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    Epidemiological data on chemical poisoning of animals: a source for risk assessment

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    Chemicals, included in the category of pesticides (n.1159 cases), insecticides, rodenticides, molluscicides, herbicides and fungicides, and household products (n. 191 cases), are among the main classes involved in animal poisoning. Epidemiological studies were carried out from 2010 to 2013 based on the Human Poison Control Centre of Milan (Centro Antiveleni di Milano, CAV) data related to domestic animal poisoning, in collaboration with the Veterinary Toxicology Section of the University of Milan. Data, processed for epidemiological analysis and evaluated in terms of the animal species, toxic substance, clinical signs and final outcome, were classified and represent an interesting database of chemical exposure. Most of the suspected poisoning cases were related to anticholinesterase insecticides, carbamates (methomyl), organophosphates (chlorpyriphos), and pyrethrins-pyrethroids. Frequently reported cases involved rodenticides such as anticoagulants, zinc phosphide, chlorophacinone, α-chloralose together with the molluscicides metaldehyde and methiocarb, in cases involving pets. Occasionally, the herbicides paraquat and glyphosate and fungicides like copper sulphate, copper oxychloride, ziram were reported. Caustic agents like sodium hydroxide, a drain cleaner also known as caustic soda and detergents and other frequent household toxicants such as solvents (hydrocarbons) used in paints and domestic fuel, fertilizers and ethylene glycol, used as an anti-freeze, are culprits causing intoxication. Epidemiological data collected can be a useful source and a key tool for chemical risk assessment. References: Caloni F, Cortinovis C, Rivolta M, Davanzo F Animal poisoning in Italy: 10 years of epidemiological data from the Poison Control Centre of Milan, 2012, Veterinary record 170, 415 Caloni F Berny P, Croubels S, Sachana M,Guitart R Epidemiology of poisonings in Europe, 2012, Chapter 7 pp 88-97 Veterinary Toxicology, Editor R. Gupta,2nd Edition Caloni F, Cortinovis C, Pizzo F, Rivolta M, Panzavolta G, Falciola C, Davanzo F Poisoning of domestic animals: 2011 data from poison control centre of Milan, 2012, Toxicology letters, 214, 211S Caloni F, Cortinovis C, Pizzo F, Rivolta M, Davanzo F. Poisoning of domestic animals data from Poison Control Centre of Milan, 2012, Toxicology letters, 221, S25

    Epidemiologia degli avvelenamenti da pesticidi negli animali domestici in Italia

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    Dati epidemiologici relativi alle intossicazioni negli animali domestici hanno dimostrato che i pesticidi rappresentano una delle classi di maggior frequenza seguita da farmaci, prodotti ad uso domestico, household, e piante (Caloni et al., 2012, Caloni et al., 2013; Caloni et al., 2014). Nel periodo compreso tra 1 gennaio 2012 e 31 dicembre 2013, il Centro Antiveleni di Milano (CAV) ha registrato 222 casi di intossicazione da pesticidi corrispondenti al 39% delle intossicazioni totali. Il cane è risultata la specie maggiormente esposta con l'85,1% di chiamate, seguita dal gatto (11,3%) e altre specie (3,6%). Nell'ambito dei pesticidi gli insetticidi hanno rappresentato il 42%, seguiti dai rodenticidi (26,1%), erbicidi (14,9%), molluschicidi (8,1%) e fungicidi (5,9%). Gli insetticidi maggiormente coinvolti sono risultati i piretroidi (35%) e organofosforati (11%). La frequenza di chiamate relative ai neonicotinoidi (10%), superiori ai carbamati (6%) e organoclorurati (2%), è indicativo di un elevato impiego in ambiente domestico di questi pesticidi. Nell'ambito dei rodenticidi, i composti più frequentemente responsabili di intossicazione sono stati i rodenticidi anticoagulanti come bromadiolone e brodifacoum. Per quanto riguarda gli erbicidi, responsabili di un numero sempre più crescente di intossicazioni, sono stati riportati diversi casi di avvelenamento da glifosato (64% delle chiamate), un erbicida ad ampio spettro, largamente impiegato. La metaldeide, è risultata sempre il molluschicida per il quale sono state registrate il maggior numero di chiamate (50%) e per i fungicidi i composti del rame, a seguito di esposizione per via orale, hanno rappresentato il 77% delle intossicazioni. Queste informazioni, da una parte confermano i dati già riportati in altre indagini (Caloni et al., 2012), dall'altra rivelano un andamento di notevole interesse, riportando un aumento dell'esposizione degli animali domestici ad alcune sostanze (neonicotinoidi, glifosato), rispetto ad altre (organoclorurati), fornendo indicazioni per la valutazione delle intossicazioni in ambito veterinario. Bibliografia - Caloni F, Cortinovis C, Pizzo F, Rivolta M, Davanzo F. Epidemiological study (2006-2012) on the poisoning of small animals by human and veterinary drugs. Vet Rec. 2014 Mar 1;174(9):222. Pubmed PMID: 24477472. - Caloni F, Cortinovis C, Rivolta M, Alonge S, Davanzo F. Plant poisoning in domestic animals: epidemiological data from an Italian survey (2000-2011). Vet Rec. 2013 Jun 1;172(22):580. Pubmed PMID: 23716536. - Caloni F, Cortinovis C, Rivolta M, Davanzo F. Animal poisoning in Italy: 10 years of epidemiological data from the Poison Control Centre of Milan. Vet Rec. 2012 Apr 21;170(16):415. Pubmed PMID: 22271801

    Tossicità in vitro con modelli specie-specifici : cellule della granulosa di suino

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    La valutazione della tossicità in vitro con modelli specie-specifici si rivela di notevole importanza nell’ambito della tossicologia veterinaria sia in relazione agli effetti che al metabolismo di xenobiotici. Le cellule della granulosa (GC), cellule steroidogeniche dell’ovaio, rappresentano di fatto una alternativa in vitro per valutare la complessa attività ovarica. Attualmente questo modello in vitro è stato messo a punto con cellule proveniente da diverse specie quali roditori, bovini, suini, primati, proprio per la peculiare specie-specificità, in relazione alla steroidogenesi. Il nostro modello, che presenta analogie con altri riportati in bibliografia (MDG2.1, jc-410), è stato allestito con GC di suino (GCs) prelevate da follicoli di piccole dimensioni (1-5 mm) provenienti da animali dopo la macellazione mantenute in coltura per 48 ore in terreno contenente siero fetale bovino al 5% (FCS) e siero suino al 5% (PS) e per altre 24/48 ore in terreno di coltura senza siero contenente 500 ng/ml di testosterone con o senza trattamenti aggiuntivi. Le GCs possono essere impiegate come modello predittivo di tossicità, attraverso la valutazione di effetti: 1. sulla proliferazione cellulare in presenza di FSH (Follicle Stimulating Hormone) e/o IGF-1 (Insulin-Like Growth Factor-1) e/o FGF9 (Fibroblast Growth Factor 9). 2. sulla steroidogenesi in presenza di FSH e/o IGF-1 e/o FGF9 3. sull’espressione genica dell’enzima aromatasi (CYP19A1) e dell’enzima P450 scc (CYP11A1) in presenza di FSH+IGF-1, FSH+IGF-1+FGF9 Dal punto di vista applicativo, l’esposizione di GCs a fusariotossine, contaminanti di origine naturale prodotti da miceti del genere Fusarium, (e.g. Fumonisina B1, Deossinivalenolo, Tossina T-2, Zearalenone), singolarmente e in associazione, ha evidenziato effetti sinergici dose-dipendenti sia relativamente alla proliferazione cellulare che alla steroidogenesi, suggerendo un possibile effetto endocrine disruptor. Bibliografia Ovarian granulosa cell line JC Havelock, WE Rainey, BR Carr mol cell endocrinol 2004, 228: 67-78 Effects of Fusarium mycotoxins on steroid production by porcine granulosa cells G Ranzenigo, Caloni F, Cremonesi F, Aad P Y, Spicer LJ Anim Reprod Sci 2008, 107: 115-130 Microarray Analysis of Insulin-Like Growth Factor-I-induced Changes in mRNA Expression in Cultured Porcine Granulosa Cells: Possible role of IGF-I in Angiogenesis JA Grado-Ahuir, PY Aad, G Ranzenigo, . Caloni, F Cremonesi, LJ Spicer J Anim Sci, 2009,87(6):1921-33 Effects of a trichothecene, T-2 toxin, on proliferation and steroid production by porcine granulosa cells F Caloni G Ranzenigo, FCremonesiLJ Spicer Toxicon, 2009 Sep 1;54(3):337-44 In vitro effect of Fumonisin B1 on proliferation and steroisogenesis of porcine granulose cells. C Cortinovis,N Schreiber, PY Aad,F. Caloni, LJ Spicer ISTISAN CONGRESSI, 2011 9

    Epidemiology of intoxications in Italy

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    In our country, to date, incidence of poisoning in domestic animals has only been partially evaluated in isolated studies. Therefore, there is a critical lack of information for practitioners in this field and a real risk of misevaluating this important phenomenon. So, this paper tries to define the incidence of poisonings in companion animals in Italy and to improve knowledge of this phenomenon. The work is divided in three parts. In the first one F. Caloni presents the situation in the Northern Italy with the survey of the Poison Control Centre of Milan from 2000 to 2002, in the second part G. Mengozzi reports the results from 1999 to 30 June 2003 of Central Italy and in the last one M. Amorena shows the incidence of poisonings in Southern and Insular Italy

    Plant poisoning in domestic animals : 2012-2013 data from the Milan Poison Control Centre

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    Poisoning as result of plant ingestion has been shown to be a relatively common occurrence in domestic animals (Caloni et al., 2013; Cortinovis and Caloni, 2013). The present study reports a retrospective analysis of all cases of animal exposure to plants referred to the Milan Poison Control Centre (MPCC) between January 2012 and December 2013. MPCC registered 54 plant exposure cases involving domestic animals, which corresponds to 9.1% of all animal poisoning cases recorded (593) over the 2012-2013 period. According to the data collected, dogs were the most commonly poisoned species (70.4% of calls) followed by cats (22.2%). Calls related to other species were much fewer in comparison and involved cattle, geese, goats and horses (1.9% each). Most of the cases were related to accidental ingestion of common household and garden plants. The plants most frequently involved were Nerium oleander (13%), Cycas revoluta (13%), Hydrangea spp. (5.6%) and Euphorbia pulcherrima (5.6%). The outcome was reported in 70.4% of cases, and fatal poisoning accounted for 7.4% of these cases. Death occurred after ingestion of Nerium oleander by a horse, a cow and a goose and Actaea spp. by a dog. In conclusion, epidemiological data from MPCC provide useful information on animal exposure to plants and confirm the importance of plants as causative agents of animal poisoning. Finally, the importance of an accurate identification of the plant involved, which often requires recognition of the scientific and common names by a qualified person, must be underlined

    Effetti tossici delle micotossine

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    INTRODUZIONE La dieta complessa dei ruminanti, può essere fonte di micotossine di diversa natura2,4. Studi sperimentali e dati clinici hanno dimostrato che i ruminanti sono meno sensibili agli effetti avversi correlati all’esposizione alle micotossine, rispetto alle altre specie animali3. Nei ruminanti alcune micotossine possono essere convertite dalla microflora ruminale in metaboliti meno tossici (e.g. ocratossina A in ocratossina α)2, in altri casi invece in composti biologicamente più attivi (e.g. zearalenone in α-zearalenolo)2,4 altre micotossine infine possono essere escrete in forma immodificata (e.g. fumonisina B1)1,5. La capacità di detossificazione da parte della popolazione ruminale protozoaria, che ha il ruolo preponderante, varia quindi in relazione alla classe di micotossine e al contributo di altri microrganismi e batteri sottostimati2. Inoltre molte micotossine hanno una capacità di antimicrobica, antiprotozoaria e antifungina sulla flora ruminale2. La capacità di detossificazione nel rumine, è inoltre saturabile e influenzata da diversi aspetti concomitanti quali cambiamento di dieta o patologie metaboliche2. Le principali micotossine alle quali sono esposti i ruminanti attraverso la dieta sono: a) Aflatossine Le aflatossine B1, B2, G1 e G2 sono un gruppo di micotossine prodotte da miceti del genere Aspergillus, in particolare A. flavus e parasiticus. La degradazione dell’aflatossina B1, in ambito ruminale è molto limitata, pari al 10%, e alcuni autori hanno dimostrato a tale livello una trasformazione in minima percentuale in aflatossicolo2. L’escrezione nel latte di aflatossina M1, metabolita idrossilato di origine epatica, è molto elevata e rappresenta un problema di notevole importanza per quanto riguarda la salute pubblica. Gli effetti tossici delle aflatossine nel bovino sono alterazione della funzionalità epatica e riduzione dell’assunzione di alimento, associata ad una riduzione della produzione di latte nelle vacche in lattazione3,5. b) Ocratossine Le ocratossine sono micotossine prodotte in particolare da Aspergillus ochraceus e Penicillium verrucosum. L’ocratossina A, responsabile di maggiore tossicità, ha come organo target il rene in tutte le specie e l’effetto nefrotossico è stato dimostrato in tutti i mammiferi e nell’uomo. I giovani ruminanti (vitelli, agnelli) risultano maggiormente sensibili3,5. c) Fusariotossine A questo gruppo appartengono micotossine prodotte da miceti del genere Fusarium, quali fumonisine (Fusariun verticillioides e Fusarium proliferatum), tricoteceni (F. sporotrichioides, F. graminearum, F. poae, F. culmorum) e zearalenone (ZEA) (F. trincictum, gibbosum, roseum, F. roseum graminearum)3,4,5. 1c) Fumonisine Le fumonisine, A1, A2, B1, B2, B3 e B4 si ritrovano principalmente nel mais1,5. La fumonisina B1, la più tossica è più studiata, è una molecola scarsamente biodisponibile e solo tracce sono rilevabili a livello epatico e renale. I ruminanti risultano essere poco sensibili, se non a concentrazioni molto elevate3,5. 2c) Tricoteceni A questo gruppo appartengono diverse micotossine, tra le quali le più conosciute sono il deossinivalenolo (DON) e la tossina T-2 (T-2)2,4,5. Il DON o vomitossina contamina diversi cereali quali frumento, avena e mais e, in misura minore sorgo, segale, orzo. Spesso nelle derrate contaminate da DON si rileva la contemporanea presenza di ZEA, con possibili effetti sinergici. A livello ruminale, intestinale ed epatico la tossina viene metabolizzata in de-epossinivalenolo (DOM-1). I ruminanti sono meno sensibili rispetto monogastrici5 nei quali si manifestano caratteristici effetti, particolarmente evidenti nel suino, rappresentati da vomito e rifiuto dell’alimento. La T-2 nel rumine viene principalmente metabolizzata in HT-2. Dal punto di vista tossicologico l’HT-2 ha una tossicità simile a quella della T-2. La T-2 è immunotossica e agisce come un potente inibitore della sintesi proteica5. Lo ZEA è classificato come “endocrine disruptor”, per la sua azione simil-estrogenica. Nei ruminanti, meno sensibili rispetto ad altre specie animali, viene prodotto a livello epatico prevalentemente l’epimero-β, caratterizzato da attività estrogenica inferiore rispetto a quella dimostrata dall’α-zearalenolo3,5. CONCLUSIONI Molti aspetti relativi alla tossicità delle micotossine nei ruminanti devono essere ancora chiariti, con particolare riguardo ad una possibile co-esposizione, ancora poco indagata, ma di sicuro interesse in relazione alla salute animale e agli effetti sulle produzioni. Bibliografia 1. Caloni F., Spotti M., Auerbach H., et al. (2000). In vitro metabolism of fumonisin B1 by ruminal microflora, Vet Res Comm, 24:379-387. 2. Fink-Gremmels J. (2008a). The Role of mycotoxins in the health and performance of dairy cows, Vet Journ, 176: 84-92. 3. Fink-Gremmels J. (2008b). Mycotoxins in cattle feeds and carry-over to dairy milk: a review. Food Add and Contam, 25:172-180. 4. Jouany J.P., Diaz D.E. (2005). The mycotoxins blue book, Nottingham University Press, Nottingham, 295-321. 5. Nebbia C. (2009). Residui di Farmaci e contaminanti ambientali nelle produzioni animali, Edises S.r.L. Napoli, 453-480

    In vitro toxicity of beauvericin alone and combined with fumonisin B1 or deoxynivalenol on Caco-2 cells

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    Beauvericin (BEA) is a mycotoxin produced by Fusarium species, frequently occurring in cereal grains in combination with fumonisin B1 (FB1) and deoxynivalenol (DON). The aim of this study was to evaluate the in vitro toxic effects of BEA alone and combined with FB1 or DON on human intestinal Caco-2 cells cultured on semi-permeable inserts (Caloni et al., 2012). Caco-2 cells were treated for 24 h with BEA (1.5 μM) alone and combined with FB1 (1.5 μM) or DON (3.5 μM) on both apical (Ap) and basolateral (Bl) sides. Barrier impairment was assessed by measuring the trans-epithelial electrical resistance (TEER) after 1 h, 2 h and 24 h of treatment. At the end of the experiment, the culture medium was collected for interleukin-8 (IL-8) determination. The results indicate that TEER was not significantly affected by Ap or Bl exposure to BEA and FB1 alone, whereas a significant decrease (P<0.05) of TEER was observed after exposure to BEA in combination with FB1 for 1 h and 2 h. DON was found to decrease (P<0.05) TEER alone and combined with BEA after Bl application starting from the second hour of treatment. No significant release of the inflammatory mediator IL-8 was observed after Ap or Bl exposure to BEA and FB1 alone and in combination. On the contrary, DON alone and combined with BEA induced a significant (P<0.05) release of IL-8 after both Ap and Bl exposure. Further investigations are underway to better clarify the effects of BEA on the intestinal epithelium and its interaction with other fusariotoxins

    Non-animal models: Complexity for interactions...Connecting science

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    The International Fifth Virtual Summer School Lake Como School of Advanced Studies “Non-Animal Models: Complexity for Interactions… Connecting Science” (https://namo.lakecomoschool.org/), held on May 15-16, 2024 and chaired by Francesca Caloni, Università degli Studi di Milano, Department of Environmental Science and Policy, was focused on innovative in vitro methodologies like 3D cultures, spheroids, organoids, and integrated microfluidic perfusion systems (MPS) and their interplay with other advanced technologies, also involving ethical considerations. The Summer School was attended by young scientists from all over the world with different scientific backgrounds

    Blockchain e mercato dell'arte: spunti di diritto privato

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    Blockchain technology seems to be used in various ways in the art field — from archives to new forms of authentication, not to mention NFTs — and it draws the attention of market operators and lawyers. The essay analyses the role of blockchain technology in the art market in the perspective of private law, by dealing with two fundamental issues: the need to distinguish one activity from another, especially by taking into consideration the form of art wich is involved in each case, and the relationships between the subjects involved. In this context, it seems that private law should not only regulate the tradictional conflicts of the art market, but also deal with new asymmetries beetween parties
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