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Studio di nuovi pathways molecolari nelle alterazioni del segnale insulinico in relazione all'obesità ed alle sue complicanze metaboliche
ABSTRACT
Razionale. La biliverdina reduttasi-A (BVR-A), enzima tradizionalmente conosciuto per il suo ruolo nella degradazione dell’EME, è stata recentemente studiata nell’ambito dei meccanismi di regolazione della sensibilità insulinica. Ad oggi non esistono studi relativi al ruolo di BVR-A nel contesto dell’obesità nell’uomo; pertanto, questo studio ha avuto lo scopo di valutare l’espressione e l’attivazione di BVR-A e delle altre componenti della cascata insulinica in soggetti obesi e studiarne i correlati clinici, biochimici e molecolari. Inoltre, questo studio ha voluto valutare l'espressione di BVR-A nel tessuto adiposo (TA) di soggetti obesi e indagarne la possibile associazione con marcatori di compromissione metabolica e infiammazione del TA.
Metodi. Per questo studio sono state reclutate due popolazioni:
I. Per lo studio del segnale insulinico sono stati selezionati 20 soggetti obesi candidati alla chirurgia bariatrica e 20 controlli.
II. Per la valutazione dell’espressione di BVR-A nel TA sono stati reclutati 38 soggetti obesi che si sottoponevano a valutazioni cliniche preliminari all’intervento di chirurgia bariatrica.
Entrambe le popolazioni sono state sottoposte a work-up clinico e prelievo venoso a digiuno per esami ematochimici di routine. Nella popolazione I, la valutazione dei livelli di espressione e attivazione di BVR-A e delle proteine del segnale insulinico IR, IRS1, AKT, GSK3b e mTOR è stata eseguita mediante western-blot nelle cellule polimorfonucleate (PBMC) dei soggetti obesi e dei controlli. Nella popolazione II l’espressione di BVR-A è stata valutata su biopsie di TA viscerale mediante real-time PCR. In tutti i soggetti obesi, l’infiammazione del TA e epatico è stata valutata mediante immunoistochimica e valutazione dell’espressione genica di specifici marcatori di infiammazione, ipossia, apoptosi e fibrosi tissutale.
Risultati.
Popolazione I. I soggetti obesi presentavano ridotti livelli di espressione e attivazione di BVR-A e aumentata attivazione del segnale insulinico a livello di IRS1 e dell’asse AKT/GSK3 rispetto ai controlli. A valle di tutto questo, i soggetti obesi presentavano aumentati livelli di espressione e di esposizione di GLUT4. Nei soggetti obesi, ridotti livelli di BVR-A correlavano con aumentati trigliceridi, BMI, circonferenza vita e con la diagnosi di sindrome metabolica (SM) e il numero di componenti della SM. Inoltre, ridotti livelli di BVR-A si associavano alla diagnosi e alla gravità della steato-epatite non alcool correlata (NASH) e a caratteristiche di infiammazione del TA, quali una maggiore espressione adipocitaria di UNC5B e di WISP-1. Dopo chirurgia bariatrica i pazienti mostravano livelli di BVR-A comparabile ai controlli e ripristino del segnale insulinico a livello di IRS1 e dell’asse AKT/GSK3.
Popolazione II. La popolazione in studio è stata stratificata in due sottogruppi, sotto e sopra il valore mediano dell'espressione di mRNA di BVR-A (low e high BVR-A, rispettivamente). I soggetti appartenenti al gruppo low BVR-A presentavano livelli di GGT e prevalenza di NAFLD significativamente più alti rispetto a quelli appartenenti al gruppo high BVR-A. Gli individui appartenenti al gruppo low BVR-A presentavano un odds ratio per NAFLD di 1.38; ridotti livelli di espressione di BVR-A nel TA erano in grado di predire la presenza di NAFLD con AUROC = 0.89. I pazienti appartenenti al gruppo low BVR-A presentavano un aumento significativo dell'espressione di IL-8 e Caspase 3 nel TA rispetto agli individui appartenenti al gruppo high BVR-A.
Conclusioni. Questo studio dimostra che ridotti livelli di BVR-A si associano ad obesità, alterazioni precoci del segnale insulinico e indicatori clinici di insulino-resistenza. Inoltre, ridotti livelli di espressione di BVR-A nel TA si associano a NAFLD, dismetabolismo e infiammazione del TA. Questi dati suggeriscono un possibile coinvolgimento della BVR-A non solo nella regolazione del segnale insulinico ma anche nella regolazione dell'omeostasi del TA e dei processi infiammatori in presenza di obesità
Carta e cartone riciclati per packaging alimentare: aspetti legislativi e sfide future
Nel settore imballaggi, la Direttiva 1994/62/CE è stata la prima espressione della nuova sensibilità ambientale finalizzata al reimpiego, al riciclaggio e alle altre forme di recupero dei rifiuti di imballaggio e, quindi, alla riduzione dello smaltimento finale di tali rifiuti. Infatti, i materiali e gli oggetti di carta e cartone oltre ad essere costituiti da fibre di cellulosa vergine possono essere prodotti in fibre derivanti da rifiuto cartaceo riciclato. L’imballaggio in carta riciclata è consentito anche per uso alimentare a condizione che esso sia conforme alla legislazione comunitaria, anche in materia di Good Manufacturing Practice (GMP), introdotte solo di recente con il Regolamento 2023/2006/CE. Gli imballaggi, in condizioni di utilizzo normali o prevedibili, non devono trasferire sostanze contaminanti agli alimenti in quantità tali da mettere in pericolo la salute umana. L’Italia figura tra i pochi Stati membri dell’UE che dispongono di una normativa specifica oltre che di norme a carattere generale alle quali gli oggetti di carta e cartone destinati al contatto alimentare devono rispondere. Tuttavia, alcuni recenti casi di contaminazione alimentare associati all’utilizzo di carte realizzate con fibre di riciclo, hanno riaperto il dibattito sulla questione che i criteri stabiliti dal legislatore spesso non sono sufficienti a garantire la sicurezza alimentare. Inoltre, queste preoccupazioni sono anche alimentate dall’assenza di livelli di migrazione nei prodotti alimentari di molte sostanze chimiche, livelli ancora non ancora presi in considerazione dall’Authority comunitaria sulla sicurezza alimentare (EFSA). Alcuni contaminanti, come diisopropil naftaleni (DIPN), ftalati, benzofenone e, di recente, gli oli minerali sono stati individuati negli imballaggi riciclati poiché derivanti dall’utilizzo di inchiostri da stampa, vernici e adesivi presenti negli imballaggi di primo impiego. Questi contaminanti potrebbero persistere nel prodotto finito anche dopo un appropriato trattamento industriale causando problemi di sicurezza alimentare. Pertanto, la qualità e la natura del macero oltre che il controllo dei contaminanti e delle tecnologie di ritrattamento industriale sono fondamentali per garantire la sicurezza della materia prima-seconda in carta e cartone per imballaggi alimentari.Paper and board materials are manufactured from cellulose-based natural fibres both bleached and unbleached, from primary and recycled sources, and the end products may involve one or more layers of fibre and can be used for food packaging. The packaging shall be made in compliance with harmonized EU legislation and Good Manufacturing Practice (GMP), so that, under normal or foreseeable conditions of use, they do not transfer their constituents to food in quantities which could endanger human health. The EU Directive 94/62/EEC on packaging and packaging waste is promoting recycling of paper and board to reduce their economic impact, to safeguard the forests and to reduce the excessive production of municipal solid waste. In Italy, national legislation allows the use of recycled paper in packaging for food with well-defined limits and rules. However, often the criteria set by legislators are not enough to provide adequate protection of consumers, as evidenced by recurrent seizures of food and packaging materials. Furthermore, the scientific Authorities (EFSA) have not yet established the migration level in food of many chemicals. Several class of contaminants such as DIPN, phthalates, benzophenone and - more recently, mineral oil - are commonly found in recovered paper, because many of them resulting from the use of printing inks, varnishes and adhesives on the packaging or from the municipal waste collection. Owing to their chemical nature they can transfer into food or by direct contact or by indirect migration inside the packaging, or may persist in the end product even after appropriate industrial treatment, causing food safety problems. Therefore, the quality and source of the recovered paper, the control of contaminants and the processing technologies applied within the paper mill are crucial to ensure the safety of raw material for food packaging paper and board
Furosine and flavour as markers of the nutritional and organoleptic quality of Italian pasta
Pasta is one of the most widely food consumed in the Mediterranean regions and, it is noteworthy that Italian people currently consume pasta as their main daily diet (26 Kg of pasta per year), an overwhelming market indeed (Italy is leader in pasta production with 3.2 million tons per year). Among the different steps of processing cycle (mixing, kneading, shaping, and drying), drying is a crucial operation for the final quality of pasta. High temperatures and short times drying technology was introduced into industrial process (T up to 130°C for 1-2 h) thus making clear advantages in terms of productivity, cost, reliability, reduction of microbial contamination and improvement of consistency of the pasta during cooking. On the other hand, the drying step furthers the formation of Maillard Reaction Products (MRPs) and may determine changes in flavour profile. Furosine is one of the MRPs most widely used as expression of nutritional damage being correlated to the lysine unavailability and as a descriptor of the drying conditions applied during pasta making. Actually, the furosine level in pasta is not subjected to the law regulation; however, a low furosine amount is related to a general high quality of food. Therefore, modifications of nutrients in food produced during heat treatment should be monitored by measuring the relative amount of new or transformed molecules present in end products. The furosine quantification, together with the characterization of flavour profile, could be used as a good index to evaluate pasta quality and to give an added value to pasta products. These markers, determined by routine analysis, may arouse a potential interest from the market point of view as they can reflect on final selling prices of the end products. Furthermore, from a consumer perspective, nutritional and organoleptic features are attractive elements to select a product then others on the market
DI-SPME for the Determination of Pesticide Traces in Tomato by GC-ECD
The use of pesticides in agriculture has grown dramatically over the last decades. Environmental exposure of humans to agrichemicals is common and results in both acute and chronic health effects. In this study, the DI-SPME technique coupled with GC/ECD was developed for trace determination of nineteen chlorinated pesticides in tomato samples by using a 100 μm PDMS fiber. Experimental parameters, such as extraction time, extraction temperature, stirring and salting out, were evaluated and optimized. The LODs ranged from 0.5 to 8 4g Kg-1; the LOQs from 5 to 30 4g Kg-1. A linear response was confirmed by correlation coefficients ranging from 0.97 to 0.9985. The developed method was further tested analyzing real samples purchased on the network of the Italian large distribution. The samples resulted free from detectable residues of the analyzed pesticides. SPME has been shown to be a fast extraction technique which has several advantages such as solvent-free extraction, simplicity and compatibility with the chromatographic analytical system
L'inquinamento marino legato ai materiali plastici post-consumo
One of the most ubiquitous and long-lasting recent changes to the surface of our planet is the accumulation and fragmentation of plastics. Within just a few decades since mass production of plastic products commenced in the 1950s, plastic debris has accumulated in terrestrial environments, in the open ocean, on shorelines of even the most remote islands and in the deep sea. The aim of this paper is to present the problem of marine pollution caused by plastic debris in the light of recent scientific surveys and studies and to provide an overview of the international actions and policies for the protection of marine ecosystems toward a sustainable development of the important business of plastics
Enhanced quality control of recycled paperboard for food packaging
A method is reported for the industrial quality control of recycled paperboard for food contact applications. Benzophenones, phthalates, and diisopropyl naphthalene were selected as contamination markers. These compounds are commonly found in recycled paperboard packaging and are known to migrate even into dry nonfatty foods. The method was used to analyze commercial recycled board and involved sample pretreatment by accelerated solvent extraction, evaporation, and purification of the extract, and analysis by gas chromatography mass spectrometry. The accelerated solvent extraction yields were compared with those obtained by Soxhlet extraction and extraction by immersion, and the recoveries of optimized procedures were estimated. The optimized method showed good repeatability, intermediate precision, and sensitivity. Because of the simplicity and partial automation, this method has potential application for the characterization of recycled paperboard
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
The present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
Variations on the Author
“Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship
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