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Indagare i meccanismi molecolari e immunologici alla base della persistenza dell'HIV
La principale barriera a una cura sterilizzante è la precoce instaurazione di un serbatoio stabile di cellule infettate da HIV. L’inizio precoce della terapia antiretrovirale (ART) durante l’infezione acuta favorisce il recupero immunologico, riduce la dimensione del serbatoio virale e aumenta la probabilità di controllo virale post-trattamento. Diversi meccanismi contribuiscono al mantenimento del reservoir; la disregolazione dell’espressione di BACH2 e STAT5B è stata associata alla persistenza di HIV nelle cellule T regolatorie. D’altra parte, le cellule mieloidi sono state descritte come potenziali serbatoi dell’infezione. Gli obiettivi di questo studio erano caratterizzare l’infezione da HIV nelle fasi acute e croniche dal punto di vista immunologico, descrivere la dimensione e la competenza replicativa del reservoir, e caratterizzare i profili di integrazione di HIV-1 nell’ambito degli studi PERSHIST e IMMUNERaRe.
Lo studio PERSHIST ha incluso persone adulte con HIV (PLWH) trattate durante l’infezione cronica, con una storia di ART superiore a 15 anni o 5 anni o trattate in fase di infezione acuta. Nello studio IMMUNERaRe, invece, sono stati inclusi solo PLWH che avevano iniziato la ART durante l’AHI. L’analisi citofluorimetrica è stata utilizzata per valutare la composizione relativa delle sottopopolazioni linfocitarie e mieloidi specifiche. L’Intact Proviral DNA Assay è stato impiegato per quantificare e distinguere i provirus deleti da quelli intatti. I trascritti chimerici sono stati rilevati mediante RT-PCR, mentre i siti di integrazione sono stati analizzati tramite Sonicated Linker Mediated-PCR. Le comparazioni tra i gruppi sono state effettuate con test non parametrici.
Abbiamo arruolato 28 persone con HIV nello studio PERSHIST e 89 nello studio IMMUNERaRe. Abbiamo riscontrato una composizione relativa simile delle cellule T-regolatorie convenzionali e non convenzionali e delle compartimentazioni mieloidi con funzioni regolatorie, anche rispetto ai controlli sani. L'IPDA ha rivelato una maggiore quantità di DNA intatto nelle persone con HIV che hanno iniziato la ART in fase cronica (partecipanti a PERSHIST), rispetto a quelle in fase acuta (partecipanti a IMMUNERaRe). BACH2 e, ancora di più, STAT5B sono stati confermati come responsabili dell'integrazione. Abbiamo identificato specifiche interazioni HLA-KIR associate al controllo immunologico in PWH che hanno iniziato ART durante la PHI.
Il nostro lavoro migliora la comprensione dei complessi meccanismi alla base della persistenza dell’HIV e del controllo immunologico in PLWH. L’arricchimento di KIR attivanti nei RR suggerisce un ruolo delle risposte mediate dalle cellule NK nel recupero immunologico.Main barrier to a sterilizing cure is the early establishment of a stable reservoir of HIV infected cells. Starting ART during acute infection supports immunological recovery, reduces the size of the HIV reservoir, and enhances the likelihood of post-treatment viral control. Several mechanisms contribute to maintenance of reservoir; the deregulation of BACH2 and STAT5B expression was shown to contribute to HIV persistence in regulatory T cells. On the other hand, myeloid cells have been described as reservoirs of HIV. We aimed to characterize acute and chronic HIV infection from an immunological perspective, describe the size and replication competence of the reservoir, and characterize the integration profile of HIV-1 in the context of the PERSHIST and in the IMMUNERaRe studies.
Adult people living with HIV (PLWH) treated either in chronic infection (CHI) with history of ART higher than 15 years or 5 years or in acute infection (AHI) were included in the PERSHSIT study, while in the IMMUNERaRe study only PWLH who started ART in AHI were included. Cytofluorimetric analysis was used to assess the relative composition of myeloid and lymphocytic cell subpopulations. Intact proviral DNA assay was used to quantify and distinguish deleted proviruses from intact proviruses. Chimeric transcripts were retrieved by RT-PCR, while integration sites by Sonicated Linker Mediated-PCR. Comparisons among groups were performed by nonparametric tests.
We enrolled 28 PLWH in PERSHIST study and 89 in IMMUNERaRe study. We found similar relative composition of conventional and non-conventional T-regulatory cells and of myeloid compartments with regulatory functions, also when compated to healthy controls. IPDA revealed a greater amount of intact DNA in PLWH who started ART in CHI (PERSHIST participants), as compared to AHI (IMMUNERaRe participants). BACH2 and, even more, STAT5B were confirmed to be culprit of integration. We identified specific HLA-KIR interactions associated with immunological control in PWH starting ART during PHI.
Our work enhances the understanding of the complex mechanisms underlying HIV persistence and immunological control in PLWH. The enrichment of activating KIR in RR suggests a role for NK cell-mediated responses in immune recovery
Ciò che -inaspettatamente- di piu umano esiste. Progetto allestitivo in previsione della mostra temporanea dell'artista Carlo Bruzzesi
LAUREA MAGISTRALEQuesta tesi affronta la progettazione della mostra "Ciò che -inaspettatamente- di più umano esiste", un percorso espositivo che invita il visitatore a intraprendere un viaggio interiore alla scoperta della consapevolezza dell'uomo riguardo alla Creazione, un concetto eterno e misterioso, ma al contempo profondamente radicato nella sua natura.
Al centro dell’esposizione vi è l’arte di Carlo Bruzzesi, scultore e pittore maceratese attivo negli anni '40, il cui lavoro interroga la condizione umana, la coscienza e il corpo come strumenti di indagine esistenziale. L’intento della mostra non è quello di fornire risposte definitive, bensì di mantenere viva la riflessione su ciò che resta insondabile e irrisolto.
Il percorso espositivo si sviluppa attraverso Vicolo degli Orti, nel centro storico di Macerata, conducendo infine il visitatore nella casa privata della famiglia Bruzzesi, dove si trova il cuore della mostra. L’allestimento è suddiviso in tre nuclei concettuali: Essenza, Istinto e Uomo. Questa struttura permette di esplorare progressivamente il pensiero artistico di Bruzzesi e il suo approccio alla Creazione.
Il primo atto, Essenza, rappresenta ciò che esiste al di fuori dell’individuo: una forza primordiale, indefinibile e misteriosa, che sfugge alla comprensione razionale. Questa energia si fonde con il secondo atto, Istinto, che incarna la passione più viscerale dell’essere umano, la forza propulsiva che trasforma il pensiero in azione, il sentimento in materia. Il percorso culmina infine con Uomo, inteso come sintesi tra istinto ed essenza, un contenitore di vita in cui la materia prende forma e diventa espressione concreta dell’esistenza.
La mostra si propone di restituire alla figura di Carlo Bruzzesi il giusto riconoscimento nel panorama storico-artistico maceratese, valorizzando il suo contributo alla cultura locale e offrendo una nuova prospettiva sulla sua opera e sul suo pensiero.This thesis explores the design of the exhibition "Ciò che -inaspettatamente- di più umano esiste" a curatorial journey that invites visitors to embark on an introspective exploration of human awareness regarding Creation, an eternal and mysterious concept that is nonetheless deeply rooted in human nature.
At the heart of the exhibition is the art of Carlo Bruzzesi, a sculptor and painter from Macerata active in the 1940s, whose work questions the human condition, consciousness, and the body as tools for existential inquiry. The exhibition does not aim to provide definitive answers but rather to keep the reflection alive on what remains unfathomable and unresolved.
The exhibition unfolds through Vicolo degli Orti, in the historic center of Macerata, ultimately leading visitors into the private home of the Bruzzesi family, where the core of the exhibition is housed. The setup is structured into three conceptual nuclei: Essence, Instinct, and Human being. This division allows for a progressive exploration of Bruzzesi’s artistic vision and his approach to Creation.
The first act, Essence, represents what exists beyond the individual: a primordial, indefinable, and mysterious force that eludes rational comprehension. This energy merges with the second act, Instinct, embodying the most visceral passion of the human being, the driving force that transforms thought into action, emotion into matter. The journey culminates with Human being, understood as a synthesis of instinct and essence—a container of life in which matter takes shape and becomes a tangible expression of existence.
The exhibition seeks to restore Carlo Bruzzesi’s rightful recognition within the historical and artistic landscape of Macerata, highlighting his contribution to local culture and offering a new perspective on his work and philosophical approach
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
The present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
Dispelling the Myths Behind First-author Citation Counts
We conducted a full-scale evaluative citation analysis study of scholars in the XML research field to explore just how different from each other author rankings resulting from different citation counting methods actually are, and to demonstrate the capability of emerging data and tools on the Web in supporting more realistic citation counting methods. Our results contest some common arguments for the continued
use of first-author citation counts in the evaluation of scholars, such as high correlations between author rankings by first-author citation counts and other citation
counting methods, and high costs of using more realistic citation counting methods that are not well-supported by the ISI databases. It is argued that increasingly available digital full text research papers make it possible for citation analysis studies to go beyond what the ISI databases have directly supported and to employ more
sophisticated methods
Author, publisher and bookseller : a tripartite synergy in Nigerian book industry
This work is about the roles of Author, Publisher and Bookseller in Book development in
Nigeria. The paper started by delving into the history of Book Publishing in Nigeria after
which it proceeded by defining who an author, a publisher, and a bookseller is and
expatiated on the indispensable roles of these key actors in Nigerian Book Industry and in
the emerging Information Society. Furthermore, the various constraints to book
development were identified while the paper advised on how the Book Industry can be
further promoted in Nigeria. However, the paper concluded and made recommendations
on how the Book sector can help in enhancing scholarship in the country
[Report to Chief J. E. Curry, by an unknown author #2]
Report to Chief J. E. Curry, by an unknown author. The report contains a list of officers who gave depositions to the United States Attorney
[Report to Chief J. E. Curry, by an unknown author #1]
Report to Chief J. E. Curry, by an unknown author. The report contains a list of officers who gave depositions to the United States Attorney
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