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Sviluppo di un modello farmacocinetico per l'infusione endovenosa assistita da computer (TCI) di propofol nel cane, ottimizzato mediante lo studio di covariabili distributive Pharmacokinetic model for intravenous propofol administration assisted by computer (TCI) in dogs improved by the study of the covariate effects
No full textSe tre quarti di secolo fa c'era chi criticava l'anestesia endovenosa descrivendola come "un metodo ideale di eutanasia" (Halford, 1943), oggi l'utilizzo di anestetici iniettabili per indurre e mantenere l'anestesia è divenuto di uso comune in medicina umana e presenta sempre maggior diffusione in veterinaria. Lo scopo essenziale dell'anestesia endovenosa è quello di ottenere concentrazioni di anestetico nel sangue che si traducano nell'effetto desiderato (Morgan, 1983). Rispetto alla somministrazione a boli intermittenti, minimizzando le fluttuazioni della concentrazione plasmatica del farmaco, l'infusione endovenosa riduce il rischio di sovra e sotto-dosaggi, potenziali responsabili rispettivamente di effetti collaterali e inefficacia terapeutica.
Ad oggi l'infusione assistita da computer (conosciuta soprattutto con l'acronimo TCI) può considerarsi la tecnica più moderna ed efficace per la somministrazione endovenosa di farmaci in ambito anestesiologico (Shafer and Egan, 2016). Tra questi, in virtù di una serie di caratteristiche favorevoli tra cui un profilo farmacocinetico adatto all'uso in infusione, il propofol rappresenta attualmente l'agente anestetico iniettabile di prima scelta e il più utilizzato sia in medicina umana che in veterinaria.
Molti fattori possono influenzare la distribuzione di un farmaco, la loro conoscenza e comprensione specifica può essere di grande aiuto per modulare la somministrazione sulle reali necessità dei diversi pazienti. Una caratteristica unica dei sistemi TCI è la loro capacità potenziale di considerare diverse covariabili distributive che entrano in gioco durante l'infusione del farmaco nell'organismo. I sistemi TCI utilizzano dei modelli farmacocinetici per calcolare, in tempo reale, la velocità d'infusione necessaria per raggiungere e mantenere la concentrazione desiderata (target) del farmaco nel sangue del paziente. Un importante aspetto è quello della variabilità farmacocinetica interindividuale, in particolar modo nel caso del cane se si considera la notevole variabilità intraspecifica. L'utilizzo di un set di parametri farmacocinetici validi e pertinenti è di grande importanza, infatti, poiché tali parametri spesso derivano da studi condotti su popolazioni ridotte e relativamente omogenee, in alcuni pazienti le concentrazioni reali possono discostarsi considerevolmente da quelle predette dal modello. Lo studio e l'inclusione di covariabili distributive nei modelli farmacocinetici, consente ai sistemi TCI di predire le concentrazioni con minor rischio d'errore, permettendone l'utilizzo in sicurezza in una finestra più ampia di pazienti con differenti caratteristiche demografiche, fisiologiche o di condizione clinica (van den Nieuwenhuyzen et al., 2000; Egan, 2003; Schnider et al., 2016).
Nell'ambito della medicina umana l'infusione a target controllato è una tecnologia considerata oramai matura e sicura, con diversi sistemi TCI esistenti approvati per l'infusione di propofol nell'ambito della routinaria pratica anestesiologica (Absalom et al., 2016; Schnider et al., 2016). Lo sviluppo di questa tecnica in ambito veterinario invece è solamente agli inizi. Allo stato attuale sono stato descritti in letteratura solamente tre modelli farmacocinetici a singola variabile validati per l'utilizzo in ambito clinico, due per la TCI di propofol nei cani (Beths et al., 2001; Lee et al., 2012), uno per la TCI di propofol nei gatti (Cattai et al., 2016).
Scopi del progetto di ricerca:
" Ottenere una farmacocinetica di popolazione del propofol somministrato mediante infusione nel cane, studiando al contempo l'effetto di alcune covariabili sulla distribuzione del farmaco in questa specie.
" Elaborare un modello farmacocinetico finale per l'infusione assistita da computer del propofol nel cane, ottimizzato mediante l'inclusione delle covariabili distributive aventi un impatto significativo sullo stesso.
" Valutare le performance del nuovo modello TCI per il suo utilizzo nell'ambito della comune pratica anestesiologica.
La presente tesi si compone di una prima parte, strutturata in tre capitoli, di introduzione generale e rassegna della letteratura sul propofol, l'anestesia totalmente endovenosa (TIVA) e l'infusione controllata a target (TCI); ed una seconda parte relativa alla ricerca sperimentale. Quest'ultima è suddivisa in due capitoli, uno per la prima fase della ricerca dedicata allo sviluppo del modello farmacocinetico ottimizzato attraverso lo studio delle covariabili, uno per la seconda fase dedicata alla validazione del modello.
A oggi l'uso del propofol per indurre e mantenere anestesie o sedazioni è di uso comune in medicina umana e si sta progressivamente diffondendo in veterinaria. Con il presente lavoro si sono acquisite nuove conoscenze che permettono di meglio comprendere la cinetica del propofol somministrato in infusione continua nel cane e come questa venga influenzata da alcune variabili. È stato sviluppato e testato il primo modello farmacocinetico per l'infusione assistita da computer di propofol nel cane ottimizzato da covariabili e utilizzabile in ambito clinico su un'ampia finestra di pazienti. Sono stati inoltre individuati dei valori target di riferimento per l'induzione e il mantenimento dell'anestesia con propofol, per il risveglio e l'estubazione
A case of acute postoperative transitory sialadenosis of the submandibular glands in a healthy dog
Full text linkA 1-year-old healthy female cross-breed dog, weighing 4.5 kg, was scheduled for elective neutering. Fentanyl (5 μg/kg) and propofol (4 mg/kg) were administered intravenously (IV) to induce anesthesia, which was maintained with isoflurane and a constant fentanyl infusion rate (10 μg/kg/hr). During the recovery from the anesthesia, the presence of bilateral dense submandibular masses was recognized, as was the excessive secretion of saliva. An ultrasound examination was performed and revealed bilateral abnormally-diffused enlargement of the submandibular salivary glands. A cytology examination was conducted, and no signs of abnormality were found. The size of the swellings subsequently diminished, completely subsiding after 2 hr, as did the hyper-salivation. To the authors' knowledge, this represents the first case report of an acute transient swelling of submandibular glands after general anesthesia in a dog
The incidence of spontaneous movements (myoclonus) in dogs undergoing total intravenous anaesthesia with propofol
No full textLethal septic shock after dental scaling in a healthy dog due to Ochrobactrum anthropi-contaminated propofol
No full textA 10-year-old, 6-kg male Yorkshire terrier dog was scheduled for routine dental cleaning. No significant
problem was observed either during anaesthesia, which was induced with propofol, or during recovery.
However, 2 hours after discharge, the dog’s owner returned to the clinic, complaining that the
animal was lethargic and had had bloody diarrhoea. On physical examination the dog was depressed,
dyspnoeic, tachycardic and hypoglycaemic. Despite supportive treatment, the dog deteriorated and
died within a few hours.
A presumed diagnosis of sepsis was confirmed by laboratory testing. Bacteriological and molecular
examinations of both premortem blood samples and the anaesthetic, highlighted the presence of
Ochrobactrum anthropi, an opportunistic pathogen usually associated with immunocompromised hosts
with indwelling medical devices. To the authors’ knowledge, this is the first case of sepsis in a healthy
dog due to contamination of an anaesthetic solution by O. anthropi, suggesting a potential role of this
microorganism as an emerging pathogen
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
Full text linkThe present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
Variations on the Author
Full text link“Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship
Appropriate Similarity Measures for Author Cocitation Analysis
Full text linkWe provide a number of new insights into the methodological discussion about author cocitation analysis. We first argue that the use of the Pearson correlation for measuring the similarity between authors’ cocitation profiles is not very satisfactory. We then discuss what kind of similarity measures may be used as an alternative to the Pearson correlation. We consider three similarity measures in particular. One is the well-known cosine. The other two similarity measures have not been used before in the bibliometric literature. Finally, we show by means of an example that our findings have a high practical relevance.information science;Pearson correlation;cosine;similarity measure;author cocitation analysis
Dispelling the Myths Behind First-author Citation Counts
Full text linkWe conducted a full-scale evaluative citation analysis study of scholars in the XML research field to explore just how different from each other author rankings resulting from different citation counting methods actually are, and to demonstrate the capability of emerging data and tools on the Web in supporting more realistic citation counting methods. Our results contest some common arguments for the continued
use of first-author citation counts in the evaluation of scholars, such as high correlations between author rankings by first-author citation counts and other citation
counting methods, and high costs of using more realistic citation counting methods that are not well-supported by the ISI databases. It is argued that increasingly available digital full text research papers make it possible for citation analysis studies to go beyond what the ISI databases have directly supported and to employ more
sophisticated methods
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