conducted and validated our observations. The results demonstrate that SR can be achieved in brain PET by measuring target motion in real-time using a high-resolution infrared tracking camera.The second objective of this thesis was to explore the use of non-negative matrix factorization (NMF) in dynamic PET imaging, specifically in relation to the [18F]MK6240 Tau PET tracer. This tracer has potential clinical limitations, such as off-target binding in dynamic imaging. NMF is a method that can be used to overcome these limitations by accurately separating tau-specific signals, non-specific signals, and off-target signals in the acquired data. In this thesis, the theoretical foundations of NMF are discussed and its practical applications in dynamic PET imaging are examined. To demonstrate the effectiveness of NMF, simulations were applied to a numerical phantom and real dynamic PET images acquired from cognitively normal subjects. The results of the NMF analysis are presented and discussed, highlighting the potential of this method to improve the quantification and interpretation of dynamic PET imaging data in the context of tau pathology.L'avènement de radiotraceurs se liant aux repliements de protéines telles que l'amyloïde et les enchevêtrements neurofibrillaires (tau) a inauguré une nouvelle ère d'imagerie en tomographie par émission de positrons (TEP) pour les maladies neurodégénératives, apportant de nouvelles exigences pour la quantification et le traitement des images. En particulier, l'imagerie de la pathologie tau, surtout dans les premiers stades de la maladie, alimente un besoin d'amélioration de la quantification TEP pour permettre une imagerie précise de la distribution des traceurs plus focalisés et des petites structures cérébrales, telles que le cortex entorhinal. Cependant, cette tâche est généralement affectée par la faible résolution spatiale inhérente à l'imagerie TEP ainsi que par le bruit et l'effet de volume partiel induit par l'effet de fraction tissulaire. Pour aborder ces problèmes, cette thèse explore différentes méthodes pour améliorer la quantification, telles que la super-résolution (SR) et la factorisation de matrices non négatives (NMF).La super-résolution (SR) est une méthodologie qui cherche à améliorer la résolution d'image en exploitant les informations d'échantillonnage spatial accrues obtenues à partir de multiples acquisitions de la même cible avec des décalages connus avec une précision sub-pixellique. La première contribution de ce travail vise à étudier, développer et évaluer la SR pour la tomographie par émission de positrons du cerveau, en tirant parti d'une caméra de suivi infrarouge à haute résolution pour mesurer les décalages de manière précise et continue. Des expériences sur des fantômes mobiles et des primates non humains ont été réalisées sur un scanner GE Discovery MI PET/CT (GE Healthcare) en utilisant une NDI Polaris Vega (Northern Digital Inc), une caméra optique de suivi de mouvement. Pour permettre la SR, une synchronisation temporel et spatial robuste des deux dispositifs a été développée ainsi qu'un algorithme de reconstruction de type « Ordered Subset Expectation Maximization » (OSEM) en mode liste, incorporant les données de suivi haute résolution de la Polaris Vega pour corriger le mouvement des lignes de réponse mesurées (LOR) événement par événement. Pour les études sur les fantômes et primates, la méthode de reconstruction SR a produit des images TEP avec une résolution spatiale visiblement accrue par rapport aux acquisitions statiques standard, permettant une meilleure visualisation des petites structures. Une analyse quantitative en termes de mesure d'indexe de similarité (SSIM), de rapport contraste sur bruit (CNR) et de lignes de profiles a été réalisée et a validé nos observations. Les résultats démontrent que la SR peut être réalisées en TEP cérébrale en mesurant le mouvement de la cible en temps réel à l'aide d'une caméra de suivi infrarouge à haute résolution.Le deuxième objectif de cette thèse était d'explorer l'utilisation de la factorisation de matrices non négatives en imagerie TEP dynamique, en particulier en relation avec le traceur TEP Tau [18F]MK6240. Ce traceur présente des limites cliniques potentielles, telles que la fixation hors cible (« off target binding »). La NMF est une méthode qui peut être utilisée pour séparer avec précision les signaux spécifiques au tau, les signaux non spécifiques et les signaux hors cible dans les données acquises. Dans cette thèse, les fondements théoriques de la NMF sont discutés et ses applications pratiques dans l'imagerie TEP dynamique sont examinées. Pour démontrer l'efficacité de la NMF, des simulations ont été appliquées sur un fantôme numérique et des études sur des images cliniques TEP dynamiques acquises auprès de sujets ont été réalisées. Les résultats de l'analyse NMF sont présentés et discutés, mettant en évidence le potentiel de cette méthode pour améliorer la quantification et l'interprétation des données d'imagerie TEP dynamique dans le contexte de la pathologie tau

    Méthodes pour l'amélioration de la quantification en imagerie TEP du cerveau à l'aide de Super-Résolution et Factorisation Matricielle Non-négative

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    L'avènement de radiotraceurs se liant aux repliements de protéines telles que l'amyloïde et les enchevêtrements neurofibrillaires (tau) a inauguré une nouvelle ère d'imagerie en tomographie par émission de positrons (TEP) pour les maladies neurodégénératives, apportant de nouvelles exigences pour la quantification et le traitement des images. En particulier, l'imagerie de la pathologie tau, surtout dans les premiers stades de la maladie, alimente un besoin d'amélioration de la quantification TEP pour permettre une imagerie précise de la distribution des traceurs plus focalisés et des petites structures cérébrales, telles que le cortex entorhinal. Cependant, cette tâche est généralement affectée par la faible résolution spatiale inhérente à l'imagerie TEP ainsi que par le bruit et l'effet de volume partiel induit par l'effet de fraction tissulaire. Pour aborder ces problèmes, cette thèse explore différentes méthodes pour améliorer la quantification, telles que la super-résolution (SR) et la factorisation de matrices non négatives (NMF).La super-résolution (SR) est une méthodologie qui cherche à améliorer la résolution d'image en exploitant les informations d'échantillonnage spatial accrues obtenues à partir de multiples acquisitions de la même cible avec des décalages connus avec une précision sub-pixellique. La première contribution de ce travail vise à étudier, développer et évaluer la SR pour la tomographie par émission de positrons du cerveau, en tirant parti d'une caméra de suivi infrarouge à haute résolution pour mesurer les décalages de manière précise et continue. Des expériences sur des fantômes mobiles et des primates non humains ont été réalisées sur un scanner GE Discovery MI PET/CT (GE Healthcare) en utilisant une NDI Polaris Vega (Northern Digital Inc), une caméra optique de suivi de mouvement. Pour permettre la SR, une synchronisation temporel et spatial robuste des deux dispositifs a été développée ainsi qu'un algorithme de reconstruction de type « Ordered Subset Expectation Maximization » (OSEM) en mode liste, incorporant les données de suivi haute résolution de la Polaris Vega pour corriger le mouvement des lignes de réponse mesurées (LOR) événement par événement. Pour les études sur les fantômes et primates, la méthode de reconstruction SR a produit des images TEP avec une résolution spatiale visiblement accrue par rapport aux acquisitions statiques standard, permettant une meilleure visualisation des petites structures. Une analyse quantitative en termes de mesure d'indexe de similarité (SSIM), de rapport contraste sur bruit (CNR) et de lignes de profiles a été réalisée et a validé nos observations. Les résultats démontrent que la SR peut être réalisées en TEP cérébrale en mesurant le mouvement de la cible en temps réel à l'aide d'une caméra de suivi infrarouge à haute résolution.Le deuxième objectif de cette thèse était d'explorer l'utilisation de la factorisation de matrices non négatives en imagerie TEP dynamique, en particulier en relation avec le traceur TEP Tau [18F]MK6240. Ce traceur présente des limites cliniques potentielles, telles que la fixation hors cible (« off target binding »). La NMF est une méthode qui peut être utilisée pour séparer avec précision les signaux spécifiques au tau, les signaux non spécifiques et les signaux hors cible dans les données acquises. Dans cette thèse, les fondements théoriques de la NMF sont discutés et ses applications pratiques dans l'imagerie TEP dynamique sont examinées. Pour démontrer l'efficacité de la NMF, des simulations ont été appliquées sur un fantôme numérique et des études sur des images cliniques TEP dynamiques acquises auprès de sujets ont été réalisées. Les résultats de l'analyse NMF sont présentés et discutés, mettant en évidence le potentiel de cette méthode pour améliorer la quantification et l'interprétation des données d'imagerie TEP dynamique dans le contexte de la pathologie tau.The advent of radiotracers binding to misfolded proteins such as amyloid and neurofibrillary tangles (tau), has ushered in a new era of PET imaging for neurodegenerative diseases, bringing new requirements for image quantification and processing. In particular, imaging of tau pathology, especially in early disease stages, is fueling a need for improved PET quantification to allow for accurate imaging of more focal tracer uptake patterns and small brain structures, such as the entorhinal cortex. However, this task is usually affected by the poor spatial resolution inherent to PET imaging as well as noise and the partial volume effect induced from tissue fraction effect. To address these issues, this thesis explores different methods for improving quantification, such as super-resolution (SR) and non-negative matrix factorization (NMF).Super-resolution (SR) is a methodology that seeks to improve image resolution by exploiting the increased spatial sampling information obtained from multiple acquisitions of the same target with accurately known sub-resolution shifts. The first contribution of this work aims to study, develop and evaluate an SR estimation framework for brain positron emission tomography (PET), taking advantage of a high-resolution infra-red tracking camera to measure shifts precisely and continuously. Moving phantoms and non-human primate (NHP) experiments were performed on a GE Discovery MI PET/CT scanner (GE Healthcare) using an NDI Polaris Vega (Northern Digital Inc), an external optical motion tracking device. To enable SR, a robust temporal and spatial calibration of the two devices was developed as well as a list-mode Ordered Subset Expectation Maximization (OSEM) PET reconstruction algorithm, incorporating the high-resolution tracking data from the Polaris Vega to correct motion for measured line of responses (LORs) on an event-by-event basis. For both phantoms and NHP studies, the SR reconstruction method yielded PET images with visibly increased spatial resolution compared to standard static acquisitions, allowing improved visualization of small structures. Quantitative analysis in terms of SSIM, CNR and line profiles were conducted and validated our observations. The results demonstrate that SR can be achieved in brain PET by measuring target motion in real-time using a high-resolution infrared tracking camera.The second objective of this thesis was to explore the use of non-negative matrix factorization (NMF) in dynamic PET imaging, specifically in relation to the [18F]MK6240 Tau PET tracer. This tracer has potential clinical limitations, such as off-target binding in dynamic imaging. NMF is a method that can be used to overcome these limitations by accurately separating tau-specific signals, non-specific signals, and off-target signals in the acquired data. In this thesis, the theoretical foundations of NMF are discussed and its practical applications in dynamic PET imaging are examined. To demonstrate the effectiveness of NMF, simulations were applied to a numerical phantom and real dynamic PET images acquired from cognitively normal subjects. The results of the NMF analysis are presented and discussed, highlighting the potential of this method to improve the quantification and interpretation of dynamic PET imaging data in the context of tau pathology

    Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis

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    The present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed

    Variations on the Author

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    “Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship

    Appropriate Similarity Measures for Author Cocitation Analysis

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    We provide a number of new insights into the methodological discussion about author cocitation analysis. We first argue that the use of the Pearson correlation for measuring the similarity between authors’ cocitation profiles is not very satisfactory. We then discuss what kind of similarity measures may be used as an alternative to the Pearson correlation. We consider three similarity measures in particular. One is the well-known cosine. The other two similarity measures have not been used before in the bibliometric literature. Finally, we show by means of an example that our findings have a high practical relevance.information science;Pearson correlation;cosine;similarity measure;author cocitation analysis

    Dispelling the Myths Behind First-author Citation Counts

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    We conducted a full-scale evaluative citation analysis study of scholars in the XML research field to explore just how different from each other author rankings resulting from different citation counting methods actually are, and to demonstrate the capability of emerging data and tools on the Web in supporting more realistic citation counting methods. Our results contest some common arguments for the continued use of first-author citation counts in the evaluation of scholars, such as high correlations between author rankings by first-author citation counts and other citation counting methods, and high costs of using more realistic citation counting methods that are not well-supported by the ISI databases. It is argued that increasingly available digital full text research papers make it possible for citation analysis studies to go beyond what the ISI databases have directly supported and to employ more sophisticated methods

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    koamabayili/VECTRON-author-checklist: VECTRON author checklist

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    We have done our best to complete the author checklist relating to the use of animals in the hut study. Note that the objective for the hut study was to evaluate the IRS treatment applications for residual efficacy against Anopheles mosquitoes, including the local An. coluzzii mosquito population. Cows were only used to attract mosquitoes into the huts and no tests were carried out directly on the cows. The author checklist is intended for use with studies where experiments are carried out on animals, which is why we have had such difficulty in completing this for the hut study, as many of the questions do not relate to how the cows were used
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