112 research outputs found
Host-bacteria interactions in the intestine : Homeostasis to chronic inflammation
In the past decade it has become clear that the gut constitutes an important frontier of the body, which not only regulates the selective entry of nutrients while keeping vigilant against pathogens but also is largely responsible for shaping the immune response to educate the organism to recognize self from non-self. The very notion of self has undergone a dramatic change, with the acknowledgment that our 'selves' include a plethora of microbial species that actively participate in our body's homeostasis. The immune system continuously adapts to the microbiota in a cyclic, dynamic cross talk where intestinal epithelial cells play an important role in instructing noninflammatory responses for a steady-state control of bacterial growth, or triggering inflammatory mechanisms that can clear the gut from harmful invaders. The system is complex and robust in the sense that many players with partially overlapping roles act to keep the integrity of the intestinalmucosal barrier. Failure of thesemechanisms involves genetic and environmental triggers and leads to inflammatory bowel disease. In this review,we seek to collect the state-of-the-art knowledge about how host and microbiota interact to promote gut homeostasis and provide evidences of malfunctioning of the described mechanisms in human inflammatory bowel disease
Interferon-gamma production by mononuclear cells in Bacille Calmette-Guérin-revaccinated healthy volunteers predicted long-term antimycobacterial responses in a randomized controlled trial
Study group: Evelin S Oliveiraa,[email protected],Jaqueline S Rodriguesa,[email protected],Elisabete L Conceic¸ ãoa,[email protected],Mauricio R [email protected],Antonio Luis de O A [email protected],Juliana P Bezerra de [email protected],Sergio [email protected], Jamocyr M Marinhoc,[email protected],Manoel Barral-Nettoa,[email protected],Theolis Barbosaa,b,*[email protected]ção de Amparo à Pesquisa do Estado da Bahia–FAPESB [Convênio 160/03] and Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico [Proc. Nr. 476860/2007-5]. JSR, MP and ELC have
received scholarships from FAPESB, and ESO received a scholarship from Coordenação de Aperfeiç oamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES).Universidade Federal da Bahia. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, BrasilEscola Bahiana de Medicina e Saúde Pública. Salvador, BA, Brasil / Hospital Santa Izabel. Salvador, BA, BrasilUniversidade Federal da Bahia. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, BrasilStudy groupThe Bacille Calmette-Guérin (BCG) vaccine is the only vaccine currently available for tuberculosis, and it demonstrates variable efficacy against the disease. The assessment of new vaccine strategies is hindered by the small annual probability that an infected individual will develop tuberculosis, and the lack of simple and reliable surrogate markers of protection. The frequency of cytokine-producing T cells as well as the production of IFN-γ have been disputed as surrogate markers of protection. We evaluated the evolution of these immune parameters in a population from a high burden city where BCG revaccination has been shown to result in mild protection. We found that individuals whose in vitro IFN-γ responses to mycobacterial antigens had increased by more than 3.3-fold were more likely to maintain higher responses after 1 year and to show increased expansion of IFN-γ-producing T lymphocytes than those with lower or null increase of IFN-γ
Estudo do polimorfismo dos genes das citocinas IFN-γ, TNF, IL-10, IL-1β e dos receptores tipo Toll 2 e 4 em voluntários sadios revacinados com BCG [manuscrito]
Introdução: O fato de apenas 10% das pessoas infectadas com M. tuberculosis
desenvolverem a doença clínica sugere que fatores genéticos podem desempenhar um papel
importante na patogênese da TB. Polimorfismos em genes de citocinas têm sido associados
com susceptibilidade, gravidade e variação na resposta clínica em várias doenças, incluindo
doenças infecciosas. Para combater a doença, a única vacina licenciada para uso contra a
tuberculose é o Bacilo de Calmette-Guérin (BCG). A proteção induzida pela vacinação contra
o M. tuberculosis é mediada pela geração de células T específicas e produção aumentada de
IFN-γ. Objetivo: Avaliar a associação entre o polimorfismo de genes de citocinas e
receptores em voluntários sadios revacinados com BCG ao perfil de resposta in vitro a
antígenos micobacterianos. Metodologia: 25 voluntários com resultados negativos ao teste
tuberculínico em dupla testagem (que fizeram parte de um estudo de revacinação com Bacilo
de Calmette-Guérin, cepa Moreau), foram recrutados para o estudo. As citocinas IFN-γ, TNF,
IL-10, IL-6 e IL-1β foram avaliadas no sobrenadante das culturas de sangue total estimuladas
com antígenos do M. tuberculosis. Os polimorfismos de interesse IFNG +874T>A, IL10-
592C>A, IL1B-35C>T, TLR2 G753A (Arg753Gln) e TLR4 C399T (Thr399Ile) foram
amplificadas por reação em cadeia da polimerase (PCR) e a análise dos polimorfismos foram
identificados por tamanho dos fragmentos de restrição (PCR-RFLP) ou Amplificação pelo
Sistema de Mutação Refratária (ARMS-PCR). Resultados: Não houve diferença significativa
na produção das citocinas IFN-γ, IL-10, TNF, IL-6 e IL-1β antes ou após a revacinação com
BCG entre os diferentes genótipos dos polimorfismos estudados. Discussão e Conclusão: No
presente estudo, foi observado que o aumento da produção de IFN-γ (estudo de revacinação
com Bacilo de Calmette-Guérin, cepa Moreau) após a revacinação de indivíduos saudáveis
com BCG não foi influenciada por polimorfismos previamente associados com resistência
e/ou susceptibilidade ao desenvolvimento da tuberculose em outras populações.FAPESB; CAPESSalvado
Estudo do polimorfismo dos genes das citocinas IFN-γ, TNF, IL-10, IL-1β e dos receptores tipo Toll 2 e 4 em voluntários sadios revacinados com BCG [manuscrito]
Introdução: O fato de apenas 10% das pessoas infectadas com M. tuberculosis
desenvolverem a doença clínica sugere que fatores genéticos podem desempenhar um papel
importante na patogênese da TB. Polimorfismos em genes de citocinas têm sido associados
com susceptibilidade, gravidade e variação na resposta clínica em várias doenças, incluindo
doenças infecciosas. Para combater a doença, a única vacina licenciada para uso contra a
tuberculose é o Bacilo de Calmette-Guérin (BCG). A proteção induzida pela vacinação contra
o M. tuberculosis é mediada pela geração de células T específicas e produção aumentada de
IFN-γ. Objetivo: Avaliar a associação entre o polimorfismo de genes de citocinas e
receptores em voluntários sadios revacinados com BCG ao perfil de resposta in vitro a
antígenos micobacterianos. Metodologia: 25 voluntários com resultados negativos ao teste
tuberculínico em dupla testagem (que fizeram parte de um estudo de revacinação com Bacilo
de Calmette-Guérin, cepa Moreau), foram recrutados para o estudo. As citocinas IFN-γ, TNF,
IL-10, IL-6 e IL-1β foram avaliadas no sobrenadante das culturas de sangue total estimuladas
com antígenos do M. tuberculosis. Os polimorfismos de interesse IFNG +874T>A, IL10-
592C>A, IL1B-35C>T, TLR2 G753A (Arg753Gln) e TLR4 C399T (Thr399Ile) foram
amplificadas por reação em cadeia da polimerase (PCR) e a análise dos polimorfismos foram
identificados por tamanho dos fragmentos de restrição (PCR-RFLP) ou Amplificação pelo
Sistema de Mutação Refratária (ARMS-PCR). Resultados: Não houve diferença significativa
na produção das citocinas IFN-γ, IL-10, TNF, IL-6 e IL-1β antes ou após a revacinação com
BCG entre os diferentes genótipos dos polimorfismos estudados. Discussão e Conclusão: No
presente estudo, foi observado que o aumento da produção de IFN-γ (estudo de revacinação
com Bacilo de Calmette-Guérin, cepa Moreau) após a revacinação de indivíduos saudáveis
com BCG não foi influenciada por polimorfismos previamente associados com resistência
e/ou susceptibilidade ao desenvolvimento da tuberculose em outras populações
Avaliação da estrutura populacional do Schistosoma mansoni em duas comunidades rurais e em uma localidade urbana
Os esforços para o controle da esquistossomose no Brasil foram iniciados na década. de 70, no entanto, a doença permanece como um problema de saúde pública no país,. com prevalência aproximada de 5%. As atuais estratégias de controle são focalizadas. no tratamento dos indivíduos infectados e obtiveram redução considerável na. prevalência, morbidade e mortalidade da esquistossomose. O praziquantel é o. medicamento utilizado atualmente no Brasil e apresenta uma eficácia de 80 a 90%.. Apesar da redução da prevalência e das formas graves da doença, a sucessiva. repetição do tratamento quimioterápico levanta questionamentos sobre a eficácia do. mesmo ao longo do tempo e a respeito do surgimento de resistência ao medicamento.. Com o objetivo de estudar o efeito do tratamento quimioterápico repetido nas. populações de Schistosoma mansoni foram selecionadas duas localidades rurais e. uma urbana do estado da Bahia. Foi utilizada uma estratégia de amostragem robusta e. um número de marcadores polimórficos neutros suficientes para demonstrar diferenças. entre microrregiões em momentos de equilíbrio entre deriva genética e migração, nas. comunidades da zona rural e urbana, e em momentos de estresse evolutivo póstratamento,. apenas nas comunidades rurais. Em termos epidemiológicos as localidades. estudadas se mostraram com uma alta prevalência de esquistossomose. As. características epidemiológicas das populações rurais e urbanas foram muito similares. em diversos aspectos, principalmente nos fatores de risco para aquisição da doença.. Repetidos tratamentos com o praziquantel reduziram significativamente as taxas de. prevalência, reinfecção, incidência e intensidade de infecção da esquistossomose. Os. parâmetros genéticos das populações de Schistosoma mansoni fornecem evidências. de focos de transmissão local na zona rural e urbana. Foi observada uma estabilidade. no ponto de vista genético, com baixa influência migratória, indicando que os indivíduos. tendem a se infectar na região e permanecer no ambiente ao longo da vida. As. infecções persistentes, pós tratamento, demonstraram fazer parte das populações. susceptíveis, pré tratamento. Por esta razão é improvável que a razão da persistência. da infecção seja devido a resistência ao praziquantel. Por fim, indivíduos não tratados. ou que apresentam infecção persistente são capazes de recuperar qualitativamente a. população parasitária de forma a representar a diversidade inicial, pré-tratamento, após. sucessivos tratamentos. Isso indica que para ser possível obter alguma mudança na. estrutura genética do S. mansoni, o tratamento deve ser distribuído de uma maneira. mais eficáz para as populações infectadas. Desta forma, ações integradas incluindo. saneamento básico, fornecimento de água potável, educação em saúde e tratamentos. sucessivos são essenciais para o controle e eliminação da esquistossomose.Efforts to control schistosomiasis in Brazil started in the 70s, however, the disease
remains a public health problem in the country, with a prevalence of approximately 5%.
The current control strategies are focused on the treatment of infected individuals and
obtained significant reduction in the prevalence, morbidity and mortality from
schistosomiasis. Praziquantel is the drug currently used in Brazil, and has an efficiency
of 80 to 90%. Despite the reduction in the prevalence and severe forms of the disease,
the successive rounds of chemotherapy raise questions about the effectiveness over
time and in regard of the emergence of drug resistance. In order to study the effect of
repeated chemotherapy in populations of Schistosoma mansoni two rural locations and
urban area in the state of Bahia were selected. We used a robust sampling strategy and
a number of neutral polymorphic markers sufficient to demonstrate differences between
microregions in migration-drift equilibrium, in rural communities and urban areas, and in
post-treatment evolutionary stress, only in rural communities. Epidemiological
characteristics of rural and urban populations were very similar in many aspects,
especially those related to the risk factors for acquiring the disease. Repeated
treatments with praziquantel significantly reduced prevalence, reinfection and incidence
rates and intensity of infection of schistosomiasis. Genetic parameters of Schistosoma
mansoni populations indicated foci of local transmission in rural and urban areas. A high
degree of genetic stability was observed in the studied areas with little influence of
migration, indicating that individuals tend to get infected in the region and remain in the
environment throughout life. Persistent infections, post-treatment, were demonstrated to
be drawn from susceptible parasite populations, pre-treatment. Therefore, it is unlikely
that persistence of infection is due to resistance to praziquantel. Finally, untreated or
persistent infections are able to recover qualitatively the parasite population to represent
the initial diversity, pretreatment, after repeated rounds of treatment. This indicates that
in order to obtain some change in the S. mansoni genetic structure treatment must be
distributed more efficiently for the infected populations. Thus, integrated actions
including sanitation, potable water supply, health education and successive treatments
are essential for the the control and elimination of schistosomiasis
Avaliação da estrutura populacional do Schistosoma mansoni emduas comunidades rurais e em uma localidade urbana
Os esforços para o controle da esquistossomose no Brasil foram iniciados na década. de 70, no entanto, a doença permanece como um problema de saúde pública no país,. com prevalência aproximada de 5%. As atuais estratégias de controle são focalizadas. no tratamento dos indivíduos infectados e obtiveram redução considerável na. prevalência, morbidade e mortalidade da esquistossomose. O praziquantel é o. medicamento utilizado atualmente no Brasil e apresenta uma eficácia de 80 a 90%.. Apesar da redução da prevalência e das formas graves da doença, a sucessiva. repetição do tratamento quimioterápico levanta questionamentos sobre a eficácia do. mesmo ao longo do tempo e a respeito do surgimento de resistência ao medicamento.. Com o objetivo de estudar o efeito do tratamento quimioterápico repetido nas. populações de Schistosoma mansoni foram selecionadas duas localidades rurais e. uma urbana do estado da Bahia. Foi utilizada uma estratégia de amostragem robusta e. um número de marcadores polimórficos neutros suficientes para demonstrar diferenças. entre microrregiões em momentos de equilíbrio entre deriva genética e migração, nas. comunidades da zona rural e urbana, e em momentos de estresse evolutivo póstratamento,. apenas nas comunidades rurais. Em termos epidemiológicos as localidades. estudadas se mostraram com uma alta prevalência de esquistossomose. As. características epidemiológicas das populações rurais e urbanas foram muito similares. em diversos aspectos, principalmente nos fatores de risco para aquisição da doença.. Repetidos tratamentos com o praziquantel reduziram significativamente as taxas de. prevalência, reinfecção, incidência e intensidade de infecção da esquistossomose. Os. parâmetros genéticos das populações de Schistosoma mansoni fornecem evidências. de focos de transmissão local na zona rural e urbana. Foi observada uma estabilidade. no ponto de vista genético, com baixa influência migratória, indicando que os indivíduos. tendem a se infectar na região e permanecer no ambiente ao longo da vida. As. infecções persistentes, pós tratamento, demonstraram fazer parte das populações. susceptíveis, pré tratamento. Por esta razão é improvável que a razão da persistência. da infecção seja devido a resistência ao praziquantel. Por fim, indivíduos não tratados. ou que apresentam infecção persistente são capazes de recuperar qualitativamente a. população parasitária de forma a representar a diversidade inicial, pré-tratamento, após. sucessivos tratamentos. Isso indica que para ser possível obter alguma mudança na. estrutura genética do S. mansoni, o tratamento deve ser distribuído de uma maneira. mais eficáz para as populações infectadas. Desta forma, ações integradas incluindo. saneamento básico, fornecimento de água potável, educação em saúde e tratamentos. sucessivos são essenciais para o controle e eliminação da esquistossomose.Efforts to control schistosomiasis in Brazil started in the 70s, however, the disease
remains a public health problem in the country, with a prevalence of approximately 5%.
The current control strategies are focused on the treatment of infected individuals and
obtained significant reduction in the prevalence, morbidity and mortality from
schistosomiasis. Praziquantel is the drug currently used in Brazil, and has an efficiency
of 80 to 90%. Despite the reduction in the prevalence and severe forms of the disease,
the successive rounds of chemotherapy raise questions about the effectiveness over
time and in regard of the emergence of drug resistance. In order to study the effect of
repeated chemotherapy in populations of Schistosoma mansoni two rural locations and
urban area in the state of Bahia were selected. We used a robust sampling strategy and
a number of neutral polymorphic markers sufficient to demonstrate differences between
microregions in migration-drift equilibrium, in rural communities and urban areas, and in
post-treatment evolutionary stress, only in rural communities. Epidemiological
characteristics of rural and urban populations were very similar in many aspects,
especially those related to the risk factors for acquiring the disease. Repeated
treatments with praziquantel significantly reduced prevalence, reinfection and incidence
rates and intensity of infection of schistosomiasis. Genetic parameters of Schistosoma
mansoni populations indicated foci of local transmission in rural and urban areas. A high
degree of genetic stability was observed in the studied areas with little influence of
migration, indicating that individuals tend to get infected in the region and remain in the
environment throughout life. Persistent infections, post-treatment, were demonstrated to
be drawn from susceptible parasite populations, pre-treatment. Therefore, it is unlikely
that persistence of infection is due to resistance to praziquantel. Finally, untreated or
persistent infections are able to recover qualitatively the parasite population to represent
the initial diversity, pretreatment, after repeated rounds of treatment. This indicates that
in order to obtain some change in the S. mansoni genetic structure treatment must be
distributed more efficiently for the infected populations. Thus, integrated actions
including sanitation, potable water supply, health education and successive treatments
are essential for the the control and elimination of schistosomiasis
In Vivo Lymphocyte Activation and Apoptosis by Lectins of the Diocleinae Subtribe
Mem Inst Oswaldo Cruz 2001, Volume 96, Number 5, pp. 673-678 In Vivo
Lymphocyte Activation and Apoptosis by Lectins of the Diocleinae
Subtribe Theolis Barbosa, Sérgio Arruda, Benildo Cavada, Thalles
Barbosa Grangeiro, Luiz Antônio Rodrigues de Freitas, Manoel
Barral-Netto Code Number: oc01105 ABSTRACT: This paper reports the
overall effects of three lectins, extracted from Canavalia
brasiliensis, Dioclea violacea, and D. grandiflora, on BALB/c mice
popliteal draining lymph nodes. These lectins have presented high
stimulatory capacity on lymph node T cells. Additionally, they were
able to induce apoptosis and inflammation (frequently associated with
high endothelial venule necrosis). The data presented here suggest that
the Diocleinae lectins studied can stimulate in vivo T cell activation
and apoptosis, as well as present important side effects. KEYWORDS:
adjuvants, apoptosis, Diocleinae, lectin Copyright 2001 Mem Inst
Oswaldo Cru
In Vivo Lymphocyte Activation and Apoptosis by Lectins of the Diocleinae Subtribe
Mem Inst Oswaldo Cruz 2001, Volume 96, Number 5, pp. 673-678 In Vivo
Lymphocyte Activation and Apoptosis by Lectins of the Diocleinae
Subtribe Theolis Barbosa, Sérgio Arruda, Benildo Cavada, Thalles
Barbosa Grangeiro, Luiz Antônio Rodrigues de Freitas, Manoel
Barral-Netto Code Number: oc01105 ABSTRACT: This paper reports the
overall effects of three lectins, extracted from Canavalia
brasiliensis, Dioclea violacea, and D. grandiflora, on BALB/c mice
popliteal draining lymph nodes. These lectins have presented high
stimulatory capacity on lymph node T cells. Additionally, they were
able to induce apoptosis and inflammation (frequently associated with
high endothelial venule necrosis). The data presented here suggest that
the Diocleinae lectins studied can stimulate in vivo T cell activation
and apoptosis, as well as present important side effects. KEYWORDS:
adjuvants, apoptosis, Diocleinae, lectin Copyright 2001 Mem Inst
Oswaldo Cru
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