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Serum NGAL, BNP, PTH and albumin do not improve glomerular filtration rate estimating formulas in children
No full textL’enjeu et le contexte de la recherche
Le débit de filtration glomérulaire (DFG) est le meilleur indicateur de la fonction rénale. L’examen de référence pour déterminer le DFG est la mesure de la clairance de l’inuline, toutefois cette méthode est onéreuse et difficile de réalisation, notamment dans la population pédiatrique. En clinique, le DFG peut être estimé au moyen de formules, la plus fréquemment utilisée en pédiatrie est celle de Schwartz. La majorité de ces formules sont basées sur la créatininémie et/ou la cystatine C, mais leur précision reste insuffisante. Des recherches sont en cours afin d’évaluer si l’ajout d’autres biomarqueurs endogènes de la fonction rénale permet d’améliorer la performance de ces formules d’estimation du DFG.
L’article
L’objectif de l’étude fut de déterminer si l’inclusion des marqueurs NGAL (Neutrophil Gelatinase- Associated Lipocalin), PTH (Parathyroid Hormone), BNP (Brain Natriuretic Peptide) et albumine sérique permet d’améliorer la performance des formules de Schwartz (la formule révisée en 2009 et combinée avec la cystatine C) et les deux formules Quadratiques (basée sur la créatinine, et combinée avec la cystatine C) développées par Chehade et al.
116 enfants, âgés de 3 à 18 ans et suivis en néphrologie pédiatrique au CHUV à Lausanne pour diverses maladies rénales chroniques, ont été inclus. Nous avons récolté chez ces enfants les données suivantes : taille, poids, clairance de l’inuline, créatinine, cystatine C, NGAL, PTH, BNP et albumine sérique. Nous avons tout d’abord examiné la corrélation entre les formules mentionnées ci-dessus et la clairance de l’inuline par le biais d’une régression linéaire simple et nous avons calculé le coefficient de détermination (r2). Nous avons ensuite intégré un à un les biomarqueurs dans les différentes formules et obtenu le r2 ajusté. Le test du rapport de vraisemblance (likelihood ratio test) a été utilisé comme test statistique (significatif si p<0.05).
Nos résultats montrent que la performance de la formule Quadratique combinée est la meilleure par rapport aux autres formules avec un r2 à 0.730 (r2 à 0.569, 0.676 et 0.708 pour les formules de Schwartz, Schwartz combiné et Quadratique). L’intégration de la cystatine C dans les formules de Schwartz et Quadratique permet d’améliorer le mieux le r2 (à 0.700 et 0.734 respectivement).
Cependant, l’ajout des autres marqueurs dans ces formules ne permets pas d’augmenter d’avantage leur corrélation avec la clairance de l’inuline.
L’inclusion de PTH et BNP dans la formule Quadratique combinée n’augmente que faiblement sa performance (r2 à 0.738 pour les 2 variables), en revanche NGAL et l’albumine n’ont aucun effet.
Conclusions et perspectives
Dans la population étudiée, les formules combinées basées sur la créatinine et la cystatine C sont les plus précises pour l’estimation du DFG. L’ajout des marqueurs PTH et BNP améliore discrètement la performance de ces formules combinées. Toutefois la relevance clinique est probablement faible, à contrebalancer avec la complexité d’une équation incluant ces biomarqueurs et les coûts associés. L’inclusion de NGAL et de l’albumine sérique ne permet pas d’améliorer la performance des formules d’estimation de la fonction rénale
Urinary albumin excretion and chronic kidney disease in children with vesicoureteral reflux
No full textIntroduction : Le reflux vésico-urétéral (RVU) chez l'enfant a une prévalence estimée entre 1 et 6 %. Approximativement 30 % des enfants avec une infection urinaire fébrile ont un RVU et 15 à 30 % d'entre eux développeront des cicatrices rénales qui pourront se compliquer d'une insuffisance rénale chronique (IRC) et/ou d'une hypertension artérielle (HTA). Il est donc important de suivre la fonction rénale chez les enfants avec RVU, afin de détecter ceux à risque de développer une IRC. L'albuminurie est un marqueur de l'IRC dans diverses maladies glomérulaires, mais son utilisation dans la néphropathie de reflux doit encore être étudiée.
Objectif: L'objectif de cette étude rétrospective est d'évaluer chez les enfants ayant un RVU, l'association entre l'albuminurie et le taux de filtration glomérulaire (TFG) mesuré par la clairance à l'inuline, et également l'association entre l'albuminurie et la fraction de filtration (FF). Méthode : Les paramètres rénaux de 141 enfants ayant un RVU ont été étudiés sur une période médiane de 10.2 ans, en utilisant le TFG, la FF et l'albuminurie. L'association entre le rapport de l'albuminurie à la créatinine urinaire (ACR), le TFG et la FF a été analysée de manière continue en calculant le coefficient /3 et de manière binaire en divisant les patients en deux groupes selon la
présence ou non d'un taux d'albuminurie pathologique (ACR 2.5 mg/mmol codé par 1) et en calculant l'odd ratio (OR). L'indépendance des différents paramètres a été déterminée par une analyse multivariée.
Résultats : Les deux types d'analyses montrent que les valeurs d'ACR sont négativement et significativement associées aux valeurs de TFG (P = - 0.02 ; p = 0.01) (OR = 0.94 ;p < 0.001) et ce, chez les enfants ayant des valeurs de FF faibles, normales ou élevées. L'ACR est également associé de manière positive et significative aux valeurs de FF (/? = 0.07 ; p = 0.01) (OR = 1.11 ; p = 0.04) chez
les enfants présentant des valeurs de TFG faibles, normales ou élevées. La courbe de ROC, montre que la valeur d'ACR de 5.09 mg/mmol a la meilleure sensibilité (69 %) et spécificité (91 %) pour détecter un TFG < 70 ml/min/ 1.73 m2. Aucune association n'a été trouvée entre l'ACR et le sexe, les stades de RVU ou leur bilatéralité, le nombre d'infections urinaires fébriles, la présence d'un seul rein fonctionnel, la chirurgie de reflux, la présence de cicatrices rénales ou l'HTA.
Discussion : Chez les enfants avec un RVU, l'albuminurie est associée à l'IRC mais son augmentation ne peut pas être expliquée uniquement par la diminution du TFG ou uniquement par l'augmentation de la FF. Ces résultats soulignent les différents rôles de la perfusion rénale et des remaniements interstitiels, dans le processus complexe de l'albuminurie et de la progression de l'IRC. Récemment, les guidelines KDIGO ont ajouté l'albuminurie comme marqueur de mortalité dans l'IRC, toutes causes confondues. Les observations mentionnées, couplées au fait que nous n'ayons pas trouvé de lien entre l'albuminurie et les autres paramètres (le stade de RVU, le nombre d'infections urinaires, la présence d'un seul rein fonctionnel, la chirurgie de reflux, la présence de cicatrices rénales ou l'HTA), suggèrent l'importance de ce marqueur dans le monitoring des patients avec RVU. L'étude définit un nouveau cut-off d'ACR de 5.09 mg/mmol pour détecter un TFG < 70 ml/min/ 1.73 m2. La validité de ce seuil nécessite d'être étudiée dans une étude prospective randomisée contrôlée. Conclusion : Cette étude montre la présence d'une association significative entre l'albuminurie et l'IRC chez les enfants avec RVU et définit un nouveau seuil d'ACR pour détecter un TFG < 70 ml/min/1.73 m2
Renal programming by transient postnatal overfeeding: the role of senescence pathways
No full textUne augmentation de la prévalence des maladies chroniques non transmissibles, parmi lesquelles les maladies rénales chroniques, est décrite globalement à l’échelle mondiale. De multiples études ont permis de mettre en évidence l’importance de l’environnement durant la vie fœtale et postnatale précoce dans le risque de développer une maladie chronique à l’âge adulte. Ce concept est plus largement connu sous le nom de l’hypothèse de Barker ou de DOHaD (developmental origins of health and disease).
Dans le cas particulier de la maladie rénale chronique, l’impact de la nutrition postnatale immédiate sur le développement des maladies rénales à l’âge adulte a été démontré. Dans un modèle murin, une suralimentation postnatale précoce et transitoire est associée à une augmentation de la pression artérielle, de l’albuminurie et de la sclérose glomérulaire à l’âge adulte. Toutefois les altérations moléculaires sous-jacentes restent peu connues. Si des modifications dans certaines voies de transduction, notamment de l’angiotensine II, ont été démontrées, les voies de transduction régulant la sénescence cellulaire n’ont pas été étudiées dans ce contexte.
Les voies de transduction de la sénescence cellulaires sont nécessaires pour le développement physiologique du rein durant l’organogenèse, elles sont également impliquées dans le vieillissement rénal et dans des conditions pathologiques telles que la sclérose glomérulaire et/ou la fibrose rénale.
Dans ce contexte, cette étude vise à analyser le rôle des voies de transduction de la sénescence cellulaire dans le développement de la maladie rénale chronique après une suralimentation postnatale précoce et transitoire dans un modèle murin.
Afin d’induire une suralimentation, les portées de souriceaux ont été réduites à trois animaux, contre neuf dans le groupe contrôle. Une portée réduite implique la répartition du lait maternel parmi un plus petit nombre de souriceaux, avec ainsi une suralimentation de chaque souriceau de la portée. La suralimentation est limitée à la période de lactation avec un accès libre à la nourriture par la suite.
Cette étude montre que les animaux suralimentés ont une activité augmentée de β-Galactosidase, un marqueur de la sénescence, dans le rein à la fin de la période de lactation. Cette activation des voies de transduction de la sénescence est également montrée par une altération des facteurs clés de cette voie de transduction, avec une augmentation de l’expression rénale de P53 et une diminution du rapport P-Rb/Rb. Parallèlement, la Sirtuine 1, un facteur promoteur de longévité et associé à de multiples effets bénéfiques dans le rein par l’interaction avec de nombreuses voies de transduction, est abaissé à la fin de la période de lactation dans le rein des animaux suralimentés.
Aucune de ces modifications n’est retrouvée à l’âge adulte. Ceci peut être expliqué par le fait que le rein est un organe non régénératif et qu’un stimulus nocif transitoire, tel qu’une suralimentation postnatale précoce et transitoire par du lait maternel durant la période de lactation, peut causer une insuffisance rénale chronique à l’âge adulte. Cette étude montre pour la première fois que la suralimentation postnatale transitoire, connue pour favoriser le développement de la maladie rénale chronique à l’âge adulte, est associé à une surexpression des voies de transduction de la sénescence et une diminution de l’expression de la Sirtuine 1 dans le rein à la fin de la période de lactation. Il est important de noter que ces effets sont observés alors même que la suralimentation est induite avec du lait maternel, connu pour avoir un effet protecteur sur la pression artérielle adulte.
De futures études incluant un blocage des voies de transduction de la sénescence ou une induction de la Sirtuine 1 sont nécessaire afin de prouver l’effet de causalité des altérations décrites.
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Background: Early nutrition influences the risk of chronic kidney diseases (CKDs) development in adulthood. Mechanisms underlying the early programming of altered renal function remain incompletely understood. This study aims at characterizing the role of cell senescence pathways in early programming of CKD after transient postnatal overfeeding.
Materials and Methods: Reduced litters of 3 mice pups and standard litters of 9 mice pups were obtained to induce overfed animals during lactation and control animals, respectively. Animals were sacrificed at 24 days (weaning) or at 7 months of life (adulthood). Body weight, blood pressure, kidney weight, and glomerular count were assessed in both groups. Senescence pathways were investigated using β-Galactosidase staining and Western blotting of P16, P21, P53, P-Rb/Rb, and Sirtuin 1 (Sirt1) proteins.
Results: Early overfed animals had a higher body weight, a higher blood pressure at adulthood, and a higher glomerular number endowment compared to the control group. A higher β-Galactosidase activity, a significant increase in P53 protein expression (p = 0.0045) and a significant decrease in P-Rb/Rb ratio (p = 0.02), were observed at weaning in animals who underwent early postnatal overfeeding. Protein expression of Sirt1, a protective factor against accelerated stress-induced senescence, was significantly decreased (p = 0.03) at weaning in early overfed animals.
Conclusion: Early postnatal overfeeding by litter size reduction is associated with increased expression of factors involved in cellular senescence pathways, and decreased expression of Sirt 1 in the mouse kidney at weaning. These alterations may contribute to CKD programming after early postnatal overfeeding
Lupus érythémateux disséminé avec néphropathie lupique : analyse des cas pédiatriques traités au CHUV
No full textIntroduction : Le lupus érythémateux disséminé (LED) ou lupus érythémateux systémique est une maladie auto-immune multisystémique. Sa prévalence est d’environ 40 cas pour 100'000 habitants. Il touche majoritairement les femmes, avec un ratio de 9 femmes pour 1 homme. Les atteintes du LED sont multiples : rénales, articulaires, cutanées, neurologiques, psychiatriques, digestives, musculosquelettiques, ORL, pleuropulmonaires, cardiovasculaires, hématologiques et ophtalmologiques. Moins de 15% des cas débutent dans l’enfance. Toutefois, la forme pédiatrique est souvent plus sévère que chez l’adulte, notamment en raison d’une fréquence plus élevée de néphropathies lupiques.
Méthode : Dans ce contexte, nous avons mené une étude rétrospective pilote, visant à comprendre et à analyser la présentation clinique, l’évolution clinique et biologique, la réponse aux traitements et la fréquence des rémissions et des rechutes durant la première année suivant le diagnostic. Cette étude incluait des patients pédiatriques atteints de lupus érythémateux disséminé avec néphropathie lupique suivis en néphrologie pédiatrique au CHUV entre janvier 2010 et décembre 2022. 8 patients ont finalement été inclus.
Résultats : Les atteintes lupiques les plus fréquentes étaient l’atteinte rénale, articulaire et cutanée. Sur le plan biologique, les principaux marqueurs d’atteintes rénales comprenaient l’hématurie et la protéinurie. Une rémission a été observée chez un peu plus d’un tiers des patients. Chez les patients ne présentant pas de rémission à 12 mois post-diagnostic, les marqueurs biologiques rénaux, notamment l’hématurie et/ou la protéinurie, étaient systématiquement pathologiques. D’autres manifestations, telles que des atteintes cutanées, des céphalées et des arthrites ont également contribué à l’absence de rémission. Enfin, aucun cas de rechute n’a été rapporté.
Conclusion : Notre étude corrobore globalement les données déjà rapportées dans la littérature et met en lumière les défis de la prise en charge du LED pédiatrique, notamment le recours fréquent aux corticoïdes et la difficulté à obtenir une rémission. Toutefois, des études de plus grande envergure, multicentriques et prospectives sont nécessaires pour confirmer et approfondir nos résultats
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
Get PDFThe present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
Variations on the Author
Get PDF“Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship
Appropriate Similarity Measures for Author Cocitation Analysis
Get PDFWe provide a number of new insights into the methodological discussion about author cocitation analysis. We first argue that the use of the Pearson correlation for measuring the similarity between authors’ cocitation profiles is not very satisfactory. We then discuss what kind of similarity measures may be used as an alternative to the Pearson correlation. We consider three similarity measures in particular. One is the well-known cosine. The other two similarity measures have not been used before in the bibliometric literature. Finally, we show by means of an example that our findings have a high practical relevance.information science;Pearson correlation;cosine;similarity measure;author cocitation analysis
Dispelling the Myths Behind First-author Citation Counts
Get PDFWe conducted a full-scale evaluative citation analysis study of scholars in the XML research field to explore just how different from each other author rankings resulting from different citation counting methods actually are, and to demonstrate the capability of emerging data and tools on the Web in supporting more realistic citation counting methods. Our results contest some common arguments for the continued
use of first-author citation counts in the evaluation of scholars, such as high correlations between author rankings by first-author citation counts and other citation
counting methods, and high costs of using more realistic citation counting methods that are not well-supported by the ISI databases. It is argued that increasingly available digital full text research papers make it possible for citation analysis studies to go beyond what the ISI databases have directly supported and to employ more
sophisticated methods
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