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Expérience clinique en curiethérapie adaptative guidée par l'image chez des patientes atteintes de cancer du col utérin localement avancé
No full textMédecine. Oncologie option radiothérapieRésumé : deux études rétrospectives évaluent l’impact clinique d’une curiethérapie guidée par IRM chez 260 patientes atteintes de cancer du col utérin localement avancé, traitées par une radiochimiothérapie concomitante (RCT) puis par curiethérapie. La première étude évalue la valeur pronostique du la régression du volume tumoral après RCT. Une réduction ≥90% du volume tumoral est associée à une meilleure survie globale ainsi qu’à un meilleur contrôle local. La deuxième étude évalue l’impact du kerma de référence total dans l'air (TRAK) sur l’incidence des toxicités digestives tardives. La morbidité digestive tardive est corrélée de manière positive à une valeur de TRAK≥2 cGy à 1 mètre. Ces résultats montrent que la régression du volume tumoral est facteur pronostique indépendant de survie et de contrôle local dans les cancers du col utérin localement avancés. D’autre part, le TRAK, reflet direct de l’intensité du traitement, est associé au risque de développer une toxicité digestive tardive.Sumary : two retrospective studies are presented here, investigating the clinical impact of image-guided adaptive brachytherapy (IGABT) in 260 locally advanced cervical cancer (LACC) patients, treated with chemoradiation (CRT) plus a pulse dose rate brachytherapy boost. The first study evaluates the prognostic value of tumor volume regression after CRT. A tumor shrinkage ≥90% after CRT is associated with better clinical outcomes. The second study evaluates the impact of the Total Reference Air Kerma (TRAK) on late bowel toxicity incidence. A TRAK ≥2 cGy at 1 m is associated with a higher probability of developing a late bowel morbidity. These results show that tumor shrinkage after CRT is an independent prognostic factor of survival and local control in LACC patients. Moreover, the TRAK, which directly reflects treatment intensity, is associated with a higher risk of developing a late bowel toxicity
Explorer le Potentiel de la Curiethérapie à Débit de Dose Pulsé : Fondements Radiobiologiques et Implications Cliniques dans le Cancer du Col Utérin Localement Avancé
No full textL'impact du débit de dose a été le principal axe de recherche en radiobiologie pour les traitements par curiethérapie, tandis que les données sur d'autres facteurs d'influence restent limitées. Les études précliniques ont établi la supériorité radiobiologique théorique de la curiethérapie à débit de dose pulsé (PDR) et bas débit de dose par rapport au haut débit de dose, et des modèles biologiques et prédictifs ont été développés pour aider à déterminer les modalités de curiethérapie optimales pour des situations spécifiques.Malgré les promesses de la curiethérapie PDR sous tendues par les données précliniques, il existe un manque notable de preuves cliniques pour étayer ces résultats. Une méta-analyse sur des patients atteints de cancer du canal anal est présentée, révélant des informations concordantes sur les avantages cliniques potentiels de la PDR. Cela inclut la possibilité de délivrer des doses de radiation plus élevées et d'obtenir, grâce à l'escalade de dose sur des maladies localement avancées, des niveaux de contrôle local similaires à ceux des tumeurs plus localisées, sans augmentation des effets secondaires.Enfin, le potentiel de la curiethérapie PDR pour améliorer le contrôle local dans une fraction de patients atteints de cancer du col utérin à un stade localement avancé, sans augmenter le risque d'effets secondaires, est exploré. Des facteurs ont été identifiés pour déterminer quels patients pourraient en bénéficier. Ces résultats permettent également d'évaluer les futurs axes de recherche à privilégier.The dose/rate effect has been the main focus of radiobiological research in brachytherapy treatments, while data on other influencing factors remain limited. Preclinical studies have established the theoretical radiobiological superiority of pulsed dose rate (PDR) and low-dose rate over high-dose rate brachytherapy, and biological and predictive models have been developed to set up optimal brachytherapy modalities for specific situations.Despite the promise of PDR brachytherapy regarding preclinical studies, there is a noticeable lack of clinical evidence to support these findings. A meta-analysis of patients with anal canal cancer is presented, uncovering consistent insights into the potential clinical advantages of PDR. These benefits include the capacity to administer higher radiation doses and attain comparable levels of local control in locally advanced diseases, through dose escalation, as seen in more localized tumors, without increasing side effects.Finally, the potential of PDR brachytherapy in improving local control in a fraction of locally advanced cervical cancer patients, without increasing the risk of side effects, is explored. Factors have been identified to determine which patients might benefit from PDR brachytherapy, and insights on how to advance in this area are discussed
Acute bladder toxicity after ionizing radiation exposure in prostate cancer patients : the role of immunity & new therapies
No full textLa radiothérapie est une thérapeutique majeure des tumeurs pelviennes. Celle-ci, responsable d'effets indésirables vésicaux, nommés Cystite Radique (CR), affecte la qualité de vie des patients. La CR constitue un défi pour les cliniciens et chercheurs, car sa physiopathologie est mal comprise et les thérapeutiques disponibles pour la traiter ont une efficacité limitée. Pour comprendre sa physiopathologie, nous avons évalué l'évolution de population immunitaire et les variations de sécrétion des biomarqueurs d'inflammation et de remodelage au cours d'une irradiation pelvienne. Nos premiers résultats ont démontré une polarisation précoce des macrophages, en faveur du phénotype M2 et une augmentation de la sécrétion des protéines HGF, MCSF, MIP-1A sériques et urinaires. De plus, nous avons prouvé que l'élévation précoce de la protéine MCSF était corrélée à la détérioration de la qualité de vie des patients. En utilisant la capacité de réparation tissulaire des vésicules extracellulaires et du milieu conditionné issus des cellules souches mésenchymateuses, nous avons démontré leur action de prévention de la CR en ciblant 3 étapes clés : fibrose, inflammation et dommages vasculaires. Notre travail, basé sur une corrélation des symptômes et des marqueurs biologiques, est le premier à avoir démontré le potentiel thérapeutique des thérapies acellulaires pour cette pathologie très invalidante.Radiotherapy is a major treatment for pelvic tumours. It is responsible of bladder side effects, known as Radiation Cystitis (RC), and affects the quality of life of patients. RC is a challenge for clinicians and researchers, as its pathophysiology is poorly understood and the therapies available have limited effectiveness. To understand its pathophysiology, we evaluated the evolution of the immune population and the variations in the secretion of biomarkers of inflammation and remodelling during pelvic irradiation. Our first results showed an early polarisation of macrophages, in favour of the M2 phenotype, and an increase in the secretion of serum and urine HGF, MCSF, MIP-1A proteins. Furthermore, we demonstrated that early elevation of MCSF protein was correlated with deterioration of patients' quality of life. Using the tissue repair capacity of extracellular vesicles and conditioned medium from mesenchymal stem cells, we demonstrated their action in preventing CR by targeting 3 key steps: fibrosis, inflammation and vascular damage. Our work, based on a correlation of symptoms and biological markers, is the first to have demonstrated the therapeutic potential of acellular therapies for this very debilitating disease
Preclinical assessment of three novel strategies for radiosensitization : modulation of p53/Mdm2, disruption of microtubules dynamics, and targeting of MET/Aurora B
No full textLes résultats insuffisants de la radiochimiothérapie conventionnelle ont motivé l’évaluation de nouvelles cibles afin de moduler la radiosensibilité tumorale: voies intrinsèques impliquées dans la réponse aux rayonnements ionisants, vascularisation tumorale, stroma non vasculaire. A travers cette thèse, nous avons évalué trois nouvelles stratégies de radiosensibilisation pharmacologique. Nous avons d’abord étudié en association à la radiothérapie l’intérêt de la modulation de l’axe p53/Mdm2 par le JNJ26854165, un inhibiteur de la dégradation de p53 par le protéasome. Les résultats in vitro et in vivo dans des xénogreffes sous-cutanées de cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) montrent que cette stratégie permet d’améliorer significativement l’efficacité de la radiothérapie. Nous avons également rapporté des résultats encourageants in vitro dans plusieurs lignées cellulaires tumorales avec un nouvel agent antivasculaire ciblant la tubuline, l’EHT 6706. Cette stratégie augmentait l’efficacité de l’irradiation et potentialisait l’effet antiprolifératif de certains agents de chimiothérapie conventionnelle. Enfin, le développement le plus abouti a consisté en l’évaluation de l’association d’un triple inhibiteur de MET/AXL/FGFR en association à l’irradiation in vitro et dans des modèles de CBNPC implantés en xénogreffes sous-cutanées, mais également sous forme de tumeurs pulmonaires orthotopiques. Cet agent pharmacologique potentialisait l’efficacité de la radiothérapie dans des lignées ne surexprimant pas MET. Il est apparu que l’activité de la drogue faisait intervenir, au moins partiellement, l’inhibition de l’activité d’acteurs de la cytocinèse. Ces trois évaluations, qui s’inscrivent dans la recherche translationnelle, montrent l’importance de la recherche préclinique pour les études d’association aux rayonnements ionisants. Seul un développement préclinique rationnel permettra de faire émerger de nouveaux standards dans le domaine de la biomodulation pharmacologique de la radiosensibilité tumorale.Insufficient results of conventional chemoradiation have encouraged assessment of new targets for radiosensitization: intrinsic cellular pathways involved in radiation response, tumor angiogenesis, and nonvascular stroma. We have investigated these three strategies for pharmacological radiosensitization. First, we examined the usefulness of targeting p53/Mdm2 pathway in combination with irradiation. In vitro and in vivo results obtained in non-small cell lung carcinoma (NCSLC) showed that this strategy was promising for enhancing radiation efficacy. We also found encouraging results within several cell lines with a novel vascular disrupting agent targeting tubulin. This strategy enhanced radiation effects and also increased the antiproliferative effects of various chemotherapeutics. Finally, the most advanced preclinical development was obtained with a novel MET/AXL/FGFR inhibitor, which improved effectiveness of radiation therapy in vitro and in subcutaneous and orthotopic models of non MET-dependent cell cancer lines. This effect was not only related to an inhibition of stroma/cancer cell interactions, as it probably involved activity toward actors of cytocinesis. These studies, which are part of translational research, highlight the importance of preclinical investigations in the area of radiation research. Only rationale preclinical development will allow new standards to emerge for pharmacological modulation of tumor radiosensitivity
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
Full text linkThe present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
Variations on the Author
Full text link“Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship
Appropriate Similarity Measures for Author Cocitation Analysis
Full text linkWe provide a number of new insights into the methodological discussion about author cocitation analysis. We first argue that the use of the Pearson correlation for measuring the similarity between authors’ cocitation profiles is not very satisfactory. We then discuss what kind of similarity measures may be used as an alternative to the Pearson correlation. We consider three similarity measures in particular. One is the well-known cosine. The other two similarity measures have not been used before in the bibliometric literature. Finally, we show by means of an example that our findings have a high practical relevance.information science;Pearson correlation;cosine;similarity measure;author cocitation analysis
Dispelling the Myths Behind First-author Citation Counts
Full text linkWe conducted a full-scale evaluative citation analysis study of scholars in the XML research field to explore just how different from each other author rankings resulting from different citation counting methods actually are, and to demonstrate the capability of emerging data and tools on the Web in supporting more realistic citation counting methods. Our results contest some common arguments for the continued
use of first-author citation counts in the evaluation of scholars, such as high correlations between author rankings by first-author citation counts and other citation
counting methods, and high costs of using more realistic citation counting methods that are not well-supported by the ISI databases. It is argued that increasingly available digital full text research papers make it possible for citation analysis studies to go beyond what the ISI databases have directly supported and to employ more
sophisticated methods
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