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Impact of congenital infection by human Cytomegalovirus on placental small extracellular vesicles secretion and consequences on fetal brain development
No full textL'infection congénitale par le Cytomégalovirus humain (hCMV) constitue une problématique majeure de santé publique. Dans les pays dits développés, c'est la première cause d'atteintes neurosensorielles néonatales d'origine infectieuse. L'infection par le hCMV induit des lésions placentaires et cérébrales chez le fœtus, d'intensité très variable. Les mécanismes physiopathologiques conduisant aux lésions fœtales restent toutefois peu compris. Par ailleurs, le suivi médical de cette infection en cours de grossesse est rendu complexe par le manque d'outils diagnostics et pronostics non invasifs. La production de certains médiateurs par le placenta infecté pourrait expliquer en partie la typologie des atteintes retrouvées au niveau fœtal. Parmi ces médiateurs, les petites vésicules extracellulaires (sEV) placentaires transmettent des informations biologiques dans les compartiments maternel et fœtal. Ces nanovésicules lipidiques, chargées entre autres en protéines et miARN, présentent donc un intérêt particulier dans le cadre de l'infection congénitale par le hCMV, car elles pourraient 1/ jouer un rôle dans la transmission d'informations biologiques depuis le placenta infecté vers le fœtus et 2/ permettre, via leur présence dans le compartiment plasmatique maternel, de développer des biomarqueurs permettant de monitorer les grossesses positives pour le hCMV. Au cours de ma thèse j'ai cherché à évaluer ces deux hypothèses, en combinant des modèles cellulaires trophoblastique, d'explants placentaires ex vivo et des prélèvements cliniques in vivo. Dans un premier temps, mes résultats ont montré que l'infection par le hCMV modifie la sécrétion et la composition des sEV trophoblastiques, qui présentent notamment un profil protéique théoriquement facilitateur d'infection. Par la suite, j'ai montré que ces sEV trophoblastiques modifiées par le hCMV exercent un effet proviral sur des cellules fœtales naïves de toute infection (fibroblastes et cellules souches neurales). Cet effet proviral sur le taux d'infection des cellules souches neurales naïves est également retrouvé avec des sEV issues de placenta précoce infecté ex vivo par le hCMV et avec des sEV issues de liquide amniotique de patientes enceintes présentant une séroconversion hCMV. Par ailleurs, j'ai développé une collection biologique visant à prélever différents échantillons chez des patientes présentant une séroconversion hCMV en cours de grossesse. Les deux objectifs de ce biobanking sont de pouvoir valider nos résultats très fondamentaux avec des prélèvements cliniques et, d'autre part, de poser les bases permettant à terme de mettre au point un biomarqueur pronostic de suivi des grossesses positives au hCMV. Dans son ensemble, ce travail propose que les sEV placentaires pourraient participer aux atteintes fœtales observées au cours de l'infection congénitale par le hCMV en facilitant la dissémination virale via une modification de leur composition induite par le virus. Par ailleurs, les sEV placentaires présentes au niveau plasmatique chez la mère pourraient être des candidats de choix dans le développement de nouveaux biomarqueurs pronostiques.Congenital infection by human Cytomegalovirus (hCMV) is a major public health issue. In so-called developed countries, it is the leading cause of neonatal neurosensory defects of infectious origin. Infection by hCMV induces placental and fetal brain lesions of variable intensity. The pathophysiological mechanisms leading to fetal damage, however, remain poorly understood. In addition, the medical monitoring of this pregnancy infection is complicated by the lack of non-invasive diagnostic and prognostic tools. The production of certain mediators by the infected placenta could partly explain the type of fetal damages. Among these mediators, the placental small Extracellular Vesicles (sEV) transmit biological information both in maternal and fetal compartments. These lipid nanovesicles, loaded with proteins and miRNA, are therefore of particular interest in the context of congenital hCMV infection, because they could 1 / play a role in the transmission of biological information from the infected placenta to the fetus and 2 / allow, via their presence in the maternal plasma, the development of biomarkers monitoring hCMV positive pregnancies. During my thesis, I sought to evaluate these two hypotheses, by combining trophoblastic cell models, ex vivo placental explants and in vivo clinical samples. First, my results showed that infection by hCMV modifies the secretion and composition of trophoblastic sEVs, which express a protein profile theoretically facilitating infection. Subsequently, I showed that these trophoblastic sEVs modified by hCMV exert a proviral effect on fetal cells naive of any infection (fibroblasts and neural stem cells). This proviral effect on the rate of infection of naive neural stem cells is also found with sEV from early placenta infected ex vivo and with sEV from amniotic fluid from pregnant patients with hCMV seroconversion. In addition, I developed a biobank composed of different samples from patients experiencing hCMV seroconversion during pregnancy. The two objectives of this biobank are to validate our fundamental results with clinical samples, and on the other hand, to ultimately develop a prognostic biomarker to monitor hCMV positive pregnancies. Taken as a whole, this work suggests that placental sEVs could participate in fetal damage observed during congenital hCMV infection, via a modification of their composition induced by the infection, by facilitating viral dissemination. In addition, the placental sEVs present in the mother's plasma could be prime candidates in the development of new prognostic biomarkers
Impact de l'infection congénitale par le Cytomégalovirus humain sur la sécrétion de petites vésicules extracellulaires placentaires et conséquences sur le développement cérébral fœtal
No full textCongenital infection by human Cytomegalovirus (hCMV) is a major public health issue. In so-called developed countries, it is the leading cause of neonatal neurosensory defects of infectious origin. Infection by hCMV induces placental and fetal brain lesions of variable intensity. The pathophysiological mechanisms leading to fetal damage, however, remain poorly understood. In addition, the medical monitoring of this pregnancy infection is complicated by the lack of non-invasive diagnostic and prognostic tools. The production of certain mediators by the infected placenta could partly explain the type of fetal damages. Among these mediators, the placental small Extracellular Vesicles (sEV) transmit biological information both in maternal and fetal compartments. These lipid nanovesicles, loaded with proteins and miRNA, are therefore of particular interest in the context of congenital hCMV infection, because they could 1 / play a role in the transmission of biological information from the infected placenta to the fetus and 2 / allow, via their presence in the maternal plasma, the development of biomarkers monitoring hCMV positive pregnancies. During my thesis, I sought to evaluate these two hypotheses, by combining trophoblastic cell models, ex vivo placental explants and in vivo clinical samples. First, my results showed that infection by hCMV modifies the secretion and composition of trophoblastic sEVs, which express a protein profile theoretically facilitating infection. Subsequently, I showed that these trophoblastic sEVs modified by hCMV exert a proviral effect on fetal cells naive of any infection (fibroblasts and neural stem cells). This proviral effect on the rate of infection of naive neural stem cells is also found with sEV from early placenta infected ex vivo and with sEV from amniotic fluid from pregnant patients with hCMV seroconversion. In addition, I developed a biobank composed of different samples from patients experiencing hCMV seroconversion during pregnancy. The two objectives of this biobank are to validate our fundamental results with clinical samples, and on the other hand, to ultimately develop a prognostic biomarker to monitor hCMV positive pregnancies. Taken as a whole, this work suggests that placental sEVs could participate in fetal damage observed during congenital hCMV infection, via a modification of their composition induced by the infection, by facilitating viral dissemination. In addition, the placental sEVs present in the mother's plasma could be prime candidates in the development of new prognostic biomarkers.L'infection congénitale par le Cytomégalovirus humain (hCMV) constitue une problématique majeure de santé publique. Dans les pays dits développés, c'est la première cause d'atteintes neurosensorielles néonatales d'origine infectieuse. L'infection par le hCMV induit des lésions placentaires et cérébrales chez le fœtus, d'intensité très variable. Les mécanismes physiopathologiques conduisant aux lésions fœtales restent toutefois peu compris. Par ailleurs, le suivi médical de cette infection en cours de grossesse est rendu complexe par le manque d'outils diagnostics et pronostics non invasifs. La production de certains médiateurs par le placenta infecté pourrait expliquer en partie la typologie des atteintes retrouvées au niveau fœtal. Parmi ces médiateurs, les petites vésicules extracellulaires (sEV) placentaires transmettent des informations biologiques dans les compartiments maternel et fœtal. Ces nanovésicules lipidiques, chargées entre autres en protéines et miARN, présentent donc un intérêt particulier dans le cadre de l'infection congénitale par le hCMV, car elles pourraient 1/ jouer un rôle dans la transmission d'informations biologiques depuis le placenta infecté vers le fœtus et 2/ permettre, via leur présence dans le compartiment plasmatique maternel, de développer des biomarqueurs permettant de monitorer les grossesses positives pour le hCMV. Au cours de ma thèse j'ai cherché à évaluer ces deux hypothèses, en combinant des modèles cellulaires trophoblastique, d'explants placentaires ex vivo et des prélèvements cliniques in vivo. Dans un premier temps, mes résultats ont montré que l'infection par le hCMV modifie la sécrétion et la composition des sEV trophoblastiques, qui présentent notamment un profil protéique théoriquement facilitateur d'infection. Par la suite, j'ai montré que ces sEV trophoblastiques modifiées par le hCMV exercent un effet proviral sur des cellules fœtales naïves de toute infection (fibroblastes et cellules souches neurales). Cet effet proviral sur le taux d'infection des cellules souches neurales naïves est également retrouvé avec des sEV issues de placenta précoce infecté ex vivo par le hCMV et avec des sEV issues de liquide amniotique de patientes enceintes présentant une séroconversion hCMV. Par ailleurs, j'ai développé une collection biologique visant à prélever différents échantillons chez des patientes présentant une séroconversion hCMV en cours de grossesse. Les deux objectifs de ce biobanking sont de pouvoir valider nos résultats très fondamentaux avec des prélèvements cliniques et, d'autre part, de poser les bases permettant à terme de mettre au point un biomarqueur pronostic de suivi des grossesses positives au hCMV. Dans son ensemble, ce travail propose que les sEV placentaires pourraient participer aux atteintes fœtales observées au cours de l'infection congénitale par le hCMV en facilitant la dissémination virale via une modification de leur composition induite par le virus. Par ailleurs, les sEV placentaires présentes au niveau plasmatique chez la mère pourraient être des candidats de choix dans le développement de nouveaux biomarqueurs pronostiques
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
No full textThe present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
Variations on the Author
No full text“Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship
Appropriate Similarity Measures for Author Cocitation Analysis
No full textWe provide a number of new insights into the methodological discussion about author cocitation analysis. We first argue that the use of the Pearson correlation for measuring the similarity between authors’ cocitation profiles is not very satisfactory. We then discuss what kind of similarity measures may be used as an alternative to the Pearson correlation. We consider three similarity measures in particular. One is the well-known cosine. The other two similarity measures have not been used before in the bibliometric literature. Finally, we show by means of an example that our findings have a high practical relevance.information science;Pearson correlation;cosine;similarity measure;author cocitation analysis
Dispelling the Myths Behind First-author Citation Counts
No full textWe conducted a full-scale evaluative citation analysis study of scholars in the XML research field to explore just how different from each other author rankings resulting from different citation counting methods actually are, and to demonstrate the capability of emerging data and tools on the Web in supporting more realistic citation counting methods. Our results contest some common arguments for the continued
use of first-author citation counts in the evaluation of scholars, such as high correlations between author rankings by first-author citation counts and other citation
counting methods, and high costs of using more realistic citation counting methods that are not well-supported by the ISI databases. It is argued that increasingly available digital full text research papers make it possible for citation analysis studies to go beyond what the ISI databases have directly supported and to employ more
sophisticated methods
koamabayili/VECTRON-author-checklist: VECTRON author checklist
No full textWe have done our best to complete the author checklist relating to the use of animals in the hut study. Note that the objective for the hut study was to evaluate the IRS treatment applications for residual efficacy against Anopheles mosquitoes, including the local An. coluzzii mosquito population. Cows were only used to attract mosquitoes into the huts and no tests were carried out directly on the cows. The author checklist is intended for use with studies where experiments are carried out on animals, which is why we have had such difficulty in completing this for the hut study, as many of the questions do not relate to how the cows were used
Author-wise bibliometric analysis based on entropy.
No full textAuthor-wise bibliometric analysis based on entropy.</p
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