1,721,818 research outputs found
Assoziationen zwischen Polymorphismen im Topoisomerase II alpha Gen mit der Länge des HER2-Amplikons auf Chromosom 17 - Implikationen für Mechanismen der Genamplifikation und die Prognose bei Mammakarzinompatientinnen
Full text linkBackground and hypothesis: The amplification status of the gene Topoisomerase IIα (TOP2A) is a known predictive factor in breast cancer patients, who are treated with anthracycline chemotherapy. TOP2A is located on Chromosome 17q21. Topoisomerase IIα plays a key role in DNA replication and repairing. Furthermore it is the molecular target of anthracycline chemotherapies. Several studies could associate TOP2A gene amplification or deletion with an altered response to anthracycline chemotherapy. It is never amplified without a coamplification of the HER2 gene, which is located on the same chromosome. However in most of the cases HER2 is amplified without TOP2A. Aim of this study was therefore to examine whether genetic polymorphisms in the TOP2A gene are prognostic factors in breast cancer patients and whether the genotype is correlated with the TOP2A amplification status of the tumor. Methods: The Bavarian Breast Cancer Cases and Controls study (BBCC) is a prospective cohort study, which aims at researching breast cancer risk and prognostic factors. Biomaterials such as germline DNA and tumor tissue is available from most of the patients. Real-time-PCR was performed in order to genotype the single nucleotide polymorphism (SNP) rs13695 in the 3’UTR region of the TOP2A gene. Amplification of the TOP2A gene was quantified by fluorescent in situ hybridization (FISH) of the same patients. The tumours were available as a tissue microarray (TMA), which was constructed from paraffin embedded tumours. Genotyping results were analyzed concerning their prognostic relevance in this breast cancer patient cohort and genotype and amplification status were associated with each other. Results: The genotype of the SNP rs13695 could be ascertained of 1.276 patients. A homozygous genotype CC could be seen in 736 patients (57,7 %), the heterozygous CT genotype and the homozygous alternative genotype TT was present in 459 (36 %) and 81 (6 %) patients respectively. In the multivariate survival analysis the genotype of rs13695 was statistically only significant in patients who received an adjuvant chemotherapy with an adjusted hazards ratio per allele of 1,69 (95 % confidence interval CI: 1,14 to 2,51; p = 0,009). In patients who did not receive a chemotherapy the genotype had no prognostic relevance at all. FISH results for gene copy number variation analysis were available of 629 patients. 587 (93,3 %) patients had a normal gene copy number of TOP2A, 33 patients (5,2 %) and 9 patients (1,4 %) showed an amplification or a deletion. Associating the rs13695 genotype with the amplification status of TOP2A, an increasing proportion of tumors with an amplification was seen with each T allele. Patients with a CC genotype had an amplification of the TOP2A in the tumor in 3,9 % of all cases and in 6,8 % and 9,7 % for the CT and the TT genotype respectively (p = 0,042). Conclusion: The genotype of the SNP rs13695 seems to be of independent prognostic relevance in breast cancer patients, who are treated with a chemotherapy. Furthermore the genotype was correlated with the gene amplification status in the tumor. The reason for this observation remains unclear. Further evaluation of the SNP as prognostic factor and the association with the amplification status are to be subject to further investigation.Hintergrund und Hypothese: Eine Chemotherapie mit Anthrazyklinen stellt zurzeit die Standardtherapie bei der Therapie von Patientinnen mit Mammakarzinom dar. Der Amplifikationsstatus des Gens Topoisomerase IIα (TOP2A) ist ein prädiktiver Faktor für die Wirksamkeit einer Anthrazyklin-Chemotherapie. Dies wird damit in Zusammenhang gebracht, dass TOP2A eines der Angriffsziele dieser Chemotherapie ist. Auf Chromosom 17q21 ist TOP2A Bestandteil eines langen Amplikons, welches vom zentromerisch gelegenen HER2-Gen bis zu TOP2A reicht. TOP2A wird nie ohne HER2 amplifiziert, allerdings ist HER2 in den meisten Fällen ohne TOP2A amplifiziert. Die molekularen Gründe hierfür sind unbekannt. Ziel dieser Arbeit ist es, den Einfluss genetischer Polymorphismen im TOP2A-Gen auf die Prognose von Mammakarzinompatientinnen und den TOP2A-Amplifikationsstatus zu untersuchen. Methoden: Die Bavarian Breast Cancer Cases and Controls Studie (BBCC) ist eine prospektive Kohortenstudie zur Untersuchung von Risiko- und Prognosefaktoren bei Mammakarzinompatientinnen. Von den meisten Patientinnen sind Biomaterialien wie Keimbahn-DNA und Tumorgewebe verfügbar. An Keimbahn-DNA wurde der Single Nucleotide Polymorphism (SNP) rs13695 in der 3´UTR-Region von TOP2A mittels quantitativer Real-Time-PCR genotypisiert. Zur Bestimmung des Amplifikationsstatus des TOP2A-Gens wurde ein Tissue Microarray aus in Formalin fixiertem, in Paraffin eingebettetem Tumormaterial hergestellt und mittels fluoreszierender in situ Hybridisierung die Genkopienzahl von HER2 und TOP2A quantifiziert. Diese molekularen Marker wurden untereinander und mit der Prognose des Mammakarzinoms assoziiert. Ergebnisse: Insgesamt 1.276 Patientinnen konnten für den SNP rs13695 genotypisiert werden. Der homozygote CC-Genotyp war bei 736 Patientinnen (57,7 %) vorhanden, der heterozygote CT- und der homozygote TT-Genotyp konnte in 459 (36 %) bzw. in 81 (6 %) Patientinnen gefunden werden. Für Patientinnen, die eine Chemotherapie erhalten hatten, konnte in der multivariaten Überlebensanalyse gezeigt werden, dass der Genotyp ein unabhängiger prognostischer Faktor war. Die adjustierte Hazards Ratio (HR) pro T-Allel betrug 1,69 (95 % Konfidenzintervall: 1,14 bis 2,51; p = 0,009). Für Patientinnen, die keine Chemotherapie erhalten hatten, war der Genotyp nicht von prognostischer Relevanz. Die Bestimmung der Genkopienzahl von TOP2A im Tumor war in 629 Fällen durchführbar. 587 Patientinnen (93,3 %) hatten eine normale Genkopienzahl, 33 Patientinnen zeigten eine Amplifikation (5,2 %) und bei 9 Patientinnen war TOP2A im Tumor deletiert (1,4 %). Bei der Untersuchung der Assoziation zwischen dem Genotyp rs13695 und dem Amplifikationsstatus von TOP2A konnte gesehen werden, dass der Anteil der amplifizierten Patientinnen mit dem T-Allel zunimmt. Bei Patientinnen mit dem homozygoten CC-Genotyp zeigte sich in nur 3,9 % der Fälle eine Amplifikation, während diese bei heterozygotem CT- und homozygotem TT-Genotyp in 6,8 % bzw. 9,7% der Tumoren gesehen werden konnte (p = 0,042). Schlussfolgerung: Der TOP2A Genotyp in Bezug auf den SNP rs13695 scheint bei Mammakarzinompatientinnen, die eine Chemotherapie erhalten, eine unabhängige prognostische Bedeutung zu haben. Des Weiteren scheint der Genotyp mit dem Amplifikationsstatus dieses Gens assoziiert zu sein. Die kausale Beziehung zwischen dem Keimbahngenotyp, dem Amplifikationsstatus und der Prognose ist noch unklar und sollte Bestandteil weiterer Untersuchungen sein
Ist das routinemäßige Vorgehen in der Geburtshilfe in Deutschland leitlinienorientiert und evidenzbasiert? Ein Vergleich der klinischen Praxis der Geburtshilfe mit den Leitlinien und der wissenschaftlichen Evidenz
Full text linkBackground and Objectives Within the framework of evidence-based medicine, three factors are considered to be crucial: the individual clinical experience, the values and wishes of the patient as well as the latest results of clinical research. Evidence-based medicine is also the goal of the clinical action in the area of obstetrics that appears to be based rather on handed-down experience than on scientific evidence in Germany. To support the process of evidence-based decision making, Germany and many other countries publish guide-lines on different topics of obstetrics. Seeking to answer the question “Is the routine course of action and procedure in obste-trics in Germany based on guidelines and evidence?” this dissertation attempts to present the current clinical action in four major fields of German obstetrics. Moreover, it seeks to submit the German obstetrics to a careful examination on the basis of guide-lines of other countries as well as the latest scientific literature. Methods The basis of this dissertation forms a questionnaire, developped in 2004/05 in the Ob-stetrics of the University Hospital of Erlangen, which surveys the different aspects of the current clinical action in obstetrics by means of answers that can either be chosen or written as a free text. The four topics examined are tocolysis, abortion, induction of labour and antibiosis in cesarean section. The questionnaire was sent to all obstetric wards in Germany (n=978). The rate of return amounted to 53,1% (n=520). The evaluation of the questionnaire was made by SPSS 11.5. A descriptive statistics as well as regression analysis on the correlation between the structure of the clinic and the methods was carried out. In this dissertation, the results of the questionnaire are compared to the German as well as to the international guidelines of Great Britain, USA and Canada. Subsequently, the results of current meta-analysis and probably single studies, concerning the four examined topics from obstetrics, are discussed on the basis of a literature research in 2006/07. Results and Observations The results of the questionnaire show a variety of different clinical standards in German obstetrics. Likewise the orientation of the clinical action on the German guidelines va-ries. The clinical action differs frequently from the recommendations of the guidelines as well as from the scientific standard. Practical conclusions The investigations in this dissertation show an insufficiently consistent course of action in the German obstetrics as well as in the comparison of the international obstetrics. Moreover, some methods are still lacking evidence. New alternative methods are partly used with great reservation. In terms of an evidence-based and comparable clinical action, it seems to be of great significance to incorporate the latest research results and the guidelines that depend on it into the clinical routine of obstetrics more than it has been done up to now.Hintergrund und Ziele Im Rahmen evidenzbasierter Medizin werden drei Säulen gefordert: die individuelle klinische Erfahrung, Werte und Wünsche des Patienten sowie der aktuelle Stand der klinischen Forschung. Evidenzbasierte Medizin ist auch Ziel des klinischen Handelns in der Geburtshilfe, die in Deutschland oft stärker auf tradierte Erfahrung als auf wissen-schafltiche Evidenz gegründet erscheint. Zur Unterstützung evidenzbasierter Entschei-dungsfindung geben Deutschland und viele andere Länder Leitlinien zu verschiedenen Themen der Geburtshilfe heraus. Unter der Fragestellung „Ist das routinemäßige Vorgehen in der Geburtshilfe in Deutschland leitlinienorientiert und evidenzbasiert?“ soll in dieser Dissertation die gän-gige klinische Praxis zu vier großen Themen in der deutschen Geburtshilfe dargestellt und anhand von Leitlinien anderer Länder sowie akuteller wissenschaftlicher Literatur genauer untersucht werden. Methoden Dieser Arbeit liegt ein 2004/05 in der Frauenklinik des Universitätsklinikums Erlangen erstellter Fragebogen zu Grunde, der mit Hilfe von Auswahl- und Freitextantworten verschiedene Aspekte der gängigen klinischen Praxis der Geburtshilfe erfragt. Die vier behandelten Themen umfassen Tokolyse, Abort, Weheninduktion und Antibiose bei Sectio caesarea. Der Fragebogen wurde an alle geburtshilflichen Abteilun-gen/Belegabteilungen Deutschlands verschickt (n=978). Die Rücklaufquote belief sich auf 53,1% (n=520). Die Auswertung der Befragung erfolgte mittels SPSS 11.5. Es wurde eine deskriptive Statistik sowie Regressionsanalysen zur Korrellation von Klinikstruktur und Maßnahmen durchgeführt. Die Ergebnisse der Befragung werden mit den deutschen und internationalen Leitlinien der Länder Großbritannien, USA und Kanada verglichen. Anschließend werden zu den vier behandelten Themen der Geburtshilfe die Erkenntnisse aus aktuellen Metaanaly-sen und ggf. Einzelstudien anhand einer Literaturrecherche 2006/07 diskutiert. Ergebnisse und Beobachtungen Die Ergebnisse der Befragung zeigen eine Vielfalt an verschiedenen klinikinternen Standards in der Geburtshilfe Deutschlands. Ebenso variiert der Grad der Orientierung des klinischen Handelns an den deutschen Leitlinien. Nicht selten weicht die klinikin-terne Vorgehensweise sowohl von den Empfehlungen der Leitlinien als auch vom wis-senschaftlichen Standard ab. Praktische Schlussfolgerungen Die Untersuchungen dieser Arbeit zeigen eine mangelnde einheitliche Vorgehensweise innerhalb der deutschen aber auch im Vergleich der internationalen Geburtshilfe auf. Darüber hinaus finden sich einige Maßnahmen bis jetzt noch ohne gesicherte Evidenz. Neuere alternative Methoden werden teils mit großer Zurückhaltung angewandt. Im Sinne einer evidenzbasierten und vergleichbaren klinischen Vorgehensweise scheint es von großer Bedeutung, die aktuellen Forschungsergebnisse und die sich darauf gründenden Leitlinien mehr als bisher in den klinischen Alltag der Geburtshilfe zu integrieren
Bedeutung der Auswertung der intraabdominellen Zytologie von Patientinnen mit Ovarialtumoren am Klinikum Bayreuth
Full text linkSummary
Background and objectives
The occurrence of malignant cells in ascites or peritoneal washings is commonly asso-ciated with advanced ovarian cancer. Nonetheless, research studies on this specific top-ic are sparse. The main intention of this study was to determine the rate of malignant cells in ascites or peritoneal washings of the patients with different histological subtypes of ovarian tumors. Furthermore, data of 10 years related to patient’s age at the diagnosis, the specific histological diagnosis, volume of the residual tumor and tumor stage were collected and analyzed.
Methods
After approval of the ethics committee of the University of Erlangen-Nuremberg we ret-rospectively included and analyzed 191 patients with advanced cancerous ovarian tu-mors who underwent treatment at Bayreuth Hospital between January 2006 and De-cember 2015 with follow-up through December 2016.
The necessary data were obtained by retrospective review of medical records. Moreover, formalin-fixed paraffin-embedded tissue, cytology of ascites or peritoneal washings (150 cases of peritoneal washings und 41 cases of ascites) were microscopically reanalyzed. Mostly, descriptive statistics were used in this study to describe the basic features of the data. In order to describe the quantitative data, mean, standard deviation, minimum and maximum were calculated. Chi-squared test of independence was used to determine whether there is a significant correlation of two nominal variables. P values of less than 0.05 were deemed statistically significant.
Results
The mean age at diagnosis of the entire cohort (a total of 191 women) was 63.8 years (20-93 years). The ovarian tumors of 183 (95.8 %) patients were mostly epithelial, four (2.1 %) patients had sex cord-stromal tumors, three (1.6 %) patients had germ cell tumors and one (0.5 %) patient had a sarcoma. The epithelial ovarian cancer group comprised 134 (70.2 %) patients with high-grade serous papillary ovarian cancer, 17 (8.9 %) pa-tients with low-grade serous papillary ovarian cancer, 10 (5.2 %) patients with mucinous carcinomas, nine (4.7 %) patients with endometrioid carcinomas, six (3.1 %) patients with clear cell carcinomas and three (1.6 %) patients malignant mixed Müllerian tumors.
Four (2.1 %) women were diagnosed with neuroendocrine tumors, two of those were diagnosed with mixed neuroendocrine-non-neuroendocrine tumors, one with only a small cell carcinoma and one with a mucinous carcinoid. Eight patients (4.2 %) were in-cluded in the group of ovarian tumors, which were not derived from the ovarian surface epithelium, fallopian tubes or ectopic endometrial: three (1.6 %) with germ cell tumor (mature cystic teratoma), four (2.1 %) with sex cord-stromal tumor (three (1.6 %) with Ser-toli-Leydig cell tumor, one (0.5 %) with a granulosa cell tumor) and one (0.5 %) with a leiomyosarcoma. Overall, malignant cells in ascites or peritoneal washings were diag-nosed for 72.3 % (138/191) women with ovarian tumors. A statistically significant differ-ence in the proportion of patients with malignant cells in ascites or peritoneal washings were observed, 17.6 % (3/17) in those with low-grade serous papillary ovarian cancer and 91.8 % (123/134) in those with high-grade serous papillary ovarian carcinomas. Tumor cells were found in the ascitic fluid or peritoneal washings in 50 % (5/10) of pa-tients with mucinous ovarian carcinomas, 16.7 % (1/6) in those with clear cell carcino-mas, and 33.3 % (1/3) in those with malignant mixed Müllerian tumors. In two patients (2/3, 66,7 %) with mature cystic teratoma, one patient with a granulosa cell tumor (1/1, 100 %) and in both patients with mixed neuroendocrine-non-neuroendocrine tumors, whereas patients with endometrioid cell, small cell carcinoma, Sertoli Leydig cells tumor, leiomyosarcoma and mucinous carcinoid lacked tumor cells in the ascites or peritoneal washings.
Conclusion
High-grade serous papillary ovarian cancer was the main histological subtype most frequently found in ascites or peritoneal washings in this series. Initial evidence of ovarian cancer in ascites or peritoneal washings allows correct primary diagnosis and is important for staging, therapy and prognosis.Hintergrund und Ziele
Maligner Aszites oder positive Spülzytologie werden häufig bei Patientinnen mit Ovarialtumor festgestellt, dennoch sind weitergehende Studien selten. Zielsetzung der Dissertation war die Auswertung der Häufigkeit intraabdomineller Zytologien bei verschiedenen histologischen Subtypen des Ovarialtumors. Weiterhin wurden die Daten von Patientinnen mit Ovarialtumoren hinsichtlich des Alters, histologischer Typen, Radikalität der Operation und Stadiums innerhalb eines Behandlungszeitraums von 10 Jahren analysiert.
Methoden (Patientinnen, Material und Untersuchungsmethoden)
Das Patientenkollektiv bestand aus 191 Patientinnen, die in den Jahren 2006 bis 2015 in der Frauenklinik des Klinikums Bayreuth mit einem Ovarialtumor in Behandlung waren. Entsprechende Angaben und Operationsverläufe wurden aus der internen Dokumentation ermittelt. Die in Paraffin eingebetteten Zellblöcke und die dazugehörige intraabdominelle Zytologie (41 Fälle von Aszites-Punktionen und 150 - Spülzytologien) wurden nochmals mikroskopiert und analysiert. Die statistische Auswertung der Daten war deskriptiv. Quantitative Merkmale wie Median, Mittelwert und Standardabweichung, Minimum, Maximum wurden berechnet, um nominalskalierte Variablen zu bewerten, fand der Chi-Quadrat-Test Anwendung. Das Signifikanzniveau lag bei p < 0,05.
Ergebnisse und Beobachtungen
Es wurden 191 Patientinnen Daten mit der Diagnose eines Ovarialtumors ausgewertet. Das durchschnittliche Alter betrug 63,8 Jahre, die jüngste Patientin war 20 und die älteste 93 Jahre alt. Es handelte sich zu 95,8 % (n = 183) um epitheliale, zu 2,1 % (n = 4) um Keimstrang-Stroma-, zu 1,6 % (n = 3) um Keimzelltumore, zu 0,5 % (n = 1) um Sarkome. Die am häufigsten vorkommenden bösartigen epithelialen Ovarialtumore waren high-grade seröse (70,2 % (n = 134)) und low-grade seröse Karzinome (8,9 % (n = 17)). Bei 10 (5,2 %) Patientinnen wurden muzinöse, bei 9 (4,7 %) endometrioide, bei 6 (3,1 %) klarzellige Karzinome und bei 3 (1,6 %) ein maligner Müllerscher Mischtumor festgestellt. 4 (2,1 %) neuroendokrine Tumore wurden diagnostiziert, 2 Patientinnen mit gemischten neuroendokrinen non-neuroendokrinen Neoplasmen, eine Patientin mit kleinzelligem Ovarialkarzinom und eine andere mit muzinösem Karzinoid (Becherzellkarzinoid). 8 (4,2 %) Patientinnen ließen sich zu der Gruppe zuordnen, in der Ovarialtumoren nicht vom Epithel entstammten: 3 (1,6 %) mit Keimzelltumoren (reife Teratome), 4 (2,1 %) mit Keimstrangstromatumoren (3 (1,6 %) mit Sertoli-Leydigzell-Tumoren und eine (0,5 %) mit Granulosazelltumoren) und eine (0,5 %) mit Leiomyosarkom. Insgesamt wurde bei 72,3 % (138/191) Patientinnen ein maligner Aszites oder eine positive Spülzytologie festgestellt. Ein signifikanter Unterschied für eine positive intraabdominelle Zytologie wurde bei Patientinnen mit high-grade serösem Ovarialkarzinom mit 91,8 % (123/134) und low-grade serösem Ovarialkarzinom mit 17,6 % (3/17) (p < 0,05) beobachtet. Bei 50 % (5/10) der Patientinnen mit muzinösem, 16,7 % (1/6) der Patientinnen mit klarzelligem Ovarialkarzinom und 33,3 % (1/3) der Patientinnen mit Karzinosarkom, 66,7 % (2/3) der Patientinnen mit reifem Teratom kam eine positive intraabdominelle Zytologie vor. Eine positive intraabdominelle Zytologie wurde bei allen Patientinnen mit Granulosazelltumor (1/1, 100 %) und gemischten neuroendokrinen non-neuroendokrinen Neoplasmen (2/2, 100 %) diagnostiziert. Das Vorhandensein einer positiven intraabdominellen Zytologie wurde bei Patientinnen mit endometrioidem Ovarialkarzinom, Sertoli-Leydigzell-Tumoren, kleinzelligen Ovarialkarzinomen oder Leiomyosarkom nicht nachgewiesen.
Schlussfolgerung
In der Studie erschien positive intraabdominelle Zytologie am häufigsten bei Patientinnen mit high-grade serösem Ovarialkarzinom, der auch im Klinikum Bayreuth der häufigste in Erscheinung tretende histologische Tumortyp war. Die Diagnostik der positiven intraabdominellen Zytologie ist ein elementarer Bestandteil für eine primäre Stadieneinteilung des Tumors und daraus folgend für die Therapie und Prognose der Patientinnen
Wertigkeit der Ultraschallparameter und der B-Bildanalyse des fetalen Darms beim Management der fetalen Gastroschisis
Full text linkBackground and intention:
Outcome and morbidity rate of newborns with gastroschisis are influenced by the characteristics and development of the disease. Evaluation of prenatal sonographic ultrasound markers like the diameter of the bowel, intestinal wall and intestinal lumen, as well as the echogenicity of the fetal bowel, plays a major role in diagnosis and estimation of the diseases course. While significance of intra- and extra-abdominal bowel dilatation has been investigated in several studies, echogenicity of the fetal bowel represents a feature poorly evaluated to date. Analysis of standardized gray-level-histograms qualified in a few trials in characterization of a variety of fetal, neonatal and adult tissue.
The aim of this study was to determine a possible usage of standardized gray-level-analysis in evaluation of fetal gastroschisis and prediction of postnatal outcome.
Methods (patients, materials and examination methods):
Within a period from January 2002 to April 2011 94 pregnancies with fetal gastroschisis have been recorded in a retrospective study at the university hospitals Erlangen, Bonn and Köln. The data was taken from the pregnant women’s files, the newborn’s clinical discharge reports and the ultrasound image’s (third trimester) findings. Collected data included the pregnant women’s basic information, course of pregnancy and birth and the children’s postnatal outcome. Due to the ultrasound images extra-abdominal bowel dilatation, thickened intestinal wall and thickened intestinal lumen were measured. Standardized gray-level-histograms were created from representative luminal areas. Prenatal bowel dilatation and standardized grey-level-histogram-width were compared to the children’s postnatal outcome.
Results and observations:
Gastroschisis shows an increasing incidence, especially among young mothers. There were three intrauterine deaths, one stillbirth, two abortions and one selective termination. The mean gestational age at delivery was 36 weeks and nearly one third was “small for gestational age”. Cigarette consumption was conspicuously high among the pregnant women. Almost one third (29 %) reported smoking during pregnancy. Half (51,5 %) of the newborns suffered from postnatal complications, whereas 25% had more than one complication. Prenatal bowel dilatation, especially of intestinal lumen, correlated with an increasing risk of postnatal intestinal complications. Particularly the analysis of standardized gray-level-histograms provided significant results. Gray-level-histogram-width was nearly double as wide among the group of newborns with postnatal complication (62,2) as among the group of newborns without complications (34,2). Accordingly the intestinal lumen is significantly more homogenous (p<0,001) within the group of newborns with a good postnatal outcome. A standardized gray-level-histogram-width of ≥43 (third trimester) has the highest predictive power for postnatal intestinal complications, with a sensitivity of 92 % (22/24) and a specificity of 79 % (23/29).
Practical conclusions:
Gastroschisis is nowadays very treatable due to current medical standards, for instance prenatal sonography and advanced therapeutic methods in neonatology.
A periodical surveillance of the fetuses is extremely important. Steady evaluation of new findings is advised, as the characteristics and development of the disease have a great influence on the fetal outcome. Standardized gray-level-histogram-width has the best predictive value for a poor fetal outcome with intestinal complications and as a consequence a prolonged hospital stay.Hintergrund und Ziele:
Bei der Gastroschisis hat die Schwere des Krankheitsbildes einen großen Einfluss auf das Outcome und die Morbiditätsrate von betroffenen Neugeborenen.
Die Evaluierung fetaler sonographischer Darmparameter, wie Darmdurchmesser, Darmwanddicke, Darmlumendurchmesser und Echogenität des Darmlumeninhalts, ist ein wichtiger Aspekt in der Diagnostik und Verlaufsbeurteilung. Während die Bedeutsamkeit der Darmschlingenerweiterung in zahlreichen Studien erforscht wurde, ist die Relevanz der Echogenität des fetalen Darmlumeninhalts nur unzureichend untersucht. Die normierte Graustufenanalyse eignete sich in anderen Studien zur Charakterisierung von verschiedenen fetalen, neonatalen oder adulten Geweben. Ziel der vorliegenden Studie war es, festzustellen, ob die normierte Graustufenanalyse bei fetaler Gastroschisis Anwendung finden kann und möglicherweise die Vorhersage des fetalen Outcomes verbessern kann.
Methoden (Patienten, Material und Untersuchungsmethoden):
Im Rahmen unserer retrospektiven Studie wurden in den Universitätskliniken Erlangen, Bonn und Köln 94 Fälle mit fetaler Gastroschisis aus dem Zeitraum Januar 2000 bis April 2011 untersucht. Es wurden die pränatalen Ultraschallbilder (3. Trimenon) der ungeborenen Kinder, die Patientenakten der Mütter und die Entlassungsbriefe der Neugeborenen ausgewertet. Neben der Erfassung der Basisdaten der Mütter und den Befunden aus Schwangerschaft und Geburt, wurde das postnatale Outcome der Kinder erhoben. Anhand der Ultraschallbilder wurden der maximale Durchmesser des Darmlumens, die maximale Darmwanddicke und der maximale Darmdurchmesser der extraabdominalen Darmschlingen gemessen und mithilfe der Graustufenanalyse wurden normierte Graustufenhistogramme des Inhalts der fetalen Darmlumina erstellt. Pränatale Darmschlingenerweiterungen und die normierte Graustufen-Histogramm-Breite (NGHB) des fetalen Darms wurden mit dem postnatalen Outcome verglichen.
Ergebnisse und Beobachtungen:
Die fetale Gastroschisis hat eine zunehmende Inzidenz und tritt häufig bei jungen Müttern auf. In drei Fällen kam es zu einem intrauterinen Fruchttod, es gab eine Totgeburt, zwei Schwangerschaftsabbrüche und einen selektiven Fetozid.
Die Entbindung erfolgte im Mittel in der 36. SSW und etwa ein Drittel (35 %) der Neugeborenen war „small for gestational age“. Auffällig war ein erhöhter Zigarettenkonsum der Schwangeren. Fast ein Drittel der Frauen (29 %) rauchte während der Schwangerschaft. Etwa die Hälfte (51,5 %) der Kinder hatte postpartale Komplikationen, wobei 25% mehr als eine Komplikation hatten. Pränatale Darmschlingenerweiterungen (besonders des Darmlumens) korrelierten mit einem erhöhten Risiko postnataler Komplikationen. Die normierte Graustufenanalyse zeigte höchst signifikante Ergebnisse. In der Gruppe der Neugeborenen mit enteralen Komplikationen (62,2) war die NGHB fast doppelt so breit, wie die NGHB der Kinder ohne Komplikationen (34,2). Der Inhalt des Darmlumens ist dementsprechend präpartal bei Kindern mit gutem Outcome signifikant homogener (p < 0,001) als bei Kindern mit postpartalen enteralen Komplikationen. Ein Grenzwert von ≥ 43 im 3. Trimenon hatte mit einer Sensitivität von 92 % (22/24) und einer Spezifität von 79 % (23/29) die höchste Vorhersagekraft für postnatale enterale Komplikationen.
Praktische Schlussfolgerungen:
Aufgrund der aktuellen medizinischen Standards, wie der pränatalen Ultraschalldiagnostik und ausgereifter therapeutischer Möglichkeiten in der Neonatologie, ist die fetale Gastroschisis heutzutage in den meisten Fällen gut therapierbar. Eine regelmäßige Überwachung der Feten und genaue Evaluierung jeglicher neuer Befunde ist äußerst wichtig, denn die Ausprägung des Krankheitsbildes hat einen großen Einfluss auf das Outcome der Kinder.
Die NGHB bewies sich als bester Vorhersagewert für ein schlechteres kindliches Outcome mit enteralen Komplikationen und somit auch deutlich verlängertem Klinikaufenthalt
Nabelschnurblutentnahmen in der Frauenklinik des Universitätsklinikums Erlangen:Einfluss maternaler, fetaler und geburtshilflicher Parameter auf das gewonnene Nabelschnurblut und dessen Eignung zur Einlagerung als autologes oder allogenes Stammzellpräparat
Full text link1) Background and Objectives: Sampling and storing of umbilical cord blood for allogeneic transplantation makes great demands on volume, the WBC-count and the CD34-cell amount as well as on legal and processing aspects. We analyzed all obtained umbilical cord blood donations at the Universitätsfrauenklinik Erlangen from 2000 to 2008 independent whether finally stored (for allogeneic or autologous purpose) or not in aim to detect predictable or susceptible influences on cord blood´s quality. Furthermore we determined the contingent of cord blood donations out of dialy labor room routine, which meets the general requirements to allogeneic donation to reveal preventable deficits and to increase the percentage of storable umbilical cord blood preparations. 2) Methods: We analyzed all the 2938 umbilical cord blood donations, sampled in 3/2000 to 12/2008 at the Universitätsfrauenklinik Erlangen with regard to maternal, fetal, placental, obstetric and processing variables. Volume, WBC-count and, if enumerated, CD34-cell-amount, determined the quality of the umbilical cord blood. We then identified whether the storing conditions were given. Finally was recorded what the blood effectively was used for. Autologous donations were ignored for impacts on allogeneic use only. 3) Results: The correlation between birth weight and birth-mode was confirmed. Some other factors, such as positive maternal rhesus status, intake of calcium or folic acid during pregnancy as well as the use of ephedrine during regional anesthetics, were detected possibly to have a small impact on collactable volume. In contrast significant influence to CD34-cells wasn´t verifiable. 55.7 % of all donations didn´t reach volume and/or the WBC-count estimated necessary for storing, 27.4 % had to be excluded by reasons of maternal negative rhesus factor and/or positive CMV status. Missing documents were found in 26.1 %. At least only 4.3 % of the gathered cord blood during daily routine in labor room fulfilled the storing conditions. 4) Conclusion: The factor with the most positive influence on volume was birth by cesarean section. On the other hand the CD34-cell amount after cesarean section was fewest. The most predictive factor on volume and WBC-count was the birth weight of the child. Susceptible factors especially on the CD34-cells couldn´t be found. Therefore we particularly should try to collect the cord blood after cesarean section with fetal birth weight estimated normal to high and positive maternal rhesus factor. Making sure to have all documents needed is the factor which can directly be influenced to increase the number of storable samplings.1) Hintergrund und Ziele: An die Qualität von Nabelschnurblut zur allogenen Transplantation werden hohe Anforderungen gestellt. Das betrifft zunächst das gewonnene Volumen und die darin enthaltenen CD34-Zellen, aber auch eine Reihe von dokumentarischen und verfahrenstechnischen Aspekten bis zur Herstellung eines zur Transplantation geeigneten Arzneimittels. Die Vorgaben sind gesetzlich in den Hämotherapierichtlinien, den Richtlinien zur Verwendung von Stammzellen aus Nabelschnurblut und dem Arzneimittelgesetz geregelt. In dieser Arbeit wurden alle in der Frauenklinik des Universitätsklinikums Erlangen in den Jahren 2000 – 2008 gewonnenen Nabelschnurblutspenden ausgewertet, unabhängig davon ob sie letztlich (zur allogenen oder autologen Verwendung) eingelagert wurden. Ziel war es, neben dem Erkennen von möglichen prädiktiven oder beeinflussbaren Faktoren auf die Qualität des Nabelschnurblutes, den Anteil an Nabelschnurblutspenden aus der täglichen Kreißsaalroutine zu ermitteln, der die erforderlichen Kriterien erfüllt, um zu einem Präparat, das sich zur allogenen Transplantation eignet, aufgearbeitet zu werden. Vermeidbare Missstände sollen erkannt werden, um den Anteil an einlagerungsfähigen Präparaten zu erhöhen. 2) Methoden: In einer retrospektiven Analyse wurden alle 2938 autologen und allogenen Nabelschnurblutspenden aus dem Kreißsaal der Frauenklinik des Universitätsklinikums Erlangen im Zeitraum 3/2000 bis 12/2008 auf ihre Qualität (Volumen, Anzahl von weißen Blutkörperchen in der Spende und CD34-Zellen im aufbereiteten Präparat) in Abhängigkeit von mütterlichen, kindlichen, geburtshilflichen und für die Spendentauglichkeit relevanten Parametern untersucht. Für jede Spende wurden weiterhin die Parameter ausgewertet, die für eine Einlagerung Voraussetzung sind, und die tatsächliche Verwendung der entnommenen Nabelschnurblutvolumina ermittelt. Autologe Spenden wurden bei Faktoren, die nur bei allogenen Einlagerung von Bedeutung sind, nicht berücksichtigt. 3) Ergebnisse und Beobachtungen: Im untersuchten Kollektiv bestätigten sich steigendes Geburtsgewicht und Geburtsmodus (Sektio > vaginal-operative Geburt > spontane Geburt) als die entscheidenden und unabhängigen Einflussfaktoren auf das gewinnbare Volumen und die WBC-Zahl. Keinen Einfluss hatten: Alter, Parität und Gravidität der Mutter, präpartaler mütterlicher Hämoglobin- und Hämatokrit-Wert, Blutgruppe von Mutter und Kind, Eiseneinnahme und Nikotin-Konsum der Mutter während der Schwangerschaft, Geschlecht der Kindes, Gestationsalter, Anästhesiemethode bei Sektio, primäre bzw. sekundäre Sektio, Beckenendlage, Nabelschnurumschlingung, Kristeller-Handgriff, pH-Wert des arteriellen Nabelschnurblutes sowie die Erfahrenheit des entnehmenden Arztes. Für eine Reihe von weiteren Faktoren fanden sich Hinweise, dass sie das gewinnbare Volumen steigern bzw. vermindern können (Rh-Faktor, CMV-Status, Folsäure-Einnahme, Gestose, Ephedrin bei Peridural-Anästhesie …). Dieser Einfluss war oft nur gering und der entsprechende Faktor nicht unbedingt beeinflussbar. Signifikante Auswirkungen, insbesondere auf die CD34-Zellen im aufbereiteten Präparat, waren dagegen meist nicht darstellbar oder gegenläufig zum Volumen. Bei 55,7 % der entnommenen Nabelschnurblutspenden wurde das erforderliche Volumen und/oder die notwendige WBC-Zahl nicht erreicht. Bei 27,4 % aller Spenden musste Spendentauglichkeit wegen des negativen Rhesus-Status und/oder des positiven CMV-Status der Mutter verneint werden. Bei 26,1 % der Spenden fehlten notwendige Unterlagen (Fragebögen, Einverständniserklärung). Im Gesamtkollektiv stellten sich nur 4,3 % der Spenden als zur allogenen Einlagerung geeignet dar. 71,3 % der autologen Spenden wären aus obigen Gründen nicht zur allogenen Einlagerung geeignet gewesen. Es ist deshalb fraglich, ob autologe Präparate wegen der strengen arzneimittelrechtlichen Vorgaben, die an allogene Präparate gestellt werden, deren potentielle Anzahl signifikant reduzieren. 4) Praktische Schlussfolgerungen: Relevante Auswirkung auf das Volumen, nicht aber unbedingt gleichsinnig auf die WBC-Zahl und die CD34-Zellen, scheinen nur das Kindsgewicht und die Wahl des Geburtsmodus zu haben. Inwieweit letzterer, insbesondere im Bereich der allogenen Spende, beeinflussbar ist, ist fragwürdig. Besonders geeignet erscheint die Konstellation: - Rh-positive Mutter - CMV-negative Mutter (falls vorgeburtlich bekannt) - Geburt in Terminnähe - Geschätztes Kindgewicht normal bis erhöht - Entbindung durch Sektio - Vollständigkeit der benötigten Dokument
Präoperativer Schmerz als Prädiktor des Rezidivrisikosbei Patientinnen mit Endometriose
Full text link1.1 Background Endometriosis is one of the most common benign gynecological diseases of women in their reproductive age. The anatomic extent of endometriosis correlates with neither with the intensity of pain nor the risk of recurrence. Due to the partially intense side effects of preventional medication, it seems necessary to select women with an increased risk of recurrence. Objective of this study was, to identify risk factors for recurrence of endometriosis, especially focusing on pain before and after surgical treatment. 1.2 Methods This was a retrospective oberservational study. A total of 150 patients with his-tologic or macroscopic confirmed endometriosis were followed up for recurrence. The patients were interviewed retrospectively to obtain information about pain lev-els before operation, 3 months after operation and were followed up to 3.1 years in average. Main focus was the recurrence free survival, defined as a pain-free sur-vival. 1.3 Results The intensity of preoperative pain has a significant influence to the probability of a recurrence, which is defined as a new incidence of strong pain. The hazards ratio was 2,30 (95% CI, 1,22-4,31; p=0,009). No other parameters assessed in medical history, reproductive history or lifestyle was associated with this risk of recurrence. 1.4 Conclusion After surgery the risk of recurrence of endometriosis is significantly influenced by the patients’ preoperative perception of pain and the extent of its reduction. None of the current classifications includes neither pain nor the risk of recurrence. The development of such a classification in needed to improve further treatment and prophylaxis plans after surgery.1.1 Hintergrund und Ziele Die Endometriose ist eine der häufigsten gynäkologischen Erkrankungen von Frauen im gebährfähigen Alter. Das makroskopische Ausmaß der Endometriose korreliert weder mit der Stärke der Schmerzen noch mit dem Rezidivrisiko. Auf-grund der teilweise erheblichen Nebenwirkungen von Medikamenten zur Rezi-divprophylaxe, ist es nötig Frauen zu selektieren, die ein erhöhtes Rezidivrisiko haben. Ziel dieser Arbeit war, Risikofaktoren für das Rezidivrisiko der Endometrio-se zu finden, wobei die prä- und postoperativen Schmerzen besonders berücksich-tigt wurden. 1.2 Methoden Die Arbeit wurde als retrospektive Beobachtungsstudie durchgeführt. Insgesamt wurde der Krankheitsverlauf von 150 Patientinnen, mit histologisch oder makros-kopisch gesicherter Endometriose untersucht. Die Patientinnen wurden retrospek-tiv zu der Ausprägung ihrer Schmerzen vor der Operation, 3 Monate nach der Ope-ration und im Intervall befragt. Der durchschnittliche Nachbeobachtungszeitraum lag bei 3,1 Jahren. Hauptkriterium war dabei das rezidivfreie, definiert als schmerz-freies, Überleben. 1.3 Ergebnisse und Beobachtungen Die Stärke der präoperativ angegebenen Schmerzen beeinflusst die Wahrschein-lichkeit eines Rezidivs, welches als ein erneutes Auftreten starker Schmerzen zu verstehen ist, signifikant. Die hazard ratio war 2,30 bei einem Kon¬fidenzintervall von 95% (1,22 – 4,31; p=0,009). Kein weiterer anamnestischer Parameter der per-sönlichen Anamnese (u.a. Menarche, Fertilitätsanamnese oder der Lebensstil) kor-relierte mit diesem Rezidivrisiko. 1.4 Praktische Schlussfolgerungen Das Rezidivrisiko nach einer Endometrioseoperation wird im wesentlichen durch das präoperative Schmerzempfinden der Patientin sowie durch das Ausmaß der Schmerzreduktion bestimmt. Keine der aktuellen Klassifikationen berücksichtigt die Schmerzen oder das Rezidivrisiko. Die Entwicklung einer solchen Klassifikation ist notwendig um die zukünftige Art der Behandlung und/oder die medikamentöse Prophylaxe nach einer Operation zu verbessern
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