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La variabilità nella risposta clinica alla Clozapina in pazienti schizofrenici. Ruolo dei polimorfismi genetici del CYP450 1 A2 e degli enzimi responsabili del trasporto della clozapina.
Negli ultimi anni l’attenzione dei ricercatori si è focalizzata sulla farmacogenetica che permette di spiegare la variabilità interindividuale nella risposta alla clozapina (CLZ), nell’efficacia del trattamento e nella manifestazione di ADR’s. La farmacogenetica studia il ruolo dei polimorfismi del citocromo P450 (enzima che è responsabile del 70% del metabolismo della CLZ), del gene ABCB1 (che codifica il trasportatore plasmatico, la glicoproteina P) e del gene ABCG2 (che codifica un altro trasportatore, il Breast Cancer Resistence Protein) sul metabolismo, sulla concentrazione plasmatica e sulla risposta al trattamento con CLZ. Scopo del presente studio è la valutazione delle differenze genetiche dei pazienti che influenzano la risposta clinica al trattamento con CLZ, per stilare della linee guida al fine di ottimizzare l’uso di questo farmaco nella pratica clinica.
METODI
Pazienti. Nello studio sono stati arruolati in modo consecutivo tutti i pazienti con diagnosi di Schizofrenia che iniziano la terapia con CLZ afferenti al Dipartimento di Salute Mentale di Varese a partire dal 2011 e per un periodo di tre anni. I pazienti sono valutati all’inizio della terapia (I visita) e dopo 3 mesi dall’arruolamento (II visita). Durante la I visita è effettuata una raccolta anamnestica e una valutazione clinica e psicopatologica supportata da rating scale (PANSS, GAF e LUNSERS) ed è eseguito il prelievo per le analisi genetiche. Durante la II visita è ripetuta la valutazione psicopatologica al fine da valutare la risposta alla terapia con CLZ.
Genotipizzazione. I polimorfismi di Singolo Nucleotide (SNPs) nei geni CYP1A2 (C163A; G3860A), ABCB1 (C1236Te C3435T) e ABCG2 (C421A) sono stati identificati mediante Real Time-PCR utilizzando sonde TaqMan. Utilizzando il software SNPStats sono stati inoltre identificati i diversi aplotipi formati dagli SNPs considerati nello studio. Utilizzando un modello di regressione logistica sia i singoli SNPs che gli aplotipi sono stati correlati con la risposta alla terapia misurata attraverso la somministrazione della scala PANSS per gli aspetti psicopatologici e della scala GAF per il funzionamento psicosociale del soggetto.
RISULTATI
Sono stati arruolati complessivamente 46 pazienti, per 27 di questi è stato finora possibile effettuare le analisi genetiche e ottenere i dati clinici. I dati ottenuti dimostrano una correlazione statisticamente significativa tra la presenza degli SNPs ABCB1 1236T, ABCB1 3435 T e ABCG2 421A e una maggiore risposta clinica valutata mediante PANSS. Inoltre l’aplotipo TTA è significativamente più frequente nei soggetti che rispondono alla terapia con CLZ. Al contrario non è stato, finora, possibile determinare una correlazione tra la presenza di SNPs nel gene CYP1A2, così come non è stata identificata alcuna correlazione tra la presenza degli SNPs studiati e la risposta alla CLZ misurata mediante la scala GAF
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
The present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
A single case report of male genital self-mutilation in a cannabis user
We reported on a patient, without previous psychiatric diagnosis, who mutilated his own genitalia during an episode of massive and compulsive cannabis abuse which provoked an acute psychotic stat
A systematic review on factitious disorders: psychopathology and diagnostic classification.
Psicofarmaci e polifarmacoterapia come fattori di rischio per le cadute negli anziani istituzionalizzati: uno studio trasversale in una residenza socio assistenziale lombarda
Abbiamo indagato il ruolo della polifarmacoterapia e degli psicofarmaci come fattori di rischio per le cadute negli anziani lungodegenti. È stato condotto uno studio trasversale e sono stati arruolati 414 soggetti: 207 caduti, di cui 44 (21,3%) ♂ e 163 (78,7%) ♀, con un’età media di 84,16±8,3 anni. I neurolettici di prima generazione (OR1,739 CI95%1,047-2,889), le benzodiazepine (OR2,357 CI95%1,5-3,702) e gli stabilizzanti dell’umore (OR1,889 CI95%1,091-3,270) sono risultati fattori di rischio nel modello aggiustato per età, genere e comorbilità. La polifarmacoterapia (≥4 farmaci) è risultata associata ad un maggior rischio di caduta (OR 2,157 CI95%1,447-3,217) quando presente almeno un farmaco di rischio. Quanto riscontrato deve indurre ad una maggiore accortezza prescrittiva all’interno delle Residenze socio assistenziali.Aim of the study was to investigate polypharmacy and psychotropic drugs as risk factors for falls in a Long term Care Setting for elderly patients. In a cross-sectional study we investigated the characteristics of 4I4 subjects: 207 fallen patients 44 (2L3Vo) Cf e 163 (78.7Vo) Q mean age 84.16+8.3 y.o. First generation neuroleptics (ORl.739 CI95Vol.047-
2.889), benzodiazepines (OR2.357 CI95Vol.5-3.702) and mood stabilizers (OR1.889 CI95Vol.09t-3.270) were associated to falls when adjusted for age, sex and comorbidities. Polypharmacotherapy (>4drugs) was a risk factor for falls when associated to a risk medication in the daily regimen only (OR 2.157 CI957o1.447-3.217). What raised has to be taken
into account in the prescriptive activities in a Long term Care Setting for elderly patients
Variations on the Author
“Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship
Appropriate Similarity Measures for Author Cocitation Analysis
We provide a number of new insights into the methodological discussion about author cocitation analysis. We first argue that the use of the Pearson correlation for measuring the similarity between authors’ cocitation profiles is not very satisfactory. We then discuss what kind of similarity measures may be used as an alternative to the Pearson correlation. We consider three similarity measures in particular. One is the well-known cosine. The other two similarity measures have not been used before in the bibliometric literature. Finally, we show by means of an example that our findings have a high practical relevance.information science;Pearson correlation;cosine;similarity measure;author cocitation analysis
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